PREPARATOMTALE 1
1. LEGEMIDLETS NAVN Propofol-Lipuro 20 mg/ml injeksjons-/infusjonsvæske, emulsjon 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 ml injeksjons-/infusjonsvæske, emulsjon inneholder: Propofol (Ett hetteglass med 50 ml inneholder 1000 mg propofol) 20 mg Hjelpestoffer: 1 ml injeksjons-/infusjonsvæske, emulsjon inneholder: Soyaolje, renset 50 mg Natrium 0,03 mg For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Injeksjons-/infusjonsvæske, emulsjon Hvit, melkeaktig olje i vann emulsjon 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Propofol-Lipuro 20 mg/ml er et korttidsvirkende intravenøst anestetikum til: innledning og vedlikehold av generell anestesi hos voksne og barn >3 år. sedasjon ved intensivbehandling av ventilerte pasienter >16 år sedasjon i forbindelse med diagnostiske og kirurgiske prosedyrer, separat eller i kombinasjon med lokal eller regional anestesi, hos voksne og barn > 3år 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Generelle instruksjoner Propofol-Lipuro 20 mg/ml skal kun gis på sykehus eller av spesialister i anestesiologi ved adekvat utstyrte avdelinger eller til pasienter ved intensivavdeling. Blodsirkulasjon og åndedrettsfunksjon skal overvåkes kontinuerlig (f.eks. EKG, pulsoksimeter), og utstyr for opprettholdelse av frie luftveier og kunstig ventilasjon og annet utstyr for gjenopplivning skal alltid være tilgjengelig. Ved sedasjon i forbindelse med diagnostiske og kirurgiske prosedyrer bør Propofol-Lipuro 20 mg/ml ikke administreres av den samme personen som utfører det diagnostiske eller kirurgiske inngrepet. Analgetika er vanligvis nødvendig som supplement til Propofol-Lipuro 20 mg/ml. Anbefalt dosering Propofol-Lipuro 20 mg/ml gis intravenøst. Dosen tilpasses individuelt etter pasientens respons. Generell anestesi hos voksne Innledning av anestesi: Ved innledning av anestesi skal Propofol-Lipuro 20 mg/ml titreres (20 40 mg/10 sekunder) mot pasientens respons til kliniske tegn på anestesi observeres. De fleste voksne pasienter under 55 år gis 2
vanligvis 1,5 2,5 mg propofol/kg kroppsvekt. Dosen bør reduseres hos eldre og pasienter i ASA-grad 3 og 4, spesielt hos de med nedsatt hjertefunksjon, og i disse tilfellene kan totaldosen av Propofol- Lipuro 20 mg/ml reduseres til 1 mg/kg kroppsvekt eller mindre. Hos disse pasientene bør tilførselen skje langsommere (ca. 1 ml, tilsvarende 20 mg hvert 10. sekund). Vedlikehold av anestesi: Anestesi vedlikeholdes ved å gi Propofol-Lipuro 20 mg/ml som kontinuerlig infusjon. Det er vanligvis behov for doser på 4-12 mg/kg kroppsvekt/time. Hos eldre pasienter, pasienter med nedsatt allmenntilstand, pasienter i ASA-grad 3 eller 4, samt hos hypovolemiske pasienter, kan det være nødvendig å redusere dosen ytterligere avhengig av pasientens tilstand og anvendt anestesiteknikk. Generell anestesi hos barn >3 år Innledning av anestesi: Ved innledning av anestesi skal Propofol-Lipuro 20 mg/ml titreres langsomt til kliniske tegn på anestesi observeres. Dosen justeres i henhold til alder og/eller kroppsvekt. De fleste barn over 8 år trenger ca. 2,5 mg propofol/kg kroppsvekt til innledning av anestesi. Yngre barn, særlig i alderen 1 måned til 3 år, kan trenge noe høyere doser (2,5 4 mg/kg kroppsvekt). Vedlikehold av generell anestesi: Anestesi kan opprettholdes ved administrering av Propofol-Lipuro 20 mg/ml som infusjon for å opprettholde nødvendig anestesidybde. Nødvendig infusjonshastighet varierer betraktelig mellom pasienter, men hastigheter i området 9 15 mg/kg kroppsvekt/time gir vanligvis tilfredsstillende anestesi. Det kan være nødvendig med høyere doser til yngre barn, særlig i alderen 1 måned til 3 år. Lavere doser anbefales til pasienter i ASA-grad 3 og 4 (se også pkt. 4.4). Sedasjon ved intensivbehandling av ventilerte pasienter Ved sedasjon i forbindelse med intensivbehandling anbefales det at Propofol-Lipuro 20 mg/ml gis som kontinuerlig infusjon. Infusjonshastigheten bestemmes ut fra ønsket sedasjonsdybde. Tilfredsstillende sedasjon oppnås med en dosering på 0,3 4,0 mg propofol/kg kroppsvekt/time hos de fleste pasienter (se pkt. 4.4). Propofol er ikke indisert til sedasjon ved intensivbehandling av pasienter som er 16 år eller yngre (se pkt. 4.3). Administrering av propofol via Target Controlled Infusion (TCI)-system er ikke anbefalt til sedasjon ved intensivbehandling. Sedasjon i forbindelse med diagnostiske og kirurgiske prosedyrer hos voksne Ved sedasjon i forbindelse med diagnostiske og kirurgiske prosedyrer bør dose og administreringshastighet justeres i henhold til klinisk respons. De fleste pasienter trenger 0,5 1 mg/kg kroppsvekt gitt i løpet av 1 5 minutter for at sedasjon skal inntreffe. Sedasjonen vedlikeholdes ved titrering av Propofol-Lipuro 20 mg/ml til ønsket sedasjonsdybde. De fleste pasienter trenger 1,5 4,5 mg/kg kroppsvekt/time. Hos pasienter over 55 år og pasienter i ASA-grad 3 eller 4 kan lavere doser av Propofol-Lipuro 20 mg/ml og lavere administreringshastighet være nødvendig. Avhengig av nødvendig dose kan propofol 10 mg/ml benyttes. Sedasjon i forbindelse med diagnostiske og kirurgiske prosedyrer hos barn >3 år Doser og administreringshastigheter skal justeres i henhold til ønsket sedasjonsdybde og klinisk respons. De fleste pediatriske pasienter trenger 1 2 mg propofol/kg kroppsvekt for at sedasjon skal inntreffe. Vedlikehold av sedasjon kan utføres ved å titrere propofolinfusjonen til ønsket sedasjonsnivå. De fleste pasientene trenger 1,5 9 mg propofol/kg/time. Pasienter i ASA-grad 3 eller 4 kan ha behov for lavere doser. 3
Administreringsmåte og behandlingsvarighet Administreringsmåte Propofol-Lipuro 20 mg/ml administreres ufortynnet intravenøst. Beholderen skal omrystes før bruk. Før bruk skal overflaten på hetteglassets gummipropp rengjøres med alkohol. Åpnede pakninger kastes etter bruk. Propofol-Lipuro 20 mg/ml inneholder ingen antimikrobielle konserveringsmidler, noe som kan fremme vekst av mikroorganismer. Propofol-Lipuro 20 mg/ml skal derfor trekkes opp aseptisk i en steril sprøyte eller et sterilt infusjonssett umiddelbart etter at forseglingen på hetteglasset er brutt. Administreringen påbegynnes umiddelbart. Aseptiske betingelser må opprettholdes for både Propofol- Lipuro 20 mg/ml og infusjonssettet under hele administreringsperioden. Ved eventuell tilsetting av andre legemidler eller væsker til pågående infusjon av Propofol-Lipuro 20 mg/ml skal tilførsel skje nær kanylen. Propofol-Lipuro 20 mg/ml må ikke administreres via infusjonssett med mikrobiologisk filter. Innholdet i et hetteglass med Propofol-Lipuro 20 mg/ml og sprøyter med Propofol-Lipuro 20 mg/ml er til engangsbruk til én pasient. Eventuelt restinnhold skal kastes. Ved administrering av Propofol-Lipuro 20 mg/ml som kontinuerlig infusjon skal det alltid benyttes byrette, dråpeteller, sprøytepumpe eller volumetrisk infusjonspumpe for å kontrollere infusjonshastigheten. Som ved parenteral administrering av alle typer fettemulsjoner skal kontinuerlig infusjon av Propofol-Lipuro 20 mg/ml fra ett enkelt infusjonssystem pågå i maksimalt 12 timer. Infusjonssettet og beholderen med Propofol-Lipuro 20 mg/ml må kasseres og byttes ut minst hver 12. time. Etter avsluttet infusjon eller bytte av infusjonssystem må alle restmengder av Propofol-Lipuro 20 mg/ml kastes. Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt under pkt. 6.6. For å redusere smerte ved første injeksjon av Propofol-Lipuro 20 mg/ml ved innledning av generell anestesi, kan lidokain injiseres umiddelbart før injeksjonen av Propofol-Lipuro 20 mg/ml. Før administrering av de muskelrelakserende midlene atrakurium eller mivakurium via samme infusjonslinje som Propofol-Lipuro 20 mg/ml, bør infusjonslinjen skylles grundig. Propofol kan også administreres ved bruk av Target Controlled Infusion. Det er forskjellige metoder for beregning av doser for utstyr som er på markedet, og det henvises derfor til utstyrsprodusentens bruksanvisning. Varighet av behandlingen Propofol-Lipuro 20 mg/ml kan administreres i maksimalt 7 dager. 4.3 Kontraindikasjoner Propofol-Lipuro 20 mg/ml skal ikke gis til pasienter med kjent overfølsomhet overfor propofol, soya, peanøtter eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene i emulsjonen. til sedasjon ved intensivbehandling av pasienter 16 år eller yngre (se også pkt. 4.4). 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Ved administrering av Propofol-Lipuro 20 mg/ml til pasienter med nedsatt hjerte-, lunge-, nyre- eller leverfunksjon, samt til hypovolemiske, svekkede eller epileptiske pasienter bør forsiktighet utvises og 4
administreringshastigheten reduseres (se pkt. 4.2). Clearance av propofol er avhenging av blodstrøm, og samtidig administrering av legemidler som reduserer minuttvolumet vil derfor også redusere clearance av propofol. Hvis mulig skal hypovolemi, hjerteinsuffisiens, sirkulasjonssvikt eller nedsatt lungefunksjon kompenseres før administrering av Propofol-Lipuro 20 mg/ml. Før anestesi hos pasienter med epilepsi skal det kontrolleres om pasienten har fått antiepileptisk behandling. Selv om flere studier har vist effekt ved behandling av status epilepticus kan administrering av propofol til epileptiske pasienter også øke risikoen for krampeanfall. Propofol-Lipuro 20 mg/ml bør administreres med forsiktighet ved sedasjon eller anestesi hos pasienter som gjennomgår inngrep der spontane bevegelser er spesielt uønskede, f.eks. øyeoperasjoner. Propofol-Lipuro 20 mg/ml anbefales ikke i forbindelse med elektrokonvulsiv terapi. Til pasienter med kraftig nedsatt hjertefunksjon bør Propofol-Lipuro 20 mg/ml gis med stor forsiktighet og under nøye overvåkning. Propofol-Lipuro 20 mg/ml har ingen vagushemmende aktivitet, og risikoen for relativ vagotoni kan derfor øke. Intravenøs administrering av et antikolinergikum før innledning eller under vedlikehold av anestesi bør overveies, spesielt i situasjoner der høy vagal tonus er sannsynlig eller når Propofol- Lipuro 20 mg/ml brukes sammen med andre preparater som kan gi bradykardi. Bruk av Propofol-Lipuro 20 mg/ml anbefales ikke til nyfødte ettersom denne pasientgruppen ikke er tilstrekkelig undersøkt. Farmakokinetiske data (se pkt. 5.2) indikerer at clearance er betraktelig redusert hos nyfødte og varierer svært mye mellom individene. Relativ overdosering kan skje dersom det brukes doser som er anbefalt til eldre barn, og dette kan føre til alvorlig kardiovaskulær depresjon. Propofol-Lipuro 20 mg/ml anbefales ikke til barn <3 år fordi styrken 20 mg/ml er vanskelig å titrere hos små barn på grunn av behovet for svært små volum. Selv om årsakssammenheng ikke er fastlagt, har det vært rapportert alvorlige bivirkninger (inkludert dødsfall) ved (basal)sedasjon av pasienter under 16 år ved ikke godkjent bruk. Disse bivirkningene omfattet spesielt metabolsk acidose, hyperlipidemi, rabdomyolyse og/eller hjertesvikt og ble hyppigst observert hos barn med luftveisinfeksjoner som fikk høyere doser enn de som var anbefalt for sedasjon ved intensivbehandling av voksne. Tilsvarende er det rapportert svært sjeldne tilfeller av metabolsk acidose, rabdomyolyse, hyperkalemi og/eller raskt fremskridende hjertesvikt (i noen tilfeller med dødsfall) hos voksne som ble behandlet i mer enn 58 timer med doser over 5 mg/kg kroppsvekt/time. Dette overskrider maksimaldosen på 4 mg/kg kroppsvekt/time som er anbefalt for sedasjon ved intensivbehandling. De aktuelle pasientene var i hovedsak (men ikke bare) pasienter med alvorlige hodeskader med forhøyet intrakranielt trykk. Hjertesvikt ved slike tilstander responderte vanligvis ikke på inotrop støttebehandling. Behandlende lege bør, hvis mulig, ikke overstige dosen på 4 mg/kg/kroppsvekt/time. Spesiell oppmerksomhet bør utvises med hensyn på disse mulige bivirkningene, og ved første tegn på slike symptomer skal det vurderes om propofol-dosen skal reduseres eller om et alternativt preparat for sedasjon skal benyttes. Pasienter med forhøyet intrakranielt trykk bør få adekvat behandling for å opprettholde det cerebrale perfusjonstrykket under disse endringene i behandlingen. Forsiktighet bør utvises ved forstyrrelser i fettmetabolismen eller ved sykdommer som krever spesiell restriktiv bruk av fettemulsjoner. Dersom pasienten får parenteral ernæring må det tas hensyn til fettinnholdet i Propofol-Lipuro 20 mg/ml: 1 ml Propofol-Lipuro 20 mg/ml inneholder 0,1 g fett. Lipider skal kontrolleres etter 3 døgn ved intensivbehandling. 5
På grunn av den høyere dosen som vanligvis brukes til pasienter med kraftig overvekt skal det tas hensyn til den økte risikoen for hemodynamiske bivirkninger. Spesiell forsiktighet bør utvises ved administrering til pasienter med høyt intrakranielt trykk og lavt arterielt trykk, da det er risiko for betydelig reduksjon i det intracerebrale perfusjonstrykket. For å redusere smerte ved første injeksjon av Propofol-Lipuro 20 mg/ml ved innledning av generell anestesi, kan lidokain injiseres umiddelbart før injeksjonen av Propofol-Lipuro 20 mg/ml. Det må utvises forsiktighet slik at lidokain ikke administreres til pasienter med arvelig akutt porfyri. I isolerte tilfeller kan det forekomme faser med postoperativ bevisstløshet med økt muskeltonus. Forekomst av slike tilfeller er ikke relatert til om pasienten er våken eller ikke. Selv om bevisstheten kommer spontant tilbake, bør bevisstløse pasienter overvåkes nøye. Før utskrivning skal det bekreftes at pasienten er fullstendig restituert etter generell anestesi. Ved hjemreise etter utskrivning skal pasienten ledsages av noen og informeres om å ikke drikke alkohol. Ved bruk til ammende kvinner, se pkt. 4.6. Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per 100 ml, dvs. så godt som natriumfritt. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Propofol-Lipuro 20 mg/ml kan brukes i kombinasjon med andre anestetika (premedikasjon, inhalasjonsanestetika, analgetika, muskelrelakserende midler, lokalanestetika). Hittil har ingen alvorlige interaksjoner med slike legemidler vært rapportert. Noen av disse sentraltvirkende legemidlene kan utvise en depressiv effekt på blodsirkulasjonen og åndedrettsfunksjonen og kan derfor gi forsterkede effekter når de gis sammen med Propofol-Lipuro 20 mg/ml. Samtidig bruk av benzodiazepiner, parasympatolytika eller inhalasjonsanestetika har vært rapportert å forlenge anestesien noe og nedsette respirasjonsfrekvensen. Ved kompletterende premedikasjon med opioider kan forekomsten og varigheten av apné øke. Bradykardi og hjertestans kan oppstå etter behandling med suksametonium eller neostigmin. Det bør tas hensyn til at samtidig bruk av propofol og legemidler for premedikasjon, inhalasjonsmidler eller analgetika kan forsterke anestesien og kardiovaskulære bivirkninger. Samtidig bruk av midler som hemmer sentralnervesystemet, f.eks. alkohol, generelle anestetika eller narkotiske analgetika, vil forsterke de sedative effektene. Etter administrering av fentanyl kan blodkonsentrasjonen av propofol øke midlertidig, med en økt forekomst av apné. Leukoencefalopati har vært rapportert ved administrering av lipidemulsjoner slik som propofol til pasienter som får ciklosporin. Ved bruk som tillegg til regional anestesi kan det være nødvendig å redusere dosen av Propofol- Lipuro 20 mg/ml. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Sikkerhet av propofol under graviditet er ikke klarlagt. Propofol bør derfor ikke brukes av gravide kvinner hvis ikke strengt nødvendig. Propofol krysser placenta og kan føre til neonatal 6
respirasjonsdepresjon (se også pkt. 5.3). Høye doser (over 2,5 mg/kg kroppsvekt til innledning eller 6 mg/kg kroppsvekt/time til vedlikehold av anestesi) bør unngås. Studier med ammende kvinner viser at propofol skilles ut i små mengder i melk. Mødre bør derfor slutte å amme og i tillegg kaste melken de neste 24 timene etter administrering av propofol. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Propofol-Lipuro 20 mg/ml har stor påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Etter administrering av Propofol-Lipuro 20 mg/ml bør oppvåknet pasient overvåkes lenge nok til å sikre tilfredsstillende restitusjon. Pasienter bør frarådes å kjøre bil, betjene maskiner og arbeide under potensielt farlige forhold, f.eks. uten godt fotfeste. 4.8 Bivirkninger De mest vanlige bivirkningene som er observert for propofol er hypotensjon og respirasjonsdepresjon. Disse bivirkningene avhenger av dosen propofol som er administrert, men også av type premedikasjon og annen samtidig medikasjon. Følgende spesifikke bivirkninger er observert: Forstyrrelser i immunsystemet Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (anafylaksi) som kan omfatte Quinckes ødem, bronkospasme, erytem og hypotensjon. Psykiatriske lidelser Eufori og seksuell disinhibering i restitusjonsperioden. Nevrologiske sykdommer Vanlige ( 1/100 til <1/10): Spontane bevegelser og myokloni oppstår ofte under innledning av anestesi. Mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100): Dystoni og andre ufrivillige bevegelsesforstyrrelser. Hodepine, vertigo, skjelvinger og kuldefølelse i restitusjonsperioden. Epilepsilignende kramper inkludert opistotonus. Svært sjeldne (<1/10 000): Forsinkede epilepsilignende anfall, der forsinkelsen kan være noen få timer til flere dager. Hos epilepsipasienter er det sett kramper etter administrering av propofol (isolerte tilfeller). Tilfeller av postoperativ bevisstløshet, se pkt. 4.4. Hjertesykdommer, karsykdommer Vanlige ( 1/100 til <1/10): Mild til moderat hypotensjon. Mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100): Kraftig hypotensjon hvor det kan være behov for administrering av intravenøs væske, om nødvendig en vasokonstriktor og redusert administreringshastighet av Propofol-Lipuro 20 mg/ml. Risikoen for et 7
alvorlig blodtrykksfall hos pasienter med nedsatt blodgjennomstrømning i hjerte eller hjerne eller hos pasienter med hypovolemi, bør tas i betraktning. Hjertearytmier i restitusjonsperioden. Bradykardi under generell anestesi, i noen tilfeller med økende alvorlighetsgrad (til asystole). Intravenøs administrering av et antikolinergikum før innledning eller under vedlikehold av anestesi bør vurderes (se også pkt. 4.4). Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Vanlige ( 1/100 til <1/10): Under innledning av anestesi: hyperventilering, forbigående apné, hoste. Mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100): Hoste under vedlikehold av anestesi. Hoste i restitusjonsperioden. Svært sjeldne (<1/10 000): Lungeødem etter administrering av propofol (isolerte tilfeller). Gastrointestinale sykdommer Vanlige ( 1/100 til <1/10): Hikke under innledning av anestesi. Kvalme eller oppkast i restitusjonsperioden. Svært sjeldne (<1/10 000): Pankreatitt har oppstått etter administrering av propofol. Årsakssammenhengen er imidlertid ikke fastlagt. Sykdommer i nyre og urinveier Tilfeller av misfarging av urin etter langvarig administrering av Propofol-Lipuro 20 mg/ml. Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Vanlige ( 1/100 til <1/10): Hetetokter under innledning av anestesi. Tilfeller av postoperativ feber. Svært sjeldne (<1/10 000): Det er rapportert isolerte tilfeller av alvorlige bivirkninger som er sammensatt av følgende symptomer: rabdomyolyse, metabolsk acidose, hyperkalemi og hjertesvikt, noen ganger med dødelig utfall. Disse bivirkningene er observert ved intensivbehandling med doser over 4 mg/kg/time. For ytterligere detaljer, se pkt. 4.4. Svært vanlige ( 1/10): Lokal smerte som oppstår under første injeksjon. Profylakse eller behandling, se nedenfor. 8
Trombose og flebitt. Svært sjeldne (<1/10 000): Alvorlige vevsreaksjoner etter utilsiktet ekstravaskulær administrering (isolerte tilfeller). Den lokale smerten som kan oppstå under første injeksjon med Propofol-Lipuro 20 mg/ml kan minimaliseres ved samtidig å administrere lidokain (se også pkt. 4.2) og ved injeksjon eller infusjon i større vener i underarmen og i antecubital fossa. Ved samtidig administrering av lidokain kan følgende bivirkninger oppstå: ørhet, oppkast, døsighet, kramper, bradykardi, hjertearytmier og sjokk. 4.9 Overdosering Utilsiktet overdosering vil sannsynligvis føre til hemming av hjerte-, kar- og lungefunksjon. Respirasjonshemming behandles med kunstig ventilasjon. Ved kardiovaskulær hemming kan det være nødvendig å senke pasientens hode og gi plasmasubstitutter og vasopressorsubstanser. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Diverse generelle anestetika, ATC-kode: N01A X10 Etter intravenøs injeksjon av Propofol-Lipuro 20 mg/ml inntrer hypnotisk effekt raskt. Avhengig av injeksjonshastigheten inntrer anestesi etter 30 40 sekunder. Etter en enkelt bolusinjeksjon er virkningen kortvarig på grunn av den raske metabolismen og utskillelsen (4 6 minutter). Det har ikke vært observert klinisk relevant akkumulering av propofol etter gjentatte bolusinjeksjoner eller etter infusjon i henhold til anbefalt doseringsplan. Pasienten kommer raskt til bevissthet. Ved innledning av anestesi kan bradykardi og hypotensjon av og til oppstå, trolig pga. mangel på vagushemmende aktivitet. Sirkulasjonen normaliseres vanligvis ved vedlikehold av anestesien. Pediatrisk populasjon Begrensede studier på varigheten av propofolbasert anestesi hos barn indikerer at sikkerhet og effekt er uforandret ved varighet på opptil 4 timer. Publiserte resultater fra bruk hos barn viser at bruk ved langvarige prosedyrer ikke har gitt endringer i sikkerhet og effekt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Etter intravenøs administrering av propofol bindes ca. 98 % til plasmaproteiner. Etter en intravenøs bolusinjeksjon faller blodkonsentrasjonen raskt på grunn av rask fordeling til ulike compartments (α-fasen). Halveringstid i distribusjonsfasen er 2 4 minutter. I eliminasjonsfasen faller blodkonsentrasjonen langsommere. Halveringstiden i β-fasen er 30 60 minutter. Deretter følger en tredje fase som representerer redistribusjon av propofol fra dårlig perfundert vev. Clearance er høyere hos barn enn hos voksne. Det sentrale distribusjonsvolumet (V c ) er 0,2 0,79 l/kg kroppsvekt, og distribusjonsvolumet ved steady state (V ss ) er 1,8 5,3 l/kg kroppsvekt. Clearance skjer ved metabolisme, hovedsakelig i lever, der den er avhengig av blodstrøm, til glukuronider av propofol og glukuronider og sulfatkonjugater av tilsvarende kinol. Alle metabolittene er inaktive. Ca. 88 % av den administrerte dosen utskilles i form av metabolitter i urinen. Kun 0,3 % utskilles uforandret i urin. Pediatrisk populasjon 9
Etter en intravenøs enkeltdose på 3 mg/kg økte propofolclearance/kg kroppsvekt med alder på følgende måte: Median clearance var betraktelig lavere hos nyfødte <1 måned (n=25) (20 ml/minutt/kg) sammenlignet med eldre barn (n=36, i alderen 4 måneder 7 år). I tillegg var det store interindividuelle forskjeller hos nyfødte (i området 3,7 78 ml/minutt/kg). På grunn av disse begrensede data som indikerer store variasjoner kan det ikke gis doseringsanbefalinger for denne aldersgruppen. Median propofolclearance hos eldre barn etter en enkelt bolusdose på 3 mg/kg var 37,5 ml/minutt/kg (4 24 måneder) (n=8), 38,7 ml/minutt/kg (11 43 måneder) (n=6), 48 ml/minutt/kg (1 3 år) (n=12), 28,2 ml/minutt/kg (4 7 år) (n=10), sammenlignet med 23,6 ml/minutt/kg hos voksne (n=6). 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av toksisitetstester ved gjentatt dosering og gentoksisitet. Studier av karsinogenitet er ikke gjennomført. Studier av reproduksjonstoksisitet har kun ved høye doser vist effekter relatert til propofols farmakodynamiske egenskaper. Det er ikke sett teratogene effekter. Ved studier av lokaltoleranse etter intramuskulær injeksjon oppsto det vevsskade ved injeksjonsstedet. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Soyaolje, renset Triglyserider av middels kjedelengde Glyserol Egglecitin Natriumoleat Vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter Propofol-Lipuro 20 mg/ml må ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt under pkt. 6.6. 6.3 Holdbarhet 2 år Etter anbrudd: Skal anvendes umiddelbart. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Skal ikke fryses. Oppbevar hetteglassene i ytterkartongen for å beskytte mot lys. 6.5 Emballasje (type og innhold) Hetteglassene er av fargeløst glass (type II) iht. Ph. Eur. Hetteglassene er lukket med brombutylgummipropp og aluminiumshette. Preparatet leveres i 50 ml hetteglass. Pakningsstørrelser: 1 og 10 hetteglass. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 10
6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. Hetteglasset skal omrystes før bruk. Kun til engangsbruk. Etter avsluttet administrering skal restinnholdet kastes, se pkt. 4.2 og pkt. 4.4. Preparatet skal ikke brukes dersom emulsjonen skiller seg i to faser etter omrysting. Propofol-Lipuro 20 mg/ml må ikke blandes med andre injeksjons- eller infusjonsvæsker. Samtidig administrering av Propofol-Lipuro 20 mg/ml og glukose 50 mg/ml oppløsning, natriumklorid 9 mg/ml oppløsning eller natriumklorid 1,8 mg/ml og glukose 40 mg/ml oppløsning via en Y-kobling nært injeksjonsstedet er imidlertid mulig. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1 34212 Melsungen, Tyskland Postadresse: 34209 Melsungen Tlf: +49/5661/71-0 Faks: +49/5661/71-4567 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 06-4346 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 2007-04-23 / 23.11.2010 10. OPPDATERINGSDATO 17.06.2011 11