Hjelpestoffer med kjent effekt: Natrium 209,6 mg (9,12 mmol) og sorbitol (E420) 100 mg (0,55 mmol) per tablett.

1. LEGEMIDLETS NAVN Quramol 500 mg brusetabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver brusetablett inneholder 500 mg paracetamol. Hjelpestoffer med kjent effekt: Natrium 209,6 mg (9,12 mmol) og sorbitol (E420) 100 mg (0,55 mmol) per tablett. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Brusetablett. Hvit, rund tablett med diameter 23 mm. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Quramol er indisert for kortvarig behandling av smerte- og/eller febertilstander, slik som smerte og feber i forbindelse med forkjølelse og influensa, hodepine, muskel- og leddsmerter, tannpine og menstruasjonssmerter. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Legemidlet er anbefalt til voksne og ungdom i alderen 12 år og eldre. Pediatrisk populasjon Til barn som veier 41-50 kg (ca. 12-15 år) er dosen 1-2 tabletter om gangen. Ved behov kan dosen gjentas hver 6. time. Maksimal daglig dose er 6 tabletter. Voksne og ungdom Til voksne og ungdom som veier mer enn 50 kg (ca. 15 år eller eldre) er vanlig enkeltdose 1-2 tabletter om gangen. Ved behov kan dosen kan gjentas hver 6. time. Maksimal daglig dose er 8 tabletter. Det er vanligvis ikke nødvendig å overstige dosen på 3 g paracetamol daglig (6 tabletter daglig). Ved sterkere smerter kan imidlertid maksimal dose økes til 4 g daglig (8 tabletter daglig). Doser skal aldri tas oftere en hver 4. time. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller Gilberts syndrom, må dosen reduseres eller

doseringsintervallet forlenges. Nedsatt nyrefunksjon: Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør dosen reduseres: Glomerulær filtrasjonsrate Dose 10-50 ml/min 500 mg hver 6. time <10 ml/min 500 mg hver 8. time Eldre pasienter: Dosejustering er ikke nødvendig hos eldre. Administrasjonsmåte Oral bruk. Løs tabletten fullstendig opp i et glass vann (1,5-2 desiliter). 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overforvirkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Det må utvises forsiktighet ved administrasjon av paracetamol til pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon, lett til moderat nedsatt leverfunksjon (inkludert Gilberts syndrom), alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh >9), akutt hepatitt, samtidig behandling med legemidler som påvirker leverfunksjonen, glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel, hemolytisk anemi, dehydrering, alkoholmisbruk og kronisk underernæring. Pasienter bør rådes til ikke å ta andre legemidler som inneholder paracetamol samtidig da dette øker risikoen for alvorlig leverskade ved en overdose (se pkt. 4.9). Dersom smertene vedvarer i mer enn 5 dager eller feberen varer i mer enn 3 dager eller blir verre bør lege kontaktes. Alkohol bør unngås ved bruk av dette legemidlet fordi samtidig bruk av paracetamol kan forårsake leverskade. Paracetamol bør gis med forsiktighet til alkoholikere. Ved overdose kan samtidig bruk av barbiturater, alkohol eller andre midler med levertoksisk effekt øke risikoen for leverskade. Generelt kan regelmessig inntak av smertestillende, spesielt en kombinasjon av flere smertestillende stoffer, føre til permanent nyreskade med risiko for nyresvikt (analgetisk nefropati). Det foreligger en mulig risiko for metabolsk acidose i forbindelse med paracetamoloverdose hos pasienter med tilleggsrisikofaktorer slik som dårlig ernæring eller sepsislignende inflammatorisk respons. Dette legemidlet inneholder natrium (209,6 mg per tablett). Dette bør det tas hensyn til hos pasienter på kontrollert natriumdiett.

Legemidlet inneholder sorbitol (100 mg per tablett). Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke bruke dette legemidlet. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Probenecid hemmer binding av paracetamol til glukuronsyre, noe som fører til en reduksjon i paracetamolclearance med en faktor på ca. 2. Hos pasienter som samtidig tar probenecid, bør paracetamoldosen reduseres. Enzyminduktorer slik som enkelte antiepileptika (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) reduserte AUC for paracetamol med ca. 60 % i farmakokinetiske studier. Andre legemidler med enzyminduktoregenskaper (f.eks. rifampicin, johannesurt (Hypericum perforatum)) kan også gi redusert konsentrasjon av paracetamol. I tillegg er risikoen for leverskade antakelig større under behandling med maksimal anbefalt dose av paracetamol hos pasienter som får enzyminduktorer. Zidovudin kan påvirke paracetamolmetabolismen og vice versa, noe som kan bidra til toksisitet av begge substanser. Gjentatt inntak av paracetamol i mer enn én uke forsterker effekten av antikoagulantia, spesielt warfarin. Derfor skal langtidsbruk av paracetamol hos pasienter som behandles med antikoagulantia kun finne sted med medisinsk oppfølging. Effekten kan oppstå allerede ved daglige doser på 1,5-2 g i 5-7 dager. Dersom paracetamol brukes i doser > 2 g per dag, bør INR (International Normalizer Ration) kontrolleres. Inntak av paracetamol en sjelden gang har ingen signifikant effekt på blødningstendensen. Samtidig inntak av legemidler som fremmer gastrisk tømming, slik som metoklopramid eller domperidon fremskynder absorpsjon og innsettende effekt av paracetamol. Kolestyramin kan redusere absorpsjonen av paracetamol og skal derfor ikke administreres innenfor én time i forhold til administrasjon av paracetamol. Isoniazid kan påvirke farmakokinetikken av paracetamol med mulig potensering av levertoksisistet. Samtidig inntak av legemidler som forsinker gastrisk tømming, kan forsinke absorpsjon og innsettende effekt av paracetamol. Paracetamol kan påvirke farmakokinetikken til kloramfenikol. Overvåkning av kloramfenikol plasmanivåer anbefales dersom paracetamol og kloramfenikol-injeksjon gis samtidig. Etylalkohol potenserer paracetamoltoksisitet, muligens ved å indusere dannelse av paracetamolderiverte levertoksiske stoffer i lever. Effekt på laboratorietester Inntak av paracetamol kan påvirke urinsyretester der det brukes fosfowolframsyre og blodsukkertester der det brukes glukose-oksidase-peroksidase. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming

Graviditet Epidemiologiske studier vedrørende bruk av orale terapeutiske doser paracetamol har ikke vist bivirkninger på graviditet hos mennesker eller hos foster eller nyfødte. Paracetamol kan brukes i terapeutiske doser under graviditet etter vurdering av nytte/risikoforholdet. Paracetamol skal ikke brukes i lengre perioder, i høye doser eller i kombinasjon med andre legemidler under graviditet da sikkerheten ikke er fastslått i slike tilfeller. Amming Lave nivåer av paracetamol skilles ut i brystmelk. Det er ikke rapportert bivirkninger hos ammende spedbarn. Paracetamol kan brukes ved amming så lenge de anbefalte dosene ikke overskrides. Det bør utvises forsiktighet ved langtidsbruk. Fertilitet Det foreligger ingen bekymring vedrørende effekter på fertilitet ved paracetamolbehandling. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Quramol har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger er sjeldne ved vanlige terapeutiske doser. Leverskade er sjelden sett når paracetamol er blitt brukt ved terapeutiske doser, men hos pasienter med leverskade i anamnesen eller som bruker paracetamol sammen med andre midler som er leverskadelige (slik som alkohol) må risikoen for leverskade tas hensyn til. Bivirkninger er listet opp under etter organklassesystem og frekvens. Frekvensen av bivirkninger er definert som følger: Svært vanlige ( 1/10),vanlige ( 1/100 til 1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til 1/100), sjeldne ( 1/10 000 til 1/1000), svært sjeldne (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke estimeres utifra tilgjengelige data). Frekvens Sjeldne ( 1/10 000 til < 1/1000) Organsystem Sykdommer i blod og lymfatiske organer Symptomer Blodplatesykdom, stamcellesykdom, agranulocytose, leukopeni, trombocytopeni, hemolytisk anemi, pancytopeni Allergier (unntatt angioødem) Forstyrrelser i immunsystemet Psykiatriske lidelser Depresjon NOS, forvirring, hallusinasjoner Nevrologiske sykdommer Tremor NOS, hodepine NOS Øyesykdommer Unormalt syn. Gastrointestinale Blødning, abdominalsmerter, diaré, kvalme,

sykdommer Sykdommer i lever og galleveier Hud og underhudssykdommer Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Forstyrrelser i Svært immunsystemet sjeldne Stoffskifte- og ernæringsbetingede (< 10 000) sykdommer Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Sykdommer i lever og galleveier Sykdommer i nyre og urinveier Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Ikke kjent Hud og underhudssykdommer oppkast. Unormal leverfunksjon, leversvikt, levernekrose, gulsott Kløe, utslett, angioødem, urtikaria, svetting, purpura Ødem, feber Anafylaktisk sjokk, overfølsomhetsreaksjoner (som krever seponering av behandling) Hypoglykemi Bronkospasme Hepatotoksisitet Steril pyuri (uklar urin) og nyrebivirkninger Svimmelhet (unntatt vertigo), malaise, sedering, legemiddelinteraksjon NOS Steven Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse Tilfeldig interstitial nefritt har blitt rapportert etter langvarig bruk av høye doser. Noen tilfeller av erythema multiforme, strupehodeødem, anemi, leverendringer og hepatitt, nyreforandringer (alvorlig nedsatt nyrefunksjon, hematuri, anurese) og vertigo har blitt rapportert. 4.9 Overdosering Symptomer Eldre pasienter, unge barn, personer med leversykdom, kronisk alkoholmisbruk, kronisk underernæring og de som samtidig tar legemidler som kan føre til enzyminduksjon er spesielt utsatt. I slike tilfeller kan en overdose være fatal. Ved akutt overdose kan paracetamol gi hepatotoksisk effekt eller til og med forårsake levernekrose. Overdose med paracetamol, inkludert høye doser som er oppnådd over lang tid, kan forårsake analgetikum-indusert nefropati med irreversibel leversvikt. Pasienter bør advares mot å ta andre legemidler som inneholder paracetamol samtidig. Tilfeldig interstitial nefritt har blitt rapportert etter langvarig bruk av høye doser. Noen tilfeller av epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson-syndrom, erythema multiforme, strupehodeødem, anafylaktisk sjokk, anemi, leverendringer og hepatitt, nyreforandringer (alvorlig nedsatt nyrefunksjon, hematuri,

anurese) gastrointestinale effekter og vertigo har blitt rapportert. Symptomer på overdose med paracetamol i løpet av første 24 timer er blekhet, kvalme, oppkast og anoreksi. Abdominalsmerter kan være den første indikasjonen på leverskade, og forekommer vanligvis ikke før etter 24 til 48 timer. Kliniske symptomer på leverskade kan noen ganger være forsinket i opptil 4 til 6 dager etter inntak. Maksimal leverskade oppstår vanligvis 72 til 96 timer etter inntak. Unormal glukosemetabolisme og metabolsk acidose kan oppstå. Akutt nyresvikt med akutt tubulær nekrose kan utvikle seg også i fravær av alvorlig leverskade. Andre ikke-hepatiske symptomer slik som myokardiale uregelmessigheter og pankreatitt kan oppstå som følge av paracetamoloverdose. Håndtering av overdose Behandling av overdose skal startes så snart som mulig etter inntak (fortrinnsvis i løpet av 10-12 timer) for å hindre/minske leverskade. Tidlig behandling med intravenøs eller peroral N-acetylcystein gitt som antidot til paracetamol, mageskylling og/eller administrasjon av oral metionin (dersom oppkast ikke er et problem), kan muligens gi god effekt i opptil 48 timer etter overdosen. Administrasjonsmåten for N- acetylcystein bør vurderes individuelt ut i fra bevissthet hos pasienten og hennes/hans tendens til å kaste opp. Behandlingen bør startes så tidlig som mulig, men det vil være nyttig å starte også så sent som 36 timer etter inntak. Plasmakonsentrasjonen av paracetamol bør måles 4 timer eller senere etter inntak. Behandling med aktivt kull og overvåkning av pust og sirkulasjon kan være nyttig. Dersom det gis oralt antidot, bør man være oppmerksom på at medisinsk kull også absorberer antidotet. Ved kramper kan det gis diazepam. Giftinformasjonen bør alltid kontaktes for mer nøyaktig instruksjon for behandling av paracetamolforgiftning. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Andre analgetika og antipyretika, anilider, ATC-kode: N02BE01 Paracetamol har både analgetiske og antipyretiske effekter. Det brukes for å lindre lett til moderat smerte eller feber. Primær virkemåte er hemming av prostaglandinsyntesen. Paracetamol gir perifer vasodilatasjon som gir økt blodstrøm i huden, perspirasjon og varmetap. Den analgetiske effekten oppstår i løpet av 30 minutter med maksimal effekt i løpet av 1-2 timer og varer i inntil 4-5 timer. Den antipyretiske effekter oppstår i løpet av 30-60 minutter. Maksimal antipyretisk effekt oppstår etter 2-3 timer og varer i inntil 8 timer. Paracetamol forårsaker i motsetning til acetylsalisylsyre ikke gastrointestinal irritasjon og er godt tolerert av pasienter. Tromobocyttaggregering og blødningstid påvirkes vanligvis ikke av paracetamol. Pasienter som er overfølsomme overfor acetylsalisylsyre tåler vanligvis paracetamol. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorbsjon Paracetamol absorberes raskt og tilnærmet fullstendig fra gastrointestinaltrakten med en biotilgjengelighet på 80-88 %. Maksimal plasmakonsentrasjon nås etter 30-60 minutter. Distribusjon

Paracetamol distribueres raskt til alle typer vev. Konsentrasjon i blod, plasma og saliva er sammenlignbare. Ved anbefalte doser er proteinbinding ubetydelig. Biotransformasjon Mesteparten av paracetamoldosen metaboliseres i lever til ikke-toksisk sulfat- og glukuronidkonjungater. En liten del av dosen metaboliseres hovedsakelig til et reaktivt, potensielt toksisk mellomprodukt som bindes til glutation i leveren og danner ikke-toksisk cystein- og merkaptopurinderivater som utskilles via nyrene. Ved terapeutiske doser er ikke sulfat/glukuronidreaksjoner mettet, men ved store overdoser (140 mg/kg eller mer) mettes disse reaksjonene. I slike tilfeller kan mengden reaktivt mellomprodukt tømme glutationreservene, og den toksiske metabolitten bindes til levercelleproteiner og forårsaker nekrose av leverceller. Eliminasjon Elimineres hovedsakelig via urin. 90 % av absorbert mengde utskilles via urin i løpet av 24 timer, først og fremst som glukuronid (60-80 %) og sulfatkonjugater (20-30 %). Omtrent 5 % utskilles i uendret form. Halveringstiden for paracetamol etter oral og i.v. administrasjon er 1,5-3 timer hos voksne. Nedsatt nyrefunksjon Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <10 ml/min) forsinkes eliminasjonen av paracetamol og dens metabolitter. Eldre Konjugering er uforandret i denne pasientgruppen. Pediatrisk populasjon Hos nyfødte og barn< 12 år er sulfatkonjugering den vanlige eliminasjonsveien og glukuronidering er lavere enn hos voksne. Total eliminasjon hos barn er sammenlignbar med den hos voksne, på grunn av økt kapasitet for sulfatkonjugering. Hos barn er dannelse av det toksiske mellomproduktet redusert sammenlignet med voksne. I tillegg har nyfødte økt evne til å fylle leverglutation. Derfor synes alvorlig leverskade forårsaket av paracetamol, å være sjeldnere hos barn enn hos voksne. Halveringstiden for paracetamol er 2-2,5 timer hos barn. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske sikkerhetsdata fra konvensjonelle sikkerhetsstudier, toksikologiske studier av gjentatt dosering, gentoksisitet, karsinogenitetsstudier og reproduksjonsstudier viste ingen spesiell risiko for mennesker. Overdose kan føre til alvorlig hepatotoksisistet. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Sitronsyre, vannfri Natriumhydrogenkarbonat Natriumkarbonat, vannfri Sorbitol (E420) Sakkarinnatrium

Makrogol Povidon 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 3 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot fukt. 6.5 Emballasje (type og innhold) Et rundt rør av polypropylen lukket med en polypropylenkork med en tørkemiddelbeholder. Pakningsstørrelse: 16 tabletter. Aluminium/polyetylen blister. Pakningsstørrelser: 8, 12, 16, 20 og 100 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Orion Corporation Orionintie 1 FI-02200 Espoo Finland 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 11-8599 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 03.08.2012 10. OPPDATERINGSDATO

30.08.2013