1. LEGEMIDLETS NAVN Andriol 40 mg kapsel, myk. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver kapsel inneholder 40 mg testosteronundekanoat, tilsvarende 25,3 mg testosteron. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Kapsel, myk. Myke, ovale, blanke, gjennomsiktige og oransjefargede kapsler, som er fylt med et gult oljeaktig stoff. Kapslene er merket ORG DV3. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Substitusjonsbehandling ved hypogonadisme hos menn, når testosteronmangel er bekreftet ved kliniske funn og biokjemiske prøver. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering: Dosen skal tilpasses det terapeutiske svaret hos hver pasient. Voksne (inkludert eldre): Individuell etter forstyrrelsens eller plagenes art og intensitet. Normalt gis initialt 120-160 mg per dag i 2-3 uker. Vedlikeholdsdosen er 40-120 mg per dag og skal avpasses etter det initiale terapeutiske svar. Pediatrisk populasjon Sikkerhet og effekt hos barn og ungdom har ikke blitt fastslått. Prepubertale barn som behandles med Andriol skal behandles med forsiktighet (se pkt. 4.4). Administrasjonsmåte: Andriol må tas til et måltid med noe væske og svelges hele uten å tygges, for at det skal absorberes. Halve dagsdosen bør tas om morgenen, resten om kvelden. Skulle dagsdosen være et ujevnt antall kapsler bør den høyeste dosen tas om morgenen. 4.3 Kontraindikasjoner Kjent eller mistenkt prostatakreft eller brystkreft (se pkt. 4.4). Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. (Se pkt. 4.4). 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Medisinsk undersøkelse: Testosteronnivå skal overvåkes ved baseline og med regelmessige intervaller under behandlingen. Lege skal justere dosen individuelt for å sikre at eugonadale testosteronnivåer opprettholdes. 1
Før oppstart av behandling, kvartalsvis det første året og deretter årlig bør legen vurdere å monitorere følgende parametre hos pasienter som får Andriol: Digital rektal undersøkelse (DRE) av prostata og PSA for å utelukke benign prostatahyperplasi eller subklinisk prostatakreft (se pkt. 4.3). Hematokrit og hemoglobin for å utelukke polycytemi. Hos pasienter som får langvarig androgenbehandling skal følgende laboratorieparametre også overvåkes regelmessig: hemoglobin og hematokrit, leverfunksjonstester og lipidprofil. Tilstander som krever overvåking: Pasienter (spesielt eldre) med følgende tilstander må følges nøye: Tumorer brystkreft, renal kreft, bronkial karsinom og skjelettmetastaser. Hos disse pasientene kan hyperkalsemi oppstå, og forverres av androgenbehandling. Tidligere medisinske tilstander hos pasienter med alvorlig nedsatt hjerte-, nyre- eller leverfunksjon eller iskemisk hjertesykdom, kan behandling med testosteron forårsake alvorlige komplikasjoner kjennetegnet ved ødem med eller uten kongestiv hjertesvikt. I slike tilfeller må behandlingen stoppes umiddelbart. Pasienter som har hatt hjerteinfarkt, hjerte-, lever- eller nyresvikt, hypertensjon, epilepsi eller migrene skal overvåkes pga. risikoen for forverring eller tilbakefall. I slike tilfeller må behandlingen umiddelbart avsluttes. Testosteron kan forårsake økt blodtrykk og Andriol skal brukes med forsiktighet hos menn med hypertensjon. Diabetes mellitus - Androgener generelt og Andriol kan bedre glukosetoleransen hos pasienter med diabetes (se pkt. 4.5). Antikoagulerende behandling Androgener generelt og Andriol kan forsterke antikoagulerende effekt av kumarinlignende preparat (se pkt. 4.5). Søvnapné - Det er ikke tilstrekkelige data til å gi en anbefaling vedrørende sikkerheten ved behandling med testosteron-estere til menn med søvnapné. God klinisk dømmekraft og forsiktighet må utvises hos pasienter med risikofaktorer som fedme eller kroniske lungesykdommer. Proteinbundet jod (PBI) kan bli redusert under behandlingen. Dette har ingen klinisk betydning. Androgener er ikke egnet til å øke muskelvekst eller til å øke kroppens ytelsesevne hos friske personer. Androgener kan forårsake salt- og vannretensjon. Ved langtidsbehandling med androgene steroider kan det oppstå leverforandringer (hepatocellulære neoplasmer). Forandringene kan ytre seg som sterke vedvarende buksmerter eller tegn på intraabdominal blødning og behandling må straks seponeres. Dersom bivirkninger som er assosiert med androgener oppstår (se pkt. 4.8) skal Andriol seponeres eller behandling fortsettes med en lavere dose. Hjelpestoffer: Andriol inneholder paraoransje (E 110) som kan forårsake allergiske reaksjoner. Pediatriske pasienter: Høyde og kjønnsmodning hos gutter i prepuberteten bør følges nøye da androgener generelt, inkludert Andriol, i høye doser kan fremskynde lukking av epifyseskivene og kjønnsmodning. Eldre Det er begrenset erfaring vedrørende sikkerhet og effekt ved bruk av Andriol hos pasienter over 65 år. Det er per i dag ingen konsensus om aldersspesifikke referanseverdier for testosteron. Det bør imidlertid tas hensyn til at fysiologiske serumnivåer av testosteron er lavere ved økende alder. 2
4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Enzyminduserende midler kan redusere, og enzymhemmende midler kan øke nivået av testosteron. Dosejustering av Andriol kan være nødvendig. Insulin og andre antidiabetika: Androgener kan forbedre glukosetoleransen og redusere behovet for insulin eller andre antidiabetika hos pasienter med diabetes (se pkt. 4.4). Pasienter med diabetes skal derfor overvåkes nøye. Antikoagulerende behandling: Høye doser av androgener kan forsterke den antikoagulerende effekten av kumarin-lignende midler (se pkt. 4.4). Derfor skal protrombintiden overvåkes nøye, og dosen av antikoagulerende midler om nødvendig reduseres under behandlingen.. Kortikotropin eller kortikosteroider: Samtidig administrering av testosteron med kortikotropin (ACTH) eller kortikosteroider kan forsterke ødemdannelse, derfor bør forsiktighet utvises ved behandling med disse legemidlene. Vis ekstra forsiktighet hos pasienter med hjerte- eller leversykdom eller hos pasienter som er predisponert for ødem (se pkt. 4.4). Interaksjoner sett i laboratorietester: Androgener kan redusere nivåer av tyroksinbindende globuliner og gi lavere totalnivåer av T4 i serum og økt resin-opptak av T3 og T4. Fritt thyroideahormon-nivå forblir imidlertid uendret, og det finnes ingen kliniske tegn på thyroid dysfunksjon. Andriol må tas til måltid for å oppnå tilstrekkelig plasmakonsentrasjon av testosteron (se pkt. 4.2). 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Andriol er ikke indisert til bruk hos kvinner. Graviditet Testosteronundekanoat skal ikke brukes ved graviditet siden det er en risiko for virilisering av fosteret. Behandlingen må avsluttes hvis pasienten blir gravid. Amming Det er mulig at barn som ammes kan påvirkes. Preparatet skal derfor ikke brukes under amming. Fertilitet Hos menn kan bruk av androgener forårsake fertilitetsforstyrrelser ved å hemme spermieproduksjon (se pkt. 4.8). 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Så langt det er kjent har ikke Andriol noen negativ innvirkning på våkenhet og konsentrasjon. 4.8 Bivirkninger Bivirkningene er doserelatert. Følgende bivirkninger har blitt assosiert med androgenbehandling generelt. Frekvensene er definert som vanlige ( 1/100 til < 1/10) og ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data). Organklassesystem Frekvens Bivirkning Godartede, ondartede og uspesifiserte Ikke kjent Prostatakreft 1 svulster (inkludert cyster og polypper) Sykdommer i blod og lymfatiske organer Ikke kjent Polycytemi 3
Stoffskifte og ernæringsbetingede Ikke kjent Salt- og vannretensjon sykdommer Psykiatriske lidelser Ikke kjent Depresjon, nervøsitet, humørsvingninger, økt libido, redusert libido Sykdommer i lever og galleveier Ikke kjent Unormal leverfunksjonstest Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Ikke kjent Myalgi Karsykdommer Ikke kjent Hypertensjon Gastrointestinale sykdommer Ikke kjent Kvalme Hud- og underhudssykdommer Ikke kjent Kløe, akne Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer Ikke kjent Gynekomasti, oligospermi, priapisme, prostatalidelser 2 Undersøkelser Vanlige: Økt hematokrit, økt antall røde blodceller, økt hemoglobin Ikke kjent Unormale lipidnivåer 3, økt PSA 1 Progresjon av subklinisk prostatakreft 2 Prostatavekst (til normogonadal størrelse) 3 Redusert LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglycerider i serum. Hos noen få pasienter er diaré, magesmerter eller ubehag rapportert ved bruk av Andriol. Pediatrisk populasjon Følgende bivirkninger er rapportert hos gutter i prepuberteten som bruker androgener (se pkt. 4.4): tidlig kjønnsmodning, økt ereksjonsfrekvens, forstørrede kjønnsorganer og for tidlig lukking av epifyseskiven. Hvis androgene bivirkninger opptrer, skal behandlingen seponeres til symptomene forsvinner, for så å gjenopptas med lavere dosering. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema. 4.9 Overdosering Den akutte toksisiteten av testosteronundekanoat er lav. Høye doser kan gi gastrointestinale plager på grunn av det oljeholdige oppløsningsmidlet i kapselen. Behandling kan bestå i tømming av mageinnholdet og støttende tiltak. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Androgener, ATC-kode G03B A03. Virkningsmekanisme: Samme virkning som endogent testosteron. Ved manglende eller redusert testikulær testosteronproduksjon, kan preparatet stimulere den androgenavhengige funksjonen av prostata og sædblæren slik at ejakulatvolumet og fruktosekonsentrasjonen i ejakulatet oppnår normale verdier. Har også en viss anabol effekt. Farmakodynamisk effekt: Testosteronundekanoat er en fettsyreester av det naturlige androgenet testosteron, som virker på bortfallsymptomer grunnet redusert eller manglende testosteronproduksjon f.eks. etter kastrasjon, evnuchoidisme, nedsatt hypofysefunksjon og endokrin impotens. Pga. hurtig inaktivering i leveren er 4
testosteron ikke virksomt peroralt. Testosteronundekanoat kan derimot passere leveren via lymfesystemet, og substansen er derfor aktiv etter peroral administrering. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon: Maksimal konsentrasjon oppnås i lymfe og plasma etter 2,5-9 timer. Eliminasjon: Hovedsakelig via urin, delvis via fæces. Metabolittene er de samme som for endogent testosteron, og har den samme halveringstiden. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Testosteron er karsinogent i dyreforsøk. Det er sett neoplasmer i livmor hos mus og prostata-adenomer i rotter. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Kapselen inneholder kaldpresset lakserolje og propylenglykollaurat (E 477), tilsammen ca 293 mg. Innholdsstoffene i kapselhylsen er: Glyserol Paraoransje (E 110) Gelatin Opacode WB hvit - trykkfarge Andre hjelpestoffer er: Triglycerider Lecitin 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 3 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 30 C. Skal ikke oppbevares i kjøleskap. Skal ikke fryses. Oppbevar blisterpakningen i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 6.5 Emballasje (type og innhold) Blister av PVC/Al. Hvert brett ligger i en pose av aluminiumsfolie. En eske med Andriol inneholder enten 3 eller 6 folieposer som hver inneholder en blisterpakning med 10 kapsler. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 5
6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN N.V.Organon P.O. Box 20, 5340 BH Oss Nederland 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) MTnr. 6598 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: 01. april 1981 Dato for siste fornyelse: 23. mars 2010 10. OPPDATERINGSDATO 20.02.2015 6