Lymecycline NRIM er indisert til behandling av moderat til alvorlig acne vulgaris (se pkt. 4.4 og 5.1).

Transkript

1 1 LEGEMIDLETS NAVN Lymecycline NRIM 300 mg harde kapsler 2 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver kapsel inneholder 408 mg lymesyklin som tilsvarer 300 mg tetrasyklin. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Kapsel, hard Harde gelatinkapsler med gul bunn og rød topp merket med NM. 4 KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Lymecycline NRIM er indisert til behandling av moderat til alvorlig acne vulgaris (se pkt. 4.4 og 5.1). Det bør tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle legemidler. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Moderat til alvorlig acne vulgaris: Voksne: Den vanlige doseringen for langtidsbehandling av moderat til alvorlig akne er 1 kapsel daglig sammen med minst et glass vann i oppreist posisjon. Den bør tas sammen med et lett måltid som ikke inneholder melkeprodukter. Behandlingen bør fortsette i minst 8 til 12 uker. Det er imidlertid viktig å begrense bruken av antibiotika til kortest mulig periode og seponere behandlingen når ytterligere forbedringer er lite trolig. Behandlingstiden bør ikke overskride 6 måneder. Eldre: Som for andre tetrasykliner er ingen dosejustering nødvendig. Barn: Ikke anbefalt til barn under 12 år. Til barn over 12 år gis samme dosering som for voksne. Nedsatt nyrefunksjon: Ved nedsatt nyrefunksjon er eliminasjonshastigheten for tetrasyklin redusert og vanlig dosering kan derfor føre til akkumulering. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er det anbefalt å redusere dosen. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor lymesyklin eller andre tetrasykliner eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene. Bruken er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, hos gravide og ammende, ved bruk i forbindelse med systemiske retinoider ( se pkt. 4.5 og 4.8), samtidig behandling med orale retinoider og til barn under 12 år. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler

2 Langvarig bruk av bredspektret antibiotika kan føre til forekomst av resistente organismer og superinfeksjon. Forsiktighet bør utvises ved administrasjon av tetrasykliner til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Tetrasykliner kan forårsake fotosensitivitetsreaksjoner, men dette er imidlertid kun rapportert i sjeldne tilfeller for lymesyklin. Ved nedsatt nyrefunksjon er eliminasjonshastigheten for tetrasyklin redusert og vanlig dosering kan derfor føre til akkumulering. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er det anbefalt å redusere dosen. Kan forårsake eksaserbasjon av systemisk lupus erythematosus. Kan forårsake svak nevromuskulær blokade og bør brukes med forsiktighet ved myasthenia gravis. Utbuktning av fontanellene hos spedbarn og benign intrakraniell hypertensjon hos voksne er rapportert under behandling med tetrasykliner. Behandlingen bør derfor seponeres dersom det er tegn på utvikling av økt intrakranielt trykk i løpet av behandlingen. Fotosensitivitet som gir seg utslag i overdreven solbrenthet er sett hos enkelte som tar tetrasykliner. Pasienter bør være oppmerksomme på at denne reaksjonen kan forekomme og bli informert for å unngå direkte eksponering for naturlig og kunstig sollys, og at behandlingen bør seponeres ved første tegn på erytem eller ubehag i huden. Med hensyn til moderat acne vulgaris er lymesyklin kun indisert dersom topikal behandling ikke er effektiv. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Absorpsjonen av tetrasykliner kan bli påvirket av samtidig administrering av kalsium, aluminium, didanosin, magnesium, vismut og sinksalt, antacida, vismutinneholdende legemidler mot magesår, jernpreparater og quinapril. Følgende kombinasjoner bør derfor unngås: Antacida: Antacida som inneholder di- eller trivalente kationer danner chelatkompleks med tetrasykliner og fører til redusert absorpsjon. Natriumbikarbonat har blitt rapportert å hemme absorpsjonen av tetrasykliner på grunn av ph-forandringer. Quinapril: Quinapriltabletter inneholder magnesium som danner chelatkompleks med tetrasykliner og fører til redusert absorpsjon. Didanosin: Didanosin i form av tabletter inneholder trivalente kationer som danner chelatkompleks med tetrasykliner og fører til redusert absorpsjon. Det finnes imidlertid ingen eksperimentelle studier på dette. Kombinasjoner hvor dosejustering er anbefalt: Sink, kalsium, jern: Ved samtidig behandling vil absoprsjonen av tetrasykliner bli redusert. Disse produktene bør ikke tas innenfor to til tre timer før eller etter inntak av lymesyklinkapsler. Samtidig bruk av systemiske retinoider herunder orale retinoider bør unngås da dette kan øke risikoen for benign intrakraniell hypertensjon. En økning av effekten til antikoagulantia kan oppstå med tetrasykliner. Samtidig bruk av diuretika bør unngås. Selv om det ikke er rapportert for lymesyklinkapsler, antas det at samtidig bruk av tetrasykliner eller oksytetrasyklin og orale antikonseptiva har ført til enkelte tilfeller av graviditet eller gjennombruddsblødninger. Lymesyklin kan gi et falskt positivt resultat på glukose i urinen. Det kan også forstyrre fluorometriske bestemmelser av katekolaminer i urin og gi falskt økte verdier (Hingertys metode).

3 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Effekten av tetrasykliner på embryoføtal utvikling hos dyr har ikke blitt rapportert. Tetrasykliner krysser placentabarrieren med letthet. Tetrasykliner blir selektivt absorbert av utviklende beinvev og tenner og kan forårsake flekker på tannemaljen og emaljehypoplasi. Lymesyklin skal derfor ikke gis til gravide kvinner (se pkt. 4.3). Amming Tetrasykliner kan også bli utskilt i human morsmelk og hos nyfødte barn kan det være risiko for bivirkninger slik som flekker på tannemaljen og emaljehypoplasi. Lymesyklin bør derfor ikke gis til ammede kvinner (se pkt. 4.3). Fertilitet Effekten av lymesyklin på fertilitet hos mennesker er ikke kjent. I rotter forårsaket tetrasykliner en reduksjon i vekten av testikkel, bitestikkel og sædblæren. I tillegg ble det observert en reduksjon i spermiemotilitet, prosentandel av levende spermatozoer og forandringer i testikulær histopatologi. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Det finnes ikke tilgjengelige data på effekten på evnen til å kjøre og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger De mest hyppig rapporterte bivirkningene med lymesyklin er gastrointestinale sykdommer som kvalme, abdominalsmerter, diaré og lidelser i nervesystemet som hodepine. De mest alvorlige bivirkningene rapportert med lymesyklin er Stevens-Johnson syndrom, anafylaktiske reaksjoner, angionevrotisk ødem og intrakraniell hypertensjon. Følgende definisjoner på frekvens er brukt: Vanlige > 1/100 og < 1/10 Ikke kjent - Organklassesystem Frekvens Bivirkning Sykdommer i blod og Ikke kjent: Neutropeni lymfatiske organer Trombocytopeni Øyesykdommer Ikke kjent: Synsforstyrrelse Gastrointestinale Vanlige: Kvalme, abdominalsmerter, diaré sykdommer Ikke kjent: Epigastralgi, glossitt, oppkast, enterokolitt Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Ikke kjent: Pyreksi Sykdommer i lever og galleveier Forstyrrelser i immunsystemet Ikke kjent Ikke kjent Ikterus Anafylaktisk reaskjon, hypersensitivitet, urtikaria, angionevrotisk ødem Undersøkelser Ikke kjent Økte transaminaser, økt alkalisk fosfatase i blod, økt bilirubin i blod. Nevrologiske sykdommer Vanlige Hodepine

4 Organklassesystem Frekvens Bivirkning Hud- og underhudssykdommer Ikke kjent: Ikke kjent Svimmelhet, *Intrakraniell hypertensjon Erytematøse utslett, fotosensibilisering, pruritus, Stevens-Johnson syndrom *(N.B. forekomsten av kliniske symptomer herunder synsforstyrrelse eller hodepine bør åpne for diagnosen kraniell hypertensjon. Behandlingen bør avbrytes dersom det er mistanke om økt intrakranielt trykk i løpet av lymesyklinbehandlingen. Generelle bivirkninger av tetrasykliner: Benign intrakraniell hypertensjon og utbuktning av fontaneller hos spedbarn ble rapportert med tetrasykliner med mulige symptomer som hodepine, synsforstyrrelse inkludert tåkesyn, skotomata, diplopi eller permanent synstap. Følgende bivirkninger ble rapportert med tetrasykliner generelt og kan forekomme med Lymecycline NRIM: dysfagi, øsofagitt, magesår, pankreatitt, misfarging av tenner, hepatitt, leversvikt. Misfarging av tenner og/eller emaljehypoplasi kan forekomme dersom legemidlet administreres til barn under 8 år. Som for alle antibiotika kan sterk vekst av ikke-følsomme organismer forsårsake candidiasis, pseudomembranøs kolitt (sterk vekst av Clostridium Difficile), glossitt, stomatitt, vaginitt eller stafylokokkenterokolitt. 4.9 Overdose Det finnes ingen spesifikk behandling, men ventrikkelskylling bør utføres så fort som mulig. Støttende tiltak bør iverksettes etter behov og et høyt væskeinntak opprettholdes. 5 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Tetrasykliner ATC code: J01A A04 Virkningsmekanisme Tetrasykliner utøver bakteriestatisk virkning på tilgjengelig plasma- og vevskonsentrasjon og er effektive mot intracellulære og ekstracellulære organismer. Virkningsmekanismen er basert på en hemming av ribosomal proteinsyntese. Tetrasykliner blokkerer tilgangen av bakteriell aminoacyltrna til mrna-ribosomkompleks ved å binde seg til 30S ribosom subenhet, og dermed forhindre at aminosyrer tilføres den voksende peptidkjede i proteinsyntesen. Når det gis i terapeutisk konsentrasjon vil den toksiske effekten være begrenset til bakteriecellene. Den spesifikke mekanismen for hvordan tetrasykliner reduserer lesjoner i acne vulgaris har ikke blitt fullstendig klarlagt. Imidlertid tyder effekten på å være et resultat av den antibakterielle aktiviteten av legemidlet. Etter oral administrasjon hemmer legemidlet vekst av følsomme organismer (hovedsakelig Propionibacterium acnes) på hudoverflaten og reduserer konsentrajonen av frie fettsyrer i sebum. Reduksjonen av frie fettsyrer i sebum kan være et indirekte resultat av hemming av lipaseproduserende organismer som omdanner triglyserider til frie fettsyrer eller et direkte resultat av interferensen med lipaseproduksjonen i disse organismene. Frie fettsyrer er komedogeniske og er antatt å være en mulig årsak til inflammatoriske lesjoner, f.eks. papler, pustler, noduler og cyster av akne. Imidlertid viser det seg at andre mekanismer er involvert fordi kliniske forbedringer av acne vulgaris med orale tetrasykliner svarer nødvendigvis ikke med en reduksjon av bakteriefloraen i hud eller reduserer konsentrasjonen av frie fettsyrer i sebum.

5 Resistensmekanisme Resistens mot tetrasyklin i propionibacteria er vanligvis assosiert med en etpunktsmutasjon i genet som koder for 16S rrna. Kliniske isolater som er resistente mot tetrasyklin ble oppdaget å ha cytosin i stedet for guanin på en posisjon beslektet med Escherichia coli base Det finnes ingen tegn på at ribosommutasjoner kan bli overført mellom forskjellige bakteriestammer av propionibacteria, eller mellom propionibacteria og andre kommensaler på huden. Bakteriestammer av propionibacteria som er resistente mot hydrofile tetrasykliner er kryssresistente mot doksysyklin og kan vise eller ikke vise nedsatt følsomhet overfor minosyklin. Brytningspunkt Ingen brytningspunkt er oppført for Propionibacterium acnes i den nåværende EUCAST-tabellen. Følsomhet for tetrasykliner for relevante bakteriestammer for godkjente indikasjoner Vanligvis følsomme bakteriestammer Grampositive anaerobe Propionibacterium acnes (klinisk isolat)* *Selv om resistens mot kutane propionibakterier er detektert vil det ikke automatisk gi terapeutisk svikt, siden den anti-inflammatoriske aktiviteten av tetrasykliner ikke er omfattet av resistens i målbakterien. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Under absorpsjon blir lymesyklin raskt hydrolysert til den aktive substansen tetrasyklin og andre inaktive tilleggsstoffer. Fritt tetrasyklin, som raskt absorberes, gir terapeutisk serumkonsentrasjon (> 1 mikrogram/ml) i minst 12 timer. Den terapeutiske serumkonsentrasjonen oppnås innen en time og maksimum serumkonsentrasjon (2-3 mikrogram/ml) oppnås innen 2-3 timer. En dobling av dosen gir 80 % økning i serumkonsentrasjon. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Det finnes ingen kliniske data som er relevant for lege/forskriver i tillegg til det som allerede er nevnt i tidligere avsnitt i denne preparatomtalen. 6 FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Kolloidal silikondioksid (Aerosil 200) Magnesiumstearat Innhold i kapselskallet Gelatin Vann Erytrosin (E127) Kinolingult (E104) Titaniumdioksid (E171) Indigokarmin (E132) Innhold i blekket Skjellakk Propylenglykol Svart jernoksid (E172) Kaliumhydroksid

6 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant 6.3 Holdbarhet 24 måneder 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Oppbevares i originalpakningen. 6.5 Emballasje (type og innhold) Kapslene er pakket i aluminium/aluminiumblistere med 28 eller 56 kapsler. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon Ingen spesielle forholdsregler. 7 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN NRIM Limited Unit 15 Moorcroft, Harlington Road, Hillingdon, UB8 3HD Storbritannia 8 MARKDESFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE OPPDATERINGSDATO