PREPARATOMTALE 1
1. LEGEMIDLETS NAVN Paracetamol Panpharma 10 mg/ml, infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 ml infusjonsvæske, oppløsning inneholder 10 mg paracetamol Ett 10 ml hetteglass inneholder 100 mg paracetamol Én 50 ml pose eller ett hetteglass inneholder 500 mg paracetamol Én 100 ml pose eller ett hetteglass inneholder 1 g paracetamol Hjelpestoff: Natrium 0,79 mg/ml For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt.6.1 3. LEGEMIDDELFORM Infusjonsvæske, oppløsning Oppløsningen er klar og har svakt gul til lysebrun farge. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Paracetamol Panpharma er indisert for korttidsbehandling av moderate smerter, spesielt etter kirurgi, og for korttidsbehandling av feber når intravenøs administrasjon er klinisk begrunnet på grunn av et øyeblikkelig behov for å behandle smerte eller hypertermi og/eller når andre administrasjonsmåter ikke er mulig. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Intravenøs bruk 10 ml hetteglass: begrenset til fullbårne nyfødte spedbarn og spedbarn som veier mindre enn 10 kg. 50 ml pose eller hetteglass: begrenset til spedbarn og barn som veier mer enn 10 kg, men mindre enn 33 kg. 100 ml pose eller hetteglass: begrenset til voksne, ungdom og barn som veier mer enn 33 kg (omtrent 11 år gamle). Dosering: Dosering i forhold til pasientens kroppsvekt (se doseringstabell under) Pasientens vekt Dose per administrasjon Volum per administrasjon Maksimalt volum Paracetamol Panpharma 10 mg / ml per administrasjon i henhold til øvre vektgrenser for gruppen (ml)*** Maksimal daglig dose ** 2
10 kg * > 10 kg til 33kg > 33 kg to 50kg >50 kg med ekstra risikofaktorer for hepatotoksisitet > 50 kg og ingen ytterligere risikofaktorer for hepatotoksisitet 7,5 mg/kg 0,75 ml/kg 7,5 ml 30 mg/kg 15 mg/kg 1,5 ml/kg 49,5 ml 15 mg/kg 1,5ml/kg 75 ml 60 mg/kg som ikke overstiger 2 g 60mg/kg som ikke overstiger 3g 1 g 100 ml 100 ml 3g 1 g 100 ml 100 ml 4 g * Barn som fødes prematurt: Det foreligger ingen data om sikkerhet eller effektivitet for premature nyfødte.(se pkt. 5.2). **Maksimal daglig dose som er angitt i tabellen over er for pasienter som ikke får andre produkter som inneholder paracetamol og skal justeres i henhold til slike produkter. ***Pasienter som veier mindre har behov for lavere volum Minimumsintervall mellom hver administrasjon må være minst 4 timer. Minimumsintervall mellom hver administrasjon hos pasienter som lider av alvorlig nyresvikt må være 4 til minst 6 timer. Det må ikke gis mer enn 4 doser i løpet av 24 timer. Alvorlig nyresvikt: Ved administrasjon av paracetamol til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 ml/min), anbefales det å øke minimumsintervallet mellom hver administrasjon til minst seks timer (se pkt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper). Hos voksne med hepatocellulær svikt, kronisk alkoholisme, kronisk feilernæring (lave reserver av hepatisk glutathione), dehydrering: Maksimal daglig dose må ikke overstige 3 g (se pkt. 4.4). Administrasjonsmåte: Utvis forsiktighet ved forskrivning og administrasjon av Paracetamol Panpharma for å unngå doseringsfeil som følge av forveksling mellom milligram (mg) og milliliter (ml), som kan føre til tilfeldig overdose og død. Sikre at det opplyses om riktig dose og at denne blir dispensert. Ved utskrivning av resepter må både total dose i mg og total dose i volum oppgis. Kontroller at dosen blir målt opp og administrert som forskrevet. Paracetamoloppløsningen administreres som en intravenøs infusjon over 15 minutter. Pasienter som veier 10 kg: - Posen med Paracetamol Panpharma skal ikke henges opp som en infusjon, på grunn av det lave volumet legemiddel som skal administreres til denne pasientgruppen - Volumet som skal administreres skal trekkes ut av posen og fortynnes i en natriumkloridoppløsning 0,9 % eller glukoseoppløsning 5 % inntil en tiendedel (ett volum paracetamol Panpharma i ni volum oppløsningsvæske) og administreres over 15 minutter 3
- Bruk en sprøyte på 5 eller 10 ml for å måle dosen i henhold til barnets vekt og ønsket volum. Dosen må uansett aldri overstige 7,5 ml per enkeltdose - Brukeren skal anmodes til å lese pakningsvedlegget for retningslinjer om dosering. For å trekke ut oppløsningen fra hetteglassene skal det brukes en 0,8 mm (21G) nål, og korken skal perforeres i angitt område mens hetteglasset holdes i vertikal stilling. Paracetamol Panpharma poser/hetteglass med 50 ml kan også fortynnes i en natriumkloridoppløsning 0,9 % eller 5 % glukoseoppløsning inntil en tiendedel (ett volum Paracetamol Panpharma i ni volum oppløsningsvæske). Den fortynnede oppløsningen må anvendes innen 1 time etter tilberedning (infusjonstid inkludert). 4.3 Kontraindikasjoner Paracetamol Panpharma er kontraindisert: - hos pasienter med overfølsomhet overfor paracetamol eller propacetamolhydroklorid (forløper, også kalt prodrug, til paracetamol) eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene - hos pasienter med alvorlig hepatocellulær insuffisiens 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Advarsler: FARE FOR FEILMEDISINERING Påse å unngå doseringsfeil som følge av forveksling mellom milligram (mg) og milliliter (ml), som kan føre til tilfeldig overdose og død (se pkt. 4.2). Det anbefales å bruke en passende oral analgetisk behandling så snart denne administrasjonsmåten er mulig. For å unngå risiko for overdosering, må en sjekke at andre legemidler som administreres ikke inneholder paracetamol eller propacetamol. Doser som overstiger det som er anbefalt kan medføre risiko for svært alvorlig leverskade. Kliniske symptomer og tegn på leverskade (inkludert fulminant hepatitt, leversvikt, kolestatisk hepatitt, cytolytisk hepatitt) sees vanligvis først to dager etter administrasjon av legemidlet, med topppunkt vanligvis etter 4-6 dager. Behandling med antidot bør gis så snart som mulig (se pkt. 4.9). Dette legemidlet inneholder 79 mg natrium per 100 ml. Dette må tas i betraktning for pasienter på en kontrollert natriumdiett. Forsiktighetsregler: Paracetamol bør brukes med forsiktighet i tilfeller av: - hepatocellulær insuffisiens - alvorlig nyresvikt (kreatininclearance 30 ml/min) (se pkt. 4.2 og 5.2) - kronisk alkoholisme - kronisk feilernæring (små reserver av hepatisk glutation) - dehydrering 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon 4
Probenecid forårsaker en nesten halvering av paracetamol-clearance ved hemming av konjugasjon med glukuronsyre. Ved samtidig behandling med probenecid, bør en reduksjon i paracetamoldosen overveies. Salicylamid kan forlenge halveringstiden for eliminasjon av paracetamol. Det må utvises spesiell forsiktighet ved samtidig administrering av enzymatiske induktorer (se pkt. 4.9). Samtidig bruk av paracetamol (4 g daglig i minst 4 dager) med orale antikoagulantia kan føre til små variasjoner i INR-verdier. I så fall bør INR-verdier monitoreres hyppigere, både i perioden med samtidig bruk og i 1 uke etter at behandlingen med paracetamol er avsluttet. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Klinisk erfaring med intravenøs administrasjon av paracetamol er begrenset. Epidemiologiske data fra bruk av orale terapeutiske doser av paracetamol indikerer imidlertid ingen bivirkninger på svangerskapsforløpet eller på helsen til fosteret/det nyfødte barnet. Prospektive data med hensyn til overdoseeksponering under graviditet viste ingen økning i risikoen for misdannelser. Reproduksjonsstudier med intravenøs formulering av paracetamol er ikke gjennomført på dyr. Studier med orale administrasjonsformer viste imidlertid ikke misdannelser eller føtotoksiske effekter. Paracetamol Panpharma bør likevel bare brukes under graviditet etter grundig nytte/risiko-vurdering. I slike tilfeller må anbefalt dosering og behandlingsvarighet nøye overholdes. Amming Etter oral administrasjon skilles paracetamol ut i morsmelk i små mengder. Det er ikke rapportert om bivirkninger hos diende spedbarn. Paracetamol Panpharma kan følgelig anvendes hos ammende kvinner. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Ikke relevant 4.8 Bivirkninger Som for alle paracetamolpreparater, er bivirkninger sjeldne (>1/10 000 til <1/1000) eller svært sjeldne (<1/10 000). Bivirkningene er beskrevet nedenfor: Organklassesystem Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Karsykdommer Sykdommer i lever og galleveier Sykdommer i blod og lymfatiske organer Sjeldne > 1/10 000 til < 1/1000 Sykdomsfølelse (malaise) Hypotensjon Økte nivåer av hepatiske transaminaser Svært sjeldne < 1/10 000 Overfølsomhetsreaksjon Trombocytopeni Leukopeni 5
Nøytropeni Det er rapportert om smerte eller stikkende/brennende følelse på injeksjonsstedet. Dette kan skyldes infusjonshastigheten, men går ikke nødvendigvis over ved å redusere infusjonshastigheten. Erytem, rødming, pruritus og takykardi er rapportert i enkelte tilfeller. Det er rapportert om sjeldne tilfeller av overfølsomhetsreaksjoner, alt fra enkle hudutslett eller urticaria til anafylaktisk sjokk. Disse krever seponering av behandlingen. 4.9 Overdosering Det er risiko for leverskade (inkludert fulminant hepatitt, leverinsuffisiens, kolestatisk hepatitt, cytolytisk hepatitt), spesielt hos eldre individer, hos små barn, hos pasienter med leversykdom, i tilfeller av kronisk alkoholisme, hos pasienter med kronisk feilernæring og hos pasienter som får enzymindusere. I slike tilfeller kan overdosering være fatal. Symptomer oppstår vanligvis innen 24 timer og inkluderer følgende: kvalme, brekninger, anoreksi, blekhet og magesmerter. Overdosering, 7,5 g eller mer paracetamol i en enkel administrasjon hos voksne og 140 mg/kg kroppsvekt hos barn, forårsaker hepatisk cytolyse som trolig kan indusere komplett og irreversibel nekrose. Det kan igjen føre til hepatocellulær insuffisiens, metabolsk acidose og encefalopati, som kan resultere i koma og dødsfall. Det er også observert økte nivåer av levertransaminaser (ASAT, ALAT), laktatdehydrogenase og bilirubin sammen med reduserte nivåer av protrombin som kan oppstå 12-48 timer etter administrasjon. Kliniske symptomer på leverskade viser seg normalt etter to dager og når et maksimum etter 4-6 dager. Øyeblikkelig hjelp - Umiddelbar sykehusinnleggelse - Før behandling startes og så raskt som mulig etter overdosering, tas en blodprøve av plasmaparacetamol til analyse. - Behandling for overdosering inkluderer oral eller intravenøs administrasjon av antidotet N- acetylcystein (NAC), om mulig innen ti timer. NAC kan imidlertid gi en viss grad av beskyttelse også etter ti timer, men i slike tilfeller bør det gis behandling over et lengre tidsom. - Symptomatisk behandling - Levertester må utføres ved behandlingsstart og gjentas hver 24. time. - I de fleste tilfeller går levertransaminaseverdiene tilbake til normalt nivå i løpet av 1-2 uker med full restitusjon av leverfunksjon. I svært alvorlige tilfeller kan imidlertid levertransplantasjon være nødvendig. 5 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Andre analgetika og antipyretika, ATC-kode: N02BE01 Den eksakte mekanismen for de analgetiske og antipyretiske egenskapene til paracetamol gjenstår å fastslå, men kan involvere sentrale og perifere virkninger. 6
Paracetamol Panpharma gir smertelindring innen 5-10 minutter etter start av administrasjon. Maksimal analgetisk effekt oppnås etter én time, og effekten varer normalt i 4-6 timer. Paracetamol Panpharma reduserer feber innen 30 minutter etter start av administrasjon, og antipyretisk effekt varer i minst seks timer. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Voksne: Absorpsjon Farmakokinetikken til paracetamol etter en enkel administrasjon samt etter gjentatt administrasjon i løpet av 24 timer, er lineær opp til 2 g. Biotilgjengeligheten av paracetamol etter infusjon av 500 mg eller1 g Paracetamol Panpharma ligner på den observert etter infusjon av 1 g eller 2 g propacetamol (inneholdende hhv. 500 mg og 1 g paracetamol). Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for paracetamol observert ved slutten av en 15 minutters intravenøs infusjon av 500 mg og 1 g Paracetamol Panpharma, er hhv. ca. 15 mikrogram/ml og 30 mikrogram/ml. Distribusjon - Distribusjonsvolumet for paracetamol er ca. 1 l/kg. - Paracetamol er ikke i vesentlig grad bundet til plasmaproteiner. Etter infusjon av 1 g paracetamol, ble signifikante konsentrasjoner av paracetamol (omkring 1,5 mikrogram/ml) observert i cerebrospinalvæsken fra og med 20 minutter etter infusjonen. Metabolisme Paracetamol metaboliseres hovedsakelig i leveren via to hepatiske hovedveier: glukuronsyrekonjugering og svovelsyrekonjugering. Den sistnevnte veien mettes raskt ved doser som overstiger terapeutiske doser. En liten del (mindre enn 4 %) metaboliseres via cytokrom P450 til et reaktivt intermediat (N-acetyl-benzoquinonimin) som, ved normal bruk, raskt detoksifiseres ved hjelp av redusert glutation og elimineres i urinen etter konjugering med cystein og merkaptopurinsyre. Ved kraftige overdoseringer øker riktignok mengden av denne toksiske metabolitten. Eliminasjon Metabolittene av paracetamol skilles hovedsakelig ut via urin. 90 % av dosen som administreres, skilles ut i løpet av 24 timer, hovedsakelig som glukuronid- (60-80 %) og sulfatkonjugater (20-30 %). Mindre enn 5 % elimineres uforandret. Halveringstiden i plasma er 2,7 timer, og total clearance er 18 liter/time. Nyfødte født til termin, spedbarn og barn: De farmakokinetiske parametrene for paracetamol som er observert hos spedbarn og barn, er lignende de som er observert hos voksne, med unntak av at halveringstiden i plasma er noe kortere (1,5-2 timer) enn hos voksne. Hos nyfødte er halveringstiden lenger enn hos spedbarn, dvs. ca. 3,5 timer. Nyfødte, spedbarn og barn opp til 10 år skiller ut betraktelig mindre glukuronid- og mer sulfatkonjugater enn voksne Tabell. Aldersrelaterte farmakokinetiske verdier (standardisert clearance: *CLstd/Foral (I.h -1 70 kg -1 ) er beskrevet nedenfor: 7
Alder Vekt (kg) CL std /F oral (I.h -1 70 kg -1 ) 40 uker PCA 3,3 5,9 3 måneder PNA 6 8,8 6 måneder PNA 7,5 11,1 1 år PNA 10 13,6 2 år PNA 12 15,6 5 år PNA 20 16,3 8 år PNA 25 16,3 *CLstd er populasjonsestimatet for CL Spesielle forholdsregler: Nyreinsuffisiens I tilfeller av alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 10-30 ml/min), er elimineringen av paracetamol svakt forsinket. Halveringstiden for eliminasjon varierer fra 2 til 5,3 timer. For glukuronid- og sulfatkonjugater er elimineringshastigheten hos individer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon bare en tredjedel av den hos friske individer. Ved administrasjon av paracetamol til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30 ml/min), anbefales det derfor å øke minimumsintervallet mellom hver administrasjon til minst seks timer (se pkt. 4.2). Eldre pasienter Farmakokinetikken og metabolismen til paracetamol endres ikke hos eldre individer. Ingen dosejustering er nødvendig for denne pasientgruppen. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker utover det som er beskrevet på andre steder i preparatomtalen. Studier på lokal toleranse av Paracetamol Panpharma 10 mg/ml, infusjonsvæske, oppløsning hos rotte og kanin viste god toleranse. Fravær av forsinket kontakthypersensitivitet har vært undersøkt hos marsvin. 6 FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Glukosemonohydrat, Iseddiksyre, Natriumacetattrihydrat, Natriumsitratdihydrat, Natriumhydroksid eller hydroklorsyre (til ph-justering), Vann til injeksjonsvæsker. 6.2 Uforlikeligheter I fravær av kompatibilitetsstudier bør dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler. 8
6.3 Holdbarhet 18 måneder for hetteglass 18 måneder for poser Etter fortynning: Etter fortynning med 9 mg/ml (0,9 %) natriumklorid eller 50 mg/ml (5 %) glukose er kjemisk og fysisk stabilitet ved bruk påvist i 2 timer ved 25 C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevaringsbetingelser for hetteglass: Oppbevares ved høyst 25 C. Oppbevar hetteglasset i ytteremballasjen (eske). Oppbevaringsbetingelser for PVC-poser: Før åpning av overemballasjen: Oppbevares ved høyst 25 C. Oppbevar posen i ytteremballasjen (eske). Etter åpning av overemballasjen: Det anbefales at oppløsningen brukes umiddelbart. Produktets lysstabilitet er imidlertid påvist i minst 24 timer. Oppbevaringsbetingelser for fortynnet legemiddel, se pkt. 6.3. 6.5 Emballasje (type og innhold) 10 ml fargeløse hetteglass av type II glass. Pakningsstørrelser på 10 og 50 hetteglass. 50 eller 100 ml fargeløse hetteglass av type II glass, Pakningsstørrelser på 10 og 12 hetteglass. 50 eller 100 ml pose (PVC). Pakningsstørrelser på 10, 12 og 50 poser. 10, 50 og 100 ml hetteglass er lukket med halogenerte butylkorker. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Før administrasjon bør produktet inspiseres visuelt for eventuelle faste partikler. Kun til engangsbruk. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN PANMEDICA 69/71 AVENUE PIERRE GRENIER 92100 BOULOGNE BILLANCOURT FRANKRIKE 8 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 08-5909 9 DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE 9
22. desember 2010/19. mai 2013 10 OPPDATERINGSDATO 23.06.2014 10