FORESPØRSEL OM DELTAGELSE I LEGEMIDDELUTPRØVING En åpen, randomisert, fase III-studie for å sammenligne to ulike kombinasjoner av strålebehandling og cellegift før operasjon av endetarmskreft. RAPIDO Rectal cancer And Pre-operative Induction therapy followed by Dedicated Operation Bakgrunn og hensikt Dette er en forespørsel til deg om å delta i et forskningsprosjekt som innebærer utprøving av to ulike måter å gi strålebehandling og cellegift på før operasjon av endetarmskreft. Utredningen har vist at du har en svulst i endetarmen som vokser utenfor tarmveggen, men at det ikke finnes tegn til spredning til andre organer. Standard behandling ved endetarmskreft med denne utbredelse (lokalt avansert endetarmskreft) er en kombinasjon av strålebehandling, enkel cellegift og operasjon. Det har vist seg at strålebehandling har best effekt og minst bivirkninger om den gis før operasjon. Strålebehandling gis oftest med mindre daglige doser over lengre tid, som regel 5-6 uker. Den kombineres da med en lavere dose cellegift for at effekten skal bli enda bedre. Strålebehandling kan imidlertid også gis på kortere tid (en uke) og gis da med en høyere daglig dose. Studier på ikke- avansert endetarmskreft har vist at 1 ukes strålebehandling kan ha samme effekt på svulsten som strålebehandling over 5 ½ uke i kombinasjon med cellegift. Enkelte steder gis tillegg av cellegift etter operasjon for å redusere risiko for tilbakefall. Effekten av dette (cellegift etter operasjon) er ikke sikkert dokumentert og utføres derfor ikke som rutinebehandling i Norge. I denne studien skal man undersøke om kort strålebehandling etterfulgt av en lengre cellegiftbehandling før operasjon (eksperimentell behandling) er gunstig kontra en lengre stråle/cellegiftbehandling før operasjon (tilnærmet standard behandling). Hensikten med studien er å undersøke om den eksperimentelle behandlingen gir bedre sykdomsfri overlevelse. Dette er en multisenterstudie der sykehus fra flere land deltar, og University Medical Center Groningen i Nederland koordinerer / er ansvarlige for studien. Dr. Marianne Guren ved Oslo universitetssykehus har ansvar for utprøvingen i Norge. Hva innebærer studien? I denne studien sammenlignes den behandling man betrakter som standard behandling med en eksperimentell behandling. Hvis du deltar i studien, vil du bli tilfeldig trukket ut til enten standard - eller eksperimentell behandling (1:1). Verken du eller din behandlende lege kan påvirke hvilken behandling du kommer til å få hvis du takker ja til å delta i studien. Standard behandling Først gis strålebehandling 5 dager pr uke i ca. 5 ½ uke. Cellegiften, kabecitabin (Xeloda ) tabletter, gis parallelt med strålebehandlingen. Effekten på svulsten blir undersøkt med CT og MR, og ca. 6-8 uker etter endt stråle- og cellegiftbehandling blir du operert. Eksperimentell behandling Først gis strålebehandling i løpet av 5 dager. Omtrent 2-3 uker senere begynner du med kjemoterapi, med en kombinasjon av Xeloda og oxaliplatin (en kombinasjonsbehandling som kalles Xelox og som er velkjent i behandling av tarmkreft). Det gis kur hver tredje uke med totalt 6 kurer. Etter et opphold på 3-4 uker blir behandlingseffekten på svulsten undersøkt med CT og MR før du blir operert. Det vil også bli tatt en MR ved uke 12 fra behandlingsstart for å undersøke effekten av behandlingen. RAPIDO v.1 15 juni 2011 Side 1 av 6
Man kan illustrere behandlingen på følgende måte: R Eksperimentell behandling Rt Xeloda Op Ox Standard behandling Rt Op Xeloda R = randomisering, Rt = str å lebehandling,ox= oxaliplatin, Op = operasjon Undersøkelser og prøvetaking skiller seg ikke fra det som gjøres ved vanlig rutinebehandling. Oppfølgingen etter operasjon følger også vanlig rutine. I studien er det derimot i forbindelse med annen blodprøvetaking ønskelig med 3-4 ekstra blodprøver, før start av behandling, før cellegiftbehandling, før operasjonen, etter 6 ukers behandling og etter 1 og 3 år. Det er også ønskelig å benytte deler av allerede avgitt vev (fra diagnosen ble stilt) og/eller ved operasjon. De ekstra blodprøvene og vevsprøvene vil benyttes til biomarkøranalyser. Hvis du tillater at det tas blodprøver og utføres ekstra analyser på vev må du signere for dette på siste side i dette samtykket. Du kan når som helst trekke deg fra denne tilleggsdelen av studien og evt. kreve at prøvene blir destruert. Dette vil ikke på noen måte påvirke din deltakelse i hovedstudien. I tillegg ønsker vi at du fyller ut to skjema om livskvalitet (tar cirka 15 minutter) ved fem tidspunkt: før behandling, før kirurgi, og etter 1, 3 og 5 år. Mulige fordeler, ulemper og alvorlige bivirkninger Hvis du blir trukket ut til den eksperimentelle behandlingen og det viser seg at denne er mer effektiv vil du ha fordel av denne. Pasienter som mottar den eksperimentelle behandlingen får mer cellegiftbehandling enn normalt. Dette kan oppleves som en belastning for noen. All kreftbehandling kan ha bivirkninger. Disse varierer betydelig bra pasient til pasient. Noen får nesten ingen, mens andre får betydelig flere, også alvorlige bivirkninger. Strålebehandling mot endetarmen kan gi diaré, kvalme og ubehag, trøtthet og vannlatningsproblemer (mindre vanlig). Strålingen kan også gi irritasjon i huden ved endetarmsåpning/underliv om svulsten sitter langt ned i endetarmen. Bivirkninger er i all hovedsak forbigående og blir sjelden alvorlige. Når stråling og cellegift gis samtidig øker risikoen for bivirkninger. Cellegiften Xeloda, som gis samtidig med stråling i standard behandling, kan i seg selv gi bivirkninger som diaré, kvalme og ubehag, irritasjon, sår og blemmer i munnslimhinnene, samt irritasjon på håndflater og fotsåler. Xeloda kan også i sjeldne tilfeller påvirke hjerterytmen og gi brystsmerter. Bivirkningene kan i visse tilfeller innebære at pasienten må legges inn på sykehus. RAPIDO v.1 15 juni 2011 Side 2 av 6
Den korte strålebehandlingen på under en uke gir få bivirkninger. Uken etter kan noen pasienter føle seg trøtte, få diaré og føle seg uvel. Det er derimot veldig uvanlig at disse bivirkningene blir alvorlige og krever sykehusinnleggelse. Strålebehandlingen kan også gi forbigående smerter i bakre del av rygg og ned i bekken. Kombinasjonen Xeloda og oxaliplatin (Xelox) kan gi kvalme og ubehag, brekninger, diaré, anemi (blodmangel), redusert antall hvite blodlegemer og derav økt risiko for infeksjoner, redusert antall blodplater og derav økt blødningsrisiko. Xeloda kan også påvirke munnslimhinnene, håndflater, fotsåler samt hjertet som beskrevet ovenfor. Disse bivirkningene er for det meste forbigående. Håravfall er uvanlig. Oxaliplatin kan ofte påvirke nervene i form av overfølsomhet mot kulde samt prikkinger eller nummenhet i fingre, tær og svelg. Dette har en tendens til å øke på for hver kur som gis og kan i noen tilfeller vedvare i flere år etter endt behandling. Det er derfor viktig at du informerer legen din om slike bivirkninger slik at oxaliplatindosen kan reduseres og evt avbrytes mot slutten av behandlingen. Også operasjonen kan ha bivirkninger. Dette avhenger i stor grad av hvor stort inngrep som må til. Kirurgen som skal operere deg vil gi deg informasjon om hvilket omfang din operasjon vil ha og hvilke bivirkninger du eventuelt kan oppleve med dette. Eventuelle bivirkninger vil bli hyppig registrert og behandlet på beste mulige måte. Hva skjer med prøvene og informasjonen om deg? Informasjonen som registreres om deg og prøvene tatt av deg skal kun brukes slik som beskrevet i hensikten med studien. Alle opplysningene og prøvene vil bli behandlet uten navn og fødselsnummer eller andre direkte gjenkjennende opplysninger. En kode knytter deg til dine opplysninger og prøver gjennom en navneliste Listen som kan koble ditt navn til koden vil bli oppbevart på sykehuset, og bare personell med ansvar for studien har tilgang til denne. Prøver og data som innhentes må oppbevares i 15 år etter at sluttrapporten for studien er skrevet. Det vil ikke være mulig å identifisere deg i resultatene av studien når disse publiseres. Informasjon som ikke er direkte nyttig for deg og din helse (som resultatene fra frivillige blod og vevsprøver og det meste av genetisk informasjon utledet av studien) vil normalt ikke tilbakeføres til deg. Frivillig deltakelse Det er frivillig å delta i studien. Du kan når som helst og uten å oppgi noen grunn trekke deg fra studien uten at det får konsekvenser for din videre behandling. Du undertegner samtykkeerklæringen dersom du ønsker å delta. Har du spørsmål til studien, ta kontakt med Dr. Marianne Guren ved Oslo universitetssykehus, Avdeling for kreftbehandling, på tlf. 02770 eller 23026600. Ytterligere informasjon om studien finnes i kapittel A Ytterligere informasjon om biobank, personvern, økonomi og forsikring finnes i kapittel B Samtykkeerklæring følger etter kapittel B. RAPIDO v.1 15 juni 2011 Side 3 av 6
Kapittel A- utdypende forklaring om hva studien innebærer Kriterier for deltagelse Du har blitt spurt om å delta fordi du innledningsvis fyller kriteriene for deltagelse. Hva innebærer deltagelse i studien? Etter at du har skrevet under på samtykkeerklæringen vil studielegen foreta en vanlig undersøkelse (inkludert måling av blodtrykk, høyde og vekt) og registrere hvilke medisiner (inkludert vitaminer og kosttilskudd) du bruker fra før. Det vil bli tatt vanlige blodprøver samt ekstra blodprøver hvis du tillater dette. Dersom det ikke er tatt allerede, vil det bli gjort undersøkelser med CT og MR samt evt. coloskopi/rectoskopi (undersøkelse av tarm/endetarm) for å kartlegge svulstens utbredelse og størrelse. På det innledende besøket og ved bestemte tidspunkter i studien må du fylle ut spørreskjemaer om livskvalitet. Hvis du tillater det vil det bli tatt ekstra blodprøver samt deler av vevsprøve (utføres rutinemessig) for såkalte biomarkøranalyser. Biomarkører er proteiner, eller gener (DNA) som produserer proteiner, og som har en signalfunksjon i kreftceller. Vi håper å finne biomarkører som kan være med å avgjøre hvilke pasienter som kan ha mest nytte av de ulike behandlingene i framtiden. Dersom resultatet fra de innledende undersøkelsene bekrefter at du kan delta i studien, vil behandlingen starte. Du vil bli trukket ut tilfeldig til enten standard behandling eller eksperimentell behandling. Standard behandling består av strålebehandling samtidig med cellegift før operasjon. Eksperimentell består av kort strålebehandling, dereter kombinasjonsbehandling med cellegift før operasjon. Det vil bli gjort undersøkelser som CT, MR, og blodprøvetaking med jevne mellomrom. De fleste prøver og undersøkelser blir gjort som rutine, enten du er med i studien eller ikke. I tillegg vil det bli kartlagt om du har bivirkninger av behandlingen. Hvis du i løpet av studien får forverring av sykdommen, det oppstår alvorlige bivirkninger eller du av andre grunner må stoppe med studiebehandlingen, vil du måtte komme inn til en avslutningsvisitt. Etter stråle- og cellegiftbehandling, blir du operert. Du vil deretter bli fulgt opp i et kontrollopplegg. Graviditet og prevensjon Medisiner mot kreft kan ha en negativ/skadelig effekt på foster og fosterutvikling. Da det ikke kan utelukkes at behandlingen i studien kan skade fosteret eller sædceller, er det viktig at både kvinner og menn som deltar i studien bruker prevensjon under behandlingen og minst 16 uker etter avsluttet behandling. Dette gjelder også kvinnelig partner til menn som deltar i studien. Hvis du (eller din kvinnelige) partner blir gravid, må du gi studielegen beskjed umiddelbart. RAPIDO v.1 15 juni 2011 Side 4 av 6
Kapittel B - Personvern, biobank, økonomi og forsikring Personvern Opplysninger som registreres om deg er kjønn, helseopplysninger og resultater fra undersøkelser og prøver gjort ved studiebesøkene. Representanter fra sponsor, Statens legemiddelverk og kontrollmyndigheter i inn- og utland kan få utlevert studieopplysninger og gis innsyn i relevante deler av din journal. Formålet er å kontrollere at studieopplysningene stemmer overens med tilsvarende opplysninger i din journal. Alle som får innsyn i informasjon om deg har taushetsplikt. Resultatene fra studien kan publiseres i vitenskapelig sammenheng, men det vil ikke være mulig å identifisere deg. Denne studien er vurdert og godkjent av Regional komité for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk. Forskningsbiobank Blod- og vevsprøvene som blir tatt og informasjonen utledet av dette materialet vil bli lagret i en forskningsbiobank som Nasjonal koordinator, Dr. Marianne Guren ved OUS, er ansvarlig for. Biobanken planlegges å vare til ca. år 2036 før prøvene blir destruert og slettet. Utlevering av materiale og opplysninger til andre Hvis du sier ja til å delta i studien, gir du også ditt samtykke til at prøver og avidentifiserte opplysninger utleveres til University Medical Center Groningen i Nederland. Innsynsrett og oppbevaring av materiale Hvis du sier ja til å delta i studien, har du rett til å få innsyn i hvilke opplysninger som er registrert om deg. Du har videre rett til å få korrigert eventuelle feil i de opplysningene vi har registrert. Dersom du trekker deg fra studien, vil det ikke samles inn flere opplysninger eller mer materiale. Opplysninger som allerede er innsamlet fra deg vil ikke bli slettet. Finansiering Studien og biobanken er finansiert av Oslo universitetssykehus. De ansvarlige leger og personalet som deltar i studien, har ingen økonomisk gevinst eller forretningsmessige interesser av å delta i studien Forsikring Du er forsikret i henhold til Pasientskadeloven. Informasjon om utfallet av studien Du har rett til å få informasjon om utfallet/resultatet av studien. Studielegen vil kunne informere deg når studieresultatene er klare. RAPIDO v.1 15 juni 2011 Side 5 av 6
SAMTYKKE FOR DELTAKELSE I STUDIEN Studie id: RAPIDO Jeg er villig til å delta i studien: Navn på deltager (blokkbokstaver) Signatur av deltager Dato (skrevet av deltager) Jeg er villig til å delta i den delen av studien som gjelder valgfrie prøver. Dette innebærer å tillate ekstra blodprøver samt ekstra analyser på vevsmateriell som rutinemessig skal samles inn, og at disse kommer til å lagres i en biobank. Navn på deltager (blokkbokstaver) Signatur av deltager Dato (skrevet av deltager) Jeg bekrefter å ha gitt informasjon om studien og de valgfrie prøvene:............. Navn (blokkbokstaver) og rolle i studien Signatur Dato RAPIDO v.1 15 juni 2011 Side 6 av 6