(12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 2331141 B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. C12N 1/113 (.01) A61K 31/7088 (06.01) A61K 48/00 (06.01) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published 16.0.23 (80) Date of The European Patent Office Publication of the Granted Patent 16.01.06 (86) European Application Nr. 09819622.3 (86) European Filing Date 09.08.2 (87) The European Application s Publication Date 11.06.1 () Priority 08.08.2, US, 190121 P (84) Designated Contracting States: Designated Extension States: AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO SE SI SK SM TR AL BA RS (73) Proprietor Excaliard Pharmaceuticals, Inc., 2141 Palomar Airport Rd. Suite 0, Carlsbad, CA 911, US-USA Ionis Pharmaceuticals, Inc., 28 Gazelle Court, Carlsbad, CA 9, US-USA (72) Inventor DEAN, Nicholas, M., 21 Whisper Wind Ln, EncinitasCA 924, US-USA FOULKES, J. Gordon, 376 Brand Crest, EncinitasCA 924, US-USA O`DONNELL, Niall, 4400 Lindell Boulevard Apt. 19E, St. LouisMO 63, US-USA BENNETT, C. Frank, 1347 Cassins Street, CarlsbadCA 909, US-USA FREIER, Susan M., 2946 Renault Street, San DiegoCA 92122, US-USA (4) Title ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDES DIRECTED AGAINST CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR AND USES THEREOF (6) References Cited: WO-A1-01/1729 WO-A1-0/04982 WO-A1-06/069037 WO-A2-03/03340 US-A1-08 8 83
Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts, section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents published by the EPO are available through Espacenet (http://worldwide.espacenet.com) or via the search engine on our website here: https://search.patentstyret.no/ NO/
1 PATENTKRAV 1. Forbindelse som omfatter et modifisert oligonukleotid som består av 12 sammenbundne nukleosider, der en sekvensdel på minst 12 nukleobaser er komplementær med nukleotider som finnes i en region valgt blant nukleotid 1399 1423, 1388 1423 og 1394 1423 i sekv.-idnr. 9, der det modifiserte oligonukleotidet omfatter: (a) et mellomromssegment som består av sammenbundne deoksynukleosider, nukleosider, og (b) et -vingsegment som består av sammenbundne modifiserte 1 nukleosider, (c) et 3 -vingsegment som består av sammenbundne modifiserte der mellomromssegmentet befinner seg mellom -vingsegmentet og 3 - vingsegmentet og der alle de modifiserte nukleosidene i begge vingsegmentene omfatter et modifisert sakkarid. 2. Forbindelsen ifølge krav 1, der sekvensdelen på minst 12 nukleobaser er komplementær med nukleotider som finnes i regionen 1399 1423. 2 3. Forbindelsen ifølge krav 1 eller krav 2, som omfatter et modifisert nukleotid som består av 12 sammenbundne nukleosider, der en sekvensdel på minst 12 nukleobaser finnes i nukleobasesekvensene i sekv.-idnr. 39, 40 og 166. 4. Forbindelsen ifølge krav 3, der sekvensdelen på minst 12 nukleobaser finnes i nukleobasesekvensen i sekv.-idnr. 39.. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 til 4, der det modifiserte oligonukleotidet består av sammenbundne nukleosider.
2 6. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 til 3 eller, der sekvensen til det modifiserte oligonukleotidet i hele sin lengde er 0 % identisk med en del av sekvensene i sekv.-idnr. 39, 40 og 166. 7. Forbindelsen ifølge krav 6, der sekvensen til det modifiserte olligonukleotidet gjennom hele sin lengde er 0 % identisk med en del av sekvensen i sekv.-idnr. 39. 8. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 til 7, der det modifiserte oligonukleotidet omfatter minst ett modifisert bindeledd mellom nukleosider. 9. Forbindelsen ifølge krav 8, der minst ett modifisert bindeledd mellom nukleosider er et tiofosfatbindeledd. 1. Forbindelsen ifølge krav 8, der alle de modifiserte bindeleddene mellom nukleosider er tiofosfatbindeledd. 11. Forbindelsen ifølge krav 8 eller, der alle de umodifiserte bindeleddene mellom nukleosider er fosfodiesterbindeledd. 12. Forbindelsen ifølge krav 8, der alle bindeleddene mellom nukleosider er modifiserte og er tiofosfatbindeledd. 2 13. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 12, der minst ett nukleosid omfatter et modifisert sakkarid. 14. Forbindelsen ifølge krav 13, der det modifiserte sakkaridet er et bisyklisk sakkarid. 1. Forbindelsen ifølge krav 13, der minst ett av de modifiserte sakkaridene omfatter et 2 -O-metoksyetyl. 16. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 12, som omfatter minst ett tetrahydropyranmodifisert nukleosid der furanoseringen er byttet ut med en tetrahydropyranring.
3 17. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 13, der minst ett nukleosid omfatter en modifisert nukleobase som -metylcytosin. 18. Forbindelsen ifølge krav 17, der alle cytosinene i nukleobasesekvensen er et -metylcytosin. 19. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 til 18, der det modifiserte oligonukleotidet omfatter: (a) et mellomromssegment som består av tretten sammenbundne deoksynukleosider, 1 nukleosider, og (b) et -vingsegment som består av to sammenbundne modifiserte nukleosider, (c) et 3 -vingsegment som består av fem sammenbundne modifiserte der mellomromssegmentet befinner seg mellom -vingsegmentet og 3 - vingsegmentet og der alle de modifiserte nukleosidene inne i begge vingsegmentene omfatter et 2 -O-metoksyetylsakkarid, og der alle bindeleddene mellom nukleosider er et tiofosfatbindeledd. 2. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 til 19, der det modifiserte oligonukleotidet består av sammenbundne nukleosider, og der nukleobasesekvensen er sekvensen i sekv.-idnr. 39, 40 eller 166. 21. Forbindelsen ifølge krav, der nukleobasesekvensen er sekvensen i sekv.-idnr. 39. 22. Forbindelse som omfatter et modifisert oligonukleotid som består av sammenbundne nukleosider som har en nukleobasesekvens som i sekv.-idnr. 39, der det modifiserte oligonukleotidet omfatter:
4 (a) et mellomromssegment som består av tretten sammenbundne deoksynukleosider, nukleosider, og (b) et -vingsegment som består av to sammenbundne modifiserte nukleosider, (c) et 3 -vingsegment som består av fem sammenbundne modifiserte vingsegmentet, der mellomromssegmentet befinner seg mellom -vingsegmentet og 3 - der alle de modifiserte nukleosidene i begge vingsegmentene omfatter et 2 -O-metoksyetylsakkarid, 1 der alle bindeleddene mellom nukleosider er tiofosfatbindeledd, og der alle cytosinnukleobasene er -metylcytosiner. 23. Forbindelse som omfatter et modifisert oligonukleotid som består av minst 12 sammenbundne nukleosider, der sekvensen finnes i nukleobasesekvensen i én av sekv.-idnr. 39, 40 og 166, der det modifiserte oligonukleotidet omfatter: 2 (a) et mellomromssegment som består av sammenbundne deoksynukleosider, nukleosider, og (b) et -vingsegment som består av sammenbundne modifiserte nukleosider, (c) et 3 -vingsegment som består av sammenbundne modifiserte
der mellomromssegmentet befinner seg mellom -vingsegmentet og 3 - vingsegmentet og der alle de modifiserte nukleosidene i begge vingsegmentene omfatter et modifisert sakkarid. 24. Forbindelsen ifølge krav 23, der nukleobasesekvensen er framstilt i sekv.- idnr. 39. 2. Antisense-oligonukleotid som består av nukleotidsekvensen til sekv.-idnr. 39, idet dette antisense-oligonukleotidet også er karakterisert ved at det i retningen til 3 har et -vingsegment som består av to nukleotider, et mellomromssegment som består av 13 nukleotider og et 3 -vingsegment som består av fem nukleotider, 1 der alle nukleotidene i dette -vingsegmentet og dette 3 -vingsegmentet omfatter et 2 -O-metoksyetylsakkarid, der alle nukleotidene i dette mellomromssegmentet omfatter et deoksyribosesakkarid, der alle cytosinbasene i dette antisense-oligonukleotidet er - metylcytosiner, og 2 der alle bindeleddene mellom alle nukleotidene i dette antisenseoligonukleotidet er tiofosfatbindeledd. 26. Sammensetning som omfatter en forbindelse ifølge noen av kravene 1 24 eller et antisense-oligonukleotid ifølge krav 2, eller et farmasøytisk aksepterbart salt av denne forbindelsen eller dette oligonukleotidet og en farmasøytisk aksepterbar bærer eller et farmasøytisk aksepterbart fortynningsmiddel. 27. Sammensetning som omfatter forbindelsen ifølge noen av kravene 1 24 eller et antisense-oligonukleotid ifølge krav 2 formulert for å gis topisk.
6 28. Sammensetning som omfatter forbindelsen ifølge noen av kravene 1 24 eller et antisense-oligonukleotid ifølge krav 2 formulert for å gis subkutant. 29. Sammensetning som omfatter forbindelsen ifølge noen av kravene 1 24 eller et antisense-oligonukleotid ifølge krav 2 formulert for å gis lokalt.. Sammensetning som omfatter forbindelsen ifølge noen av kravene 1 24 eller et antisense-oligonukleotid ifølge krav 2 formulert for å gis intradermalt. 31. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 24, sammensetningen ifølge ett av kravene 26 eller antisense-oligonukleotidet ifølge krav 2 til bruk som legemiddel. 1 2 32. Forbindelsen ifølge noen av kravene 1 24, sammensetningen ifølge noen av kravene 26 eller antisense-oligonukleotidet ifølge krav 2 til bruk ved behandling av et dyr som har en sykdom eller lidelse forbundet med uttrykking av vevsvekstfaktor, fortrinnsvis der sykdommen eller lidelsen er en hyperproliferativ sykdom; en kreftform; en fibrotisk sykdom som hypertrofiske arr, keloider, hudarr, leverfibrose, lungefibrose, nyrefibrose, hjertefibrose eller restenose; eller leddfibrose (inkludert adhesjonskapsulitt i skulder, seneskader eller perifere nerveskader), ryggmargsskader, bypassoperasjon av hjertet, abdominale og peritoneale adhesjoner (inkludert endometriose, livmorsleiomyomer og livmorsfibroider), radial keratotomi og fotorefraktiv keratektomi, kirurgisk behandling av netthinneløsning, utstyrsrelatert fibrose (f.eks. ved diabetes), seneadhesjoner, Dupuytrens kontraktur eller sklerodermi. 33. Forbindelsen ifølge noen av kravene 1 24, sammensetningen ifølge noen av kravene 26 eller antisense-oligonukleotidet ifølge krav 2 til bruk ved reduksjon av arrdannelse som skyldes sårheling hos en pasient som har behov for dette, der sårhelingen er heling av et sår valgt fra gruppen som består av sprukken hud, kirurgiske snitt og brannsår.