EMLA plaster består av et absorberende cellulose lag, mettet med 1 g EMLA emulsjon 5 % festet til et beskyttende laminatlag, omgitt med festekant.

Transkript

1

2 1. LEGEMIDLETS NAVN EMLA 25 mg/25 mg medisinert plaster 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hvert plaster inneholder: Lidokain 25 mg og prilokain 25 mg Frisettingsoverflate: 10 cm 2 For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Medisinert plaster. EMLA plaster består av et absorberende cellulose lag, mettet med 1 g EMLA emulsjon 5 % festet til et beskyttende laminatlag, omgitt med festekant. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner EMLA plaster er indisert til voksne og barn for: Overflateanestesi i hud ved nålestikk, f.eks. i forbindelse med innsetting av intravenøst kateter og blodprøvetaking. Overflatiske kirurgiske inngrep i hud. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Voksne og barn over 11 år: Intakt hud: Nålestikk (f.eks. ved blodprøvetaking og innsetting av venekateter): 1 plaster appliseres minimum 1 time før nålestikket skal foretas. Ved venepunksjon anbefales 2 applikasjonssteder. Ved venepunksjon bør en vente 5 minutter etter at plasteret er fjernet slik at vasokonstriksjonen går tilbake og venepunksjonen går lettere. Overfladiske kirurgiske inngrep: 1 plaster. Applikasjonstid ved mindre inngrep (f.eks. fjerning av mollusker) er minimum 1 time. Ved inngrep i større hudområder (f.eks. delhudstransplantasjon) er anbefalt applikasjonstid minimum 2 timer. Barn 0-2 måneder: 1 plaster (maks. døgndose). Maks. applikasjonstid: 1 time. Inntil ytterligere kliniske data foreligger, bør ikke EMLA brukes hos barn født før termin, med gestasjonsalder mindre enn 37 uker. Barn 3-11 måneder: 1 eller høyst 2 plaster samtidig. Applikasjonstid: ca. 1 time, maks 4 timer. Barn 1-5 år: 1 eller flere plaster samtidig. Maks dose: 10 plaster. Applikasjonstid: 1 time, maks 5 timer.) Barn 6-11 år: 1 eller flere plaster samtidig. Maks dose: 20 plaster. Applikasjonstid: 1 time, maks 5 timer.) 2

3 Barn alle aldersgrupper (se pkt. 4.4): Anestetisk effekt opprettholdes i flere timer så lenge plasteret ikke fjernes. Før fjerning av mollusker hos barn med atopisk dermatitt anbefales det en applikasjonstid på 30 minutter. Det er ikke vist effekt av EMLA ved stikk i helen til nyfødte. 4.3 Kontraindikasjoner Hypersensitivitet for lokalanestetika av amidtypen, eller andre innholdsstoffer i preparatet. Kongenital eller idiopatisk methemoglobinemi eller glukose-6-fosfat dehydrogenase feil, da disse pasientene er mer utsatt for legemiddelindusert methemoglobinemi. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler På grunn av manglende absorpsjonsdata, bør ikke preparatet appliseres på åpne sår. Studier har ikke greid å vise effekt av preparatet ved stikk i hel hos nyfødte. Forsiktighet bør utvises ved bruk på hudområder med atopisk dermatitt. En kortere applikasjonstid, minutter, kan være nok. (se pkt. 5.1). Applikasjonstider på over 30 minutter hos pasienter med atopisk dermatitt kan føre til økt insidens av lokale vaskulære reaksjoner, særlig rødhet på applikasjonsstedet og i noen tilfeller petekkier og purpura (se pkt. 4.8). Unngå å få EMLA i kontakt med øynene, da det kan irritere. (se pkt. 5.3). Tap av følelse i øyet kan også gi opphav til skade og irritasjon på kornea. Om man får preparatet i øynene så skyll godt med vann eller natriumklorid løsning, og beskytt øyet godt, inntil følelsen kommer tilbake. Lidokain og prilokain har bacteriocide og antivirale egenskaper i konsentrasjoner over 0,5-2 %. På grunn av dette bør resultatet av intracutan injeksjon av levende vaksiner overvåkes. Dette på tross av at en studie viser at immuniserings responsen ikke synes å påvirkes når EMLA blir brukt før BCG vaksine. Hos barn/spedbarn yngre enn 3 måneder er det vanlig å observere en forbigående, økning i methaemoglobin nivå i opptil 12 timer etter applikasjon av legemidlet. Inntil ytterligere kliniske data foreligger, bør preparatet ikke brukes i følgende tilfeller: a) Hos spedbarn mellom 0 og 12 måneder som får behandling med methaemoglobin-induserende legemidler (se pkt. 4.8). b) Hos barn født før termin, med gestasjonsalder mindre enn 37 uker. EMLA plaster inneholder polyoksyetylen hydrert lakserolje, som kan gi hudreaksjoner. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Høye doser prilokain kan føre til økning i methaemoglobin nivåene, spesielt i forbindelse med methaemoglobin-induserende legemidler (f.eks. sulfonamider). Man bør ta hensyn til risikoen for systemisk toksisitet ved bruk av store doser av preparatet hos pasienter som får andre lokalanestetika, eller substanser strukturelt beslektet med lokalanestetika, da den toksiske effekten er additiv. 3

4 Når lidokain gis i gjentatte høye doser over lengre tid kan legemidler som reduserer utskillelsen av lidokain (f.eks. cimetidin eller betablokkere) forårsake potensielt toksiske plasmakonsentrasjoner. Ved korttidsbehandling med lidokain (f.eks. EMLA plaster) ved anbefalte doser antas ikke slike interaksjoner å være av klinisk betydning. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Epidemiologiske studier og lang klinisk erfaring indikerer liten risiko for skadelige effekter på svangerskapsforløpet, fosteret eller det nyfødte barnet. Preparatet kan brukes ved graviditet i terapeutiske doser. Amming Lidokain, og antagelig også prilokain, går i liten grad over i morsmelk. Det er lite sannsynlig at barn som ammes blir påvirket. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Emla har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Intakt hud: Organklassesystem Vanlige ( 1/100 til <1/10) Mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100) Sjeldne ( 1/ til <1/1000) Hud- og underhudssykdommer Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Forbigående lokale reaksjoner på applikasjonsstedet, som blekhet, erytem (rødme) og ødem Initiell mild brennende eller kløende følelse på applikasjonsstedet Methemoglobinemi (se pkt. 4.5 og 4.9). Mindre, lokale lesjoner på applikasjonsstedet, beskrevet som purpuralignende eller petekkial*. Irritasjon på kornea etter utilsiktet eksponering på øye (se pkt. 4.4). Allergiske reaksjoner (i verste fall anafylaktisk sjokk)**. * Spesielt etter lengre applikasjonstid hos barn med atopisk dermatitt eller mollusca contagiosa. ** Sett for lokalanestetika. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: 4

5 4.9 Overdosering Det er rapportert sjeldne tilfeller av signifikant methemoglobinemi (se pkt. 4.8). Høye doser prilokain kan føre til økning av methemoglobin nivå, spesielt sammen med methemoglobininduserende legemidler (f.eks. sulfonamider). Klinisk signifikant methemoglobinemi bør behandles med en langsom intravenøs injeksjon av metylenblått. Eventuelle andre symptomer på systemisk toksisitet antas å ligne på dem man ser ved bruk av lokalanestetika via andre administrasjonsveier. Toksiske reaksjoner på lokalanestetika gir seg utslag i symptomer på eksitering av sentralnervesystemet, og i alvorlige tilfeller sentralnervøs- og kardiovaskulær depresjon. Alvorlige neurologiske symptomer (kramper, CNS-depresjon), må behandles symptomatisk ved opprettholdelse av respirasjonen og bruk av antikonvulsive legemidler. På grunn av langsom absorpsjon fra en behandlet intakt hudflate bør en pasient med symptomer på intoksikasjon observeres i flere timer etter akutt førstehjelp. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Lokalanestetika, amider, ATC-nr.: N01B B20 Plasteret appliseres på intakt hud og gir overflateanestesi gjennom frigivelse av lidokain og prilokain fra plasteret inn i epidermal- og dermal lagene i huden. Lidokain og prilokain akkumuleres så ved smertereseptorene i dermis og i nerveendene. Lidokain og prilokain stabiliserer nervemembranen ved å blokkere ionestrømmen i perifere nerver og derved hindre initiering og ledning av nerveimpulser. Anestetisk effekt avhenger av applikasjonstid. For å oppnå tilfredstillende anestesi trenger man minst 60 minutter på intakt hud. I kliniske studier av EMLA på intakt hud, er det ikke funnet forskjeller i sikkerhet eller effekt (inkludert tilslagstid) mellom geriatriske pasienter (65-96 år) og yngre pasienter. Større sensitivitet hos noen eldre kan likevel ikke utelukkes. Bruk av EMLA, før MMR vaksine eller intramuskulær difteri-pertussis-tetanus-inaktivert poliovirus H.influenzae b eller Hepatitt B vaksiner påvirker ikke gjennomsnittlig antistoff titrer. Ei heller grad av serumkonversjon eller andel pasienter som får beskyttende eller positive antistoff titrer etter immunisering, når man sammenlignet med placebo. Hos pasienter med atopisk dermatitt, er det observert en lignende, men raskere reaksjon, hvor erytem oppstår etter minutter. Dette kan indikere en raskere absorpsjon via huden hos disse pasientene (se pkt. 4.4). 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Systemisk absorpsjon av lidokain og prilokain skjer langsomt og avhenger av dose, applikasjonssted og - tid. Andre faktorer er tykkelsen av, og tilstanden til huden. 5

6 Intakt hud: Tilgjengelige farmokokinetiske data refererer til applikasjon av EMLA krem på intakt hud. Etter applikasjon på lår hos voksne (60 g krem /400 cm 2 i 3 timer), var absorpsjonsgraden av lidokain 3 % og prilokain på 5 %. Maks. plasmakonsentrasjon (gjennomsnitt: 0,12 og 0,07 g/ml) ble oppnådd ca 2-6 timer etter applikasjon. I både geriatriske og ikke-geriatriske pasienter er plasma-nivåene av lidokain og prilokain veldige lave på intakt hud. Barn: Etter applikasjon av 1,0 g EMLA plaster hos nyfødte under 3 måneder, på ca 10 cm 2 i en time, var maks. plasmakonsentrasjon av lidokian og prilokain på respektive 0,135 g/ml og 0,107 g/ml. Etter applikasjon av 2,0 g EMLA plaster hos spedbarn mellom 3-12 måneder, på 16 cm 2 i fire timer, var maks.plasmakonsentrasjon av lidokain og prilokain på henholdsvis 0,155 g/ml og 0,131 g/ml. Etter applikasjon av EMLA plaster hos barn på mellom 2 og 3 års alder, på ca 100 cm 2 i to timer, var maks. plasmakonsentrasjon av lidokain og prilokain på respektive 0,315 g/ml og 0,215 g/ml. Etter applikasjon av EMLA plaster hos barn på mellom 6 og 8 års alder, på ca cm 2 i to timer, var maks. plasmakonsentrasjon av lidokain og prilokain på henholdsvis 0,299 g/ml og 0,110 g/ml. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for menneske basert på konvensjonelle studier av reproduksjonstoksisitet eller gentoksisitet. Dyrestudier har vist effekter på CNS og det kardiovaskulære systemet etter høye doser med lidokain, prilokain eller en kombinasjon av lidokain og prilokain. Når lidokain og prilokain brukes i kombinasjon sees kun additive effekter. Hos kanin er det sett en markant irritasjonsreaksjon etter en enkelt okulær administrasjon av 50 mg/g lidokain + prilokain 1:1 (w/w) emulsjon. Dette er samme formulering og konsentrasjon av lokalanestetika som i EMLA krem og plaster. En metabolitt av lidokain, 2,6-xylidin, og en metabolitt av prilokain, o-toluidin, har begge vist gentoksisk potensiale in vitro. Hos gnagere er det i langtidsstudier sett karsinogent potensiale av både 2,6-xylidin og o-toluidin. En risikovurdering som sammenligner estimert maksimal human eksponering ved intermitterende bruk av lidokain og prilokain med eksponering i de prekliniske studiene, indikerer høy sikkerhetsmargin ved klinisk bruk. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Karbomerer, Polyoksyetylen hydrogenert ricinusolje, Natriumhydroksid, Renset vann, skumtape, Cellulose laminat surlyn Uforlikeligheter Ikke relevant. 6

7 6.3 Holdbarhet 2 år. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 30 C. Skal ikke oppbevares i kjøleskap eller fryses. 6.5 Emballasje (type og innhold) Plasteret består av et okklusjonsbandasje(selve plasteret), med et beskyttelseslag. Selve plasteret består av et beskyttende aluminium/ plast laminat, et absorberende cellulose lag og en plasterring i skumplast. Plasterringen er av skumplast av polyetylen dekket med akrylat som festemiddel. Beskyttelseslaget er et aluminium/plast laminat. En avtagbar hinne mellom beskyttelseslaget og selve plasteret forsegler celluloselaget som er innsatt med EMLA emulsjonen. EMLA plaster finnes i kartonger à 2 og 20 plaster pr. boks. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Beskyttelseslaget fjernes fra den klebende overflaten, før plasteret settes på. Se bruksanvisning i pakken. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN AstraZeneca AS, OSLO 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: 21. juni 1995 Dato for siste fornyelse: 2. januar OPPDATERINGSDATO