1 Endokrint virkende miljøgifter Del 1 Asbjørn Nilsen Institutt for kreftforskn.og mol. med. Med. fak. NTNU Endokrint virkende miljøgifter. A. Nilsen, IKM
2 26. juli 1996
3 Disposisjon Historikk/Naturmiljø Kjemi Norske undersøkelser
4 Lake Apopka, Orlando, Florida Alligatorer: (1990) Nesten utrydding av alligatorbestenden Hunner: Ovarier - Multiple nuklei i eggene, mer enn ett egg/follikel Hanner: Redusert penisstørrelse Tower Chemical Company: Pesticider (dicofol, DDT, DDE) 1980 DDT H OH Dicofol Cl C Cl Cl C Cl CCl3 CCl3 DDE H Cl C Cl CCl 2
5 Østrogener Østradiol Østriol Østron R1O 3 1 CH3 OR 3 18 17 16 R2 Androgener Testosteron 3 1 19 H3C 10 18 OH CH3 17 16 O DDT H Cl C Cl CCl3
6 Great Lakes, USA Laks: 100 % prevalens av tyroid forstørrelse i 2-4 år gammel fisk For tidlig sexuell modning (40-80 %) Redusert overlevelse av egg (15 %) Lavt tyroidhormon-innhold i egg Fugl (fiskespisere) Adferdsendringer og dårlig reproduksjon Økt mortalitet hos avkom Bald eagles - DDT (Great Lakes), chlordan, dieldrin, PCB Redusert overlevelse av embryo pga redusert eggskalltykkelse
7 Our stolen future: How we are threatening our fertility, intelligence and survival. Theo Colborn, Dianne Dumanoski, John Peter Myers. 1997 Theo Colborn 1988 Forskning på persistente menneskeskapte kjemikalier og de store sjøene på grensen mellom USA og Canada. Men problemet dukket opp allerede på 50-tallet
8 Diethylstilboestrol (DES) Brukt mot truende abort i 1. trimester i 1950-årene I ca. 1970 kom rapporter om økt forekomst av adenocarcinom i vagina og cervix hos døtre Senere påvist økt forekomst av anomalier i reproduksjonssystemet også hos menn epididymale cyster hypotrofiske testis patologisk semen (red. ant., kons., motilitet og morfologi) Økt forekomst av mammacancer? CH2CH3 OH 1 O R 3 18 CH3 17 16 R2 HO DES CH2CH3 R1O 3 Østrogener
9 SFT - rapporter 1) Kartlegging av mulige østrogenliknende effekter i miljøet i Norge (96:20) 2) Kartlegging av stoffer med mulige hormonliknende effekter (96:21) 1) Vitellogenin i plasma hos fisk (laks, torsk) Villfisk fra Skagerrakkysten og indre Oslofjord - Økt innhold Fortynnet avløp fra kloakkrenseanlegg - Økt innhold Injeksjon med 4-nonylfenol (200 mg/kg) - Økt innhold (10-100 x)
10 CH3 2) Stoffgrupper HO C OH Bisfenol A og -forbindelser O CH3 Ftalater C C O O Tributyltinn Sn((CH 2 ) 3 CH 3 ) 3 O Alkylfenoler og -etoksilater OH CH3 CH3 (CH2)8CH3 H3C C CH2 C O(CH2CH2O)nH CH3 CH3 Triton X-100 (Oktyl fenoksy polyetoksy etanol)
11 Stoffgrupper anvendelse Bisfenol A: Plast, epoksy maling og lakk Forbruk: Yrkesmessig 40 tonn (t) Bisfenol A forb: Forbruk: Privat 50 t Yrkes.18-1900 t Maling og lakk (vann- og løsemiddelbasert), epoksy, lim, bilpleie, bunnstoff, grunning etc. Ftalater: Forbruk: Privat 260 t Yrkes. 2500 t Maling og lakk (vann- og løsemiddelbasert), epoksy, lim, bilpleie, bunnstoff, grunning, tetningsmiddel etc.
12 Stoffgrupper anvendelse Tributyltinn: Forbruk: Privat 20 t Yrkes. 70 t Maling og beis, impregnering, bunnstoff Alkylfenoler: Forbruk: Privat 1 t Maling og lakk, epoksy, gulvbelegg Yrkes. 71 t Alkylfenoletoksilater: Forbruk: Privat 51 t Yrkes. 500 t Plast, maling og lakk, bilpleie, kosmetikk, rengjøring etc
13 Imposex hos Purpursnegl.
14 8. november 2011
15
16 Litteratur: Massevis: PubMed-søk på endocrine disruptors, review og siste 3 år ga 185 (totalt 1320) referanser (2011.12.07) F.eks.: Hotchkiss, A.K. et al. 2008. Fifteen years after Wingspread Environmental endocrine disrupters and human and wildlife health: Where we are today and where we need to go. Tox. Sci. 105(2), 235-259.