Påføringstid: Minst 1 time. Den bedøvende virkningen reduseres 5 timer etter påføring.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Tapin 25 mg/25 mg medisinert plaster 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 medisinert plaster inneholder lidokain 25 mg og prilokain 25 mg. Hjelpestoff med kjent effekt: makrogolglyserolhydroksystearat. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Medisinert plaster Tapin medisinert plaster består av en absorberende skive på cirka 10 cm 2 impregnert med 1 gram av en emulsjon. Emulsjonen inneholder en eutektisk blanding (1:1) av de to bedøvelsesmidlene lidokain (25 mg/g) og prilokain (25 mg/g), omgitt av en klebende skumring, med hele enheten festet til en laminert støttefolie som virker som en okklusiv forbinding. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1. Indikasjoner Overflateanestesi i hud før nålestikk og overflatisk kirurgisk inngrep Dosering og administrasjonsmåte Tabell 1. Dosering 1 Alder/tilstand Inngrep Påføring Voksne Barn 0 2 måneder 3 11 måneder 1 5 år Mindre inngrep, for eksempel innsetting av kanyler Ett eller flere plastre minst 1 time før inngrep 2. Høyst 1 plaster minst 1 time før inngrep. Høyst 2 plastre minst 1 time før inngrep. Ett eller flere plastre minst én time før inngrep 1. Høyst 10 plastre per behandling. Ett eller flere plastre minst én time før inngrep 1. Høyst 20 plastre per behandling år Barn med Før avskraping av molluscum Påføringstid: 30 minutter atopisk eksem contagiosum 1 Plasteret påføres det valgte hudområdet. 2 Påføringstid: Minst 1 time. Den bedøvende virkningen reduseres 5 timer etter påføring. Side 1 av 7

2 Tapin bør ikke brukes hos barn i alderen 0 12 måneder som behandles med methemoglobininduserende stoffer. Nedsatt leverfunksjon: Justering av dosen ved færre påføringer bør vurderes (se pkt. 4.4) Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffene, de lokalbedøvende midlene av amidtypen eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt Må ikke brukes hos nyfødte som er født før svangerskapets uke Advarsler og forsiktighetsregler Pasienter med mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase, arvelig eller idiopatisk methemoglobinemi er mer mottagelige overfor legemiddelinduserte tegn på methemoglobinemi. Lidokain-/prilokainplastre bør ikke påføres skadet hud eller åpne sår (unntatt bensår). Det må vises forsiktighet ved påføring av lidokain-/prilokainplastre hos pasienter med atopisk eksem. En kortere påføringstid, minutter, kan være tilstrekkelig (se pkt. 5.1). Påføringstider på mer enn 30 minutter hos pasienter med atopisk eksem kan medføre en økt insidens av lokale vaskulære reaksjoner, særlig rødhet på påføringsstedet og i enkelte tilfeller petekkier og purpura (se pkt. 4.8). Før mollusca fjernes hos barn med atopisk eksem, anbefales det å la plastre sitte på i 30 minutter. Studier har ikke klart å vise effekten av lidokain-/prilokainplastre for bruk av hæl-lansett hos nyfødte. Når lidokain-/prilokainplastre påføres i nærheten av øynene, bør de brukes med særlig forsiktighet siden de kan forårsake øyeirritasjon. Tap av beskyttende reflekser kan dessuten gi irritasjon på hornhinnen og potensiell abrasjon. Hvis øyekontakt forekommer, skyll øyet umiddelbart med vann eller natriumkloridløsning og beskytt øyet til følelsen kommer tilbake. Hos barn/nyfødte som er yngre enn 3 måneder observeres ofte en forbigående, klinisk uvesentlig økning i methemoglobinplasmanivåer opp til 12 timer etter at lidokain-/prilokainplastre er påført. Pasienter behandlet med antiarytmika av klasse III (for eksempel amiodaron) bør overvåkes nøye, og EKGmonitorering bør vurderes siden effektene på hjertet kan være additive. Lidokain og prilokain har bakterie- og virusdrepende egenskaper i konsentrasjoner på mer enn 0,5 2 %. Resultatene av de intrakutane injeksjonene av levende vaksiner bør derfor overvåkes selv om én klinisk studie antyder at immuniseringsresponsen, slik den vurderes ved lokal kvaddeldannelse, ikke påvirkes når lidokain-/prilokainplastre brukes før BCG-vaksinering. Inntil ytterligere kliniske data er tilgjengelige, bør ikke lidokain-/prilokainplastre brukes i følgende tilfeller: hos spedbarn opp til 12 måneder som mottar samtidig behandling med methemoglobininduserende stoffer hos spedbarn født før termin med en gestasjonsalder på mindre enn 37 uker Lidokain-/prilokainplastre bør ikke brukes hos pasienter med tilbakevendende porfyri. Side 2 av 7

3 Svekkede eller akutt syke pasienter, pasienter med septikemi, alvorlig nedsatt leverfunksjon eller hjertesvikt, og barn fra 12 år som veier mindre enn 25 kg, bør behandles med hensyn til vekt og fysisk tilstand. Ekstremt høye doser av lidokain eller korte doseintervaller kan forårsake forhøyede plasmakonsentrasjoner og alvorlige bivirkninger. Pasienter må innprentes hvor viktig det er å følge den anbefalte dosen. Behandling av alvorlige bivirkninger kan kreve gjenopplivingsutstyr, oksygen og ytterligere legemidler for gjenoppliving (se pkt. 4.9). Det bør vises forsiktighet hos pasienter med epilepsi, bradykardi, nedsatt nyrefunksjon eller alvorlig sjokk dersom dosen eller administrasjonsmåten kan føre til høye plasmakonsentrasjoner, og generelt når lidokain brukes i kombinasjon med andre lokalanalgetika. Selv om den systemiske absorpsjonen er lav, bør lidokain brukes med forsiktighet ved hypovolemi, nevrologiske lidelser, Wolff-Parkinson-Whites syndrom og hjerteblokk. Det medisinerte plasteret inneholder makrogolglyserolhydroksystearat som kan forårsake hudreaksjoner Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Prilokain i høye doser kan medføre en økning i methemoglobinplasmanivåene, særlig i kombinasjon med methemoglobininduserende stoffer (for eksempel sulfonamider). Med store doser lidokain/prilokain bør man vurdere risikoen for ytterligere systemisk toksisitet hos pasienter som mottar andre lokalanastetika eller stoffer som er strukturelt beslektet med lokalanastetika, siden de toksiske effektene er additive. Spesifikke interaksjonsstudier med lidokain/prilokain og antiarytmika klasse III (for eksempel amiodaron) er ikke utført, men det bør vises forsiktighet (se også pkt. 4.4). Legemidler som reduserer clearance av lidokain (for eksempel cimetidin eller betablokkere), kan forårsake potensielt toksiske plasmakonsentrasjoner når lidokain gis i gjentatte høye doser over lengre tid. Slike interaksjoner bør derfor ikke ha klinisk betydning etter korttidsbehandling med lidokain (for eksempel lidokain-/prilokainplastere) ved anbefalte doser Fertilitet, graviditet og amming Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter på graviditeten, embryoets og fosterets utvikling, fødselen eller utviklingen etter fødselen. Graviditet Lidokain og prilokain krysser placentabarrieren og kan tas opp av fostervevet. Det er rimelig å anta at lidokain og prilokain har vært brukt hos et stort antall gravide kvinner og kvinner i fertil alder. Ingen spesifikke forstyrrelser av reproduksjonsprosessen er foreløpig rapportert, for eksempel en økt insidens av deformasjoner eller andre direkte eller indirekte skadelige effekter på fosteret. Det bør imidlertid vises forsiktighet ved bruk hos gravide kvinner. Amming Lidokain og sannsynligvis også prilokain skilles ut i morsmelken, men i så små mengder at det generelt ikke er fare for at barnet blir påvirket ved terapeutiske dosenivåer Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Tapin har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Side 3 av 7

4 4.8. Bivirkninger Vanlige ( 1/100 til < 1/10) Mindre vanlige ( 1/1000 til < 1/100) Sjeldne ( 1/ til < 1/1000) Hud- og underhudssykdommer Hud- og underhudssykdommer Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Forbigående lokale reaksjoner på påføringsstedet så som blekhet, erytem (rødhet) og ødem. En innledningsvis mild følelse av svie, kløe eller varme på påføringsstedet. Methemoglobinemi. Sjeldne tilfeller av lokale lesjoner på påføringsstedet så som purpura eller petekkier, spesielt ved lengre påføringstid hos barn med atopisk eksem eller mollusca contagiosa. Irritasjon på hornhinnen etter utilsiktet øyeeksponering. I sjeldne tilfeller har lokale anestetiske preparater vært forbundet med allergiske reaksjoner (anafylaktisk sjokk i de mest alvorlige tilfellene). Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Overdosering Sjeldne tilfeller av klinisk signifikant methemoglobinemi er rapportert. Prilokain i høye doser kan medføre en økning i methemoglobinplasmanivåene, særlig i kombinasjon med methemoglobininduserende stoffer (for eksempel sulfonamider). Klinisk signifikant methemoglobinemi bør behandles med en langsom, intravenøs injeksjon av metylenblå. Skulle andre symptomer på systemisk toksisitet forekomme, forventes tegnene å minne om tegnene etter administrasjon av lokalanastetika ved andre administrasjonsveier. Lokal anestetisk toksisitet viser seg ved symptomer på eksitasjon i nervesystemet og i alvorlige tilfeller depresjon i sentralnervesystem samt hjerte og kretsløp. Alvorlige nevrologiske symptomer (konvulsjoner, depresjon i sentralnervesystemet) må behandles symptomatisk ved pustehjelp og administrasjon av antikonvulsiva. Indikasjoner i kretsløpet behandles i tråd med anbefalingene for gjenoppliving. Siden absorpsjonshastigheten fra intakt hud er lav, bør pasienter med tegn på toksisitet holdes under observasjon i flere timer etter akutt behandling. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: ATC-kode: N01BB20. Lokalanestetika av amidtypen. Lidokain-/prilokainplastre induserer analgesi av huden ved å frigi lidokain og prilokain fra plastrene. Virkestoffene diffunderer inn i de epidermale og dermale lagene av huden og samler seg i nærheten av de dermale smertereseptorene og nerveendene. Lidokain og prilokain er lokalanalgetika av amidtypen. Begge stoffene stabiliserer nervecellenes membran ved å hemme strømmen av ioner som trengs for impulsledning, noe som derved induserer lokalanalgesi. Side 4 av 7

5 Analgesiens kvalitet avhenger av påføringstid og dose. Det tar 1 2 timer å oppnå tilstrekkelig analgesi av intakt hud. Når plasterne og forbindingene er fjernet, varer analgesien minst 2 timer. I kliniske studier med lidokain/prilokain på intakt hud hos eldre (65 96 år) og yngre pasienter ble det ikke observert noen forskjell med hensyn til sikkerhet og effekt (inkludert inntreden av anestesi). Anestesiens dybde øker parallelt med administrasjonstiden. Hos 90 % av pasientene nådde den anestetiske effekten for fjerning av en biopsi (4 mm i diameter) en dybde på 2 mm etter 60 minutter og 3 mm etter 120 minutter med behandling med lidokain-/prilokainplastere. Lidokain-/prilokainplastre har samme effekt på lys og mørk hud. Bruk av lidokain/prilokain før MMR-vaksine, intramuskulær difteri/tetanus/kikhoste/inaktivert poliovirus/haemophilus influenzae B-vaksine eller hepatitt B-vaksine påvirker ikke gjennomsnittlig antistofftiter, serokonverteringshastigheten eller antallet pasienter som oppnådde beskyttende eller positiv antistofftiter etter immunisering sammenlignet med pasienter behandlet med placebo. Lidokain-/prilokainplastre forårsaker en bifasisk, vaskulær respons som involverer initiell vasokonstriksjon etterfulgt av vasodilatasjon på påføringsstedet. Uavhengig av vaskulær respons får lidokain/prilokain smerten ved nålestikk til å være mindre enn ved placebo. Hos pasienter med atopisk eksem observeres en lignende, men kortere reaksjon, med forekomst av erytem etter minutter, noe som tilsvarer hurtigere absorpsjon ved huden. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Den systemiske absorpsjonen av lidokain og prilokain fra plastre later til å avhenge av dose, påføringsområde, påføringstid, hudens tykkelse på påføringsstedet og andre egenskaper ved huden. De tilgjengelige farmakokinetiske dataene er innhentet fra lidokain-/prilokainkrem 5 % påført intakt hud. Intakt hud: Cirka 5 % av lidokainet og prilokainet absorberes av voksne etter påføring av lidokain/prilokain (60 g krem/400 cm 2 i 3 timer). Den største plasmakonsentrasjonen (gjennomsnittlig henholdsvis 0,12 og 0,07 mikrog/ml for lidokain og prilokain) nås 2 6 timer etter påføring. Etter påføring på ansiktshud (10 g/100 cm 2 i 2 timer) var den systemiske absorpsjonen cirka 10 %. Den største plasmakonsentrasjonen (gjennomsnittlig henholdsvis 0,16 og 0,06 mikrog/ml for lidokain og prilokain) nås 1,5 3 timer etter påføring. Plasmanivået av lidokain og prilokain er svært lavt både hos eldre og yngre pasienter etter påføring på intakt hud og langt under det potensielt toksiske nivået. Barn: Hos barn under 3 måneder var den største plasmakonsentrasjonen av lidokain og prilokain henholdsvis 0,135 mikrog/ml og 0,107 mikrog/ml etter påføring av 1 g lidokain-/prilokainkrem på 10 cm 2 over 1 time. Hos 3 12 måneder gamle barn ble henholdsvis 0,155 mikrog/ml og 0,131 mikrog/ml funnet etter påføring av 2 g lidokain-/prilokainkrem på 16 cm 2 over 4 timer. Omtrent samme resultat ble observert hos barn i alderen 2 til 3 år (0,315 mikrog/ml og 0,215 mikrog/ml etter 10 g lidokain-/prilokainkrem på 100 cm 2 over 2 timer og til slutt henholdsvis 0,299 mikrog/ml og 0,110 mikrog/ml hos barn i alderen 6 8 år etter påføring av g lidokain-/prilokainkrem på cm 2 over 2 timer). 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Side 5 av 7

6 Toksisiteten observert i dyrestudier ved høye doser av lidokain og prilokain enten alene eller i kombinasjon var: effekter på sentralnervensystemet og hjerte- og karsystemet. Kombinasjonen av lidokain og prilokain forårsaket bare additive effekter uten tegn på synergi eller uventet toksisitet. Begge stoffer har en lav oral akutt toksistet og således god sikkerhetsmargin i tilfelle lidokain/prilokain svelges ved et uhell. Ingen legemiddelrelaterte effekter ble observert i reproduksjonstoksisitetsstudier verken med stoffene alene eller sammen. Ingen av stoffene viste arvestoffskadelig potensial i mutagenisitetsstudier in vitro eller in vivo. Ingen kreftstudier er utført verken med lidokain eller prilokain alene eller i kombinasjon basert på behandlingens indikasjoner og varighet. Genotoksiske studier med lidokain viste ingen tegn på arvestoffskadelig potensial. Én av lidokains metabolitter (2,6-xylidin) har vist svake tegn på aktivitet i enkelte genotoksiske studier. Metabolitten 2,6- xylidin viste et kreftfremkallende potensial i prekliniske toksikologiske studier som undersøkte kronisk eksponering. En risikovurdering som sammenligner den beregnede største risikoen hos mennesker ved periodisk bruk av lidokain med eksponering i prekliniske studier indikerer en bred sikkerhetsmargin med klinisk bruk. Lokaltoleransestudier med et forhold på 1:1 (vekt/vekt) mellom lidokain og prilokain som emulsjon, plastre eller gel viste at formuleringene er veltolerert på intakt eller skadet hud og slimhinner. I én dyrestudie ble det observert en merkbar irritasjonsreaksjon etter enkelt administrasjon i øyet av en emulsjon av 50 mg/g lidokain/prilokain 1:1 (vekt/vekt). Dette er samme konsentrasjon som lidokain- /prilokainkrem og -plastere. Denne reaksjonen kan skyldes formuleringens høye ph (cirka ph 9) og kommer antagelig av det enkelte lokalanestetikumets irritasjonspotensial. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Makrogolglyserolhydroksystearat Karbomer Natriumhydroksid Renset vann Komponentene i det medisinerte plasteret som påføres huden, er: Absorberende skive (cellulose) Laminert støttefolie (aluminiumsfolie med plastfilm) Klebende skumtape (polyetylen overtrukket med akrylatlim) 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 2 år. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Side 6 av 7

7 Oppbevares ved høyst 30 C. Skal ikke oppbevares i kjøleskap. 6.5 Emballasje (type og innhold) Medisinert plaster med en beskyttende laminert folie (aluminiumsfolie med plastfilm). Pakningsstørrelser: 2, 20, 40, 50 plastere. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Orifarm Generics A/S Energivej 15 DK-5260 Odense S Danmark 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 10. OPPDATERINGSDATO Side 7 av 7