PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Vivotif, enterokapsel, hard. Vaksine mot tyfoidfeber (levende, oral, stamme Ty 21a) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING En kapsel inneholder minst 2 x 10 9 levende, frysetørrede mikroorganismer av den svekkede stammen Salmonella typhi (S. Typhi) Ty 21a. Hjelpestoff(er) med kjent effekt: En kapsel inneholder: 60-166 mg vannfri laktose og 8,8-43 mg sukrose. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Enterokapsel, hard. Tofarget hvit/lakserosa. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Profylakse mot Salmonella typhi-infeksjon hos personer over 5 år i forbindelse med reiser til områder der tyfoidfeber forekommer endemisk (f.eks. Sør-Asia, Ekvatorial-Afrika, Nord-Afrika, Midt-Østen, Mellom- og Sør-Amerika), spesielt ved langvarig opphold i områder med sterkt smittepress, og ved reiser til ikke-endemiske områder hvor det for tiden er et utbrudd. Profylakse mot Salmonella typhiinfeksjon hos smitteutsatt helse- og laboratoriepersonale. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Voksne og barn over 5 år: En vaksinasjon består av 3 enterokapsler fordelt over 5 dager. Enenterokapsel tas 1 time før måltid dag 1, 3 og 5. Enterokapslene skal svelges hele med et glass kaldt vann. Revaksinering: 3 enterokapsler tas som beskrevet ovenfor.
4.3 Kontraindikasjoner Vaksinen må ikke gis til individer med kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av vaksinens innholdsstoffer, eller til individer som har hatt alvorlig reaksjon på tidligere vaksinedose. Vaksinen må ikke gis til individer med redusert immunforsvar pga. sykdom eller behandling, for eksempel immundefekter, HIV-infeksjon, behandling med cytostatika eller immunsuppressive midler. Vaksinasjon bør utsettes hos pasienter med akutt febersykdom og ved akutt tarminfeksjon. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Se punkt 4.5. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon De levende mikroorganismene i Vivotif har vist følsomhet overfor antibiotika og malariapreparater (proguanil, meflokin, klorokin, sulfadoxin og pyrimetamin). For å sikre beskyttelseseffekten, anbefales et intervall på 3 døgn mellom inntak av Vivotif og slike preparater. lntervallet gjelder både for inntaket av den første Vivotif-kapselen og etter avsluttet behandling med Vivotif. Andre vaksiner (orale og parenterale), selv de som inneholder levende vaksine, og gammaglobulin, kan gis samtidig med Vivotif. 4.6 Graviditet og amming Graviditet: Ingen dyrestudier er gjennomført for vaksinen Vivotif. Administrasjon av Vivotif under graviditet er ikke undersøkt i kliniske studier. Det er ukjent om Vivotif forårsaker skade på fosteret når det gis til gravide kvinner. Vivotif-kapselen inneholder imidlertid et belegg, dibutylftalat (DBP), som i høye doser ble vist å ha reproduksjons- og utviklingstoksisitet hos dyr (se pkt. 5.3). Vivotif bør kun gis under graviditet hvis strengt nødvendig, som i tilfeller av økt infeksjonsrisiko.amming: Det er ukjent hvorvidt svekket levende Ty21a utskilles i morsmelk. Det er heller ikke kjent i hvilken grad den inaktive ingrediensen DBP kan skilles ut med morsmelk. Vivotif bør kun administreres under amming dersom det er klart nødvendig. Fertilitet: Det finnes ingen studier om reproduksjons- og utviklingstoksisiteten til Vivotif. Se også pkt. 4.4 og 5.3. 4.7 Påvirkning av evnen tii å kjøre bil eller bruke maskiner Vivotif antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
4.8 Bivirkninger Over 1,4 million kapsler Vivotif er blitt foreskrevet i kontrollerte studier. Følgende bivirkninger er blitt rapportert i kliniske studier: Mage- og tarmområdet magesmerter kvalme diaré oppkast Kroppen som helhet feber Nervesystemet hodepine Huden utslett Disse rapporterte symptomene forsvant spontant innen få dager. Ingen alvorlige systemiske bivirkninger ble rapportert. Erfaring fra overvåkning etter markedsføringen har bekreftet at bivirkninger er sjeldne:
Over 122 millioner Vivotif kapsler ble solgt mellom 1991 og 2004, dette tilsvarer omtrent 40 millioner vaksinasjoner. I løpet av denne perioden ble 3,6 bivirkninger pr. 100 000 immuniseringer rapportert. Følgende bivirkninger ble spontant rapportert: Mage- og tarmområdet magesmerter diaré kvalme oppkast Kroppen som helhet feber Nervesystemet hodepine Huden hudreaksjoner som f.eks. dermatitt, eksantem, kløe og elveblest Følgende symptomer er blitt rapportert i enkeltstående tilfeller: Kroppen som helhet asteni, utilpasshet, tretthet, kulde, skjelving Nervesystemet parestesi, svimmelhet Muskler/Ledd artralgi, myalgi
Allergiske og anafylaktiske reaksjoner er blitt rapportert i svært sjeldne tilfeller. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema. 4.9 Overdosering Fem til åtte doser med Vivotif med mellom 3-10 x 10 10 levedyktige bakterier ble gitt til 155 friske voksne menn. Denne doseringen var minst fem ganger høyere enn anbefalt dose. Det ble ikke observert signifikante reaksjoner som f.eks. brekninger, akutte magesmerter eller feber. Kliniske studier med frivillige har vist at overdosering kan øke risikoen for utskillelse av S. typhi Ty21avaksinen i feces. Ved anbefalt dosering utskilles ikke S. typhi Ty21a-vaksinen i feces. Dersom alle tre dosene tas samtidig ved et uhell, er sannsynligheten for alvorlige konsekvenser liten, og særskilte mottiltak er ikke nødvendig. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: vaksine mot tyfoidfeber, oral, levende, svekket. ATC-kode: J07A P01. Infeksjonsfremkallende bakteriestammer av S. typhi kan ved inntak passere syrebarrieren i magen, kolonisere tarmkanalen, passere tarmveggen og gå videre inn i lymfesystemet og blodstrømmen, og dermed forårsake sykdom. En mulig mekanisme for å forhindre sykdom er å fremkalle en lokal immunreaksjon i tarmkanalen. Slik lokal immunitet kan fremkalles ved oralt inntak av en levende, svekket stamme av S. typhi som gir en forbigående infeksjon. S. typhis evne til å forårsake sykdom og fremkalle en beskyttende immunitetsreaksjon er avhengig av at bakteriene har komplette lipopolysakkarider. S. typhi Ty21a-vaksinen har, i kraft av fullstendig svikt i aktiviteten til gal E-genet, begrenset evne til å produsere komplette lipopolysakkarider. En tilstrekkelig mengde lipopolysakkarider fremstilles imidlertid for å fremkalle en beskyttende immunitetsreaksjon. Kontrollerte kliniske utprøvinger med flere enn 600 000 forsøkspersoner viser en beskyttelseseffekt på ca. 70 %. Denne effekt oppnås ca. 14 dager etter vaksinering og varer i minst 3 år i endemiske områder. For personer som lever i ikke-endemiske områder (f.eks. Norden) anbefales revaksinering etter 1 år for å sikre optimal beskyttelse. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Ikke relevant.
5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Det er ikke blitt utført noen langtidsstudier på dyr med Vivotif med sikte på å studere dets karsinogene eller mutagene effekter, eller virkninger på fertilitet. I eksperimentelle dyrestudier hadde høye doser av hjelpestoffet dibutyl ftalat (DBP) innflytelse på reproduksjonssystemet og utvikling, som testikkelutvikling, redusert anogenital avstand som et tegn på feminisering i mannlig avkom, og avkommets vekt. For hjelpestoffet dietylftalat (DEP) har effekter i eksperimentelle dyrestudier blitt observert på leveren (økt vekt), vektøkning (redusert) og reproduksjonssystemet og utvikling (testikler, redusert vektøkning hos avkom). Belegget på Vivotif-kapslene inneholder maksimalt 8 mg av både DBP og DEP. For et barn på 20 kg ligger dette nivået 2,5 og 980 ganger under PDE (tillatt daglig eksponering) for henholdsvis DBP og DEP, når justert til periodisk doseringsplan for Vivotif (høyst tre kapsler per år). 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer En kapsel inneholder: vannfri laktose sukrose (sakkarose) inaktiviert S. Typhi Ty21a magnesiumstearat, askorbinsyre. Kapsel: gelatin, titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172), rødt jernoksid (E 172), erytrosin (E 127). Kapselbelegg: hydroksypropyl-metylcelluloseftalat dietylftalat dibutylftalat etylenglykol 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant.
6.3 Holdbarhet 18 måneder. 6.4 Spesielle forholdsregler for lagring Oppbevares i kjøleskap (2 C -8 C). Oppbevar blisterpakningen i ytteremballenasjen, for å beskytte mot lys. 6.5 Emballasje (type og innhold) Blisterpakning som er laget av plastmateriale (PVC/PVDC) og aluminiumsfolie og inneholder 3 enterokapsler. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Blisterpakningen med kapslene bør kontrolleres for å sikre at forseglingen og kapslene er intakt. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN PaxVax Ltd. 1 Victoria Square Birmingham England B1 1 BD Storbritannia 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 7726. 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 16.06.1997. 10. OPPDATERINGSDATO 19.09.2016