1. LEGEMIDLETS NAVN Preparatomtale (SPC) Ventoline 0,4 mg/ml mikstur 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 ml inneholder salbutamolsulfat tilsvarende 0,4 mg salbutamol. For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Mikstur, oppløsning 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Bronkospasme ved bronkialastma, kronisk bronkitt, emfysem og andre lungesykdommer hvor bronkokonstriksjon er en kompliserende faktor hos voksne, unge og barn fra 2 til 12 år. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Barn: 2-6 år: 2,5 5 ml (1-2 mg) 3-4 ganger daglig. 6-12 år: 5 ml (2 mg) 3-4 ganger daglig. 12 år: 5-10 ml (2-4 mg) 3-4 ganger daglig. Voksne: 10 ml (4 mg) 3-4 ganger daglig. For å unngå tremor, kan det være en fordel å starte med en lavere dose, f.eks. 5 ml (2 mg) 3-4 ganger daglig. Etter et par ukers behandling økes dosen gradvis. Spesielle pasientgrupper: Hos eldre pasienter eller pasienter kjent for å være uvanlig sensitive overfor legemidler som stimulerer adrenerge beta-2-reseptorer, anbefales det å starte behandling med 5 ml mikstur (2 mg salbutamol) 3 eller 4 ganger daglig. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler 1
Dersom pasienten må øke forbruket av ß2-agonister med kort virketid for å kontrollere astma-symptomene, tyder dette på en forverrelse av sykdommen. Plutselig og tiltagende forverring av astma-symptomene er potensielt livstruende, og man bør vurdere å starte eller øke kortikosteroid-terapi. Pasienter som behandles hjemme med salbutamol må informeres om at dersom vanlig kontroll av symptomer reduseres eller varighet av virkningen reduseres, bør dosen ikke økes eller tas oftere, men pasienten bør ta kontakt med lege. Salbutamol skal brukes med forsiktighet hos pasienter med tyreotoksikose, hypertensjon og hjerteinsuffisiens. Kardiovaskulære effekter kan ses med sympatomimetiske legemidler, inkludert salbutamol. Det er noe bevis for at myokardiskemi er forbundet med salbutamol ut i fra data etter markedsføring og publisert litteratur. Pasienter med underliggende alvorlig hjertesykdom (for eksempel iskemisk hjertesykdom, arytmi eller alvorlig hjertesvikt) som får salbutamol bør informeres om å rådføre seg med lege ved brystsmerter eller andre symptomer på forverret hjertesykdom. Særlig oppmerksomhet anbefales ved vurdering av symptomer som dyspné og brystsmerter, ettersom de kan ha enten respiratorisk eller kardial opprinnelse. Potensielt alvorlig hypokalemi kan opptre ved beta2-agonist terapi, i hovedsak etter bruk av forstøvervæske. Samtidig behandling med xantinderivater, steroider, diuretika og hypoksi kan forverre hypokalemien. I slike tilfeller bør serum-kaliumnivået følges. Beta2-agonister kan indusere en reversibel metabolsk forandring, f.eks. økning i blodsukkernivå. Diabetikere kan være ute av stand til å kompensere for denne endringen og utvikling av ketoacidose er rapportert. Samtidig administrasjon av kortikosteroider kan forverre denne effekten. Dose og doseringshyppighet bør bare økes i samråd med lege, da overdosering vil kunne være assosiert med bivirkninger. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Ikke-kardioselektive betablokkere vil redusere eller blokkere effekten av salbutamol, og kardioselektive betablokkere bør bare brukes med forsiktighet. Hypokalemi kan oppstå som følge av beta2-agonist terapi og kan potenseres av samtidig bruk av xantinderivater, steroider og diuretika. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet: Forbigående hypoglykemi er rapportert hos nyfødte premature etter beta2- agonist behandling av moren. Økning av fosterets hjertefrekvens er påvist ved iv administrasjon av beta 2 -stimulatorer i behandling av premature rier. Salbutamol i store doser kan hemme uteruskontraksjonen hos fødende. Dyrestudier med høye doser har vist at beta2-agonister har gitt typiske klasse-effekter hos fosteret (forlenget drektighet, ganespalte, forsinket forbeining). Lang klinisk erfaring ved bruk av beta2- agonister har ikke gitt holdepunkter for at dette har klinisk betydning ved terapeutiske doser. Preparatet skal bare brukes ved graviditet hvis fordelen oppveier en mulig risiko. Amming: Det er ikke kjent hvor mye av salbutamol som går over i morsmelk. Det er lite sannsynlig at barn som ammes kan påvirkes i terapeutiske doser. Fertilitet: Det foreligger ingen informasjon om effekter av salbutamol på fertilitet hos mennesker. Det er ikke sett noen uønskede effekter på fertilitet hos dyr (se pkt 5.3). 2
4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Ventoline mikstur antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger er listet nedenfor etter systemorganklasse og frekvens. Frekvenser er definert som: Svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100, <1/10), mindre vanlige ( 1/1000, <1/100), sjeldne ( 1/10.000, <1/1000) og svært sjeldne (<1/10.000) inkludert isolerte tilfeller. Svært vanlige og vanlige tilfeller ble vanligvis fastslått ut i fra data fra kliniske studier. Sjeldne og svært sjeldne tilfeller ble vanligvis fastslått fra spontane data. Forstyrrelser i immunsystemet Svært sjeldent: Hypersensitivitetsreaksjoner inkludert angioødem, urtikaria, bronkospasme, hypotensjon og kollaps. Stoffskifte -og ernæringsbetingede sykdommer Sjelden: Hypokalemi (potensielt alvorlig). Nevrologiske sykdommer Svært vanlig: Tremor. Vanlig: Hodepine. Svært sjeldent: Hyperaktivitet. Hjertesykdommer Vanlige: Sjelden: Takykardi, palpitasjoner. Arytmier inkludert atrieflimmer, supraventrikulær takykardi og ekstrasystoler. Ukjent: Myokardiskemi* (se pkt. 4.4) *Spontant rapportert etter markedsføring, og frekvens er derfor ansett som ukjent. Karsykdommer Sjelden: Perifer vasodilatasjon. Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Vanlig: Muskelkramper. Svært sjeldent: Følelse av muskelspenning. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema. Field Cod 4.9 Overdosering Symptomer og tegn 3
De vanligste tegnene og symptomene på overdosering med salbutamol er forbigående farmakologiske effekter av beta-agonister som f.eks. tremor, hodepine og takykardi (se pkt. 4.4 og 4.8). Hypokalemi kan forekomme etter overdosering med salbutamol. Kaliumnivå i serum bør monitoreres. Melkesyreacidose er rapportert etter bruk av høye terapeutiske doser eller etter overdose. Laktat i serum bør overvåkes (spesielt dersom det er vedvarende eller forverrelse av takypné til tross for andre tegn på bronkospasme slik som hvesing). Kvalme, oppkast og hyperglykemi har vært rapportert, hovedsakelig hos barn og ved peroral overdosering med salbutamol. Behandling Videre behandling bør skje som klinisk indisert, eller som anbefalt av Giftinformasjonen. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Salbutamol er en selektiv adrenerg beta2-agonist, ATCkode: R03C C02 Virkningsmekanisme: I terapeutiske doser har salbutamol effekt på beta2-reseptorer i bronkialmuskulatur og liten eller ingen effekt på hjertets beta1-reseptorer. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon: God fra gastrointestinaltractus. Biotilgjengelighet ca. 50 %. Mat reduserer absorpsjonshastigheten kun i ubetydelig grad, slik at biotilgjengeligheten av salbutamol ikke påvirkes. Proteinbinding: Ca 10 %. Halveringstid: 3-5 timer Metabolisme/utskillelse: Metaboliseres i lever og utskilles delvis som uomdannet sabutamol og inaktiv metabolitt (4`-0-sulfat) hovedsaklig via nyrene. Størstedelen av salbutamoldosen utskilles i løpet av 72 timer. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Dyrestudier viser teratogen effekt (ganespalte, kraniespalte) i høye doser. Typiske klasseeffekter observert i dyrestudier er takykardi, hyperemi, arytmier, og økning i godartede svulster i mesovarium. Dyrestudier har ikke vist mutagen effekt. En oral studie på fertilitet og generell reproduksjonsyteevne ble gjennomført på rotter med doser på 2 og 50 mg/kg/dag. Med unntak av reduksjon av antall rotter som var avvent med å die og som overlevde til dag 21 post partum ved 50 mg/kg/dag, var det ingen uønskede effekter på fertilitet, embryoføtal utvikling, kullstørrelse, fødselsvekt eller vekstrate. 4
6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Natriumsitrat, sitronsyremonohydrat, hypromellose, natriumbenzoat, sakkarinnatrium, appelsinsmak (IFF 17428187), natriumklorid, vann, renset. 6.2 Uforlikeligheter Fortynning av salbutamol mikstur med sukroseoppløsning (66,7 %) eller sorbitoloppløsning er ikke anbefalt, siden dette kan gi utfelling av fortykningsmiddelet cellulose. 6.3 Holdbarhet 3 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 30 C. Beskyttes mot lys. 6.5 Emballasje (type og innhold) 100 ml brun glassflaske. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Fortynning: Salbutamol mikstur kan fortynnes med renset vann (50 % v/v). Den fortynnede miksturen bør beskyttes mot lys, og brukes innen 28 dager. En 50 % v/v fortynning av salbutamol mikstur er vist å være tilstrekkelig konservert mot mikrobiell kontaminasjon. Det er ikke anbefalt å blande salbutamol mikstur med andre flytende preparater. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN GlaxoSmithKline AS Postboks 180 Vinderen 0319 Oslo Tlf: 22 70 20 00 E-post: firmapost@gsk.no 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) MT-nr. 5764 5
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE 23.06.72 / 07.10.2006 10. OPPDATERINGSDATO: 17.10.2014 6