SNS-595 og metoder for anvendelse av det samme

Like dokumenter
NWE/HBA P NO / NO D1. SNS-595 for anvendelse i en metode for behandling av leukemi.

NWE/HBA P NO / NO D1. SNS-595 og metoder for anvendelse av det samme.

1. Forbindelse, eller et terapeutisk akseptabelt salt derav, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen omfattende:

EP Patentkrav. 1. En sammensetning som omfatter:

Tekst. N IV cyt N N 500 Natriumklorid 9. N IV cyt N N 500 Glukose 50 mg/ml _. lunge 005 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

T Nr SNC Virkestoff x pr dag Dose Endre gr.dose Maks. dose Adm-måte po 1 pose Inf-tid Vol. Infusjonsvæske Legekonsultasjon Lab Matrise

Tekst. N IV 2L N N 1000 Natriumklorid 9. sarkom 004 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 2 sigpa :52 mhell :42

Tekst. felles 049 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 1 oland :34 kh :50

T Nr SNC Virkestoff x pr dag Dose Endre gr.dose Maks. dose Adm-måte po 1 pose Inf-tid Vol. Infusjonsvæske Legekonsultasjon Lab Matrise

Tekst. N IV cyt N N 100 Glukose 50 mg/ml. N IV post J N 100 Natriumklorid 9. N IV N N 100 Natriumklorid 9. felles 005 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

Tekst. N IV cyt N N 50 Natriumklorid 9. N IV post J N 100 Natriumklorid 9. felles 019 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

Tekst. N IV cyt N N 100 Glukose 50 mg/ml. N IV post J N 100 Natriumklorid 9. N IV cyt N N 50 Natriumklorid 9. felles 020 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

Den foreliggende oppfinnelsen vedrører et kompleks av agomelatin og fremstilling derav.

Tekst. N IV cyt N N 50 Natriumklorid 9. felles 046 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 3 rasba :33 tk :33

Tekst. IV cyt N N 1000 Natriumklorid 9. lunge 021 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 15 tk :44 rasba :44

Tekst. bryst 042 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 3 rasba :31 tk :32

Tekst. felles 042 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 25 rasba :33 tk :33

Tekst. Endre gr.dose Maks. dose Adm-måte po 1 pose Inf-tid Vol. Infusjonsvæske Legekonsultasjon Lab Matrise. gyn 016 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

Tekst. N IV cyt>12t N N time(r) ml. Natriumklorid 9 mg/ml N IV 2L N N 24 time(r) mg/ml N IV 2L N N 12 ml

Tekst. N IV cyt>12t N N 500 Natriumklorid 9. blod 039 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 1 sigpa :38 uxsi :18

Tekst. N IV cyt N N. bryst 033 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 4 rasba :31 tk :32

Pasient- og pakkeforløp Pasientrettigheter

Tekst. N IV cyt N N 100 Natriumklorid 9. blod 029 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 2 sigpa :07 oland :15

Tekst. urologi 012 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 3 tk :18 rasba :20

Tekst. N IV N N Natriumklorid 9 mg/ml. N IV cyt N N 50 ml Natriumklorid 9 mg/ml. mage-tarm 007 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

Tekst. N 750 mg IV cyt N N 500 ml. felles 035 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 5 rasba :33 tk :33

Tekst. bryst 027 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 3 rasba :00 tk :02

Tekst. N 750 mg IV cyt N N 500 ml. felles 016 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 5 rasba :33 tk :33

Tekst. N 75 mg IV cyt N N 100 Natriumklorid 9. N 30 mg IV cyt N N 250 Natriumklorid 9. blod 047 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

N 2.5 mg IV cyt N N 50 Natriumklorid 9. ped ALL 010 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 1 AG :01 rasba :34

Tekst. lymfom 069 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 1 rasba :11 awl :09

Tekst. N 75 mg IV cyt N N 100 Natriumklorid 9. N 30 mg IV cyt N N 250 Natriumklorid 9. blod 046 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

Velkommen til samling forløpskoordinatorer 22 september Gro Sævil Haldorsen Regional prosessleder innføring av pakkeforløp Helse Sør-Øst RHF

Pakkeforløp for kreft

Amgen Europe B.V. Nplate_EU_DosingCalculator_RMP_v3.0_NO_MAR2019. Nplate (romiplostim) Dosekalkulator

Pakkeforløp for kreft

Tekst MO28922 MO mage-tarm 102 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 2 rasba :46 tk :56

KURDEFINISJON. NOPHO-ALL 2008 Mtx 5 g/m2. Nei. Kode: ped ALL 003 Offisiell kode: Skriv ut Navn: Info til apotek: Maks. overfl.: 0 m 2.

Tekst. ped ALL 003b Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 2 rasba :33 mhell :29

Pakkeforløp for kreft

KURDEFINISJON. Kur-ID: mage-tarm 037 Offisiell kur-id: Skriv ut Betegnelse: Cisplatin/fluorouracil/trastuzumab iv, 2. kur -->

Tekst. felles 031 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 4 wk :07 mhell :09

Tekst. lymfom 029 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 1 kheit :30 oland :27

blod 009a Versjon Godkjent 1 Godkjent 2 Kurdefinisjon 1 sigpa :17 mhell :01

Tekst. blod 077 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 1 wk :28 kh :30

Tekst. N IV post J N 100 Natriumklorid 9. N IV cyt N N 1000 Glukose 50 mg/ml. N IV cyt>12t N N 1000 Natriumklorid 9

Tekst. N IV cyt N N 250 Natriumklorid 9. bryst 036 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 4 tk :33 sigpa :18

Tekst. lymfom 023 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 1 rasba :11 oland :17

Tekst. blod 079b Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 2 tk :29 wk :30

Om statistikken. Indikatorer for organspesifikke pakkeforløp. Beskrivelse av sentrale indikatorer for Pakkeforløp for kreft,

KURDEFINISJON. Cytarabin 75 mg/m2 daglig i 4 dager. Nei. Kode: ped ALL 014a Offisiell kode: Skriv ut Navn: Info til apotek: Tekst Maks. overfl.

Onkologisk radiologi: Presentasjon av virksomhet. Emnekurs radiologi Rogaland 2018 Michael Schubert

Tekst. N IV N N 500 Natriumklorid 9. blod 079 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 3 sigpa :03 oland :05

T Nr SNC Produksjon x pr dag Dose Endre gr.dose Maks. dose Adm-måte po 1 pose Inf-tid Vol. Infusjonsvæske Legekonsultasjon Lab Matrise (6)

Tekst. N IV cyt N N 500 Natriumklorid 9. gyn 004 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 2 tk :33 rasba :38

Tekst. N SC post J N 5 ml. N IV cyt N N 250 Natriumklorid 9. bryst 020 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

Kreftpasienter og Kvalme

Tekst. urologi 019 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 2 rasba :22 awl :46

REKONSTITUERING, DOSERING OG ADMINISTRASJON

Tekst. ml N PO ut J N. mage-tarm 103 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 3 tk :51 wk :52

Tekst. N IV cyt N N 100 Natriumklorid 9. N IV cyt>12t N N 1000 Natriumklorid 9. blod 032 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

Tekst. Inf.tid Vol. Infusjonsvæske Konsult. Lab Matrise. blod 129 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

Tekst. blod 057 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 3 tk :25 wk :27

Tekst. N IV cyt N N 500 ml. Natriumklorid 9 mg/ml N IV N N Natriumklorid 9 mg/ml. felles 052 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

PREPARATOMTALE. Aktiv ingrediens Mengde 1 ml rekonstituert Soluvit inneholder: Tiaminmononitrat 3,1 mg 0,31 mg (Tilsvarer Vitamin B1 2,5 mg)

Tekst. T Nr SNC Virkestoff x pr dag Gr.dose Endre gr.dose Maks. dose Adm-måte po 1 enhet Inf-tid Vol. Infusjonsvæske Konsult.

Pakkeforløp for kreft

Tekst. blod 079a Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 1 sigpa :47 mhell :43

Tekst. ped ALL 024 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 1 rasba :53 awl :48

Tekst. mage-tarm 011 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 3 tk :26 rasba :31

Tekst. N N 100 Natriumklorid 9. felles 064 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 1 sigpa :51 henk :17

Tekst. N IV N N Natriumklorid 9 mg/m². lymfom 018 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 1 kheit :46 oland :17

(12) PATENT (19) NO (11) (13) B1 NORGE. (51) Int Cl. Patentstyret

Tekst. lymfom 020 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 1 rasba :21 oland :21

Kadcyla. (trastuzumab emtansin) Viktig sikkerhetsinformasjon og veiledning til helsepersonell. November 2016

Analyser innen ventetid BUP og pakkeforløp kreft. Vedlegg styresak

Natriumklorid Fresenius Kabi 9 mg/ml, oppløsningsvæske til parenteral bruk

Tekst. lymfom 076 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 1 rasba :21 AG :54

- 1 - Nærmere bestemt vedrører den foreliggende oppfinnelsen en fremgangsmåte for den industrielle syntesen av forbindelsen med formel (I): CN

Til oral bruk. Legg smeltetabletten på tungen, hvor den vil løses opp i løpet av noen sekunder.

Tekst. N 30 mg IV cyt N N 250 Natriumklorid 9. N 500 mg IV cyt>12t N N 500 Natriumklorid 9. blod 028 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

Norsk Biotekforum. Forsøksdesign og statistikk i planleggingen av tidligfase kliniske studier. Statistikerens rolle.

Kreft nye pakkeforløp Østfold. Andreas Stensvold MD, PhD Avdelingssjef Kreftavdelingen Sykehuset Østfold 13 mars 2015

Tekst. N 30 mg IV cyt N N 100 Natriumklorid 9. N 500 mg IV cyt>12t N N 1000 Natriumklorid 9. blod 035 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

Tekst. N IV post J N 100 Natriumklorid 9. N IV cyt N N 100 Natriumklorid 9. lymfom 017 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

Tekst. N 375 mg IV cyt N N 1000 Glukose 50 mg/ml. N 275 mg IV cyt N N 1000 Natriumklorid 9. N 500 mg IV cyt>12t N N 1000 Natriumklorid 9

T Nr SNC Virkestoff x pr dag Dose Endre gr.dose Maks. dose Adm-måte po 1 pose Inf-tid Vol. Infusjonsvæske Legekonsultasjon Lab Matrise (5)

Kadcyla. (trastuzumabemtansin) Viktig sikkerhetsinformasjon og veiledning til helsepersonell

KURDEFINISJON SMILE. Nei. Kode: lymfom 095 Offisiell kode: Skriv ut Navn: Info til apotek: Maks. overfl.: 0 m 2. Tekst

KURDEFINISJON. Nei. 2 Ved behov Husk å gi pasienten adekvat kvalmebehandling

Tekst. blod 027 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2. Kurdefinisjon 2 rasba :35 mhell :36

Pakkeforløp for kreft - hvordan går det? Eva K. Håndlykken, NPR

Tekst. N IV cyt N N 100 ml. Natriumklorid 9 mg/ml N IV post J N. ped ALL 018 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

Pakkeforløp for kreft seminar 27.mai 2015 Fastlegens rolle og samarbeidet mellom fastlegene og sykehusene

Tekst. N 150 mg IV cyt N N 100 ml. Natriumklorid 9 mg/ml N 500 mg IV cyt>12t N N 24 time(r) blod 030 Versjon Godkjent 1 Godkjent 2

Urologi 027 EP, cisplatin/etoposid, dag 1-5

Denne beskrivelsen dreier seg om alternative fremgangsmåter og emulsjoner til de som er beskrevet i WO2005/

Pakkeforløp for kreft Status Kjell Magne Tveit, PMU 2016

(12) Translation of european patent specification

- Find and fight the cause, not the symptoms. sirnasense. Oktober 2009 Hanne M. Kristensen, CEO. A BMI Company. Member of

Transkript:

1 SNS-9 og metoder for anvendelse av det samme Foreliggende oppfinnelse vedrører farmasøytiske sammensetninger og metoder for anvendelse av SNS-9 for behandling av kreft. SNS-9 OG METODER FOR ANVENDELSE AV DET SAMME SNS-9 er et hittil ukjent nafthydrin cytotoksisk forbindelse som tidligere var kjent som AG-7322 (se f.eks.tsuzuki et al., Tetrahedron-Asymmetry 12: 2793-1799 (01) og US patent nr.,817,699. Det kjemiske navnet til SNS-9 er (+)1,4-dihydro-7- [(ss,4s)-3-metoksy-4-(metylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-okso-1-(2-tiazoyl)-1,8- nafthydrin-3-karbolsyre og har strukturen som vist nedenfor Den foreliggende oppfinnelse vedrører farmasøytisk preparat og metoder for bruk av SNS-9 til behandling av kreft. BESKRIVELSE AV FIGURENE Figur 1 viser plasmakonsentrasjonene til SNS-9 over tid blant de ulike pasientgrupper. 2 DETALJERT BESKRIVELSE I et aspekt av foreliggende oppfinnelse er det tilveiebrakt et farmasøytisk preparat omfattende: a) SNS-9, og b) en syre i en vandig løsning hvor ph i løsningen er 2-3,. Som anvendt heri er et nummererisk område ment å være fullstendig. F.eks. inkluderer området med ph 2-3, både ph 2 og ph 3,. I en utførelsesform er ph i sammensetningen 2-3. I en annen utførelsesform er ph i sammensetningen 2,3-2,7. Som anvendt heri er en vandig løsning en væske omfattende vann.

2 Egnede eksempler på syrer inkluderer både organiske og uorganiske syrer slik som eddiksyre, askorbinsyre, benzen sulfonsyre, etansulfonsyre, glykolsyre, saltsyre, hydrogenklorid, hydrogenbromid, hydroksyetansulfonsyre, melkesyre, maleinsyre, metansulfonsyre, proprionsyre, ravsyre, svovelsyre, trifluoreddiksyre, og toluensulfonsyre. I en utførelsesform er syren saltsyre, metansulfonsyre eller melkesyre. I en annen utførelsesform er syren metansulfonsyre. I en annen utførelsesform omfatter det farmasøytiske preparatet videre en toniserende forbindelse. Egnede eksempler på en tonoserende forbindelse inkluderer aminosyrer, (f.eks. alanin og glysin), elktrolytter (f.eks. natriumklorid og kaliumklorid), monosaccarider (f.eks. glykose eller galaktose), disaccarider (f.eks. sukrose) og heksahydridiske alkoholer (f.eks. mannitol og sorbitol). I en annen utførelsesform er den tonisiterende forbindelse natriumklorid, glykose, manitol eller sorbitol. I en annen utførelsesform er den tonisiterende forbindelse en heksahydrisk alkohol. I en annen utførelsesform er den tonisiterende forbindelsen sorbitol. 2 SNS-9 er en cytotoksisk forbindelse for behandling av kreft. De ulike typer av kreft som kan bli behandlet ved anvendelse av de oppfinneriske metodene inkluderer, men er ikke begrenset til: blærekreft, brystkreft, cervical kreft, tarmkreft (inkludert kolorektal kreft), spiserørskreft, hode og nakkekreft, leukemi, leverkreft, lungekreft (både småcelle og ikke-småcelle), lymfoma, melanoma, myeloma, neuroblastoma, eggstokkreft, bukspyttkjertelkreft, prostatakreft, renal kreft, sarkoma (inkludert osteosarkoma), hudkreft (inkludert skjelettcellekarcinoma), magekreft, testikkelkreft, tyroidkreft, og livmorkreft. 3 I et annet aspekt av foppfinnelsen er det tilveiebrakt en metode for anvendelse av SNS- 9 for behandling av human kreft. Metoden omfatter administrering til en pasient på basis av kroppsoverflatearealet, en dose på mg/m 2-0 mg/m 2 aav SNS-9. Kroppsoverflatearealkalkuleringer kan bli regnet ut f.eks. med Mostellerformelen hvori: BSA (m 2 ) = kvadratroten av [(høyde (cm) x vekt (kg)/3600]. I en annen utførelsesform er dosen mg/m 2-0 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen mg/m 2-7 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 40 mg/m 2-80 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 0 mg/m 2-90 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen mg/m 2 - mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 2 mg/m 2-3 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 40 mg/m 2-0 mg/m 2.

3 I en annen utførelsesform er dosen 4 mg/m 2 - mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 0 mg/m 2-60 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen mg/m 2-6 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen mg/m 2-6 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 60 mg/m 2-70 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 6 mg/m 2-7 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 70 mg/m 2-80 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 7 mg/m 2-8 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 80 mg/m 2-90 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 8 mg/m 2-9 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 90 mg/m 2-0 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 9 mg/m 2 - mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 0 mg/m 2-1 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen mg/m 2-1 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 1 mg/m 2-1 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 1 mg/m 2-12 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 1 mg/m 2-1 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 12 mg/m 2-13 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 1 mg/m 2-140 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 13 mg/m 2-14 mg/m 2. I en annen utførelsesform er dosen 140 mg/m 2-0 mg/m 2. 2 3 Den administrerte dose av SNS-9 kan bli levert simultant (f.eks. en enkelt injeksjon) eller over en 24-timers periode (f.eks. kontinuerlig infusjon over tid eller delte doser over tid) og er gjentatt frem til pasienten erfarer stabil sykdom eller regresjon, eller frem til pasienten erfarer sykdomsprogresjon eller ikke-akseptabel toksisitet. F.eks. betyr stabil sykdom for faste tumorer generelt at perpendikulære diameter av målbar skade ikke har økt med 2% eller mer fra sist måling. Se f.eks. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Guidelines, Journal of the National Cancer Institute 92 (3): -216 (00). Stabil sykdom eller mangel derav er bestemt ved metoder kjent innen teknikken slik som evaluering av pasientsymptomer, fysisk undersøkelse, visualisering av tumoren som har blitt fotografert ved anvendelse av røntgen, CAT, PET, eller MRIscan og andre velkjent aksepterte evalueringsmåter. Administrasjonsdosen av SNS-9 kan bli uttrykt i enheter andre enn mg/m 2. F.eks. kan doser bli uttrykt som mg/kg. En fagmann vil lett vite hvordan doser skal konverteres fra mg/m 2 til mg/kg gitt enten høyden eller vekten til en person eller begge (se f.eks. http:///www.fda.gov/cder/cancer/animalframe.htm). F.eks. er en dose på mg/m 2-0 mg/m 2 for en person på 6 kg omtrent tilsvarende til 0,26 mg/kg-3,9 mg/kg. I et annet aspekt av foreliggende oppfinnelse er SNS-9 administrert ifølge en doseringsplan. I en utførelsesform omfatter metoden:

4 i) administrering av en dose på mg/m 2-0 mg/m 2 av SNS-9 til en pasient; ii) avventing i en periode på minst en dag hvor personen ikke blir administrert noe SNS-9; iii) administrering av nok en dose av mg/m 2-0 mg/m 2 av SNS-9 til pasienten; og. gjenta trinn ii)-iii) en rekke ganger. 2 For eksempel hvis ventetiden var 6 dager så er startdosen av SNS-9 administrert på dag 1 (trinn i); venteperioden er 6 dager (trinn ii); og den etterfølgende dose av SNS-9 er administrert på dag 8 (trinn iii). Andre eksempler på tidsperioder inkluderer 2 dager, 3 dager, 13 dager, dager og 27 dager. I en annen utførelsesform er venteperioden minst 2 dager på trinn ii) til trinn iii) er gjentatt minst tre ganger. I en annen utførelsesform er venteperioden minst 3 dager og trinn ii) til iii) er gjentatt minst fem ganger. I en annen utførelsesform er venteperioden minst 3 dager og trinn ii) til iii) er gjentatt minst tre ganger. I en annen utførelsesform er venteperioden minst 3 dager og trinn ii) til iii) er gjentatt minst fem ganger. I en annen utførelsesform er venteperioden minst 6 dager og trinn ii) til iii) er gjentatt minst tre ganger. I en annen utførelsesform er venteperioden minst 6 dager og trinn ii) til iii) er gjentatt minst fem ganger. I en annen utførelsesform er venteperioden minst dager og trinn ii) til iii) er gjentatt minst tre ganger. I en annen utførelsesform er venteperioden minst dager og trinn ii) til iii) er gjentatt minst fem ganger. I en annen utførelsesform er venteperioden minst 27 dager og trinn ii) til iii) er gjentatt minst tre ganger. I en annen utførelsesform er venteperioden minst 27 dager og trinn ii) til iii) er gjentatt minst fem ganger. 3 I en annen utførelsesform omfatter doseringsmetoden administrering av en ukentlig dose av SNS-9 til en person. I en annen utførelsesform omfatter doseringsmetoden administrering av en dose av SNS-9 til en person hver annen uke. I en annen utførelsesform omfatter doseringsmetoden administrering av en dose av SNS-9 til en person hver tredje uke. I en annen utførelsesform omfatter doseringsmetoden administrering av en dose av SNS-9 til en person hver fjerde uke. I en annen utførelsesform omfatter doseringsmetoden en syklus hvori syklusen omfatter administrering av en dose av SNS-9 til en person hver uke i tre uker etterfulgt av en periode på minst to uker hvor ikke noe SNS-9 er administrert til nevnte person og hvori nevnte syklus er repetert en rekke ganger. I en annen

utførelsesform er perioden hvor ikke noe SNS-9 blir administrert to uker. I en annen utførelsesform er perioden hvor det ikke blir administrert SNS-9 tre uker. I et annet aspekt av oppfinnelsen er det tilveiebrakt en metode for behandling av en fast tumor. Metoden omfatter: i) administrering av en dose på mg/m 2-0 mg/m 2 av SNS-9 til en pasient; ii) vente i en periode på minst seks dager hvori personen ikke blir administrert noe SNS-9; iii) administrering av nok en dose av mg/m 2-0 mg/m 2 av SNS-9 til pasienten; og iv) repetere trinn ii)-iii) en rekke ganger. I et annet aspekt av oppfinnelsen er det tilveiebrakt en metode for å behandle en hematologisk kreft slik som leukemi og lymfoma. Metode omfatter; i) administrering av en dose på 60 mg/m 2-0 mg/m 2 av SNS-9 til en pasient; ii) vente en periode på minst to dager hvori personen ikke blir administrert noe SNS-9; iii) administrering av nok en dose på 60 mg/m 2-0 mg/m 2 av SNS-9 til pasienten, og iv) repetere trinn ii)-iii) en rekke ganger. 2 I et annet aspekt av foreliggende oppfinnelse er det tilveiebrakt en metode for støttende behandling av pasienter som blir behandlet med SNS-9. Metoden omfatter: a) administrering til en pasient en dose på mg/m 2-0 mg/m 2 av SNS-9, og b) administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en støttende behandlingsforbindelse. 3 Den støttende behandlingsforbindelsen er enhver forbindelse som hindrer eller overkommer uheldige effekter fra SNS-9 behandling og er administrert ifølge det egnede doseringsregime for den forbindelsen. F.eks. har ulike støttende behandlingsforbindelser for behandling av kvalme ulike doseringsregimer. Mens noen er administrert profylaktisk, er andre ko-administrert med SNS-9 mens andre er administrert etter administrasjon av SNS-9. Illustrerende eksempler på støttende behandlingsforbindelser deres doser og doseringsregimer kan bli funnet i The Physician s Desk Reference.

6 I en utførelsesform er den støttende behandlingsforbindelsen et antiemetika. Illustrative eksempler på antiemetika inkluderer men er ikke begrenset til fenotiaziner, butyrofenoner, benzodiazipiner, kortikosteroider, serotonin antagonister, cannabinoider, og NK 1 reseptor antagonister. Eksempler på fenotiazin antiemetika inkluderer proklorperazin og trimetobenzamid. Et eksempel på et butyrofenon antiemetika er haloperidol. Et eksempel på et benzodiazapin antiemetika er lorazepam. Et eksempel på et kortikostereoid antiemetika er deksametason. Eksempler på et serotonin antagonisk antiemetika inkluderer ondansetron, granisetron og dolasetron. Et eksempel på et cannabinoid antiemetika er dronabinol Et eksempel på NK 1 reseptor antagonist er aprepitant. I en annen utførelsesform er antiemetika et prokloroperazin. I en annen utførelsesform er antiemetikaet prokloroperazin og den terapeutisk effektive mengden er mg. I en annen utførelsesform er antiemetikaet prokloroperazin og den terapeutisk effektive mengden en oral dose på mg før administrasjon av SNS-9. I en annen utførelsesform er antiemetikaet proklorperzin og den terapeutisk effektive mengden er en oral dose på mg hver fjerde til sjette time som nødvendig etter administrasjon av SNS-9. 2 I en annen utførelsesform er antiemetikaet deksametason. I en annen utførelsesform er antiemetikaet deksametason og den terapeutisk effektive mengden er minst 4 mg. I en annen utførelsesform er antiemetikaet deksametason og den terapeutisk effektive mengden er en oral dose på 4 mg før administrering av SNS-9. I en annen utførelsesform er antiemetikaet deksametason og den terapeutisk effektive mengden er en oral dose på 8 mg før administrasjon av SNS-9. I en annen utførelsesform er antiemetikaet deksametason og den terapeutisk effektive mengden er en intravenøs dose på mellom omtrent mg og omtrent mg før administrasjon av SNS-9. I en annen utførelsesformer antiemetikaet deksametason og den terapeutisk effektive mengden er en oral dose på 4 mg hver sjette til tolvte time som nødvendig etter administrasjon av SNS-9. 3 I en annen utførelsesform er antiemetikaet lorazepam. I en annen utførelsesform er antimetikaet lorazepam og den terapeutisk effektive mengden er 1 mg. I en annen utførelsesform er antimetikaet lorazepam og den terapeutisk effektive mengden er en oral dose på 1 mg før administrasjon av SNS-9. I en annen utførelsesform er antimetikaet lorazepam og den terapeutisk effektive mengden er en intravenøs dose på 1 mg før administrasjon av SNS-9. I en annen utførelsesform er antimetikaet lorazepam

7 og den terapeutisk effektive mengden er en oral dose på 1 mg hver fjerde til sjette time som nødvendig etter administrasjon av SNS-9. I en annen utførelsesform er antimetikaet dolasetron. I en annen utførelsesform er antimetikaet en dolasetron og den terapeutisk effektive mengden er 0 mg. I en annen utførelsesform er antimetikaet dolasetron og den terapeutisk effektive mengden er en oral dose på 0 mg før administrasjon av SNS-9. I en annen utførelsesform er antimetikaet dolasetron og den terapeutisk effektive mengden er en intravenøs dose på 0 mg før administrering av SNS-9. I I en annen utførelsesform er antimetikaet ondansetron. I en annen utførelsesform er antimetikaet ondansetron og den terapeutisk effektive mengden er minst mg. I en annen utførelsesform er antimetikaet ondansetron og den terapeutisk effektive mengden er en intravenøs dose på mg før administrasjon av SNS-9. I en annen utførelsesform er antimetiaket ondansetron og den terapeutisk effektive mengden er intravenøs dose på 32 mg før administrering av SNS-9. 2 I en annen utførelsesform er antimetikaet granisetron. I en annen utførelsesform er antimetikaet granisetron og den terapeutisk effektive mengden er µg/kg. I en annen utførelsesform er antimetikaet granisetron og den terapeutisk effektive mengden er en intravenøs dose på µg/kg før administrering av SNS-9. I en annen utførelsesform er antimetikaet granisetron og den terapeutisk effektive mengden er minst 1 mg. I en annen utførelsesform er antimetikaet granisetron og den terapeutisk effektive mengden er en oral dose på 1 mg før administrering av SNS-9. I en annen utførelsesform er antimetikaet granisetron og den terapeutisk effektive mengden er en oral dose på 2 mg før administrering av SNS-9. I en annen utførelsesform er antimetikaet aprepitant. I en annen utførelsesform er antimetikaet aprepitant og den terapeutisk effektive mengden er minst 80 mg. I en annen utførelsesform er antimetikaet aprepitant og den terapeutiske effektive mengden er en oral dose på 12 mg før administrering av SNS-9. I en annen utførelsesform er antimetikaet aprepitant og den terapeutisk effektive mengden er en daglig oral dose på 80 mg i minst to dager etter administrering av SNS-9. 3 I en annen utførelsesform er den støttende behandlingsforbindelsen en hematopoietisk forbindelse. En hematopietisk forbindelse er et molekyl som stimulerer hematopoese. Illutstrative eksempler på hematopoetiske forbindelser inkluderer men er ikke begrenset

8 til granulocyt kolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), erytropoietin og erytroposestimulerende protein, og derivater derav. Eksempler på G-CSF inkluderer men er ikke begrenset til filgrastim og det derivater inkludert pegfilgrastin. Et eksempel på GM-CSF inkluderer saegramostim. Et eksempel på erytropoetin er epoetin alfa. Et eksempel på erytropoiesestimulerende protein er darbepoetin alfa. 2 3 I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse G-CSF. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse filgrastim. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse filgrastim og den terapeutisk effektive mengden er minst 4 µg/kg. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse filgrastim og den terapeutisk effektive mengden er en daglig dose på minst 4 µg/kg i minst 7 dager etter administrering av SNS-9. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse filgrastim og den terapeutisk effektive mengden er en daglig subkutan dose på mellom omtrent 4 µg/kg og omtrent 8 µg/kg i minst 7 dager som starter på tredje dagen etter administrering av SNS-9. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse filgrastim og den terapeutisk effektive mengden er en daglig subkutan dose på mellom omtrent 4 µg/kg og omtrent µg/kg i minst 14 dager og starter fra den tredje dagen etter administrering av SNS-9. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse pegfilgrastim. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelsen pegfilgrastim og den terapeutisk effektive mengden er 6 mg. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse pegfilgrastim og den terapeutisk effektive mengden er en daglig subkutan dose på 6 mg etter administrering av SNS-9. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse pegfilgrastim og den terapeutisk effektive mengden er 0 µg/kg. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse pegfilgrastim og den terapeutisk effektive mengden er en daglig dose på 0 µg/kg etter administrering av SNS-9. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse GM-CSF. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse sargramostim. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse sargramostim og den terapeutisk effektive mengden er µg/m 2. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse sargramostim og den terapeutisk effektive mengden er en daglig intravenøs eller subkutan dose på µg/m 2. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse sargramostim og den terapeutisk effektive mengden er en daglig intravenøs

9 eller subkutan dose på µg/m 2 som nødvendig starter fra den tredje dag etter administrasjon av SNS-9. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse sargramostim og den terapeutisk effektive mengden er en daglig intravenøs eller subkutan dose på µg/m 2 som nødvendig starter fra den tiende dag etter administrering av SNS-9. I en ytterligere utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse erytropoietin. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse epoetin alfa. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse epoetin alfa og den terapeutisk effektive mengden er minst 0 enheter/kg. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse epoetin alfa og den terapeutisk effektive mengden er en intravenøs eller subkutan dose på 170 enheter/kg tre ganger per uke etter administrering av SNS-9. hematopoietiske forbindelse og den terapeutisk effektive mengden er en intravenøs eller subkutan dose på 0 enheter/kg tre ganger per uke etter administrering av SNS-9. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse epoetin alfa og den terapeutisk effektive mengden er 40.000 enheter. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse epoetin alfa og den terapeutisk effektive mengden er en ukentlig dose på 40.000 enheter etter administrering av SNS-9. 2 I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse erytropoiesestimulerende protein. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse darbepoetin alfa. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse darbepoetin alfa og den terapeutisk effektive mengden er mellom omtrent 1, µg/kg og omtrent 4, µg/kg. I en annen utførelsesform er den hematopoietiske forbindelse darbepoetin alfa og den terapeutisk effektive mengden er en ukentlig dose på mellom omtrent 1, µg/kg og omtrent 4, µg/kg. Samtlige siterte referanser er inkorporert heri med referanse. 3 EKSEMPEL 1 Farmasøytisk sammensetning egnet for injeksjon eller intravenøs infusjon Sure sammensetninger (< ph 4) tilveiebrakte hensiktsmessig balanse av økt løselighet av SNS-9 og ønskede farmasøytiske egenskaper (f.eks. økt pasientvelvære ved å medføre mindre irritasjon omkring injeksjonsområdet). Et illustrativ eksempel på en egnet sammensetning omfatter: mg SNS-9 per ml av vandig løsning av 4,% sorbitol som er justert til ph 2, med metansulfonsyre. En protokoll for å lage en slik løsning inkluderer følgende for å lage en 0 mg/ ml presentasjon: 0 mg av SNS-

9 og 40 mg D-sorbitol er tilsatt til destillert vann; volumet er justert opp til et volum på ml; ph i den resulterende løsningen er justert til 2, med metansulfonsyre. Den resulterende sammensetningen er også egnet for lyofilisering. Den lyofiliserte formen er så rekonstituert med sterilt vann til passende konsentrasjon før bruk. EKSEMPEL 2 Farmakokinetikk av SNS-9 i kreftpasienter SNS-9 ble administrert til innskrevne pasienter i opptil seks sykluser. En syklus er definert som en tre ukers periode hvor SNS-9 er administrert på den første dagen i hver syklus (dag 0), fulgt av minst 21 dager ved observasjon. SNS-9 ble administrert til grupper på minst 3 pasienter og doseeskalering inntraff ved sekvensiell gruppe. Doser av SNS-9 var lineær med AUC og dets farmakokinetikkegenskaper var uvanlig konsekvent blant pasienter i samme gruppe. Figur 1 viser plasmakonsentrasjoner av SNS-9 over tid blant de ulike pasientgrupper og tabell 1 viser farmakokinetikkparameterne avledet derfra. Tabell 1 Dose HL C0 C MAX AUClast AUCIN_o Cl_obs Vz_obs Vss_obs MRTINF_ (mg/m 2 time (ng/mt) (ng/ml) t*ng/ml bs ml/min/ (l/kg) (l/kg) Obs ) t*ng/ml kg (time) 3 16,27 2,2 138,80 70,08 1139, 1,14 1, 1,44 21,06 SD 4,871 82,282 80,66 87,622 263 0,318 0,297 0,277 6,836 6,69 376,79 347,00 2400,00 2990,29 0,71 1,28 1,24 29,0 SD 0,327 243,98 214,96 170,6 24,64 0,3 0,29 0,218 1, 12 17,81 2888,66 2246,67 39,3 6329, 0,78 1,17 1,07 23,67 SD 3,896 12,71 6,14 292,281 181,804 0,196 0,28 0,184,021 24 16,14 2924,46 2703,33 11133,03 126,32 0,83 1, 1,06 21,6 SD 2,601 2884,702 279,02 488,43 81,48 0,8 0,124 0,16,261 48 21,32 1984,2 2868,00 298,3 2734,36 0,99 1,7 1,46 28,90 SD 0,32 189,677 2379,899 940,346 14382,787 0,616 0,67 0,47 8,91 60 17,63 4797,47 437,0 28112,17 33616,18 0,83 1, 1,08 23,71 SD 4, 22, 1947,89 9127,12 181,44 0,32 0,37 0,218 6,93