Til reduksjon av intraokulært trykk ved glaukom med åpen kammervinkel og ved okulær hypertensjon.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Latanoprost Actavis 50 mikrogram/ml øyedråper, oppløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 ml oppløsning inneholder 50 mikrogram latanoprost. 1 dråpe inneholder omtrent 1,5 mikrogram latanoprost. Hjelpestoff med kjent effekt: Benzalkoniumklorid 0,2 mg/ml. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Øyedråper, oppløsning. Oppløsningen er en klar, fargeløs væske. ph 6,4 7,0 Osmolalitet mosm/kg 4. KLINISKE EGENSKAPER 4.1 Indikasjoner Til reduksjon av intraokulært trykk ved glaukom med åpen kammervinkel og ved okulær hypertensjon. Til reduksjon av intraokulært trykk hos pediatriske pasienter med forhøyet intraokulært trykk og pediatrisk glaukom. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Anbefalt dose for voksne og eldre: Anbefalt dosering til voksne og eldre er én dråpe i det angrepne øyet/øynene en gang daglig. Optimal trykksenkende effekt oppnås hvis Latanoprost Actavis tas om kvelden. Dosen av Latanoprost Actavis bør ikke overstige en dråpe daglig. Tettere doseringsintervall har vist seg å gi dårligere trykksenkende effekt. Hvis man har glemt en dose, bør man fortsette behandlingen med en dråpe dagen etter. Administrasjonsmåte Som med alle øyedråper, anbefales det at tåresekken klemmes sammen i øyekroken (punktokklusjon) i ett minutt for å redusere eventuell systemisk absorpsjon. Dette bør gjøres umiddelbart etter administrering av hver dråpe. Kontaktlinser må fjernes før øyedråper gis, og kan gjeninnsettes etter 15 minutter. Hvis Latanoprost Actavis anvendes sammen med andre øyedråper, bør preparatene gis med minst 5 minutters mellomrom.

2 Latanoprost Actavis øyedråper kan brukes hos pediatriske pasienter med samme dosering som hos voksne. Det finnes ingen tilgjengelige data for premature barn (under 36 ukers gestasjonsalder). Data for aldersgruppen <1 år (4 pasienter) er svært begrenset (se pkt. 5.1). 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt Advarsler og forsiktighetsregler Latanoprost Actavis kan gradvis forandre øyefargen gjennom en økning av det brune pigmentet i iris. Før behandling starter, skal pasientene informeres om muligheten for permanent endret øyefarge. Behandling av personer med ensidig glaukom kan resultere i permanent forskjellig farge på regnbuehinnene (heterochromia iridis). Denne endringen i øyefarge er sett spesielt hos pasienter med blandet øyefarge, dvs. blåbrun, grønnbrun, gråbrun eller gulbrun iris. Studier på latanoprost har vist at fargeforandringen vanligvis utvikler seg i løpet av de første 8 månedene av behandlingen, og i sjeldne tilfeller i løpet av det 2. og 3. året, og er ikke observert i det 4. behandlingsåret. Utviklingen av irispigmentering reduseres gradvis over tid og er stabil i fem år. Effekten av økt irispigmentering etter fem år er ikke undersøkt. I en åpen 5-årig sikkerhetsstudie av latanoprost utviklet 33 % av pasientene irispigmentering (se pkt. 4.8). Fargeendringen er svak i de fleste tilfeller og ofte ikke observert klinisk. Insidensen av fargeendring hos pasienter med blandet øyefarge varierte fra 7 til 85 %, med høyest insidens ved gulbrun iris. Hos pasienter med homogent blå øyne er ingen fargeendring sett, og hos pasienter med homogent grå, grønne eller brune øyne er endring i øyefarge kun registrert i et fåtall tilfeller. Fargeendringene skyldes økt innhold av melanin i melanocyttene i irisstroma og ikke økning av antall melanocytter. Det brune pigmentet rundt pupillen brer seg vanligvis konsentrisk mot periferien, men hele iris eller deler av den kan bli mer brunfarget. Etter avsluttet behandling har det ikke forekommet ytterligere forandring. Den er ikke sett i sammenheng med andre symptomer eller patologiske forandringer i de kliniske studiene per dags dato. Irisnaevi eller irisfregner påvirkes ikke av behandlingen. Ansamling av pigment i trabekelverket eller i fremre kammer forøvrig er ikke observert i de kliniske studiene. Basert på 5 års klinisk erfaring har økt irispigmentering ikke vist å ha noe negativt klinisk sekvele, og behandling med Latanoprost Actavis kan opprettholdes selv om irispigmentering oppstår. Pasientene bør imidlertid følges opp regelmessig. Hvis den kliniske tilstanden forverres, kan behandlingen avbrytes. Der er begrenset erfaring med behandling med Latanoprost Actavis ved kronisk trangvinklet glaukom, åpenvinklet glaukom hos pseudofake pasienter og ved pigmentglaukom. Det er ingen erfaring med Latanoprost Actavis ved inflammatoriske og neovaskulære glaukom eller innflammatoriske tilstander i øyet. Latanoprost Actavis har ingen eller ubetydelig effekt på pupillen, men det finnes ingen erfaring fra behandling av akutt trangvinklet glaukom. Derfor må det anbefales at Latanoprost Actavis brukes med forsiktighet ved slike tilstander inntil man har mer erfaring. Det er begrenset med kliniske data fra bruk av Latanoprost Actavis under den perioperative perioden ved kataraktoperasjoner. Latanoprost Actavis må derfor brukes med forsiktighet hos disse pasientgruppene. Tilfeller av makulaødem er registrert (se pkt. 4.8). Hovedsakelig hos afake pasienter, pseudofake pasienter med rift i bakre linsekapsel eller forkammerlinser og hos pasienter med kjent risiko for cystoid makulaødem (som for eksempel diabetesretinopati og retinal veneokklusjon). Latanoprost Actavis bør brukes med forsiktighet hos afake pasienter, pseudofake pasienter med rift i bakre linsekapsel eller forkammerlinser og hos pasienter med kjent risiko for cystoid makulaødem.

3 Latanoprost Actavis bør brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt herpetisk keratitt, og bør unngås ved tilfeller av aktiv herpes simplex keratitt og hos pasienter som tidligere har hatt tilbakevendende keratitt som er spesifikt forbundet med prostaglandinanaloger. Latanoprost Actavis kan brukes med forsiktighet til pasienter med kjente risikofaktorer som disponerer for iritt/uveitt. Det er begrenset med erfaring fra behandling av pasienter med astma, men det er registrert tilfeller av forverring av astma og/eller dyspné etter markedsføring. Disse pasientene bør derfor behandles med forsiktighet inntil det foreligger mer erfaring, se også pkt Fargeendring i huden rundt øyet er observert, hovedsakelig hos japanere. Foreløpig erfaring viser at denne type fargeendringer ikke er permanent, og har i noen tilfeller gått tilbake under videre behandling med Latanoprost Actavis. Latanoprost kan gradvis endre øyenvipper og vellushår ved det behandlede øyet og området rundt. Disse endringene omfatter blant annet økt lengde, tykkelse og pigmentering, økt antall øyenvipper eller hår og øyenvipper som vokser i gal retning. Endringer i øyenvippene forsvinner når behandlingen opphører. Latanoprost Actavis inneholder benzalkoniumklorid, et ofte benyttet konserveringsmiddel i øyedråper. Unngå kontakt med myke kontaktlinser, da linsene kan absorbere benzaklkoniumklorid. Kontaktlinser må derfor fjernes før øyedråpene gis, og kan gjeninnsettes tidligst 15 minutter etter administrering (se pkt. 4.2). Benzalkoniumklorid kan føre til misfarging av myke kontaktlinser. Benzalkoniumklorid kan forårsake punktformet keratopati og/eller toksisk ulcerøs keratopati og kan gi øyeirritasjon. Pasienter med tørre øyne eller som har problemer med kornea, og som langtidsbehandles med Latanoprost Actavis, må undersøkes ofte. Data om sikkerhet og effekt hos aldersgruppen <1 år (4 pasienter) er svært begrenset (se pkt. 5.1). Det finnes ingen tilgjengelige data for premature barn (under 36 ukers gestasjonsalder). Hos barn i alderen 0 og <3 år, som hovedsakelig lider av PCG (primært kongenitalt glaukom), er fortsatt kirurgi (f.eks. trabekulotomi/goniotomi) førstelinjebehandling. Sikkerheten ved langtidsbehandling av barn har ennå ikke blitt fastsatt. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Endelige data vedrørende legemiddelinteraksjoner er ikke tilgjengelige. Det har vært rapportert om paradoksal økning i intraokulært trykk når to prostaglandinanaloger gis i øyet samtidig. Det er derfor ikke anbefalt å bruke to eller flere prostaglandiner, prostaglandinanaloger eller prostaglandinderivater samtidig. Interaksjonsstsudier er utført bare hos voksne. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Risiko ved bruk under graviditet er ikke klarlagt. Det kan ha potensiell skadelig farmakologisk effekt på svangerskapsforløpet, på fosteret eller spedbarnet. Latanoprost Actavis skal derfor ikke brukes under graviditet.

4 Amming Latanoprost og dets metabolitter kan skilles ut i morsmelk, og Latanoprost Actavis skal derfor ikke brukes av ammende kvinner. Amming bør avbrytes. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Det er ikke utført studier på påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. På samme måte som andre øyedråper, kan Latanoprost Actavis gi forbigående sløret syn etter administrering. Pasienter bør ikke kjøre bil eller bruke maskiner før dette har gått over. 4.8 Bivirkninger De fleste registrerte bivirkninger er okulære. I en åpen 5-årig sikkerhetsstudie av latanoprost utviklet 33 % av pasientene irispigmentering (se pkt. 4.4). Andre okulære bivirkninger er som regel forbigående og oppstår ved administrering. Bivirkninger er klassifisert etter følgende frekvenser: Svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til < 1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til < 1/100) og sjeldne ( 1/ til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000). Ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data). Infeksiøse og parasittære sykdommer Ikke kjent: Herpetisk keratitt Øyesykdommer Svært vanlige: Økt irispigmentering; mild til moderat konjunktival hyperemi; irritasjon i øyet (inklusive svie, stikking, kløe og følelse av fremmedlegeme), forandringer av øyevipper og vellushår (mørkere, tykkere, lengre, økt antall hovedsakelig hos japanere). Vanlige: forbigående punktformet erosjon av epitel, oftest uten symptomer, blefaritt, øyesmerter Mindre vanlige: Sjeldne: Øyelokkødem: tørt øye; keratitt, sløret syn; konjunktivitt. Iritt/uveitt (spesielt rapportert hos pasienter med samtidige predisponerende faktorer); makulaødem; symptomgivende ødem og erosjoner i kornea; periorbitalt ødem; øyenvipper som er i feil retning og fører til øyeirritasjon; ekstra rekke av øyehår ved åpningen av de meibomske kjertler i øyelokkskanten (distichiasis) Hjertesykdommer: Svært sjeldne: Forverring av angina hos pasienter med tidligere sykdomshistorie Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum: Sjeldne: Astma, forverring av astma og dyspné Hud- og underhudssykdommer: Mindre vanlige: Hudutslett Sjeldne: Lokalisert hudreaksjon i øyelokkene; mørkere hud på øyelokkene Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet: Svært sjeldne: Brystsmerter Det har kommet følgende spontane bivirkningsrapporter i perioden etter markedsføring: Ikke kjent frekvens Nevrologiske sykdommer: Hodepine, svimmelhet Øyesykdommer: iris cyste Hjertesykdommer: Palpitasjoner Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett: myalgi, artralgi Tilfeller med hornhinneforkalkning har vært rapportert svært sjeldent i forbindelse med bruk av øyedråper som inneholder fosfat, hos enkelte pasienter med betydelig skadete hornhinner.

5 I to kliniske korttidsstudier ( 12 uker) med 93 (25 og 68) pediatriske pasienter, var sikkerhetsprofilen omtrent som hos voksne, og ingen nye bivirkninger ble oppdaget. Sikkerhetsprofilene ved korttidsbruk i de ulike pediatriske undergruppene var også omtrent den samme (se pkt. 5.1). Bivirkninger som opptrer hyppigere i den pediatriske populasjonen enn hos voksne, er: nasofaryngitt og pyreksi. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema på nettsiden til Statens Legemiddelverk: Overdosering Bortsett fra okulær irritasjon og konjunktival hyperemi, er ingen andre okulære bivirkninger kjent ved overdosering av Latanoprost Actavis. Om noen ved et uhell skulle svelge Latanoprost Actavis, kan følgende informasjon være til nytte: 1 flaske inneholder 125 mikrogram latanoprost. Mer enn 90 % blir metabolisert ved første passasjemetabolisme i leveren. Intravenøs infusjon av 3 mikrogram/kg til friske frivillige forsøkspersoner resulterte i konsentrasjoner gjennomsnittlig 200 ganger høyere enn ved klinisk behandling og ga ingen symptomer, men infusjon av 5,5-10 mikrogram/kg forårsaket kvalme, magesmerter, svimmelhet, tretthet, hetetokter og svetting. Intravenøs administrering til aper i doser opptil 500 mikrogram/kg har ikke ført til noen større effekt på det kardiovaskulære systemet. Intravenøs administrering av latanoprost til aper har vært forbundet med forbigående bronkokonstriksjon. Bronkokonstriksjon ble imidlertid ikke indusert av latanoprost hos pasienter med moderat bronkialastma, når det ble gitt lokalt i øynene i doser 7 ganger så høy som den kliniske dosen av Latanoprost Actavis. Ved overdosering av Latanoprost Actavis, skal behandling være symptomatisk. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Glaukommidler og miotika, prostaglandinanaloger. ATC-kode: S01EE01 Virkestoffet latanoprost, en prostaglandin-f2αanalog, er en selektiv prostanoid FP-reseptoragonist som reduserer det intraokulære trykket ved å øke avløpet av kammervann. Senking av det intraokulære trykket hos menneske begynner 3 til 4 timer etter administrering, og maksimal effekt oppnås etter 8 til 12 timer. Trykkreduksjon opprettholdes i minst 24 timer. Studier på dyr og mennesker indikerer at hovedmekanismen er økt uveoskleral drenering, selv om en viss økning av fasiliteten (dvs. minsket dreneringsmotstand i trabekelverket) er rapportert hos mennesker. Pivotale studier har vist at Latanoprost Actavis er effektiv som monoterapi. I tillegg er kliniske studier utført for å undersøke kombinasjonsbehandling. Disse inkluderer studier som viser at latanoprost er effektiv i kombinasjon med beta-adrenerge antagonister (timolol). Korttidsstudier (1-2 uker) tyder på at effekten av latanoprost er additiv i kombinasjon med adrenerge agonister (dipivefrin) og perorale karbanhydrasehemmere (acetazolamid) og i det minste delvis additiv til kolinerge agonister (pilokarpin).

6 Kliniske forsøk har vist at latanoprost ikke har effekt på produksjonen av kammervann. Latanoprost har heller ikke effekt på blod/kammervann-barrieren. Latanoprost har ingen eller ubetydelig effekt på intraokulær blodsirkulasjon gitt i klinisk dose i studier med aper. Mild til moderat konjunktival eller episkleral hyperemi kan forekomme ved topikal behandling. Kronisk latanoprostbehandling av aper som hadde gjennomgått ekstrakapsulær linseekstraksjon, påvirket ikke blodkarene i retina ved undersøkelse med fluoresceinangiografi. Ved korttidsbehandling av pseudofake pasienter har latanoprost ikke gitt fluoresceinlekkasje i retinale blodkar. Latanoprost i kliniske doser har ikke hatt noen signifikant farmakologisk effekt på det kardiovaskulære systemet eller respirasjonssystemet. Effekten av Latanoprost Actavis hos pediatriske pasienter 18 år ble vist i en 12-ukers, dobbelblindet, klinisk studie hvor latanoprost ble sammenlignet med timolol hos 107 pasienter diagnostisert med okulær hypertensjon og pediatrisk glaukom. Nyfødte måtte være over 36 ukers gestasjonsalder. Pasientene fikk enten latanoprost 0,005 % én gang daglig eller timolol 0,5 % (eventuelt 0,25 % til pasienter yngre enn 3 år) to ganger daglig. Det primære effektendepunktet var gjennomsnittlig reduksjon av intraokulært trykk (IOP) fra baseline ved uke 12 av studien. Gjennomsnittlig IOPreduksjon i latanoprost- og timololgruppen var omtrent den samme. I alle studerte aldersgrupper (0 til 3 år, 3 til 12 år og 12 til 18 år) var den gjennomsnittlige IOP-reduksjonen ved uke 12 omtrent den samme i latanoprostgruppen som i timololgruppen. Effektdata for latanoprost i aldersgruppen 0 til 3 år var imidlertid basert på kun 13 pasienter, og ingen relevante effektdata ble funnet for de 4 pasientene som representerte aldersgruppen 0 til 1 år i den kliniske pediatriske studien. Det finnes ingen tilgjengelige data om premature barn (under 36 ukers gestasjonsalder). IOP-reduksjonen hos pasienter i undergruppen med primært kongenitalt/infantilt glaukom (PCG), var omtrent den samme i latanoprostgruppen som i timololgruppen. Undergruppen uten PCG (f.eks. juvenilt åpenvinklet glaukom, afakisk glaukom) hadde omtrent de samme resultatene som PCGundergruppen. Som hos voksne, ble effekten på IOP sett etter første behandlingsuke (se graf) og ble opprettholdt gjennom hele 12-ukersperioden. Tabell: IOP-reduksjon (mmhg) ved uke 12 i gruppen med aktiv behandling og baseline diagnose Latanoprost N=53 Timolol N=54 Gjennomsnittlig baseline (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84) Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 12 (SE) p-verdi vs. timolol 0,2056-7,18 (0,81) -5,72 (0,81) PCG N=28 Gjennomsnittlig baseline (SE) 26,5 (0,72) Gjennomsnittlig endring fra baseline ved uke 12 (SE) -5,90 (0,98) Non-PCG N=25 PCG N=26 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) Non-PCG N=28 29,1 (1,33) -6,02 (1,18)

7 p-verdi vs. timolol 0,6957 0,1317 SE: standardfeil. Justert estimat basert på en kovariansanalyse-modell (ANCOVA). 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Latanoprost (MW ) er et isopropylester-prodrug som i seg selv er inaktiv, men som etter hydrolyse til sin syreform blir biologisk aktiv. Prodruget absorberes godt gjennom kornea, og alt stoff som passerer over i kammervannet hydrolyseres ved passasjen gjennom kornea. Studier på mennesker indikerer at maksimal konsentrasjon i kammervannet nås etter ca. 2 timer ved lokal administrering. Etter lokal applikasjon hos aper ble latanoprost distribuert hovedsakelig til fremre segment, konjunktiva og øyelokk. Kun små mengder nådde bakre segment. Det er praktisk talt ingen nedbrytning av syreformen av latanoprost i øyet. Nedbrytningen foregår hovedsakelig i leveren. Halveringstiden i plasma er 17 minutter hos mennesker. Hovedmetabolittene, 1,2-dinor- og 1,2,3,4 tetranor-metabolittene, utøver ingen eller bare svak biologisk virkning og utskilles hovedsakelig gjennom urin. En åpen farmakokinetikkstudie av plasmakonsentrasjonen av latanoprostsyre ble utført med 22 voksne og 25 pediatriske pasienter (nyfødte til 18 år) med okulær hypertensjon og glaukom. Alle aldersgrupper ble behandlet med 1 dråpe latanoprost 0,005 % daglig i hvert øye i minimum 2 uker. Systemisk eksponering for latanoprostsyre var omtrent 2 ganger høyere i aldersgruppen 3 til 12 år og 6 ganger høyere hos barn 3 år sammenlignet med voksne, men det ble opprettholdt en bred sikkerhetsmargin mot systemiske bivirkninger (se pkt. 4.9). Median tid til maksimal plasmakonsentrasjon var 5 minutter etter dosering for alle aldersgrupper. Median halveringstid for eliminering fra plasma var kort (<20 minutter), omtrent lik for pediatriske og voksne pasienter, og resulterte ikke i akkumulering av latanoprost-syre i den systemiske sirkulasjonen under steady statebetingelser. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Okulær og systemisk toksisitet av latanoprost er undersøkt i flere dyrearter. Latanoprost tolereres generelt godt med en sikkerhetsmargin på minst 1000 ganger mellom klinisk okulær dose og systemisk toksisitet. Høye intravenøse doser latanoprost, ca. 100 ganger klinisk dose/kg kroppsvekt, har vist seg å øke respirasjonsfrekvensen hos våkne aper, trolig pga. kortvarig bronkokonstriksjon. Det er ikke sett utvikling av overømfintlighet i dyrestudier. Ingen toksiske effekter er observert i øye ved doser på opptil 100 mikrogram/øye/dag hos kanin eller ape (klinisk dose er ca. 1,5 mikrogram/øye/dag). Hos aper har latanoprost gitt øket pigmentering av iris. Mekanismen for den økede pigmenteringen ser ut til å være stimulering av melaninproduksjon i melanocyttene i iris. Ingen proliferative effekter er observert. Endringen i irisfargen kan være permanent. I okulære langtids toksisitetsstudier, der 6 mikrogram/øye/dag latanoprost ble administrert, ble økt tendens til rifter i øyelokk (palpebral fissur) sett. Denne effekten er reversibel, og forekommer ved doser over klinisk dosenivå. Denne effekten er ikke sett hos mennesker. Latanoprost ble funnet negativ i tester på revers mutasjon i bakterier, genmutasjon i muselymfomer og musemikronukleus. Kromosomendringer i humane lymfocytter ble sett in vitro. Tilsvarende effekt ble

8 sett med prostaglandin F2α, et naturlig forekommende prostaglandin, og indikerer at dette er en klasse-effekt. Ytterligere mutagenitetsstudier på in vitro/in vivo uregelmessige DNA-synteser i rotte var negative og indikerer at latanoprost ikke er mutagent. Karsinogenitetsstudier i mus og rotte var negative. Latanoprost har ikke vist seg å ha noen effekt på fertilitet hos hanner eller hunner i dyrestudier. Ved intravenøs injeksjon i rotte ble det ikke registrert embryotoksisitet ved intravenøse doser (5,50 og 250 mikrogram/kg/dag) av latanoprost. Latanoprost var imidlertid embryoletal i kanin etter tilførsel av doser på 5 mikrogram/kg/dag og over. Dosen på 5 mikrogram/kg/dag (omtrent 100 ganger klinisk dose) forårsaket signifikant embryoføtal toksisitet karakterisert ved økt forekomst av sen resorpsjon, abort og redusert fostervekt. Intet teratogent potensiale er blitt påvist. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Benzalkoniumklorid Natriumhydrogenfosfatmonhydrat Vannfritt dinatriumhydrogenfosfat Natriumklorid Renset vann 6.2 Uforlikeligheter Utfelling oppstår in vitro hvis øyedråper som inneholder tiomersal, blir blandet med Latanoprost Actavis. Dersom tiomersalholdige øyedråper må brukes samtidig med Latanoprost Actavis, skal øyedråpene administreres med et intervall på minst fem minutter. 6.3 Oppbevaring Holdbarhet: 2 år. Åpnet flaske: 4 uker. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved 2 C 8 C (i kjøleskap). Oppbevar flasken i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Åpnet flaske: oppbevares ved høyst 25 C. Etter 4 uker bør flasken kastes selv om innholdet ikke er brukt opp. 6.5 Emballasje (type og innhold) Plastflaske med forsegling av polyetylen. Hver plastflaske inneholder 2,5 ml øyedråper, oppløsning, som tilsvarer ca. 80 dråper. Pakningsstørrelser: 1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml og 6 x 2,5 ml. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført Spesielle forhåndsregler for destruksjon og annen håndtering

9 Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Actavis Group PTC ehf. Reykjavíkurvegi IS-220 Hafnarfjordur Island 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (-NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO