MAVENCLAD DOSERINGSGUIDE

Transkript

1 MAVENCLAD DOSERINGSGUIDE

2 MAVENCLAD (KLADRIBIN) DOSERINGSGUIDE TABELL 1. DOSE MED MAVENCLAD PR BEHANDLINGSUKE I HENHOLD TIL PASIENTENS VEKT I HVERT BEHANDLINGSÅR 1 Dose i mg (antall 10 mg tabletter) pr uke Vektområde UKE 1 UKE 5 40 til <50 kg 40 mg (4 tabletter) 40 mg (4 tabletter) 50 til <60 kg 50 mg (5 tabletter) 50 mg (5 tabletter) 60 til <70 kg 60 mg (6 tabletter) 60 mg (6 tabletter) 70 til <80 kg 70 mg (7 tabletter) 70 mg (7 tabletter) 80 til <90 kg 80 mg (8 tabletter) 70 mg (7 tabletter) 90 til <100 kg 90 mg (9 tabletter) 80 mg (8 tabletter) 100 til <110 kg 100 mg (10 tabletter) 90 mg (9 tabletter) 110 kg 100 mg (10 tabletter) 100 mg (10 tabletter) Tabell 1 viser fordelingen av den totale dosen i løpet av de 2 behandlingsårene.

3 TABELL 2. MAVENCLAD 10 MG TABLETTER PR UKEDAG 1 Totalt antall tabletter pr uke DAG 1 DAG 2 DAG 3 DAG 4 DAG Tabell 2 viser hvordan totalt antall tabletter pr behandlingsuke fordeles i løpet av de enkelte dagene. Det anbefales at den daglige dosen med MAVENCLAD i hver behandlingsuke tas på omtrent samme tid hver dag. Hvis én daglig dose består av to tabletter skal begge tablettene tas sammen som én enkeltdose. Behandlingsplanen gjelder for behandlingsuke 1 og 5 i det første behandlingsåret og for behandlingsuke 1 og 5 i det andre behandlingsåret.

4 MAVENCLAD DOSERINGSPLAN 1 Den anbefalte dosen med MAVENCLAD er 3,5 mg/kg kroppsvekt over 2 år, administrert som én behandlingskur på 1,75 mg/kg pr år. Hver behandlingsrunde består av 2 behandlingsuker, én i begynnelsen av den første måneden, og én i begynnelsen av den andre måneden i samme behandlingsår. Hver behandlingsuke består av 4 eller 5 dager der pasienten får 10 mg eller 20 mg (én eller to tabletter) som én daglig dose, avhengig av kroppsvekten. Bruk av MAVENCLAD har ikke vært studert hos pasienter som veier under 40 kg. Etter at den andre behandlingsrunden er fullført, er det ikke nødvendig med ytterligere behandling med MAVENCLAD i år 3 og år 4. Det har ikke vært utført studier på ny behandling etter år 4. KRITERIER FOR Å STARTE OG FORTSETTE BEHANDLINGEN Lymfocyttallene må være: normale før oppstart med MAVENCLAD år 1 minst 0,8 x 10 9 celler/l før behandling med MAVENCLAD år 2

5 ADMINISTRASJONSMÅTE 1 MAVENCLAD -tabletten(e) skal tas til omtrent samme tid hver dag, med vann og svelges uten å tygges. MAVENCLAD kan tas utenom eller sammen med måltider. Pasienten må være tørr på hendene når tablettene håndteres og må vaske hendene grundig etterpå. Tablettene må svelges straks de er tatt ut av blisterpakningen og må ikke bli liggende på en overflate eller håndteres lenger enn nødvendig. Hvis en tablett blir liggende på en overflate, eller den er brukket eller knust når den tas ut av blisterpakningen må hele området vaskes grundig. Det anbefales minst 3 timer mellom administrering av MAVENCLAD og eventuelle andre orale legemidler de dagene hvor pasienten tar MAVENCLAD. GLEMTE DOSER 1 En glemt dose må tas samme dag og straks pasienten husker den, i samsvar med behandlingsplanen. En glemt dose må ikke tas sammen med den neste planlagte dosen neste dag. Hvis pasienten glemmer å ta dosen en dag, må den tas neste dag slik at behandlingsuken forlenges med én dag. Hvis pasienten glemmer dosen to dager etter hverandre, gjelder den samme regelen; behandlingsuken må da forlenges med 2 dager.

6 KRAV TIL KONTROLL OG OVERVÅKING 1 UNDERSØKELSE FØR OPPSTART AV BEHANDLINGEN Før oppstart med MAVENCLAD i år 1 og år 2 må det foretas en undersøkelse for å avdekke eventuelle latente infeksjoner, spesielt tuberkulose og hepatitt B og C. Det må ikke settes i gang behandling med MAVENCLAD før infeksjonen har blitt tilfredsstillende behandlet. Vaksinasjon av pasienter som er varicella zoster antistoff negative anbefales før oppstart av behandling med MAVENCLAD. Oppstart må utsettes i 4 6 uker for å la vaksinen få full effekt. Før oppstart med MAVENCLAD bør det foretas en baseline MR-undersøkelse. UTELUKKELSE HIV-infeksjoner, aktiv tuberkulose og aktiv hepatitt må utelukkes før oppstart med MAVENCLAD. Det må ikke settes i gang behandling med MAVENCLAD i de første 4 6 ukene etter vaksinering med levende vaksine; unngå vaksinering med levende (eventuelt uttynnet) vaksine før behandling med MAVENCLAD hvis pasientens lymfocyttall ikke er innenfor normalverdiene. LYMFOCYTTALLENE MÅ VÆRE BESTEMT før oppstart med MAVENCLAD i år 1 før oppstart med MAVENCLAD i år 2 2 og 6 måneder etter oppstart av behandlingen i begge behandlingsårene. Hvis lymfocyttallet er under 0,5 x 10 9 celler/l, bør det overvåkes nøye inntil verdiene øker igjen. Om nødvendig kan behandlingsrunden i år 2 utsettes i opptil 6 måneder for nydannelse av lymfocytter. Hvis denne nydannelsen tar mer enn 6 måneder, bør ikke pasienten fortsette med MAVENCLAD.

7 INFEKSJONSRISIKO Pasienter med lymfocyttall under 0,5 x 10 9 celler/l må overvåkes og undersøkes for eventuelle tegn og symptomer på infeksjoner, spesielt herpes zoster. Hvis det forekommer slike tegn og symptomer, må det igangsettes infeksjonsbehandling i henhold til klinisk indikasjon. Det må vurderes å avbryte eller utsette behandlingen med MAVENCLAD til infeksjonen er behandlet. KONTRAINDIKASJONER 1 MAVENCLAD ER KONTRAINDISERT HOS PASIENTER SOM: er overfølsomme for den aktive substansen eller hydroksypropylbetadeks (2-hydroksypropyl-ß-cyklodekstrin), sorbitol eller magnesiumstearat har infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) har en aktiv kronisk infeksjon (tuberkulose eller hepatitt) har nedsatt immunforsvar, for eksempel pasienter som gjennomgår benmargssuppresjon eller immunsuppressiv behandling som metotrexat, cyklofosfamid, ciklosporin, azatioprin eller kronisk bruk av kortikosteroider har aktiv malignitet har moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <60 ml/min) er gravide eller ammer (pasienter må bruke prevensjon i minst 6 måneder etter at de har tatt den siste dosen og unngå amming i 1 uke etter siste dose) Hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatinin-clearance 60 til 89 ml/min), er ingen dosejustering nødvendig. Bruk av MAVENCLAD hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales ikke (Child-Pugh score >6).

8 PREVENSJON FOR KVINNER OG MENN 1 Før oppstart av behandling både år 1 og år 2, bør kvinner i fertil alder og menn som potensielt kan bli far informeres om muligheten for alvorlig risiko for fosteret og behovet for sikker prevensjon. Hos kvinner i fertil alder skal graviditet utelukkes før oppstart av behandling med MAVENCLAD i år 1 og år 2, og unngås ved å bruke sikker prevensjon under behandling med MAVENCLAD og i minst 6 måneder etter den siste dosen. Kvinner som bruker hormonell prevensjon bør i tillegg bruke et fysisk prevensjonsmiddel under behandling med MAVENCLAD og i minst 4 uker etter den siste dosen i hvert behandlingsår. Kvinner som blir gravide mens de behandles med MAVENCLAD må avbryte behandlingen. ALDERSRELATERTE FORHOLDSREGLER 1 Det finnes ingen pediatriske data for MAVENCLAD. De kliniske studiene omfattet ikke pasienter >65 år, og derfor vet man ikke om pasienter i denne aldersgruppen responderer annerledes enn yngre pasienter. På grunn av potensielt høyere risiko for forekomst av nedsatt lever- og nyrefunksjon, tilleggssykdommer og annen medisinsk behandling hos pasienter i aldersgruppen 65 år, anbefales forsiktighet når eldre pasienter bruker MAVENCLAD. Referanse: 1. MAVENCLAD SPC, 2017.

9 C1 Mavenclad «Merck» Antineoplastisk middel, antimetabolitt, purinanalog. TABLETTER 10 mg: Hver tablett inneh.: Kladribin 10 mg, sorbitol, hydroksypropyl-betadeks, magnesiumstearat. Indikasjoner: Behandling av voksne med høyaktiv relapserende multippel sklerose (MS) som er definert av kliniske funn eller bilde-diagnostiske funn. Dosering: Behandlingen skal initieres og overvåkes av lege med erfaring innen MS-behandling. Anbefalt kumulativ dose er 3,5 mg/kg kroppsvekt i løpet av 2 år, administrert som én behandlingskur på 1,75 mg/kg pr. år. Hver behandlingskur består av 2 behandlingsuker, én i begynnelsen av den 1. måneden og én i begynnelsen av den 2. måneden i samme behandlingsår. Hver behandlingsuke består av 4 eller 5 dager der pasienten mottar 10 eller 20 mg avhengig av kroppsvekt, som 1 enkelt daglig dose. For detaljer, se tabellene nedenfor. Det er ikke nødvendig med kladribin-behandling i år 3 og 4. Ny behandlingsoppstart etter år 4 er ikke undersøkt. Kriterier for å initiere og fortsette behandlingen: Lymfocyttallet må være normalt før behandlingsstart år 1, og minst 0, celler/liter før behandling år 2. Hvis nødvendig kan behandlingskuren i år 2 utsettes opptil 6 måneder for nydannelse av lymfocytter. Hvis nydannelsen tar >6 måneder, bør behandlingen ikke fortsettes. Fordeling av totaldose de 2 første behandlingsårene: For enkelte vektområder kan antall tabletter variere fra én behandlingsuke til neste. Bruk hos pasienter <40 kg er ikke undersøkt. Dose pr. behandlingsuke iht. vekt i hvert behandlingsår: Dose i mg (antall 10 mg-tabletter) Vektområde (kg) Behandlingsuke 1 (1. mnd.) Behandlingsuke 2 (2. mnd.) 40 til < mg (4 tabletter) 40 mg (4 tabletter) 50 til < mg (5 tabletter) 50 mg (5 tabletter) 60 til < mg (6 tabletter) 60 mg (6 tabletter) 70 til < mg (7 tabletter) 70 mg (7 tabletter) 80 til < mg (8 tabletter) 70 mg (7 tabletter) 90 til < mg (9 tabletter) 80 mg (8 tabletter) 100 til < mg (10 tabletter) 90 mg (9 tabletter) 110 kg og over 100 mg (10 tabletter) 100 mg (10 tabletter) Fordeling av tabletter pr. behandlingsuke: Det anbefales å ta dosen på omtrent samme tidspunkt. Hvis en daglig dose består av 2 tabletter skal begge tas samtidig som en enkeltdose. Antall 10 mg-tabletter pr. ukedag: ATC-nr.: L04A A40 Totalt antall tabletter pr. uke Dag 1 Dag 2 Dag 3 Dag 4 Dag Glemte doser: En glemt dose må tas så snart den huskes på samme dag iht. behandlingsplanen. En glemt dose skal ikke tas sammen med neste planlagte dose dagen etter. Ved glemt dose, må den glemte dosen tas dagen etter, og antall dager i behandlingsuken forlenges. Hvis 2 fortløpende dager glemmes gjelder samme regel, og antall dager i behandlingsuken forlenges med 2 dager. Samtidig bruk av andre legemidler: Det anbefales minst 3 timer mellom inntak av andre orale legemidler og Mavenclad. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ikke anbefalt ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh >6) pga. manglende data. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ved lett nedsatt nyrefunksjon (Cl CR ml/minutt) er ikke nødvendig. Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon er kontraindisert, pga. manglende data. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Eldre: Data mangler. Forsiktighet anbefales. Det skal tas hensyn til potensiell økt forekomst av nedsatt lever- eller nyrefunksjon, andre sykdommer og andre medisinske behandlinger. Tilberedning/Håndtering: Tablettene skal ikke legges eksponert på overflater eller håndteres lenger enn nødvendig. Hvis en tablett legges på en overflate, eller hvis en brukket eller knust tablett tas ut av blisterpakningen, må berørt område vaskes grundig. Pasientens hender må være tørre ved tabletthåndtering og vaskes grundig etterpå. Administrering: Svelges med vann umiddelbart etter uttak fra blister-pakningen. Kan tas med eller uten mat. Skal ikke tygges. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Infeksjon med humant immunsviktvirus (hiv). Aktiv kronisk infeksjon (tuberkulose eller hepatitt). Bruk hos immunsupprimerte pasienter, inkl. pasienter som behandles med immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling. Aktiv malignitet. Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl CR <60 ml/minutt). Graviditet og amming. Forsiktighetsregler: Hematologisk overvåkning: Kladribin reduserer lymfocyttallet og effekten er doseavhengig. Reduksjon i antall nøytrofile, røde blodceller, hematokrit, hemoglobin eller blodplater sammenlignet med baseline

10 er også observert, selv om disse parametrene vanligvis forblir innenfor normalområdet. Additive hematologiske bivirkninger kan forventes ved administrering før eller samtidig med andre substanser som påvirker den hematologiske profilen. Lymfocyttallet må bestemmes før behandlingsoppstart år 1 og 2, samt 2 og 6 måneder etter behandlingsoppstart i hvert behandlingsår. Hvis lymfocyttallet er <0, celler/liter, bør det overvåkes nøye inntil verdiøkning. Infeksjoner: Kladribin kan redusere kroppens immunforsvar og øke sannsynligheten for infeksjoner. Hiv-infeksjoner, aktiv tuberkulose og aktiv hepatitt må ekskluderes før behandling. Latente infeksjoner kan aktiveres, inkl. tuberkulose eller hepatitt. Screening for latente infeksjoner, særlig tuberkulose og hepatitt B og C må utføres før initiering av behandling i år 1 og 2. Oppstart skal utsettes til infeksjonen er tilstrekkelig behandlet. En behandlingsutsettelse skal også vurderes ved akutt infeksjon, til infeksjonen er helt under kontroll. Herpes zoster er sett. Spesiell oppmerksomhet anbefales hos pasienter uten tidligere eksponering for varicella zoster-virus. Vaksinering av antistoffnegative pasienter anbefales før behandlingsoppstart, og kladribinbehandlingen må da utsettes i 4-6 uker for å la vaksinen få full effekt. Hvis lymfocyttallet faller <0, celler/liter, bør profylaktisk behandling mot herpes iht. standard praksis vurderes mens grad 4-lymfopenien pågår. Pasienter med lymfocyttall <0, celler/liter, skal overvåkes nøye for symptomer på infeksjoner, særlig herpes zoster, og ev. behandling med antiinfektiver initieres. Behandlingsavbrudd/-utsetting må vurderes til infeksjonen er ferdigbehandlet. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er ikke rapportert ved behandling av MS. Imidlertid bør en baseline magnetresonansavbildning (MRI) gjennomføres før behan-dling (vanligvis innen 3 måneder). Malignitet: Malignitet er sett og preparatet er kontraindisert ved aktiv malignitet. Ved tidligere malignitet bør en individuell nytte-/ risikovurdering utføres før kladribinbehandling. Prevensjon: Før behand-lingsoppstart både år 1 og 2, bør kvinner i fertil alder og menn som potensielt kan bli far, informeres om muligheten for alvorlig risiko for fosteret og behovet for sikker prevensjon. Graviditet skal utelukkes før behandling og sikker prevensjon må brukes under behandlingen, og i minst 6 måneder etter siste dose. Kvinner som bruker systemiske hormonelle prevensjonsmidler, må bruke en ekstra barrieremetode under behandling og i minst 4 uker etter siste dose i hvert behandlingsår. Kvinner som blir gravide skal avbryte behandlingen. Mannlige pasienter må ta forholdsregler for å unngå graviditet hos sin kvinnelige partner under behandling og i minst 6 måneder etter siste dose. Blodoverføringer: Hos pasienter som trenger blodoverføring, anbefales stråling av cellulære blodkomponenter før administrering, for å forhindre overføringsrelatert transplantat-mot-vert-sykdom. Konsultasjon med en hematolog anbefales. Bytte til og fra behandling med kladribin: Hos pasienter som tidligere er behandlet med immunmodulerende eller immunsuppressive legemidler skal virkningsmekanisme og effektvarigheten av det andre legemidlet vurderes før kladribinbehandling. Ev. potensiell additiv effekt på immunsystemet bør også vurderes ved bruk av slike legemidler etter kladribinbehandling. Ved bytte fra et annet MS-legemiddel skal en baseline MRI gjennomføres, se avsnittet Infeksjoner. Fruktoseintoleranse: Inneholder sorbitol. Pasienter med arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke ta dette legemidlet. Interaksjoner: For utfyllende informasjon om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse. Inneholder hydroksypropylbetadeks, som kan gi kompleksdannelse med andre legemidler, og potensielt økt biotilgjengelighet av disse legemidlene (særlig legemidler med lav oppløselighet). Det anbefales derfor minst 3 timer mellom administrering av alle andre orale legemidler og kladribin. Immunsuppressive legemidler: Oppstart av kladribinbehandling er kontraindisert hos immunsupprimerte pasienter, inkl. pasienter som mottar immunsuppressiv eller myelosuppressiv behandling, eller langvarig bruk av kortikosteroider, pga. faren for additiv effekt på immunsystemet. Akutt kortvarig behandling med systemiske kortikosteroider kan administreres under kladribinbehandling. Andre sykdomsmodifiserende legemidler: Samtidig bruk med betainterferon gir økt risiko for lymfopeni. Sikkerhet og effekt i kombinasjon med andre sykdomsmodifiserende behandlinger mot MS er ikke fastslått. Samtidig behandling anbefales ikke. Hematotoksiske legemidler: Pga. den kladribininduserte reduksjonen i lymfocyttallet kan additive hematologiske bivirkninger forventes hvis kladribin administreres før eller samtidig med andre legemidler som påvirker den hematologiske profilen. Grundig overvåkning av hemato-logiske parametre anbefales. Levende eller levende, svekkede vaksiner: Kladribinbehandling bør ikke initieres før 4-6 uker etter vaksinering med levende eller levende, svekkede vaksiner, pga. risiko for aktiv infeksjon av vaksinen. Vaksinering med levende eller levende, svekkede vaksiner skal unngås under og etter kladribinbehandling, inntil det hvite blodcelletallet er innenfor normalområdet. Kraftige ENT1-, CNT3- og BCRP-transporthemmere: Hemming av brystkreftresistensproteinet (BCRP eller ABCG2) i mage tarmkanalen kan øke biotilgjengelighet og eksponering av kladribin. BCRP-hemmeren eltrombopag kan f.eks. endre farmakokinetikken til BCRP-substrater med 20%. Kladribin er antagelig substrat av ekvilibrerende nukleosidtransportprotein (ENT1) og konservativt nukleosidtransportprotein (CNT3). Biotilgjengelighet, intracellulær distribusjon og renale eliminering av kladribin kan muligens endres av kraftige ENT1- og CNT3-transporthemmere. Selv om klinisk relevans er ukjent, anbefales det at samtidig administrering av kraftige ENT1-, CNT3- eller BCRP-hemmere unngås i løpet av den 4-5 dager lange kladribinbehandlingen. Om dette ikke er mulig, bør bruk av alternative legemidler vurderes. Hvis dette ikke er mulig, anbefales dosereduksjon av disse legemidlene til lavest mulig dose, atskilt administrering, og grundig overvåkning.kraftige BCRP- og P-gp-transportinduktorer: Samtidig bruk er ikke undersøkt, men mulig reduksjon i kladribineksponering bør vurderes. Hormonelle prevensjonsmidler: Det er ukjent om kladribin kan redusere effekten av systemiske hormonelle prevensjonsmidler. Kvinner som bruker systemiske hormonelle prevensjonsmidler, må bruke en ekstra barrieremetode under behandling med kladribin og i minst 4 uker etter den siste dosen i hvert behandlingsår. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Kontraindisert under graviditet. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Amming: Utskillelse i morsmelk er ukjent. Amming er kontraindisert under behandling og i 1 uke etter siste dose. Fertilitet: Ingen effekt på fertilitet eller reproduksjonsevne hos avkom av mus. Effekt på testikler er observert hos

11 mus og aper. Påvirkning av human gametogenese kan forventes. Mannlige pasienter må ta forholdsregler for å unngå graviditet hos partner under kladribinbehandling og i minst 6 måneder etter siste dose. Bivirkninger: De mest klinisk relevante bivirkningene er lymfopeni og herpes zoster. Forekomst av herpes zoster var høyere i løpet av perioden med lymfopeni av grad 3 eller 4 (<0,5 til 0, celler/liter eller <0, celler/liter) sammenlignet med tiden før lymfopeni av grad 3 eller 4. Svært vanlige ( 1/10): Blod/lymfe: Lymfopeni. Vanlige ( 1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Redusert nøytrofiltall. Hud: Utslett, alopesi. Infeksiøse: Oral herpes, dermal herpes zoster. Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Infeksiøse: Tuberkulose. Overdosering/Forgiftning: Begrenset erfaring. Symptomer: Lymfopeni; doseavhengig. Behandling: Grundig overvåkning anbefales, spesielt av hematologiske parametre, og passende støttetiltak bør vurderes. Seponering bør vurderes. Egenskaper: Virkningsmekanisme: Kladribin er en nukleosidanalog av deoksyadenosin. En klorsubstitusjon i purinringen beskytter kladribin mot nedbrytning av adenosindeaminase og øker den intracellulære oppholdstiden for kladribins prekursor. Påfølgende fosforylering av kladribin til dets aktive trifosfatform, 2 klordeoksyadenosin-trifosfat (Cd-ATP), oppnås særlig effektivt i lymfocytter, pga. deres høyt konstitutive nivåer av deoksycytidin kinase (DCK) og forholdsvis lave nivåer av 5 -nukleotidase (5 NTase). Et høyt DCK til 5 -NTase-forhold favoriserer opphoping av Cd-ATP, og gjør lymfocytter spesielt utsatt for celledød. DCK er det enzymet som begrenser hastigheten av omdannelsen av kladribins prekursor til den aktive trifosfatformen, og gir selektiv forringelse av delende og ikke-delende T- og B-celler. Den primære apoptoseinduserende virkningsmekanismen av Cd-ATP har direkte og indirekte virkninger på DNA-syntesen og mitokondriefunksjonen. I delende celler forstyrrer Cd-ATP DNA-syntesen via hemming av ribonukleotidreduktase og konkurrerer med deoksyadenosin-trifosfat for innlemmelse i DNA ved DNA-polymeraser. I hvilende celler forårsaker kladribin brudd i enkelttrådet DNA, rask konsumpsjon av nikotinamidadenin-dinukleotid, ATP-forringelse og celledød. Det er vist at kladribin kan forårsake direkte caspase-avhengig og -uavhengig apoptose via frisettingen av cytokrom c og apoptose-induserende faktor inn i cytosolen til ikke-delende celler. MS-patologi involverer en komplisert kjedereaksjon hvor forskjellige immuncelletyper, inkl. autoreaktive T- og B-celler spiller en nøkkelrolle. Kladribins predominante effekt på B- og T-lymfocytter antas å avbryte rekken av immunhendelser sentralt for MS. Absorpsjon: Raskt. Biotilgjengelighet ca. 40%. Proteinbinding: 20%, uavhengig av plasmakonsentrasjonen. Fordeling: Vd liter. Halveringstid: Ca. 1 dag. Utskillelse: Primært uendret via nyrene, og via cellulær livssyklus og eliminasjon. Oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Pakninger og priser: 1 stk. (blister) 26703,90 kr. 4 stk. (blister) ,20 kr. 6 stk. (blister) ,70 kr. Sist endret:

12 Merck Norge, Drammensveien 123, 0277 Oslo. Telefon: NEUR-35-v.01 (ORD-4254)