Resistenssituasjonen i Norge

Transkript

1 Resistenssituasjonen i Norge SLRC frokostseminar AquaNor Tor E. Horsberg NMBU Veterinærhøgskolen

2

3

4 Statistikk

5 1000 tonnes Avlusning versus lakseproduksjon NMBU Veterinærhøgskolen Salmonids treated for sea lice Production of salmonids Folkehelseinstituttet, Statistisk sentralbyrå Medikamentklasse % av fisk behandlet 2014 Azametifos (Salmosan) Pyretroider (AlphaMax, Betamax) Emamektin (Slice) Kitinsyntesehemmere (Releeze, Ektobann) Hydrogenperoksid (Paramove)

6 Mattilsynets overvåkingsprogram NMBU Veterinærhøgskolen

7 azametifos emamektin deltametrin H2O2 NMBU School of Veterinary Science Protokoll lav dose høy dose 24 timer lav dose høy dose

8 Enkel prediksjon av behandlingseffekt NMBU School of Veterinary Science

9 Azametifos (Salmosan / Azasure)

10 Pyretroider (AlphaMax, Betamax)

11 Emamektin (Slice)

12 H2O2 last man standing? Helgesen et al. 2015

13 H2O2 NMBU Veterinærhøgskolen

14 NMBU School of Veterinary Science Forventet behandlingseffekt (%) År Middel >90 % % <50 % 2013 Azametifos Pyretroider * Emamektin H2O * ekstrapolert

15 Forsvinner resistensproblemene etter en pause i bruk av et middel? NMBU Veterinærhøgskolen 1991: Ett anlegg i midt-norge badebehandlet med diklorvos (Nuvan) 15 ganger i løpet av en sesong med stadig dårligere effekt 1997: Dårlig effekt av badebehandlinger med azametifos (Salmosan) langs store deler av kysten 1999: Azametifos gikk ut av bruk som avlusningsmiddel... 9 år : Azametifos ble reintrodusert med god effekt 2009: Nye rapporter om behandlingssvikt med azametifos 2012: Omfattende resistensproblemer langs store deler av kysten

16 Acetylcholinesterase (AChE) virkestedet for organofosfater (OP) NMBU Veterinærhøgskolen OP OP

17

18 Mutasjoner i ace gener som er satt i sammenheng med OP-resistens i andre artropoder OP-resistensmutasjoner beskrevet i 43 codon

19 Screening av lakselusstammer med ulik sensitivitet for azametifos NMBU Veterinærhøgskolen Sea lice strain 60-min bioassay 24-h bioassay Small scale treatment Classification Ls A 2.1 ( ) 0.12 ( ) 100 (90-100) Sensitive Ls G 1.8 ( ) 0.16 ( ) 98 (82-100) Sensitive Ls B 4.5 ( ) - - Reduced sensitivity Ls H 60 (17-216) 23 (7-82) 50 (39-61) Resistant Ls V > Resistant Ls F ( ) - Reduced sensitivity ace1b: 1 SNP som ga aminosyreendring Helt tilfeldig fordeling mellom stammer (polymorfisme) ace1a: 2 SNPer som ikke ga aminosyreendring 1 SNP som ga aminosyreendring

20 Mutasjon i ace1a Konservert område av genet Forekomst i heterozygot og homozygot form genotyper: SS (homozygot villtype) RS (heterozygote) RR (homozygot mutert) Strain Sensitivity Homozygot villtype (SS) Ls A Sensitive 100 % Ls G Sensitive 96 % Ls B Reduced sensitivity 72 % Ls H Resistant 44 % Ls H-s Resistant 0 % Ls V Resistant 5 %

21 Når oppstod mutasjonen? Bioassay med azametifos i 1998 Prøvene frosset ved -80 grader og glemt Gjenoppdaget i 2013 Overlevende lus fra høyeste konsentrasjon undersøkt Denne mutasjonen ble funnet i flere prøver Ingen andre mutasjoner ble oppdaget Konklusjon: Mutasjonen oppstod FØR 1998 på ETT sted

22 Hvem dør når? Behandlingsforsøk med Ls F-stammen

23 Strukturell endring i AChE-enzymet NMBU Veterinærhøgskolen

24

25 Konklusjon En mutasjon i ace1a-genet gir aminosyreendring i en svært viktig del av proteinet Ingen andre betydningsfulle mutasjoner er funnet > Resistensen har sannsynligvis kun èn opprinnelse Mutasjonen oppstod før 1998 Mutasjonen har overlevd i lav frekvens i lakseluspopulasjoner i de 9 årene azametifos ikke ble brukt Reintroduksjon av azametifos ga re-seleksjon etter 1 år

26 Dynamikk i resistensutvikling Langsom

27 Dynamikk i resistensutvikling Rask

28 Dynamikk i resistensutvikling Reversering ved opphørt bruk

29 Dynamikk i resistensutvikling Hva er status i dag? Kitinhemmere (Ektobann, Releeze) H2O2 (Paramove) Pyretroider (AlphaMax, Betamax) Azametifos (Azasure, Salmosan) Emamektin (Slice)

30 NMBU School of Veterinary Science Sikreste og raskeste måte å få full resistens: Å drepe alle følsomme lakselus (SS) x Følsomme lakselus skulle i stedet vært fredet!

31 Men hvor er de????

32 Er det noe håp? NMBU Veterinærhøgskolen

33 Er det noe håp? IKKE FOR LAKSELUSKONTROLL UTELUKKENDE BASERT PÅ BEHANDLING MED KJEMISKE MIDLER!

34 Er det noe håp? IKKE FOR LAKSELUSKONTROLL UTELUKKENDE BASERT PÅ BEHANDLING MED KJEMISKE MIDLER! Ikke-kjemiske kontrollmetoder - IPM

35 Er det noe håp? IKKE FOR LAKSELUSKONTROLL UTELUKKENDE BASERT PÅ BEHANDLING MED KJEMISKE MIDLER! Ikke-kjemiske kontrollmetoder - IPM Nye behandlingsmidler

36 Er det noe håp? IKKE FOR LAKSELUSKONTROLL UTELUKKENDE BASERT PÅ BEHANDLING MED KJEMISKE MIDLER! Ikke-kjemiske kontrollmetoder Nye behandlingsmidler Bedre forståelse av problemene

37 Kommer det noe nytt? Ja. Men ikke i 2015.

38

39