innsetting av nåler, f.eks. intravenøst kateter eller blodprøvetaking overflatiske kirurgiske inngrep

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN EMLA 2,5 %/2,5 % krem 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 g EMLA krem inneholder: Lidokain 25 mg og prilokain 25 mg For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Krem 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Voksne: EMLA krem er indisert for topisk anestesi av: - huden i forbindelse med innsetting av nåler, f.eks. intravenøst kateter eller blodprøvetaking overflatiske kirurgiske inngrep - i genitalslimhinner, f.eks. før overflatisk kirurgi eller infiltrasjonsanestesi - leggsår for lettere mekanisk rensing/debridement Barn: EMLA krem er indisert til følgende aldersgrupper: nyfødte på 0-2 måneder, spedbarn på 3-11 måneder og barn på 1-11 år, til topisk anestesi av huden i forbindelse med innsetting av nåler, f.eks. intravenøst kateter eller blodprøvetaking og ved overflatisk kirurgi. EMLA krem er også indisert til barn med atopisk dermatitt før kyrettasje av mollusker. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Voksne og barn over 11 år: Intakt hud: Nålestikk (f.eks. ved blodprøvetaking og innsetting av venekateter): Ca. 2 g (1/2 tube) med krem (som dekkes med okklusjonstape) appliseres min. 1 time før nålestikket skal foretas. Ved venepunksjon anbefales 2 applikasjonssteder. Ved venepunksjon bør en vente 5 minutter etter at kremen er fjernet slik at vasokonstriksjonen går tilbake og venepunksjonen går lettere. Overfladiske kirurgiske inngrep: Ca. 1,5-2 g krem/10 cm 2. Applikasjonstid ved mindre inngrep (f.eks. fjerning av mollusker) er min. 1 time. Ved inngrep i større hudområder (f.eks. delhudstransplantasjon) er anbefalt applikasjonstid min. 2 timer. Store hudområder med nylig barbert hud f.eks. laserhårfjerning (applisert av pasienten selv) : Maksimal anbefalt dose: 60 g. Maksimalt anbefalt behandlet område: 600 cm 2 i minumum 1 time. Maksimal applikasjonstid 5 timer. Barn 0-2 måneder:opptil 1,0 g/ 10 cm 2 /1 time (Maks. applikasjonstid: 1 time.)

2 Inntil ytterligere kliniske data foreligger, bør ikke EMLA brukes hos barn født før termin, med gestasjonsalder mindre enn 37 uker. Barn 3-11 måneder: Opptil 2,0 g/ 20 cm 2 / 1 time (Maks. applikasjonstid: 4 timer.) Barn 1-5 år: Opptil 10 g/ 100 cm 2 / 1 time (Maks. applikasjonstid: 5 timer.) Barn 6-11år: Opptil 20 g/ 200 cm 2 / 1 time (Maks. applikasjonstid: 5 timer.) Barn alle aldersgrupper (se Advarsler og forsiktighetsregler): Anestetisk effekt opprettholdes i flere timer så lenge okklusjonstapen ikke fjernes. Før fjerning av mollusker hos barn med atopisk dermatitt anbefales det en applikasjonstid på 30 minutter. Det er ikke vist effekt av EMLA ved stikk i helen til nyfødte. Genitalslimhinne: Kirurgisk behandling av lokaliserte lesjoner, f.eks. fjerning av genitalvorter, samt før injeksjon av lokalanestetika: Ca g krem legges på kondylomet. Hele området som skal behandles dekkes med krem (inkl. slimhinnefoldene). Okklusjonstape er ikke nødvendig. Anestesi oppnås 5-10 min. etter applikasjon, men har kort varighet. Det kirurgiske inngrepet bør derfor startes umiddelbart etter at kremen er fjernet. Cervikal kyrretasje: 10 g i laterale delen av skjedehvelvingen i 10 minutter. Genital hud: Menn: Før injeksjon av lokalanestetika: Påfør et tykt lag EMLA krem (1 g/ 10 cm 2 ) i 15 minutter. Genital hud: Kvinner: Før injeksjon av lokalanestetika: Påfør et tykt lag EMLA krem (1-2 g/10 cm 2 ) i 60 minutter. (Ved termokeuterisasjon eller diatermi av genitalvorter, vil ikke EMLA krem alene i minutter gi tilstrekkelig anestesi.) Leggsår: Et tykt lag med krem, ca. 1-2 g/10 cm 2 (maks. 10 g), legges på såret og tildekkes med okklusjonstape eller vanlig husholdningsplast. Applikasjonstid: min. Inngrepet bør utføres umiddelbart (innen 10 min.) etter at kremen er fjernet. Personer som hyppig påfører eller fjerner krem, må sørge for å unngå kontakt for å hindre utvikling av overfølsomhet. 4.3 Kontraindikasjoner Hypersensitivitet for lokalanestetika av amidtypen, eller andre innholdsstoffer i preparatet. Kongenital eller idiopatisk methemoglobinemi eller glukose-6-fosfat dehydrogenase feil, da disse pasientene er mer utsatt for legemiddelindusert methemoglobinemi. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler På grunn av manglende absorpsjonsdata, bør ikke preparatet appliseres på andre åpne sår enn leggsår. Ved nylig barbert hud er det viktig at anbefalinger for dose, areal og tid for applikasjon overholdes, pga en potensiell økt absorpsjon (se seksjon 4.2) Studier har ikke vist effekt av preparatet ved stikk i hel hos nyfødte. Pasienter som samtidig bruker antiarytmiske legemidler klasse III (f. eks amiodaron og ibutilid) bør

3 overvåkes nøye og EKG-monitorering bør overveies da de kardiologiske effektene kan være additive (se pkt. 4.5). Forsiktighet bør utvises ved bruk på hudområder med atopisk dermatitt. En kortere applikasjonstid, minutter, kan være nok (se pkt. 5.1). Applikasjonstider på over 30 minutter hos pasienter med atopisk dermatitt kan føre til økt insidens av lokale vaskulære reaksjoner, særlig rødhet på applikasjonsstedet og i noen tilfeller petekkier og purpura (se pkt. 4.8). EMLA bør ikke appliseres på sår eller genitalslimhinner til barn, da man mangler tilstrekkelig absorpsjonsdata. Unngå å få EMLA i kontakt med øynene, da det kan irritere. Tap av følelse i øyet kan også gi opphav til skade og i irritasjon på kornea. Om man får preparatet i øynene så skyll godt med vann eller natriumklorid løsning og beskytt øyet godt inntil følelsen kommer tilbake. Preparatet bør ikke brukes ved parecentesis eller andre situasjoner hvor det foreligger risiko for penetrasjon av mellomøret. Lidokain og prilokain har bacteriocide og antivirale egenskaper i konsentrasjoner over 0,5 2%. På grunn av dette bør resultatet av intracutan injeksjon av levende vaksiner overvåkes. Hos barn/spedbarn yngre enn 3 måneder er det vanlig å observere en forbigående økning i methemoglobin nivå i opptil 12 timer etter applikasjon med legemidlet. Inntil ytterligere kliniske data foreligger, bør ikke EMLA brukes i følgende tilfeller: a) Hos spedbarn mellom 0 og 12 måneder som får behandling med methaemoglobin-induserende legemidler. b) Hos barn født før termin, med gestasjonsalder mindre enn 37 uker. EMLA krem inneholder polyoksyetylen hydrert lakserolje, som kan gi hudreaksjoner. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Høye doser prilokain kan føre til økning i methaemoglobin nivåene, spesielt i forbindelse med methaemoglobin-induserende legemidler (f.eks. sulfonamider). Man bør ta hensyn til risikoen for systemisk toksisitet ved bruk av store doser av preparatet hos pasienter som får andre lokalanestetika, eller substanser strukturelt beslektet med lokalanestetika, da den toksiske effekten er additiv. Det er ikke utført spesifikke interaksjonsstudier med lidokain/prilokain og antiarytmika klasse III (f. eks amiodaron og ibutilid), men forsiktighet anbefales (se pkt. 4.4). Når lidokain gis i gjentatte høye doser over lengre tid kan legemidler som reduserer utskillelsen av lidokain (f.eks. cimetidin eller betablokkere) forårsake potensielt toksiske plasmakonsentrasjoner. Ved korttidsbehandling med lidokain (f.eks. EMLA krem) ved anbefalte doser antas ikke slike interaksjoner å være av klinisk betydning. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming

4 Graviditet Epidemiologiske studier og lang klinisk erfaring indikerer liten risiko for skadelige effekter på svangerskapsforløpet, fosteret eller det nyfødte barnet. Preparatet kan brukes ved graviditet i terapeutiske doser. Amming Lidokain, og antagelig også prilokain, går i liten grad over i morsmelk. Det er lite sannsynlig at barn som ammes blir påvirket. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Legemidlet antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Vanlige (>1/100) Mindre vanlige (1/1000 til 1/100) Hud- og underhudssykdommer: Forbigående lokale reaksjoner på applikasjonsstedet, som blekhet, erytem (rødme) og ødem. 1,2,3) Initiell og vanligvis mild brennende, kløende eller varm følelse på applikasjonsstedet 2,3) Hud- og underhudssykdommer: Initiell mild brennende, kløende følelse eller varme på applikasjonsstedet 1) Lokal parestesi på applikasjonsstedet, f.eks. prikkende følelse 2) Hudirritasjon på applikasjonsstedet 3) Sjeldne Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet: Methemoglobinemi(se pkt. 4.5 (<1/1000) og 4.9). 1) Sjeldne tilfeller av mindre, lokale lesjoner på applikasjonsstedet, beskrevet som purpura lignende eller petekkial, er rapportert, spesielt etter lengre applikasjonstid hos barn med atopisk dermatitt eller mollusca contagiosa. 1) 1) Intakt hud 2) Genitale slimhinner 3) Åpent sår på beinet 4.9 Overdosering Irritasjon på kornea etter utilsiktet eksponering på øye (se pkt. 4.4). 1) I sjeldne tilfeller er lokalanestetika assosiert med allergiske reaksjoner (i verste fall anafylaktisk sjokk). 1,2,3) Det er rapportert sjeldne tilfeller av signifikant methemoglobinemi. Høye doser prilokain kan føre til økning av methemoglobin nivå, spesielt sammen med methemoglobininduserende legemidler (f.eks. sulfonamider). Klinisk signifikant methaemoglobinemi bør behandles med en langsom intravenøs injeksjon av metylenblått. Eventuelle andre tegn på systemisk toksisitet antas å ligne på dem man ser ved bruk av lokalanestetika

5 via andre administrasjonsveier. Toksiske reaksjoner på lokalanestetika gir seg utslag i symptomer på eksitering av sentralnervesystemet, og i alvorlige tilfeller sentralnervøs- og kardiovaskulær depresjon. Alvorlige neurologiske symptomer (kramper, CNS-depresjon), må behandles symptomatisk ved opprettholdelse av respirasjonen og bruk av antikonvulsive legemidler. På grunn av langsom absorpsjon fra en behandlet intakt hudflate bør en pasient med symptomer på intoksikasjon observeres i flere timer etter akutt førstehjelp. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Lokalanestetika, amider. ATC-nr.: N01B B20 Kremen gir overflateanestesi gjennom frigivelse av lidokain og prilokain fra kremen inn i epidermalog dermal lagene i huden. Lidokain og prilokain akkumuleres så ved smertereseptorene i dermis og i nerveendene. Lidokain og prilokain stabiliserer nervemembranen ved å blokkere ionestrømmen i perifere nerver og derved hindre initiering og ledning av nerve impulser. Anestetisk effekt avhenger av applikasjonstid og dose. Kremen appliseres på intakt hud, og dekkes av okklusjonstape. For å oppnå tilfredsstillende anestesi av intakt hud trenger man 1-2 timer, avhengig av prosedyre. Anestesien etter applikasjon i 1-2 timer varer ca. 2 timer etter at kremen er fjernet. I kliniske studier av EMLA på intakt hud, er det ikke funnet forskjeller i sikkerhet eller effekt (inkludert tilslagstid) mellom geriatriske pasienter( år) og yngre pasienter. Større sensitivitet hos noen eldre kan likevel ikke utelukkes. Bruk av EMLA, før MMR vaksine eller intramuskulær difteri-pertussis-tetanus-inaktivert poliovirus H.influenzae b eller Hepatitt B vaksiner påvirker ikke gjennomsnittlig antistoff titrer. Ei heller grad av serumkonversjon eller andel pasienter som får beskyttende eller positive antistoff titrer etter immunisering, når man sammenlignet med placebo. Absorpsjon fra genitalslimhinner er hurtigere og tilslagstid er kortere enn ved applikasjon på hud. Leggsår: Det er ikke sett negative effekter på sårheling eller bakterieflora. Hos pasienter med atopisk dermatitt, er det observert en lignende, men raskere reaksjon, hvor erytem oppstår etter minutter. Dette kan indikere en raskere absorpsjon via huden hos disse pasientene (se pkt. 4.4). 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Systemisk absorpsjon av lidokain og prilokain skjer langsomt og avhenger av dose, applikasjonssted og

6 -tid. Andre faktorer er tykkelsen på huden (som varierer på ulike områder av kroppen), andre tilstander slik som hudsykdommer og barbering. Ved bruk på leggsår kan sårets karakter påvirke absorpsjonen.. Absorpsjon: Intakt hud: Etter applikasjon på lår hos voksne (60 g krem /400 cm 2 i 3 timer), var absorpsjonsgraden av lidokain 3 % og prilokain på 5 %. Maks. plasmakonsentrasjon (gjennomsnitt: 0,12 og 0,07 μg/ml) ble oppnådd ca 2-6 timer etter applikasjon. I både geriatriske og ikke-geraitriske pasienter er plasma-nivåene av lidokain og prilokain veldig lave på inntakt hud. Barn: Etter applikasjon av 1,0 g EMLA krem hos nyfødte under 3 måneder, på ca 10 cm 2 i en time, var maks. plasmakonsentrasjon av lidokain og prilokain på respektive 0,135 μg/ml og 0,107 μg/ml. Etter applikasjon av 2,0 g EMLA krem hos spedbarn mellom 3-12 måneder, på 16 cm 2 i fire timer, var maks.plasmakonsentrasjon av lidokain og prilokain på henholdsvis 0,155 μg/ml og 0,131 μg/ml. Etter applikasjon av 10,0 g EMLA krem hos barn på mellom 2 og 3 års alder, på ca 100 cm 2 i to timer, var maks. plasmakonsentrasjon av lidokain og prilokain på respektive 0,315 μg/ml og 0,215 μg/ml. Etter applikasjon av 10,0-16,0 g EMLA krem hos barn på mellom 6 og 8 års alder, på ca cm 2 i to timer, var maks. plasmakonsentrasjon av lidokain og prilokain på henholdsvis 0,299 μg/ml og 0,110 μg/ml. Genitalslimhinner: Etter applikasjon av 10 g krem på vaginalslimhinnen, ble maks. plasmakonsentrasjon av lidokain og prilokain (gjennomsnitt: Respektive 0,18 og 0,15 μg/ml ) nådd etter minutter. Leggsår: Etter applikasjon av 5-10 g krem på leggsår i 30 minutter, ble maks. plasmanivå av lidokain (0,05-0,25 μg/ml) og for prilokain (0,02-0,08 μg/ml) oppnådd etter 1-2,5 timer. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for menneske basert på konvensjonelle studier av reproduksjonstosisitet eller genotoksisitet. Dyrestudier har vist effekter på CNS og det kardiovaskulære systemet etter høye doser med lidokain, prilokain eller en kombinasjon av lidokain og prilokain. Når lidokain og prilokain brukes i kombinasjon sees kun additive effekter. Hos kanin er det sett en markant irritasjonsreaksjon etter en enkelt okkulær administrasjon av 50 mg/g lidokain + prilokain 1:1 (w/w) emulsjon. Dette er samme formulering og konsentrasjon av lokalanestetika som i EMLA krem og plaster. En metabolitt av lidokain, 2,6-xylidin og en metabolitt av prilokain, o-toluidin har begge vist gentoksisk potensiale in vitro. Hos gnagere er det i langtidsstudier sett karsinogent potensiale av både

7 2,6-xylidin og o-toluidin. En risikovurdering som sammenligner estimert maksimal human eksponering ved intermitterende bruk av lidokain og prilokain med eksponering i de prekliniske studiene, indikerer høy sikkerhetsmargin ved klinisk bruk. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Karbomerer, polyoksyletylen hydrogenert ricinusolje, natriumhydroksid og renset vann. 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 3 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 30 C. Skal ikke fryses. 6.5 Emballasje (type og innhold) Aluminiumstube, innvendig dekket av en beskyttende lakk. Fås i tuber på 5 g og 5 x 5 g. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Forseglingen av tuben perforeres med baksiden av korken. Når applisert på leggsår er EMLA krem ment for engangsbruk. Kast derfor tuben etter hver behandling. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN AstraZeneca AS, 6050 OSLO 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO

8