(12) Translation of european patent specification

Transkript

1 NO/EP (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. C07G 99/00 (09.01) C07F 1/02 (06.01) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published (80) Date of The European Patent Office Publication of the Granted Patent (86) European Application Nr (86) European Filing Date (87) The European Application s Publication Date () Priority , GB, , US, P (84) Designated Contracting States: AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MT NL NO PL PT RO SE SI SK TR (73) Proprietor Medical Research Council, 2nd Floor, David Phillips Building Polaris House, North Star Avenue, Swindon, SN2 1FL, GB-Storbritannia (72) Inventor POWELL, Jonathan, Joseph, 14 Histon Road, Cambridge CB4 3JD, GB- Storbritannia BRUGGRABER, Sylvaine, Francoise, Aline, 1 Harbour AvenueComberton, Cambridgeshire CB3 7DD, GB-Storbritannia FARIA, Nuno, Jorge, Rodrigues, 41 Clover Avenue, Bedford MK14 0TT, GB- Storbritannia PEREIRA, Dora, Isabel, Amaral, 8 Aberdeen Avenue, Cambridge CB2 8DZ, GB- Storbritannia (74) Agent or Attorney Zacco Norway AS, Postboks 03 Vika, 012 OSLO, Norge (4) Title LIGAND MODIFIED POLY OXO-HYDROXY METAL ION MATERIALS, THEIR USES AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION (6) References Cited: DE-A GB-A HOLLEMAN A F ET AL: "Lehrbuch der Anorganischen Chemie" LEHRBUCH DER ANORGANISCHEN CHEMIE, BERLIN : WALTER DE GRUYTER, DE, 1976, pages 9-931, XP HOLLEMANN A F ET AL: "Lehrbuch der Anorganischen Chemie" LEHRBUCH DER ANORGANISCHEN CHEMIE, BERLIN : WALTER DE GRUYTER, DE, 1 January 199 ( ), page 929, XP ISBN: Wegner, G.: "Kristalliner Zustand" In: Batzer, H.: "Polymere Werkstoffe", 198, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, New York vol. I, pages 23-26, * page 26; figure 4.44 *

2 Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts, section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents published by the EPO are available through Espacenet ( or via the search engine on our website here: NO/EP212847

3 NO/EP Patentkrav Fremgangsmåte for et fast ligandmodifisert poly-oksohydroksymetallionmateriale omfattende metallioner (M), ligander (L) og oksoeller hydroksygrupper (OH), hvori: M representerer ett eller flere metallioner valgt fra Ag 2+, Al 3+, Au 3+, Be 2+, Ca 2+, Co 2+, Cr 3+, Cu 2+, Eu 3+, Fe 3+, Mg 2+, Mn 2+, Ni 2+, Sr 2+, V +, Zn 2+ og Zr 2+, L representerer én eller flere ligander som omfatter en ligand valgt fra en karboksylsyre, maltol, etylmaltol, vanillin, bikarbonat, sulfat, fosfat, silikat, borat, molybdat, selenat, tryptofan, glutamin, prolin, valin, histidin, folat, askorbat, pyridoksin, niacin, adipat, acetat, glutarat, dimetylglutarat, pimelat, suksinat, benzoat og propionat, og hvori materialet har en polymer struktur i hvilken ligandene er ikkestøkiometrisk substituert med okso- eller hydroksygruppene og er fordelt i fastfasestrukturen til metallokso-hydroksymaterialet og slik at substitueringen av okso- eller hydroksygruppene med ligandene i det vesentlige er tilfeldig; hvori minst noen av ligandene integreres i den faste fasen slik at de utviser formell M-L-binding som kan detekteres ved fysisk-analytiske teknikker, og at det totale faste ligandmodifiserte poly-okso-hydroksymetallionmaterialet har én eller flere reproduserbare fysio-kjemiske egenskaper, der fremgangsmåten omfatter: (a) å blande metallionene M og ligandene L ved en første ph(a) ved hvilken bestanddelene er oppløselige; (b) å endre ph(a)-en til en andre ph(b) for å forårsake at et fast presipitat av det faste ligandmodifiserte poly-okso-hydroksymetallionmaterialet dannes; og (c) å separere, og eventuelt tørke, det faste ligandmodifiserte poly-oksohydroksymetallionmaterialet fremstilt i trinn (b). 2. Fremgangsmåten ifølge krav 1, ytterligere omfattende å formulere det faste ligandmodifiserte poly-okso-hydroksymetallionmaterialet i en sammensetning for administrering til et individ Fremgangsmåten ifølge krav 2, hvori trinnet med å formulere materialet omfatter å tilsette en eksipient. 4. Fremgangsmåten ifølge krav 2 eller krav 3, hvori:

4 NO/EP (i) sammensetningen er for bruk som en næringsmiddel-, medisinsk, kosmetisk eller annen biologisk anvendbar sammensetning; og/eller (ii) sammensetningen er for tilføring av metallionet eller liganden til et individ; og/eller (iii) sammensetningen er for å avsondre eller inhibere en bestanddel som er til stede i individet ved å bruke det faste ligandmodifiserte poly-oksohydroksymetallionmaterialet.. Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, hvori ph(a)-en er over en ph ved hvilken okso-hydroksypolymeriseringen av det korresponderende metallokso-hydroksidet begynner Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, hvori PH-en er endret fra ph(a) til ph(b) ved tilsetning av alkalier, og foretrukket hvori alkaliene tilsettes som en oppløsning av natriumhydroksid, kaliumhydroksid eller natriumkarbonat for å øke konsentrasjonen av OH i blandingen i trinn (b) og/eller hvori ph(a) er mindre enn eller lik ph 2 og ph(b) er større enn eller lik ph Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, hvori PH-en endres fra ph(a) til ph(b) ved tilsetning av syre, og foretrukket hvori syren tilsettes som en mineralsk syre eller en organisk syre for å redusere konsentrasjonen av OH i blandingen i trinn (b), og/eller hvori ph(b) er mindre enn eller lik ph 2 og ph(a) er større enn eller lik ph Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, hvori den ene eller flere reproduserbare fysio-kjemiske egenskapene er valgt fra oppløsning (rate, ph-avhengighet og pm-avhengighet), adsorpsjons- og absorpsjonsegenskaper, reaktivitet-inerthet, smeltepunkt, temperaturmotstand, partikkelstørrelse, magnetisme, elektriske egenskaper, densitet, lysabsorberende/-reflekterende egenskaper, hardhet-mykhet, farge og innkapslingsegenskaper Fremgangsmåten ifølge krav 8, hvori den reproduserbare fysio-kjemiske egenskapen er reproduserbar innenfor en grense på foretrukket ± %, og mer foretrukket ± %, og enda mer foretrukket innenfor en grense på ± 2 %.

5 NO/EP Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, hvori metallionet (M) er Fe Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, hvori karboksylsyreliganden er valgt fra adipinsyre, glutarsyre, vinsyre, eplesyre, suksinsyre, asparaginsyre, pimelinsyre, sitronsyre, glukonsyre, melkesyre og benzosyre. 12. Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, hvori liganden har buffringsegenskaper, eller en buffer er til stede i et medium for å utføre fremgangsmåten Fremgangsmåten ifølge krav 12, hvori bufferen er valgt fra en uorganisk buffer, slik som borat, silikat eller bikarbonat, eller en organisk buffer slik som MOPS, HEPES, PIPES eller TRIS, eller en buffer valgt fra adipinsyre, pimelinsyre, tryptofan eller hydroksymetylcellulose Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, hvori sammensetningen er for bruk et jerntilskudd. 1. Fremgangsmåte for å tilveiebringe et fast ligandmodifisert poly-oksohydroksymetallionmateriale og å optimere en ønsket fysio-kjemisk egenskap til materialet for å tilpasse det til en næringsmiddel-, medisinsk, kosmetisk eller biologisk relatert anvendelse, hvori det faste ligandmodifiserte poly-oksohydroksymetallionmaterialet omfatter metallioner (M), ligander (L) og okso- eller hydroksygrupper (OH), hvori M representerer ett eller flere metallioner valgt fra Ag 2+, Al 3+, Au 3+, Be 2+, Ca 2+, Co 2+, Cr 3+, Cu 2+, Eu 3+, Fe 3+, Mg 2+, Mn 2+, Ni 2+, Sr 2+, V +, Zn 2+ og Zr 2+, L representerer én eller flere ligander som omfatter en ligand valgt fra en karboksylsyre, maltol, etylmaltol, vanillin, bikarbonat, sulfat, fosfat, silikat, borat, molybdat, selenat, tryptofan, glutamin, prolin, valin, histidin, folat, askorbat, pyridoksin, niacin, adipat, acetat, glutarat, dimetylglutarat, pimelat, suksinat, benzoat og propionat, og hvori materialet har en polymer struktur i hvilken ligandene L er ikkestøkiometrisk substituert med okso- eller hydroksygruppen og er fordelt i fastfasestrukturen til metall okso-hydroksymaterialet og slik at substitueringen av okso- eller hydroksygruppene med ligandene i det vesentlige er tilfeldig;

6 NO/EP hvori minst noen av ligandene integreres i den faste fasen slik at de utviser formell M-L-binding som kan detekteres ved fysisk-analytiske teknikker, og at det totale faste ligandmodifiserte poly-okso-hydroksymetallionmaterialet har én eller flere reproduserbare fysio-kjemiske egenskaper, der fremgangsmåten omfatter: (a) å blande metallionet/-ionene M og liganden(e) L i et reaksjonsmedium ved en første ph(a) ved hvilken bestanddelene er oppløselige; (b) å endre ph(a)-en til en andre ph(b) for å forårsake at et fast presipitat av det ligandmodifiserte poly-okso-hydroksymetallionmaterialet dannes; (c) å separere, og eventuelt tørke, det faste ligandmodifiserte poly-oksohydroksymetallionmaterialet fremstilt i trinn (b). (d) å teste den/de ønskede fysio-kjemiske egenskapen(e) til det presipiterte faste ligandmodifiserte poly-okso-hydroksymetallionmaterialet; og (e) å gjenta trinn (a) til (d) som påkrevd ved å variere én eller flere av: (i) identiteten eller konsentrasjonen av metallionet(/-ionene) (M) og/eller liganden(e) (L) tilført i trinn (a); og/eller (ii) forholdet mellom metallion(er) (M) og ligand(er) (L) tilført i (a); og/eller (iii) ph(a); og/eller (iv) ph(b); og/eller (v) endringsraten fra ph(a) til ph(b); og/eller (vi) tilstedeværelsen eller konsentrasjonen av en buffer; for derved å fremstille et fast ligandmodifisert poly-oksohydroksymetallionmateriale som har den ønskede fysio-kjemiske egenskapen Fremgangsmåten ifølge krav 1, som ytterligere omfatter å variere en fysisk eller kjemisk reaksjonsbetingelse brukt i fremgangsmåten for å danne det faste ligandmodifiserte poly-okso-hydroksymetallionmaterialet. 17. Fremgangsmåten ifølge krav 16, hvori den fysiske eller kjemiske reaksjonsbetingelsen er valgt fra temperaturen til reaksjonen, raten for ph- endring eller bruken eller betingelsene brukt for å blande reaktantene Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 17, hvori den første ph(a)-en er en ph under PH-en ved hvilken okso-hydroksypolymerisering av det korresponderende metallokso-hydroksidet begynner, og eventuelt er ph(a)-en mindre enn eller lik ph 2, og ph(b) er større enn eller lik ph 2.

7 NO/EP Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 18, hvori PHen endres fra ph(a) til ph(b) ved tilsetning av syre, og eventuelt hvori syren tilsettes som en mineralsk syre eller en organisk syre for å redusere konsentrasjonen av OH i blandingen i trinn (b).. Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 17, hvori ph(b)-en er mindre enn eller lik ph 2, og ph(a) er større enn eller lik ph Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til, hvori: (a) PH-endringen fra ph(a) til ph(b) oppstår i en 24-timers periode eller mindre, mer foretrukket innen en periode på en time og mest foretrukket innen minutter; og/eller (b) konsentrasjonen av totale metallioner (M) og totale ligander (L) er større enn -6 mol og er mer foretrukket større enn -3 mol; og/eller (c) reaksjonsmediet er en vandig oppløsning; og/eller (d) bufferen stabiliserer okso-hydroksy-polymeriseringens ph-område; og/eller (e) bufferen er valgt fra en uorganisk buffer, slik som borat, silikat eller bikarbonat, eller en organisk buffer slik som MOPS, HEPES, PIPES eller TRIS, eller en buffer valgt fra adipinsyre, pimelinsyre, tryptofan eller hydroksymetylcellulose og/eller (f) bufferkonsentrasjonene er mindre enn 00 mm, foretrukket mindre enn 0 mm og mest foretrukket mindre enn 0 mm; og/eller (g) reaksjonstemperaturen er mellom 0 og 0 C, og mer foretrukket mellom romtemperatur (- C) og 0 C; og/eller (h) ionestyrken til reaksjonsmediet varieres ved tilsetning av elektrolytt; og/eller (i) bestanddelene blandes i trinn (a) til en homogen oppløsning Fremgangsmåte for å danne et fast ligandmodifisert poly-oksohydroksymetallionmateriale for administrering til et individ, der fremgangsmåten omfatter å optimer et fast ligandmodifisert poly-oksohydroksymetallionmateriale ifølge fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 21 som beskrevet heri, det ytterligere trinnet med å fremstille det faste ligandmodifiserte poly-okso-hydroksymetallionmaterialet i løsvekt og/eller å formulere det i en sammensetning.

8 NO/EP Sammensetning for bruk i terapi omfattende et fast ligandmodifisert polyokso-hydroksymetallionmateriale omfattende metallioner (M), ligander (L) og okso- eller hydroksygrupper (OH), hvori: M representerer ett eller flere metallioner valgt fra Ag 2+, Al 3+, Au 3+, Be 2+, Ca 2+, Co 2+, Cr 3+, Cu 2+, Eu 3+, Fe 3+, Mg 2+, Mn 2+, Ni 2+, Sr 2+, V +, Zn 2+ og Zr 2+, L representerer én eller flere ligander som omfatter en ligand valgt fra en karboksylsyre, maltol, etylmaltol, vanillin, bikarbonat, sulfat, fosfat, silikat, borat, molybdat, selenat, tryptofan, glutamin, prolin, valin, histidin, folat, askorbat, pyridoksin, niacin, adipat, acetat, glutarat, dimetylglutarat, pimelat, suksinat, benzoat og propionat, og hvori materialet har en polymer struktur i hvilken ligandene er ikkestøkiometrisk substituert med okso- eller hydroksygruppene og er fordelt i fastfasestrukturen til metallokso-hydroksymaterialet og slik at substitueringen av okso- eller hydroksygruppene med ligandene i det vesentlige er tilfeldig; hvori minst noe av liganden integreres i den faste fasen slik at den utviser formell M-L-binding som kan bestemmes ved fysisk-analytiske teknikker, og det totale faste ligandmodifiserte poly-okso-hydroksymetallionmaterialet har én eller flere reproduserbare fysio-kjemiske egenskaper. 24. Sammensetningen ifølge krav 23, hvori tilførselen av metallionet tilveiebringer terapeutisk gevinst for individet Sammensetningen ifølge krav 24, hvori materialet er for bruk i den terapeutiske fjerningen eller inhiberingen av et endogent stoff til stede i individet, som er i stand til å binde til det faste ligandmodifiserte poly-oksohydroksymetallionmaterialet Jernholdig jernsammensetning for bruk i terapi som omfatter et fast ligandmodifisert poly-okso-hydroksymetallionmateriale omfattende metallioner (M), ligander (L) og okso- eller hydroksygrupper (OH), hvori M representerer ett eller flere metallioner som omfatter Fe 3+ -ioner, L representerer én eller flere ligander, og hvori materialet har en polymer struktur i hvilken ligandene L er ikke-støkiometrisk substituert med okso- eller hydroksygruppene og er fordelt i fastfasestrukturen til metall-okso-hydroksymaterialet og slik at substitueringen av okso- eller hydroksygruppene med ligandene er i det vesentlige tilfeldig, hvori minst noen av ligandene integreres i den faste fasen slik at de utviser formell M- L-binding som kan detekteres ved fysisk-analytiske teknikker, og det faste

9 NO/EP ligandmodifiserte poly-okso-hydroksymetallionmaterialet har én eller flere reproduserbare fysio-kjemiske egenskaper Den jernholdige jernsammensetningen ifølge krav 26, hvori M er Fe 3+ -ioner. 28. Den jernholdige jernsammensetningen ifølge krav 26 eller krav 27, hvori: (i) den i det vesentlige tilfeldige fastfasestrukturen til materialet fremstilt ved substituering av hydroksy- eller oksogrupper med liganden L kan bestemmes ved et røntgendiffraksjonsmønster som ikke har identifiserbare topper for L eller MO/MOH; og/eller (ii) den i det vesentlige tilfeldige fastfasestrukturen til materialet fremstilt ved substituering av hydroksy- eller oksogrupper med liganden L er en økning i amorfheten til materialets struktur slik det kan bestemmes ved høyresolusjonsoverføringselektronmikroskopi; og/eller (iii) den reproduserbare fysio-kjemiske egenskapen er valgt fra én eller flere av en oppløsningsprofil, en adsorpsjonsprofil eller et reproduserbart elementforhold; og/eller (iv) det reproduserbare elementforholdet er reproduserbart innen en grense på foretrukket ± %, og mer foretrukket ± %, og enda mer foretrukket innen en grense på ± 2 % Den jernholdige jernsammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til 28, hvori det infrarøde spekteret ytterligere omfatter én eller flere topper for bindingene mellom M-O, O-H og L alene.. Den jernholdige jernsammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til 29, hvori: (i) liganden L omfatter tartarat eller adipat eller suksinat; eller (ii) liganden L omfatter tartarat og adipat; eller (iii) liganden L omfatter tartrat og suksinat. 31. Den jernholdige jernsammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til, hvori forholdet M:L er mellom ca. 1: og : Den jernholdige jernsammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til 31 som er FeOHAd0 og FeT-3:1-Ad.

10 NO/EP Den jernholdige jernsammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til 32, hvori sammensetningen er et tilskudd, et styrkende middel eller et tilsetningsstoff for næringsmidler. 34. Bruk av en sammensetning omfattende et fast ligandmodifisert poly-oksohydroksymetallionmateriale som definert i et hvilket som helst av kravene 23 til 33 for fremstilling av et medikament for terapeutisk tilførsel av metallionet til et individ eller for bruk terapeutisk fjerning eller inhibering av et endogent stoff til stede i et individ som er i stand til å binde til det faste ligandmodifiserte polyokso-hydroksymetallionmaterialet Sammensetning omfattende et fast ligandmodifisert poly-oksohydroksymetallionmateriale som definert i et hvilket som helst av kravene 23 til 33 for bruk i terapi for tilførsel av metallionet til individet eller for bruk terapeutisk fjerning eller inhibering av et endogent stoff til stede i et individ som er i stand til å binde til det faste ligandmodifiserte poly-oksohydroksymetallionmaterialet Bruk eller sammensetning for bruk i terapi ifølge krav 34 eller krav 3, hvori: (i) metallionet (M) er Fe 3+ ; og/eller (ii) karboksylsyreliganden er valgt fra adipinsyre, glutarsyre, vinsyre, eplesyre, suksinsyre, asparaginsyre, pimelinsyre, sitronsyre, glukonsyre, melkesyre og benzosyre; og/eller (iii) liganden har buffringsegenskaper eller en buffer er til stede i et medium for å utføre fremgangsmåten. 37. Bruken eller sammensetningen for bruk i terapi ifølge krav 36, hvori bufferen er valgt fra en uorganisk buffer, slik som borat, silikat eller bikarbonat, eller en organisk buffer slik som MOPS, HEPES, PIPES eller TRIS, eller en buffer valgt fra adipinsyre, pimelinsyre, tryptofan eller hydroksymetylcellulose.