1. LEGEMIDLETS NAVN MULTIBIC kaliumfri hemofiltreringsvæske i tokammerpose MULTIBIC 2 mmol/l kalium hemofiltreringsvæske i tokammerpose MULTIBIC 4 mmol/l kalium hemofiltreringsvæske i tokammerpose 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING MULTIBIC kaliumfri kommer i en tokammerpose med 4,75 l av en alkalisk hydrogenkarbonatvæske i ett kammer og 0,25 l av en sur elektrolytt- og glukoseblanding i det andre kammeret. MULTIBIC 2 mmol/l kalium kommer i en tokammerpose med 4,75 l av en alkalisk hydrogenkarbonatvæske i ett kammer og 0,25 l av en sur elektrolytt- og glukoseblanding i det andre kammeret. MULTIBIC 4 mmol/l kalium kommer i en tokammerpose med 4,75 l av en alkalisk hydrogenkarbonatvæske i ett kammer og 0,25 l av en sur elektrolytt- og glukoseblanding i det andre kammeret. FØR BLANDING: 1000 ml væske inneholder: Sur elektrolytt- og glukosevæske (lite kammer) Enhet kaliumfri 2 mmol/l kalium 4 mmol/l kalium Kaliumklorid 0 2,982 5,964 g Kalsiumkloriddihydrat 4,410 4,410 4,410 g Magnesiumkloridheksahydrat 2,033 2,033 2,033 g Glukose, vannfri som glukosemonohydrat 20,00 22,00 20,00 22,00 20,00 22,00 g g K+ 0 40 80 mmol Ca2+ 30 30 30 mmol Mg2+ 10 10 10 mmol Cl- 82 122 162 mmol Glukose 111 111 111 mmol Alkalisk hydrogenkarbonatvæske (stort kammer) kaliumfri 2 mmol/l kalium 4 mmol/l Enhet kalium Natriumklorid 6,453 6,453 6,453 g Natriumhydrogenkarbonat 3,104 3,104 3,104 g Na+ 147,37 147,37 147,37 mmol
Cl- 110,42 110,42 110,42 mmol HCO 3-36,95 36,95 36,95 mmol ETTER BLANDING: 1000 ml bruksferdig væske MULTIBIC kaliumfri/2/4 mmol/l kalium inneholder: kaliumfri 2 mmol/l kalium 4 mmol/l kalium Natriumklorid 6,136 6,136 6,136 g Kaliumklorid 0 0,1491 0,2982 g Natriumhydrogenkarbonat 2,940 2,940 2,940 g Kalsiumkloriddihydrat 0,2205 0,2205 0,2205 g Magnesiumkloridheksahydrat 0,1017 0,1017 0,1017 g Enhet Glukose, vannfri 1,000 1,000 1,000 g som glukosemonohydrat 1,100 1,100 1,100 g Na+ 140 140 140 mmol K+ 0 2,0 4,0 mmol Ca2+ 1,5 1,5 1,5 mmol Mg2+ 0,50 0,50 0,50 mmol Cl- 109 111 113 mmol HCO 3-35 35 35 mmol Glukose 5,55 5,55 5,55 mmol For full liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Hemofiltreringsvæske Væsken er klar og fargeløs. Teoretisk osmolaritet: MULTIBIC KALIUMFRI: MULTIBIC 2 mmol/l kalium: MULTIBIC 4 mmol/l kalium: 292 mosm/l 296 mosm/l 300 mosm/l ph 7,40
4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Til pasienter med akutt nyresvikt som krever kontinuerlig hemofiltrasjon. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Hemofiltrasjon hos pasienter med akutt nyresvikt inkludert forordning av substitusjonsvæsker bør være under ledelse av en lege med erfaring med denne behandlingen. Behandling av akutt nyresvikt utføres i en begrenset periode og avsluttes når nyrefunksjonen er helt restituert. MULTIBIC kaliumfri/2 mmol/l kalium/4 mmol/l kalium skal kun brukes til intravenøs infusjon. Sett den ferdigblandede væsken inn i den ekstrakorporeale kretsen ved hjelp av en doseringspumpe. Når blodserum filtreres gjennom hemofiltrasjon, må det filtrerte volum, minus den nødvendige ultrafiltrasjonsmengden, erstattes i form av hemofiltreringsvæske. Filtrasjonshastigheten forordnes av behandlende lege avhengig av pasientens kroppsvekt og kliniske status. Dersom intet annet forordnes, er en total filtrasjonshastighet på 800 til 1400 ml/t passende hos voksne for å fjerne metabolske avfallsprodukter relatert til pasientens metabolske status. En maksimal filtrasjonshastighet på 75 l pr. dag anbefales. Det er ingen klinisk erfaring om bruk eller dosering av dette produktet til barn. For instruksjoner vedrørende bruk, se pkt. 6.6. 4.3 Kontraindikasjoner Kontraindikasjoner relatert til væsken: MULTIBIC kaliumfri/2 mmol/l kalium Hypokalemi Metabolsk alkalose MULTIBIC 4 mmol/l kalium Hyperkalemi Metabolsk alkalose Kontraindikasjoner relatert til selve behandlingsprosedyren: Nyresvikt med økt katabolisme der uremiske symptomer ikke lenger kan lindres ved hjelp av hemofiltrasjon. Inadekvat blodgjennomstrømning ved fistel eller kateterinngang. Stor blødningsfare på grunn av systemisk antikoagulasjon. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Hemofiltreringsvæsken skal før infusjon varmes til ca. kroppstemperatur med egnet utstyr, og må ikke
under noen omstendigheter infunderes med en temperatur lavere enn romtemperatur. Oppvarmingen av denne væsken til ca. kroppstemperatur må kontrolleres nøye for å sikre at væsken er klar og uten partikler. Under anvendelse av multibic i CRRT, har hvite kalsiumkarbonatpartikler i sjeldne tilfeller blitt observert i tubeslangene, spesielt nær pumpen og varmeelementet som varmer multibic. Utfellinger kan skje spesielt dersom temperaturen til multibicvæsken ved inngangen til pumpen allerede er høyere enn 25 C. Derfor skal multibicvæsken i tubeslangene inspiseres nøye visuelt hvert 30 minutt under CRRT for å sikre at væsken i tubesystemet er klar og fri for utfellinger. Utfellinger kan også skje ved vesentlig forsinkelse etter oppstart av behandling. Dersom utfellinger oppdages må multibicvæsken og CRRT tubeslangene erstattes øyeblikkelig og pasienten overvåkes nøye. Kaliumkonsentrasjonen i serum må kontrolleres regelmessig før og under hemofiltrasjon. Pasientens kaliumstatus og dens trend under hemofiltrasjonen må tas hensyn til. Dersom det er påvist hypokalemi eller det er tendens til det, kan det bli nødvendig med tilførsel av kalium og / eller bytte til en substitusjonsvæske med høyere kaliumkonsentrasjon. MULTIBIC kaliumfri: Dersom det er tegn på utvikling av hyperkalemi, kan en økning av filtrasjonshastigheten være påkrevd i tillegg til vanlige intensivmedisinske tiltak. MULTIBIC 2/4 mmol/l kalium: Dersom det er tegn på utvikling av hyperkalemi, kan en økning av filtrasjonshastigheten og/eller bytte til en substitusjonsvæske med lavere kaliumkonsentrasjon være påkrevd i tillegg til vanlige intensivmedisinske tiltak. I tillegg må følgende parametre monitoreres før og under hemofiltrasjon: Serumnatrium, serumkalsium, serummagnesium, serumfosfat, blodsukker, syre-base status, urea- og kreatininnivå, kroppsvekt og væskebalanse (for tidligst mulig å kunne oppdage over- og dehydrering). Før bruk må væskeposen nøye inspiseres som beskrevet i detalj i pkt. 6.6 Instruksjon vedrørende bruk og håndtering. Må ikke brukes før de to væskene er blandet. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Korrekt dosering av substitusjonsvæsken og nøye monitorering av kliniskkjemiske parametere og vitale tegn vil hindre interaksjoner med andre legemidler. Følgende interaksjoner er mulige: Elektrolyttsubstitusjoner, parenteral ernæring og andre infusjoner vanligvis gitt i intensivmedisin, interagerer med serumsammensetningen og pasientens væskestatus. Dette må tas i betraktning når man forordner hemofiltrasjons-behandling. Hemofiltrasjonsbehandling kan redusere legemidlers blodkonsentrasjon, særlig for legemidler med lav proteinbindingskapasitet, med lite distribusjonsvolum, med en molekylærvekt under hemofilterets cut-off og for legemidler som adsorberes av hemofilteret. En passende endring av dosen for slike legemidler kan bli nødvendig. Toksisk effekt av digitalis kan bli maskert av hyperkalemi, hypermagnesemi og hypokalsemi. Korreksjonen av disse elektrolyttene ved hemofiltrasjon kan påskynde tegn og symptomer på digitalisintoksikasjon, for eksempel kardial arytmi. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming
Så langt er ingen klinisk erfaring tilgjengelig. Den bikarbonatbufrede substitusjons- væsken må kun brukes etter nøye vurdering av potensielle fordeler og ulemper for mor og barn. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger som kvalme, oppkast, muskelkramper, hypotensjon og hypertensjon, kan være et resultat av behandlingsformen i seg selv eller bli indusert av substitusjons-væsken. Generelt er toleransen for bikarbonatbufret hemofiltreringsvæske god. Imidlertid kan følgende potensielle bivirkninger fra behandlingen forventes: Over- eller dehydrering, elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hypokalemi), hypofosfatemi, hyperglykemi og metabolsk alkalose. 4.9 Overdosering Etter bruk med anbefalt dosering som nevnt, er ingen krisesituasjoner rapportert, dessuten kan bruken av væsken stoppes når det skal være. Dersom væskebalansen ikke beregnes nøyaktig og overvåkes, kan overhydrering eller dehydrering forekomme, med derav følgende sirkulatoriske reaksjoner. Disse kan vise seg i form av endringer i blodtrykk, sentralt venetrykk, puls og pulmonært arterietrykk. Overhydrering kan medføre kongestiv hjertesvikt og/eller pulmonær overbelastning. Ved overhydrering må ultrafiltrasjonen økes og mengden substitusjonsvæske reduseres. Ved markert dehydrering må ultrafiltrasjonen reduseres eller stoppes, og mengden substitusjonsvæske økes etter behov. Overbehandling kan føre til forstyrrelser i elektrolyttkonsentrasjonen og syrebasebalansen, for eksempel kan en overdosering av bikarbonat forekomme ved bruk av uforholdsmessig store volum substitusjonsvæske. Dette kan muligens føre til metabolsk alkalose, senkning av ionisert kalsium eller kramper. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Hemofiltreringsvæske, ATC-kode: B05ZB Basisprinsippene for hemofiltrasjon: Under kontinuerlig hemofiltrasjon fjernes vann og oppløselige stoffer som uremiske toksiner, elektrolytter og bikarbonat fra blodet ved ultrafiltrasjon. Ultrafiltratet erstattes av en substitusjonsvæske (en hemofiltreringsvæske) med en balansert elektrolytt- og buffersammensetning. Den klargjorte hemofiltreringsvæsken er en bikarbonatbufret substitusjonsvæske for intravenøs bruk til behandling av akutt nyresvikt av enhver opprinnelse ved kontinuerlig hemofiltrasjon. Elektrolyttene Na +, K +, Mg 2+, Ca 2+, Cl - og bikarbonat er essensielle for opprettholdelse og regulering av væske- og elektrolytthomeostasen (blodvolum, osmotisk ekvilibrium, syrebasebalansen). 5.2 Farmakokinetiske egenskaper
Den klargjorte hemofiltreringsvæsken må kun brukes intravenøst. Distribusjonen av elektrolytter og bikarbonat reguleres i henhold til behov og den metabolske status og restnyrefunksjonen. De aktive substansene i substitusjonsvæsken blir ikke metabolisert bortsett fra glukose. Elimineringen av vann og elektrolytter avhenger av cellulære behov, metabolske forhold, restnyrefunksjonen og av annet væsketap (for eksempel tarm, lunge og hud). 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Der er ingen prekliniske data relevante for forordneren. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer i det lille kammeret A: Vann til injeksjonsvæsker, saltsyre 25 %, i det store kammeret B: Vann til injeksjonsvæsker, karbondioksid 6.2 Uforlikeligheter I fravær av kompatibilitetsstudier må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler. Dersom det gjøres en tilsetning i hemofiltreringsvæsken, må det kun gjøres etter vurdering av kompatibiliteten med substitusjonsvæsken og kun etter at de to kamrene er blitt nøye blandet. 6.3 Holdbarhet Holdbarhet for legemidlet i salgspakningen: 12 måneder Holdbarhet etter åpning av pakningen: - Holdbarhet etter blanding: 48 timer Kjemisk og fysisk bruksstabilitet av bruksferdig væske har blitt vist i 48 timer ved 25 C. Andre oppbevaringstider og -forhold før bruk (lengre enn 48 timer inkludert behandlingsvarighet, høyere enn 25 C før inngangen til pumpeenheten) er brukers ansvar. Fra et mikrobiologisk synspunkt, og siden hydrogenkarbonat er tilstede, bør væsken brukes umiddelbart etter at den er koblet til hemofiltrasjonskretsen. Andre oppbevaringstider og forhold er brukers ansvar. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Skal ikke oppbevares under + 4 C 6.5 Emballasje (type og innhold) Tokammerpose: 4,75 l (alkalisk hydrogenkarbonatvæske) + 0,25 l (sur elektrolytt- og glukosevæske) = 5,0 l (bruksferdig væske) Materialet i posen er laget av polyetylentereftalat, som er dekket med silisiumoksid (SiOx) som
gassbarriere, polyamid og en polypropylen-syntetisk elastomerblanding. Ytterpose: Tokammerposen er pakket inn i en film av polyolefin-syntetisk elastomerblanding. 2 tokammerposer à 5000 ml (kartong) 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Hemofiltreringsvæsken bør administreres i følgende trinn: 1. Fjerning av ytterposen og nøye inspeksjon av hemofiltreringsposen Ytterposen fjernes først umiddelbart før bruk. Plastbeholdere kan av og til bli skadet under transport fra produsent til sykehus eller innen sykehuset. Dette kan føre til kontaminasjon og vekst av mikrober eller sopp i hemofiltreringsvæsken. Det er derfor nødvendig med nøye visuell inspeksjon av posen før tilkobling og av væsken før bruk. Særlig oppmerksomhet må gis til den minste skade på lukning, sveisesømmer og hjørnene på posen med tanke på mulig kontaminasjon. Væsken skal kun brukes dersom den er klar og fargeløs og dersom pakning og koblinger er uskadet og intakt. Ved tvilstilfeller bør behandlende lege avgjøre om hemofiltreringsvæsken kan brukes. 2. Blanding av de to kamrene Tokammerposen bikarbonat- og elektrolytt/glukosedelen blandes for å få en bruksferdig væske. Den blandede væsken er klar og fargeløs. Etter blanding av begge kamrene må det kontrolleres at sømmen mellom kamrene er fullstendig åpnet, at væsken er klar og uten farge og at tokammerposen ikke lekker. A) Brett ut det lille kammeret B)
Start i motsatt hjørne av det minste kammeret og rull posen... C)...til sømmen mellom de to kamrene åpnes fullstendig og væskene fra begge kamrene blandes. 3. Bruksferdig væske Tilsetning i substitusjonsvæsken bør kun gjøres etter at substitusjonsvæsken er blitt godt blandet (se også pkt. 6.2). Etter en slik tilsetning, må væsken igjen blandes nøye før infusjonen startes. Den bruksferdige væsken bør brukes umiddelbart, men innen maksimum 48 timer etter blanding. Dersom intet annet er forordnet, skal den bruksferdige substitusjonsvæsken varmes opp til 36,5 C 38,0 C før infusjon. Den eksakte temperatur må velges ut fra kliniske behov og teknisk utstyr som brukes. Hemofiltreringsvæsken er til engangsbruk. Delvis brukte og skadede poser skal kastes. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Fresenius Medical Care Deutschland GmbH D-61346 Bad Homburg Tyskland 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)
MULTIBIC kaliumfri: 02-1405 MULTIBIC 2 mmol/l kalium: 02-1406 MULTIBIC 4 mmol/l kalium: 02/1408 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 10.02.2004/25.02.2007 10. OPPDATERINGSDATO 07.05.2012