1. LEGEMIDLETS NAVN. Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Ciprofloxacin 200 mg/100 ml infusjonsvæske, oppløsning 1 ml infusjonsvæske inneholder 2 mg ciprofloksacin som 2,544 mg ciprofloksacinlaktat. Hver 100 ml infusjonspose inneholder 200 mg ciprofloksacin (som ciprofloksacinlaktat). Hjelpestoff: Hver 100 ml infusjonspose inneholder 27,77 mmol (5000 mg) glukose. Ciprofloxacin 400 mg/200 ml infusjonsvæske, oppløsning 1 ml infusjonsvæske inneholder 2 mg ciprofloksacin som 2,544 mg ciprofloksacinlaktat. Hver 200 ml infusjonspose inneholder 400 mg ciprofloksacin (som ciprofloksacinlaktat). Hjelpestoff: Hver 200 ml infusjonspose inneholder 55,55 mmol ( mg) glukose. For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Infusjonsvæske, oppløsning. Klar og fargeløs eller svakt gulfarget oppløsning, fri for synlige partikler. ph: 3,50 til 4,60 Osmolalitet: mosmol/l 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Ciprofloxacin Claris infusjonsvæske er indisert for behandling av følgende infeksjoner (se pkt. 4.4 og 5.1). Det skal legges spesiell vekt på tilgjengelig informasjon om resistens mot ciprofloksacin før behandling påbegynnes. Det skal tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle legemidler. Voksne Nedre luftveisinfeksjoner forårsaket av gram-negative bakterier forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom bronkopulmonale infeksjoner ved cystisk fibrose eller ved bronkiektasi pneumoni Kronisk otitis media purulenta Akutt forverring av kronisk sinusitt, spesielt hvis forårsaket av gram-negative bakterier Urinveisinfeksjoner Epididymo-orkitt, inkludert tilfeller forårsaket av Neisseria gonorrhoeae Bekkeninflammasjon (pelvic inflammatory disease), inkludert tilfeller forårsaket av Neisseria gonorrhoeae. Hvis det mistenkes eller er påvist at de ovennevnte genitale infeksjonene er forårsaket av Neisseria gonorrhoeae, er det spesielt viktig å innhente lokal informasjon om forekomst av resistens mot ciprofloksacin og bekrefte følsomheten ved laboratorietesting. Gastrointestinale infeksjoner (f.eks. turistdiaré) Intraabdominale infeksjoner Infeksjoner i hud og bløtvev forårsaket av gram-negative bakterier Malign ekstern otitt Infeksjoner i skjelett og ledd Behandling av infeksjoner hos pasienter med nøytropeni

2 Profylakse ved infeksjoner hos pasienter med nøytropeni Inhalasjonsanthrax (posteksponeringsprofylakse og kurativ behandling) Barn og ungdom Bronkopulmonale infeksjoner ved cystisk fibrose forårsaket av Pseudomonas aeruginosa Komplisert urinveisinfeksjon og pyelonefritt Inhalasjonsanthrax (posteksponeringsprofylakse og kurativ behandling) Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning kan også brukes til å behandle alvorlige infeksjoner hos barn og ungdom når dette vurderes som nødvendig. Behandling skal bare initieres av lege som har erfaring med behandling av cystisk fibrose og/eller alvorlige infeksjoner hos barn og ungdom (se pkt. 4.4 og 5.1). 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Administrasjonsmåte: intravenøs bruk. Dosen bestemmes av indikasjonen, alvorlighetsgraden og infeksjonsstedet, den aktuelle organismens følsomhet for ciprofloksacin, pasientens nyrefunksjon og hos barn og ungdom også kroppsvekt. Behandlingstiden avhenger av infeksjonens alvorlighetsgrad samt klinisk og bakteriologisk utvikling. Etter at behandlingen er startet som intravenøs behandling, kan legen bestemme at den skal fortsette som oral behandling med tabletter eller suspensjon hvis det er klinisk indisert. Intravenøs behandling bør etterfølges av oral behandling så snart som mulig. I alvorlige tilfeller, eller hvis pasienten ikke er i stand til å ta tabletter (f.eks. pasienter på enteral ernæring), anbefales det at behandlingen startes med intravenøs ciprofloksacin til det er mulig å bytte til oral administrering. Ved behandling av infeksjoner som er forårsaket av bestemte bakterier (f.eks. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter eller Staphylococci), kan det være behov for høyere ciprofloksacindoser og samtidig administrering av andre egnede antibakterielle legemidler. Ved behandling av noen infeksjoner (f.eks. bekkeninflammasjon, intraabdominale infeksjoner, infeksjoner hos pasienter med nøytropeni og infeksjoner i skjelett og ledd) kan det være behov for samtidig administrering av andre egnede antibakterielle midler, avhengig av hvilke patogener som er involvert. Voksne Indikasjon Døgndose i mg Total behandlingstid (inkludert overgang til oral behandling så raskt som mulig) Nedre luftveisinfeksjoner 400 mg 2 ganger daglig til 7 til 14 dager 400 mg 3 ganger daglig Øvre Akutt forverring av 400 mg 2 ganger daglig til 7 til 14 dager luftveisinfeksjoner kronisk sinusitt 400 mg 3 ganger daglig Kronisk otitis media 400 mg 2 ganger daglig til 7 til 14 dager purulenta 400 mg 3 ganger daglig Malign ekstern otitt 400 mg 3 ganger daglig 28 dager til 3 måneder Urinveisinfeksjoner Komplisert og ukomplisert pyelonefritt Prostatitt Genitale infeksjoner Gastrointestinale og intra abdominale infeksjoner 400 mg 2 ganger daglig til 400 mg 3 ganger daglig 7 til 21 dager, behandlingen kan fortsettes i mer enn 21 dager i noen spesielle tilfeller (f.eks. ved abscesser) 400 mg 2 ganger daglig til 2 til 4 uker (akutt) 400 mg 3 ganger daglig Epididymo-orkitt og 400 mg 2 ganger daglig til minst 14 dager bekkeninflammasjon 400 mg 3 ganger daglig Diaré forårsaket av 400 mg 2 ganger daglig 1 dag bakterielle patogener, inkludert Shigella spp. unntatt Shigella dysenteriae type 1, og empirisk behandling av alvorlig turistdiaré Diaré forårsaket av 400 mg 2 ganger daglig 5 dager

3 Shigella dysenteriae type 1 Diaré forårsaket av Vibrio cholerae 400 mg 2 ganger daglig 3 dager Indikasjon Døgndose i mg Total behandlingstid (inkludert overgang til oral behandling så raskt som mulig) Tyfoidfeber 400 mg 2 ganger daglig 7 dager Intraabdominale infeksjoner forårsaket av gram-negative bakterier Infeksjoner i hud og bløtvev Infeksjoner i skjelett og ledd Behandling av infeksjoner eller profylakse hos pasienter med nøytropeni Ciprofloksacin bør kombineres med ett eller flere egnede antibakterielle midler i henhold til offisielle retningslinjer Inhalasjonsanthrax posteksponeringsprofylakse og kurativ behandling for personer som krever parenteral behandling Administrering av legemidlet bør begynne så raskt som mulig etter mistenkt eller bekreftet eksponering. 400 mg 2 ganger daglig til 400 mg 3 ganger daglig 400 mg 2 ganger daglig til 400 mg 3 ganger daglig 400 mg 2 ganger daglig til 400 mg 3 ganger daglig 400 mg 2 ganger daglig til 400 mg 3 ganger daglig 5 til 14 dager 7 til 14 dager maks. 3 måneder Behandlingen bør fortsettes gjennom hele perioden med nøytropeni 400 mg 2 ganger daglig 60 dager fra bekreftet eksponering for Bacillus anthracis Barn og ungdom Indikasjon Døgndose i mg Total behandlingstid (inkludert overgang til oral behandling så raskt som mulig) Cystisk fibrose 10 mg/kg kroppsvekt 3 ganger daglig med maksimalt 400 mg per dose. 10 til 14 dager Komplisert urinveisinfeksjon og pyelonefritt Inhalasjonsanthrax posteksponering og kurativ behandling for personer som krever parenteral behandling Administrering av legemidlet bør begynne så raskt som mulig etter mistenkt eller bekreftet eksponering. 6 mg/kg kroppsvekt 3 ganger daglig til 10 mg/kg kroppsvekt 3 ganger daglig med maksimalt 400 mg per dose. 10 mg/kg kroppsvekt 2 ganger daglig til 15 mg/kg kroppsvekt 2 ganger daglig med maksimalt 400 mg per dose 10 til 21 dager 60 dager fra bekreftet eksponering for Bacillus anthracis Andre alvorlige infeksjoner 10 mg/kg kroppsvekt 3 Avhenger av type infeksjon ganger daglig med maksimalt 400 mg per dose.

4 Eldre Eldre pasienter bør gis en dose som er valgt ut fra infeksjonens alvorlighetsgrad og pasientens kreatininclearance. Nedsatt nyre- og leverfunksjon Anbefalt start- og vedlikeholdsdose for pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Kreatininclearance Serumkreatinin Intravenøs dose [mg] [ml/min/1,73 m 2 ] [μmol/l] >60 <124 Se vanlig dosering mg hver 12. time <30 > mg hver 12. time Pasienter i hemodialyse > mg hver 12. time (etter dialyse) Pasienter i peritonealdialyse > mg hver 12. time Det er ikke nødvendig å justere doseringen hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Det er ikke utført studier på dosering hos barn med nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon. Administrasjonsmåte Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning må inspiseres visuelt før bruk. Den skal ikke brukes hvis den er uklar. Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning bør administreres intravenøst. For barn er infusjonstiden 60 minutter. For voksne pasienter er infusjonstiden 60 minutter for 400 mg Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning og 30 minutter for 200 mg Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning. Langsom infusjon i en hovedvene vil minske pasientens ubehag og redusere risikoen for venøs irritasjon. Infusjonsvæsken kan enten infunderes direkte eller blandes med andre forlikelige infusjonsvæsker (se pkt. 6.2). 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet, andre kinoloner eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene (se pkt. 6.1). Samtidig administrering av ciprofloksacin og tizanidin (se pkt. 4.5). 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Alvorlige infeksjoner og blandingsinfeksjoner med gram-positive og anaerobe patogener Monoterapi med Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning er ikke egnet for behandling av alvorlige infeksjoner og infeksjoner som kan skyldes gram-positive eller anaerobe patogener. Ved slike infeksjoner skal ciprofloksacin administreres sammen med andre egnede antibakterielle midler. Streptokokkinfeksjoner (inkludert Streptococcus pneumoniae) Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning anbefales ikke for behandling av streptokokkinfeksjoner på grunn av utilstrekkelig effekt. Genitale infeksjoner Epididymo-orkitt og bekkeninflammasjoner kan være forårsaket av fluorokinolonresistente Neisseria gonorrhoeae. Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning bør administreres sammen med et annet egnet antibiotikum med mindre ciprofloksacinresistent Neisseria gonorrhoeae kan utelukkes. Hvis det ikke oppnås klinisk bedring etter 3 dagers behandling, bør behandlingen revurderes. Intraabdominale infeksjoner Det er begrenset med data om effekten av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning ved behandling av postkirurgiske intraabdominale infeksjoner. Turistdiaré

5 Ved valg av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning må det tas hensyn til informasjon om resistens mot ciprofloksacin hos relevante patogener i de landene som har vært besøkt. Infeksjoner i skjelett og ledd Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning bør brukes i kombinasjon med andre antimikrobielle midler avhengig av resultatene av den mikrobiologiske dokumentasjonen. Inhalasjonsanthrax Bruk hos menneske baseres på data fra in-vitro-studier av følsomhet og data fra dyreforsøk sammen med begrensede humane data. Behandlende lege henvises til nasjonale og/eller internasjonale konsensusdokumenter for behandling av anthrax. Barn og ungdom Bruk av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning hos barn og ungdom skal følge tilgjengelige offisielle retningslinjer. Behandling med Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning skal bare initieres av lege som har erfaring med behandling av cystisk fibrose og/eller alvorlige infeksjoner hos barn og ungdom. Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning er vist å forårsake artropati i vektbærende ledd hos dyr i utvikling. Sikkerhetsdata fra en randomisert, dobbeltblind studie på bruk av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning hos barn (ciprofloksacin: n = 335, gjennomsnittlig alder = 6,3 år; sammenligningspreparater: n=349, gjennomsnittlig alder = 6,2 år; aldersfordeling = 1 til 17 år) viste at forekomsten av mistenkt legemiddelrelatert artropati (funnet fra leddrelaterte kliniske tegn og symptomer) ved behandlingsdag 42 var 7,2 % og 4,6 %. Tilsvarende var forekomsten av legemiddelrelatert artropati ved 1 års oppfølging henholdsvis 9,0 % og 5,7 %. Økningen i mistenkt legemiddelrelatert artropati over tid var ikke statistisk signifikant forskjellig mellom gruppene. Behandling bør kun initieres etter en nøye vurdering av nytte/risiko, på grunn av risikoen for bivirkninger relatert til ledd og/eller omliggende vev. Bronkopulmonale infeksjoner ved cystisk fibrose Barn og ungdom i alderen 5 17 år har vært inkludert i kliniske studier. Kun begrenset erfaring er tilgjengelig fra behandling av barn i alderen 1 5 år. Komplisert urinveisinfeksjon og pyelonefritt Behandling med ciprofloksacin ved urinveisinfeksjoner bør vurderes når annen behandling ikke kan benyttes, og behandlingen bør baseres på mikrobiologisk dokumentasjon. Barn og ungdom i alderen 1 17 år har vært inkludert i kliniske studier. Andre spesifikke alvorlige infeksjoner Ved andre alvorlige infeksjoner i henhold til offisielle retningslinjer, etter nøye vurdering av nytte/risiko når annen behandling ikke kan benyttes, eller etter mislykket konvensjonell behandling, og når mikrobiologisk dokumentasjon rettferdiggjør bruk av ciprofloksacin. Det er ikke utført kliniske studier på bruk av ciprofloksacin ved andre spesifikke alvorlige infeksjoner enn de som er nevnt ovenfor, og klinisk erfaring er begrenset. Det må derfor utvises forsiktighet ved behandling av pasienter med slike infeksjoner. Overfølsomhet Overfølsomhet og allergiske reaksjoner, inkludert anafylaksi og anafylaktoide reaksjoner, kan forekomme etter en enkeltdose (se pkt. 4.8) og kan være livstruende. Hvis det oppstår slike reaksjoner, skal Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning seponeres, og adekvat medisinsk behandling er påkrevet. Muskel-skjelettsystemet Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning bør generelt ikke brukes hos pasienter med tidligere seneskade eller seneskade relatert til behandling med kinoloner. Etter mikrobiologisk dokumentasjon av den forårsakende mikroorganismen og vurdering av nytte/risiko, kan Ciprofloksacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning likevel i svært sjeldne tilfeller forskrives til disse pasientene for behandling av spesielle alvorlige infeksjoner, spesielt i tilfeller med mislykket standardbehandling eller bakterieresistens der mikrobiologiske data rettferdiggjør bruk av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning. Tendinitt og seneruptur (spesielt i akillessenen), noen ganger bilateral, kan forekomme ved bruk av ciprofloksacin, allerede i løpet av de første 48 timene av behandlingen. Inflammasjon og seneruptur kan forekomme i opp til flere måneder etter at behandling med Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusionsvæske, oppløsning er seponert. Risikoen for seneskade kan være økt hos eldre eller hos pasienter som samtidig behandles med kortikosteroider (se pkt. 4.8).

6 Ved ethvert tegn på tendinitt (f.eks. smertefull hevelse, inflammasjon) bør behandlingen med Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning seponeres. Forsiktighet bør utvises for å holde det berørte benet i ro. Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning bør brukes med forsiktighet hos pasienter med myasthenia gravis (se pkt. 4.8). Fotosensitivitet Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning kan forårsake fotosensitivitetsreaksjoner. Pasienter som behandles med Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning bør rådes til å unngå sterkt sollys eller UV-lys under behandlingen (se pkt. 4.8). Sentralnervesystemet Ciprofloksacin er som andre kinoloner kjent for å utløse krampeanfall eller senke krampeterskelen. Der er rapportert om tilfeller av status epilepticus. Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning bør brukes med forsiktighet hos pasienter med CNS-sykdom som kan være disponert for krampeanfall. Ved krampeanfall bør Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning seponeres (se pkt. 4.8). Psykiatriske reaksjoner kan opptre allerede etter første dose av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning. I sjeldne tilfeller kan depresjon eller psykose utvikles til selvmordstanker, som kulminerer i selvmordsforsøk eller gjennomførte selvmord. I slike tilfeller bør Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning seponeres. Det er rapportert om tilfeller av polynevropati (basert på nevrologiske symptomer som smerte, svie, sensoriske forstyrrelser eller muskelsvakhet, alene eller i kombinasjon) hos pasienter som ble behandlet med Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning. Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning bør seponeres hos pasienter som får symptomer på nevropati, for eksempel smerte, svie, kribling, nummenhet og/eller muskelsvakhet, for å unngå at det utvikles en irreversibel tilstand (se pkt. 4.8). Hjertelidelser Forsiktighet bør utvises når fluorokinoloner, inkludert ciprofloksacin, brukes hos pasienter med kjente risikofaktorer for forlenget QT-intervall, f.eks.: medfødt langt QT-syndrom samtidig bruk av andre legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet (f.eks. klasse IA og III antiarytmika, trisykliske antidepressiva, makrolider, antipsykotika) ukorrigert elektrolyttforstyrrelse (f.eks. hypokalemi, hypomagnesemi) hjertesykdom (f.eks. hjertesvikt, hjerteinfarkt, bradykardi) Eldre pasienter og kvinner kan være mer følsomme overfor legemidler som forlenger QTc-intervallet. Forsiktighet bør derfor utvises ved bruk av fluorokinoloner, inkludert ciprofloksacin, hos disse populasjonene. Gastrointestinalsystemet Forekomst av alvorlig og vedvarende diaré under eller etter behandling (også flere uker etter behandling) kan være et tegn på antibiotikarelatert kolitt (livstruende med mulig fatal utgang) som krever umiddelbar behandling (se pkt. 4.8). I slike tilfeller må Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning seponeres umiddelbart, og det må settes i gang egnet behandling. Legemidler som hemmer peristaltikken er kontraindisert i slike situasjoner. Nyre og urinveier Det er rapportert om krystalluri ved bruk av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning (se pkt. 4.8). Pasienter som behandles med Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning må være godt hydrert og sterk alkalisering av urin bør unngås. Nedsatt nyrefunksjon Da Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning i stor grad utskilles uendret via nyrene er dosejustering nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon som beskrevet i pkt. 4.2, for å unngå en økning i bivirkninger på grunn av opphopning av ciprofloksacin. Lever og galleveier Det er rapportert om tilfeller av levernekrose og livstruende leversvikt ved bruk av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning (se pkt.4.8). Ved tegn eller symptomer på leversykdom (slik som anoreksi, gulsott, mørk urin, pruritus eller abdominal ømhet) skal behandlingen seponeres.

7 Glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel Det er rapportert om hemolytiske reaksjoner ved bruk av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning hos pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel. Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning bør derfor unngås hos disse pasientene med mindre mulig nytte vurderes å være større enn mulig risiko. I så tilfelle må pasienten overvåkes for mulig forekomst av hemolyse. Resistens Under eller etter behandling med Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning kan bakterier som viser resistens mot Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning isoleres, med eller uten en tydelig klinisk superinfeksjon. Det kan spesielt være en risiko for at ciprofloksacinresistente bakterier selekteres ved langvarig behandling og ved behandling av nosokomiale infeksjoner og/eller infeksjoner forårsaket av stammer av Staphylococcus og Pseudomonas. Cytokrom P450 Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning hemmer CYP1A2 og kan dermed forårsake en økning i serumkonsentrasjonen av samtidig administrerte substanser som metaboliseres av dette enzymet (f.eks. teofyllin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloksetin). Samtidig administrering av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning og tizanidin er kontraindisert. Pasienter som tar disse legemidlene samtidig med Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning bør derfor følges nøye opp med hensyn til tegn på overdosering, og det kan være nødvendig å bestemme serumkonsentrasjonene (f.eks. av teofyllin) (se pkt. 4.5). Metotreksat Samtidig bruk av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning og metotreksat anbefales ikke (se pkt. 4.5). Interaksjon med laboratorieprøver In vitro-aktiviteten til Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning overfor Mycobacterium tuberculosis kan gi falske negative bakteriologiske resultater i prøver fra pasienter som behandles med Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning. Reaksjoner på injeksjonsstedet Det er rapportert om lokale intravenøse reaksjoner ved intravenøs administrering av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning. Disse reaksjonene forekommer hyppigere hvis infusjonstiden er 30 minutter eller mindre. De kan opptre som lokale hudreaksjoner som avtar raskt ved avsluttet injeksjon. Ytterligere intravenøs administrering er ikke kontraindisert med mindre reaksjonene gjentar seg eller forverres. Glukosebelastning Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning inneholder 5 g glukose i 100 ml og 200 ml infusjonsvæske, oppløsning.det må tas hensyn til dette hos pasienter med diabetes mellitus. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Effekt av andre legemidler på ciprofloksacin: Legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet: I likhet med andre fluorokinoloner bør ciprofloksacin brukes med forsiktighet hos pasienter som bruker legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet (for eksempel klasse IA og III antiarytmika, trisykliske antidepressiva, makrolider, antipsykotika) (se avsnitt 4.4). Probenecid Probenecid påvirker utskillelsen av ciprofloksacin via nyrene. Samtidig administrering av probenecid og ciprofloksacin øker serumkonsentrasjonen av ciprofloksacin. Metoklopramid Metoklopramid fremmer absorpsjonen av ciprofloksacin (oral) som resulterer i kortere tid for å nå maksimale plasmakonsentrasjoner. Det er ikke sett noen effekt på biotilgjengeligheten av ciprofloksacin.

8 Omeprazol Samtidig administrering av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning og legemidler som inneholder omeprazol resulterer i en svak reduksjon i C max og AUC for ciprofloksacin. Effekt av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning på andre legemidler: Tizanidin Tizanidin skal ikke administreres samtidig med ciprofloksacin (se pkt. 4.3). I en klinisk studie med friske personer ble det observert en økning i serumkonsentrasjonen av tizanidin (Økning i Cmax: 7 folds, område: 4 til 21 ganger; økning i AUC: 10 ganger, spredning: 6 til 24 ganger) ved samtidig administrering av Ciprofloksacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning. Økte serumkonsentrasjoner av tizanidin er assosiert med en forsterket hypotensiv og sedativ effekt. Metotreksat Renal tubulær transport av metotreksat kan hemmes ved samtidig administrering av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning, hvilket kan medføre økte plasmanivåer av metotreksat. Dette kan øke risikoen for metotreksatrelaterte toksiske reaksjoner. Samtidig bruk anbefales ikke (se pkt 4.4). Teofyllin Samtidig administrering av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning og teofyllin kan gi uønsket økning i serumkonsentrasjonen av teofyllin. Det kan føre til bivirkninger utløst av teofyllin, som i sjeldne tilfeller kan være livstruende eller fatale. Ved kombinasjon skal serumkonsentrasjonen av teofyllin kontrolleres, og teofyllindosen reduseres til et passende nivå (se pkt. 4.4). Andre xantinderivater Ved samtidig administrering av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning og koffein eller pentoksifyllin (okspentifyllin), er det rapportert om økte serumkonsentrasjoner av disse xantinderivatene. Fenytoin Samtidig administrering av ciprofloksacin og fenytoin kan resultere i økt eller redusert serumnivå av fenytoin, så det anbefales at legemiddelnivået kontrolleres. Ciklosporin Det ble observert en forbigående økning i serumkonsentrasjonen av kreatinin ved samtidig administrering av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning og legemidler som inneholder ciklosporin. Det er derfor nødvendig med hyppig kontroll (to ganger i uken) av kreatinin serumkonsentrasjoner hos disse pasientene. Vitamin K-antagonister Samtidig administrering av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning og en vitamin K-antagonist kan forsterke dens antikoagulære effekter. Risikoen kan variere med underliggende infeksjon, alder og allmenntilstand, slik at ciprofloksacins medvirkning til økning i INR (international normalised ratio) er vanskelig å bedømme. Hyppig monitorering av INR anbefales under og kort tid etter samtidig administrering av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning og en vitamin K-antagonist (f.eks. warfarin, acenokumarol, fenprokumon eller fluindion). Glibenklamid I enkelte tilfeller kan samtidig administrering av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning og legemidler som inneholder glibenklamid forsterke virkningen av glibenklamid (hypoglykemi). Duloksetin I kliniske studier ble det vist at samtidig bruk av duloksetin med andre sterke hemmere av CYP450 1A2 isoenzym, slik som fluvoksamin, kan medføre en stigning i AUC og C max for duloksetin. Selv om kliniske data vedrørende mulige interaksjon med Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning ikke er tilgjengelig, kan lignende effekter forventes ved samtidig administrasjon (se pkt. 4.4). Ropinirol I en klinisk studie er det vist at samtidig bruk av ropinirol og Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning, en moderat hemmer av CYP450 1A2-isozymet, fører til en økning av Cmax og AUC for ropinirol på henholdsvis 60 % og 84 %. Det anbefales monitorering av ropinirolrelaterte bivirkninger under og like etter samtidig administrering av ciprofloksacin, og

9 justering av ropiniroldosen etter behov (se pkt. 4.4). Lidokain Hos friske frivillige ble det vist at samtidig bruk av legemidler som inneholder lidokain og Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning, en moderat hemmer av CYP450 1A2 isoenzym, reduserte clearance av intravenøst lidokain med 22 %. Selv om lidokainbehandlingen tolereres godt kan det forekomme en mulig interaksjon med ciprofloksacin med bivirkninger ved samtidig administrasjon. Klozapin Etter samtidig administrering av 250 mg Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning og klozapin i 7 dager økte serumkonsentrasjonen av klozapin og N-desmetylklozapin med henholdsvis 29 % og 31 %. Klinisk overvåkning og passende justering av klozapindosen under og like etter samtidig administrering av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning anbefales (se pkt. 4.4). Sildenafil C max og AUC for sildenafil ble omtrent fordoblet hos friske frivillige etter en oral dose på 50 mg gitt samtidig med 500 mg ciprofloksacin. Det må derfor utvises forsiktighet dersom ciprofloksacin forskrives samtidig med sildenafil, hvor risiko og nytte ved behandlingen bør overveies. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Tilgjengelige data fra administrering av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning til gravide kvinner indikerer ikke misdannelser eller føto/neonatal-toksisitet forårsaket av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning. Studier på dyr indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til reproduksjonstoksisitet. Hos juvenile og prenatale dyr som ble eksponert for kinoloner, ble det observert en effekt på brusk under utvikling. Det kan derfor ikke utelukkes at legemidlet kan skade leddbrusk i humane organismer/foster under utvikling (se pkt. 5.3). Som et forsiktighetstiltak er det anbefalt å unngå bruk av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning under graviditet. Amming Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning skilles ut i morsmelk. På grunn av den mulige risikoen for leddskade bør ikke Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning brukes under amming. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner På grunn av de nevrologiske effektene kan Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning påvirke reaksjonstiden. Dermed kan evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner bli nedsatt. 4.8 Bivirkninger De vanligst rapporterte bivirkningene er kvalme og diaré. Nedenfor er det en oversikt over bivirkninger fra kliniske studier og overvåking etter markedsføring av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning (oral, intravenøs og sekvensiell behandling). Bivirkningene er sortert etter frekvensgruppering. Frekvensanalysen tar hensyn til data fra både oral og intravenøs administrering av Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning. Organsystem Infeksiøse og parasittære sykdommer Sykdommer i blod og lymfatiske organer Vanlige Mindre vanlige 1/100 1/1000 til til < < 1/100 1/10 Mykotiske superinfeksjoner Eosinofili Sjeldne 1/ til < 1/1000 Antibiotika-assosiert kolitt (svært sjelden med mulig fatal utgang) (se pkt. 4.4) Leukopeni, anemi, nøytropeni, leukocytose, Svært sjeldne < 1/ Ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data) Hemolytisk anemi, agranulocytose, pancytopeni

10 Forstyrrelser i immunsystemet Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer trombocytopeni, trombocytemi Allergiske reaksjoner, allergisk ødem/ angioødem Anoreksi Hyperglykemi Psykiatriske lidelser Psykomotorisk hyperaktivitet/uro Forvirring og desorientering, angst, unormale drømmer, depresjon (som potensielt kan kuliminere i forestillinger og tanker om selvmord, selvmordsforsøk eller gjennomførte selvmord) (se pkt 4.4), hallusinasjoner (livstruende), benmargshemming (livstruende) Anafylaktisk reaksjon, anafylaktisk sjokk (livstruende) (se pkt. 4.4), serumsykelignende reaksjon Psykotiske reaksjoner som potensielt kan kuliminere i forestillinger og tanker om selvmord, selvmordsforsøk eller gjennomførte selvmord) (se pkt 4.4) Nevrologiske Hodepine, Par- og dysestesi, Migrene, Perifer sykdommer svimmelhet, hypestesi, tremor, kramper koordinasjonsforstyrrelser, nevropati (se søvnforstyrrelser, inkl. status epilepticus (se ustø gange, endret pkt. 4.4) smaksforstyrrelser pkt. 4.4), vertigo luktesans, intrakraniell hypertensjon Øyesykdommer Synsforstyrrelser (for Forvrengt fargesyn eksempel dobbeltsyn) Sykdommer i øre og labyrint Tinnitus, hørselstap / nedsatt hørsel Hjertesykdommer Takykardi Ventrikulær arytmi, torsades de pointes (overveiende rapportert hos pasienter med risiko for QTforlengelse) forlenget EKG QT (se pkt. 4.4 og 4.9) Karsykdommer Vasodilatasjon, hypotensjon, synkope Vaskulitt Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Gastrointestinale sykdommer Kvalme, Oppkast diaré Gastrointestinale og abdominale smerter, dyspepsi, flatulens Dyspné (inkludert astmatisk tilstand) Pankreatitt

11 Sykdommer i lever og galleveier Hud- og underhudssykdommer Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Sykdommer i nyre og urinveier Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Forhøyede transaminaser Forhøyet bilirubin Utslett, pruritus, urtikaria Muskel- og skjelettsmerter (f.eks. smerte i armer og ben, ryggsmerte, brystsmerte), artralgi. Nedsatt nyrefunksjon Asteni, feber Undersøkelser Økt nivå av alkaliske fosfataser i blodet Nedsatt lever-funksjon, kolestatisk ikterus, hepatitt Levernekrose (i svært sjeldne tilfeller utvikling til livstruendeleversvikt) (se pkt. 4.4) Fotosensitivitetsreaksjoner Petekkier, (se pkt. 4.4) erythema multiforme, erythema nodosum, Stevens- Johnsons syndrom (potensielt livstruende), toksisk epidermal nekrolyse (potensielt livstruende) Myalgi, artritt, økt muskeltonus og kramper Nyresvikt, hematuri, krystalluri (se pkt. 4.4), tubulointerstitiell nefritt Ødem, svetting (hyperhidrose) Muskelsvakhet, tendinitt, seneruptur, (hovedsakelig akillesruptur) (se pkt. 4.4), forverring av symptomer på myasthenia gravis (se pkt. 4.4) Akutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP) Økt amylase Økt INR (hos pasienter som behandles med vitamin K- antagonister) Følgende bivirkninger har en høyere frekvenskategori i undergruppen av pasienter som får intravenøs eller sekvensiell (intravenøs eller oral) behandling: Vanlige Oppkast, forbigående økning i transaminaser, utslett Mindre Trombocytopeni, trombocytemi, forvirring og desorientering, hallusinasjoner, par- og dysestesi, vanlige kramper, vertigo, synsforstyrrelser, hørselstap, takykardi, vasodilatasjon, hypotensjon, forbigående nedsatt leverfunksjon, kolestatisk ikterus, nyresvikt, ødem Sjeldne Pancytopeni, benmargshemming, anafylaktisk sjokk, psykotiske reaksjoner, migrene, forandret luktesans, nedsatt hørsel, vaskulitt, pankreatitt, levernekrose, petekkier, seneruptur Barn: Insidensen av artropati som er nevnt ovenfor, er basert på data fra studier hos voksne. Hos barn er det rapportert at artropati er en vanlig bivirkning (se pkt. 4.4). 4.9 Overdosering Det er rapportert at en overdose på 12 g gir milde symptomer på toksisitet. Det er rapportert at en akutt overdose på 16 g fører til akutt nyresvikt. Symptomer på overdosering omfatter svimmelhet, tremor, hodepine, tretthet, kramper, hallusinasjoner, forvirring, abdominalt ubehag, nedsatt nyre- og leverfunksjon samt krystalluri og hematuri. Det er rapportert om reversibel nyretoksisitet. Utover vanlige strakstiltak for eksempel ventrikkeltømming etterfulgt av medisinsk kull, anbefales kontroll av nyrefunksjon,

12 inkludert ph i urin og surgjøring av urin, hvis nødvendig, for å unngå krystalluri. Antacider som inneholder kalsium eller magnesium kan teoretisk nedsette absorpsjonen av ciprofloksacin ved overdosering. Kun små mengder ciprofloksacin (< 10 %) fjernes med hemodialyse eller peritonealdialyse. I tilfelle overdosering skal symptomatisk behandling iverksettes. EKG- monitorering skal foretas på grunn av risikoen for forlengelse av QT-intervallet. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Antibakterielt middel, fluorokinoloner, ATC-kode: J01MA02 Virkningsmekanisme: Som et fluorokinolonantibiotikum gir Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning bactericid effekt gjennom hemming av både type II-topoisomerase (DNA-gyrase) og topoisomerase IV, som er nødvendige for bakteriell DNAreplikasjon, -transkripsjon, -reparasjon og -rekombinasjon. Farmakokinetisk/farmakodynamisk-forhold: Effekten avhenger i hovedsak av forholdet mellom maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) og minste hemmende konsentrasjon (MIC) av ciprofloksacin for bakterielle patogener og forholdet mellom arealet under kurven (AUC) og MIC. Resistensmekanisme: In-vitro-resistens mot Ciprofloksacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning kan utvikles i en trinnvis prosess ved "target site -mutasjoner i både DNA-gyrase og topoisomerase IV. Graden av kryssresistens mellom Ciprofloksacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning og andre fluorokinoloner er varierende. Enkle mutasjoner behøver ikke å resultere i klinisk resistens, men flere mutasjoner resulterer ofte i klinisk resistens mot mange eller alle virkestoffer i gruppen. Resistensmekanismer som impermeabilitet og/eller efflukspumper for virkestoff kan ha ulik effekt på følsomheten for fluorokinoloner, avhengig av fysiokjemiske egenskaper hos ulike virkestoffer i gruppen og affiniteten til transportsystemene hos hvert virkestoff. Alle in-vitro-resistensmekanismer er ofte sett i kliniske isolater. Resistensmekanismer som inaktiverer andre antibiotika, slik som permeabilitetsbarriere (vanlig hos Pseudomonas aeruginosa) og effluksmekanismer, kan påvirke følsomheten for Ciprofloksacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning. Plasmidmediert resistens kodet via qnr-gener har vært rapportert. Antibakterielt aktivitetsspektrum: Brytningspunkter skiller følsomme stammer fra stammer med intermediær følsomhet, og sistnevnte fra resistente stammer: EUCAST anbefalinger: Mikroorganisme Følsom Resistent Enterobacteria S 0,5 mg/l R > 1 mg/l Pseudomonas S 0,5 mg/l R > 1 mg/l Acinetobacter S 1 mg/l R > 1 mg/l Staphylococcus spp. 1 S 1 mg/l R > 1 mg/l Haemophilus influenzae og Moraxella S 0,5 mg/l R > 0,5 mg/l catarrhalis Neisseria gonorrhoeae S 0,03 mg/l R > 0,06 mg/l Neisseria meningitidis S 0,03 mg/l R > 0,06 mg/l Ikke-artsrelatert brytningspunkt* S 0,5 mg/l R > 1 mg/l 1 Staphylococcus spp. brytningspunktene for ciprofloksacin relatert til høydosebehandling. *Ikke-artsrelatert brytningspunkt er bestemt hovedsakelig gjennom farmakokinetisk/farmakodynamisk-data og er uavhengig av MIC-fordelingen for spesifikke arter. De skal bare brukes for arter som ikke har fått et artsspesifikt brytningspunkt, og ikke for arter der følsomhetstester ikke anbefales. Prevalensen av ervervet resistens kan variere geografisk og over tid for utvalgte arter, og det er ønskelig med lokal informasjon om resistens, spesielt ved behandling av alvorlige infeksjoner. Det bør om nødvendig innhentes ekspertråd når

13 den lokale prevalensen av resistens er slik at det kan stilles spørsmål ved nytten av legemidlet ved visse typer infeksjoner. Inndeling av relevante arter etter følsomhet for ciprofloksacin (for stammer av Streptococcus, se pkt. 4.4) VANLIGVIS FØLSOMME ARTER Aerobe gram-positive mikroorganismer Bacillus anthracis (1) Aerobe gram-negative mikroorganismer Aeromonas spp. Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidis Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp. * Vibrio spp. Yersinia pestis Anaerobe mikroorganismer Mobiluncus Andre mikroorganismer Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis ($) Mycoplasma pneumoniae ($) ARTER DER ERVERVET RESISTENS KAN VÆRE ET PROBLEM Aerobe gram-positive mikroorganismer Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp. *(2) Aerobe gram-negative mikroorganismer Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia +* Campylobacter spp.+* Citrobacter freundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii* Neisseria gonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens* Anaerobe mikroorganismer Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes

14 ORGANISMER MED ARVELIG RESISTENS Aerobe gram-positive mikroorganismer Actinomyces Enteroccus faecium Listeria monocytogenes Aerobe gram-negative mikroorganismer Stenotrophomonas maltophilia Anaerobe mikroorganismer Bortsett fra de som er oppført over Andre mikroorganismer Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum *Klinisk effekt er påvist for følsomme isolater ved godkjente kliniske indikasjoner + Resistensgrad 50 % i ett eller flere EU-land ($): Naturlig intermediær følsomhet i fravær av ervervet resistensmekanisme (1): Studier er utført med infeksjoner i forsøksdyr på grunn av inhalasjon av Bacillus anthracis-sporer. Disse studiene viste at oppstart av antibiotikabehandling tidlig etter eksponering hindrer sykdomsutbrudd hvis behandlingen tilpasses slik at antall sporer i organismen reduseres til et nivå under infeksiøs dose. Anbefalt bruk hos mennesker baseres hovedsakelig på in vitro følsomhet og dyreforsøk, samt begrensede humane data. To måneders behandlingsvarighet hos voksne med oral ciprofloksacin gitt i følgende dose, 500 mg to ganger daglig, vurderes som effektivt til forebygging av anthraxinfeksjon hos mennesker. Behandlende lege henvises til nasjonale og/eller internasjonale konsensusdokumenter for behandling av anthrax. (2): Meticillinresistente S. aureus viser svært ofte kryssresistens mot fluorokinoloner. Graden av meticillinresistens er ca. 20 til 50 % hos alle stafylokokker, og den er vanligvis høyere i nosokomiale isolater. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon Etter en intravenøs infusjon av ciprofloksacin nås gjennomsnittlig maksimal serumkonsentrasjon mot slutten av infusjonstiden. Ciprofloksacins farmakokinetikk er lineær i doseområdet opp til 400 mg ved intravenøs administrering. Sammenligning av farmakokinetiske parametere for doseringsregimer med intravenøs administrering to ganger daglig og tre ganger daglig viste ingen tegn til akkumulering av ciprofloksacin og metabolitter. En 60 minutters intravenøs infusjon av 200 mg ciprofloksacin eller en oral administrering av 250 mg ciprofloksacin, begge gitt hver 12. time, viste likt areal under serumkonsentrasjons- og tidskurven (AUC). En 60 minutters intravenøs infusjon av 400 mg ciprofloksacin gitt hver 12. time, gir en AUC som er bioekvivalent med det som ses ved et oralt regime med 500 mg hver 12. time. Intravenøs administrering av 400 mg over 60 minutter hver 12. time, resulterte i lik Cmax som ble observert med en oral dose på 750 mg. En 60 minutters infusjon av 400 mg ciprofloksacin hver 8. time, gir en AUC som tilsvarer det som ses ved et oralt regime med en dose på 750 mg hver 12. time. Distribusjon Proteinbindingen av ciprofloksacin er lav (20 30 %). Ciprofloxacin foreligger i plasma hovedsakelig i en ikke-ionisert form og har et stort distribusjonsvolum på 2 3 l/kg kroppsvekt ved steady state. Ciprofloksacin når høye konsentrasjoner i mange vev slik som lunge (epitelvæske, alveolemakrofager, biopsivev), bihuler, betente lesjoner (kantaridin blemmevæske) og i urogenitalsystemet (urin, prostata, endometrium) hvor totalkonsentrasjonene kan overskride plasmakonsentrasjonene. Metabolisme Lave konsentrasjoner av fire metabolitter er rapportert, identifisert som: desetylenciprofloksacin (M 1), sulfociprofloksacin (M 2), oksociprofloksacin (M 3) og formylciprofloksacin (M 4). Metabolittene viser in vitro antimikrobiell aktivitet, men i lavere grad enn modersubstansen. Ciprofloksacin er en moderat hemmer av CYP 450 1A2-isoenzymene.

15 Eliminasjon Ciprofloksacin utskilles i stor grad uendret både via nyrene og, i mindre grad, via feces. Utskillelse av ciprofloksacin (% av dose) Intravenøs administrering Urin Feces Ciprofloksacin 61,5 15,2 Metabolitter (M1-M4) 9,5 2,6 Nyreclearance er fra ml/kg/time og totalclearance er fra ml/kg/time. Ciprofloksacin gjennomgår både glomerulær filtrasjon og tubulær sekresjon. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon gir økt halveringstid for ciprofloksacin på inntil 12 timer. Ciprofloksacinclearance utenom nyrene kan hovedsakelig tilskrives aktiv transintestinal utskillelse og metabolisme. 1 % av dosen utskilles via galle. Ciprofloksacin foreligger i høy konsentrasjon i gallen. Barn Farmakokinetiske data hos barn er begrensede. I en studie med barn var Cmax og AUC uavhengige av alder (over 1 år). Det ble ikke registrert noen vesentlig økning i Cmax og AUC ved gjentatt dosering (10 mg/kg 3 ganger daglig). Hos 10 barn med alvorlig sepsis var Cmax 6,1 mg/l (område 4,6 8,3 mg/l) etter 1 times intravenøs infusjon av 10 mg/kg hos barn under 1 år sammenlignet med 7,2 mg/l (område 4,7 11,8 mg/l) hos barn i alderen 1 5 år. AUC-verdiene var 17,4 mg*time/l (område 11,8 32,0 mg*time/l) og 16,5 mg*time/l (område 11,0 23,8 mg*time/l) i de respektive aldersgruppene. Disse verdiene er innenfor området som er rapportert hos voksne ved terapeutiske doser. Basert på populasjonsanalyser vedrørende farmakokinetikk hos barn med ulike infeksjoner er det anslått at den gjennomsnittlige halveringstiden hos barn er ca. 4 5 timer, og biotilgjengeligheten av den orale suspensjonen er mellom 50 og 80 %. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Ikke-kliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av toksisitet ved enkeltdoser, toksisitetstester ved gjentatt dosering, karsinogenisitet eller reproduksjonstoksisitet. Som en rekke andre kinoloner er ciprofloksacin fototoksisk hos dyr ved klinisk relevante eksponeringsnivåer. Det er vist en svak fotomutagen/fotokarsinogen effekt av ciprofloksacin in vitro og i dyrestudier. Denne effekten var sammenlignbar med den hos andre gyrasehemmere. Leddtolerabilitet: Som rapportert for andre gyrasehemmere forårsaker ciprofloksacin skade i de store, vektbærende ledd hos dyr i utvikling. Graden av bruskskade varierer etter alder, art og dose, og skaden kan reduseres ved å avlaste leddene. Studier med ferdig utviklede dyr (rotte, hund) ga ingen holdepunkter for bruskskader. I en studie med unge beaglehunder forårsaket ciprofloksacin store leddforandringer etter to ukers behandling ved terapeutiske doser. Forandringene ble fortsatt observert etter 5 måneder. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Melkesyre Glukosemonohydrat Saltsyre, konsentrert (for justering av ph-verdi) Vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter Tilsetning og samtidig infusjon av andre legemidler (f.eks. penicillin, heparin) bør unngås på grunn av infusjonsvæskens lave ph-verdi.

16 Produktet skal ikke blandes med andre legemidler som er kjemisk eller fysisk ustabile ved ph på 3,50 til 4,60. Infusjonen skal alltid administreres alene med mindre forlikelighet er bekreftet. Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt under pkt Holdbarhet 3 år. Kjemisk og fysisk stabilitet har vært vist i 63 timer ved 25 o C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør preparatet brukes umiddelbart. Dersom det ikke brukes umiddelbart, er brukeren ansvarlig for oppbevaringstid og oppbevaringsbetingelser før bruk, og det bør normalt ikke overskride 24 timer ved 2 8 o C, hvis ikke fortynning har funnet sted under kontrollerte og godkjente aseptiske forhold. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Skal ikke oppbevares i kjøleskap eller fryses Oppbevares i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. For oppbevaringsbetingelser for rekonstituert/fortynnet produkt, se pkt Emballasje (type og innhold) Dette legemidlet leveres i en gjennomsiktig, fargeløs PVC-infusjonspose. Finnes i to pakningsstørrelser: 100 ml og 200 ml. Hver infusjonspose har en overpose av plast (HM-HDPE). Pakningsstørrelser: 5 X 100 ml 5 X 200 ml Ikke alle pakningsstørrelser er pålagt markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Løsningen skal undersøkes visuelt for partikler og misfarging før administrering. Kun klar og fargeløs oppløsning skal brukes. Ciprofloxacin Claris 2 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning er vist å være forlikelig med Ringers oppløsning, 0,9 % isoton natriumkloridoppløsning, 10 % dekstroseinjeksjon og 5 % fruktoseoppløsning og 10 % fruktoseopløsning. Kun til engangsbruk. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav umiddelbart etter bruk. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Claris Lifesciences (UK) Limited Crewe Hall, Crewe, Cheshire. U.K. - CW1 6UL

17 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO