1. LEGEMIDLETS NAVN Cloxacillin Villerton 1 g, pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning Cloxacillin Villerton 2 g, pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hvert hetteglass inneholder kloksacillinnatrium tilsvarende kloksacillin 1 g henholdsvis 2 g. For hjelpestoffer se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Pulver til injeksjonsvæske/ infusjonsvæske, oppløsning. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Infeksjoner med penicillinasedannende stafylokokker: hud og bløtvevsinfeksjoner, endokarditt, abscesser, osteomyelitt og sepsis. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Voksne: Intramuskulært: 0,5-1 g 4 ganger per døgn. Intravenøst drypp: 6 (-12) g per døgn. Intravenøs intermitterende infusjon (korttidsinfusjon): 2 g 4 (-6) ganger per døgn. Oppløsningen infunderes med jevn takt i løpet av 20(-30) minutter. Intrapleuralt: 0,5-1 g per døgn. Intraartikulært: 10 mg per ml. Barn: Intramuskulært: 50 mg/kg/døgn delt på 4 like doser. Intravenøst: 100 mg/kg/døgn (eller mer) delt på 4-6 like doser. Endokarditt: 1 g 6 ganger daglig. Ved alvorlige tilfeller kan dosen økes til 12 g per døgn, gitt som 2 g 6 ganger daglig alternativt 12 g per døgn som kontinuerlig infusjon. Sterkt nedsatt lever/nyrefunksjon: Doseringen bør justeres tilfredsstillende. Parenteral terapi er indisert i de tilfeller hvor pasientene ikke kan ta preparatet peroralt, samt i avanserte tilfeller hvor det er nødvendig raskt å oppnå høye serumkonsentrasjoner. Pga. kloksacillin sin lave toksisitet kan man hvis nødvendig gi meget store doser uten fare for betydelige bivirkninger. Likevel anbefales overvåking av leukocytter ved langtidsbehandling 1
med høye doser. Spesielt anbefales intermitterende behandling. Ved osteomyelitt og andre sykdomstilstander hvor det er vanskelig å oppnå tilstrekkelig antibiotikakonsentrasjoner i infeksjonsområdet, bør behandlingen etter behov vare i måneder eller år. 4.3 Kontraindikasjoner Penicillinallergi og type 1 reaksjon overfor cefalosporiner. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Ved sterkt nedsatt lever- og nyrefunksjon bør doseringen justeres. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Probenecid Samtidig tilførsel av probenecid hemmer den tubulære sekresjon av penicillin. Antikonseptiva (P-piller) Penicilliner kan i meget sjeldne tilfeller redusere absorpsjonen og derav effekten av p-piller. Metotreksat Samtidig bruk av metotreksat kan gi økt effekt/toksisitet av metotreksat på grunn av redusert utskillelse. Dikumarolpreparater Effekten av warfarin/dikumarol kan minke ved samtidig behandling med kloksacillin. Kombinasjonen kan kreve dosetilpassing. 4.6 Graviditet og amming Graviditet: Lang klinisk erfaring indikerer liten risiko for skadelige effekter på svangerskapsforløpet, fosteret eller det nyfødt barnet. Amming: Preparatet går i liten grad over i morsmelk. Det er lite sannsynlig at barn som ammes kan få skadelige effekter, selv om risiko for påvirkning av tarm- og munnfloraen hos barnet ikke kan utelukkes. Små mengder av virkestoffet i morsmelken kan gi økt risiko for sensibilisering. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Legemidlet antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner 4.8 Bivirkninger Vanlige (>1/100): GI: Uvelhet, løs avføring Hud: Eksantem Øvrige: Tromboflebit (ved intravenøs injeksjon) Mindre vanlige: Blod: Eosinofili Hud: Urtikaria Sjeldne (<1/1000): Blod: Agranulocytose, leukopeni GI: Pseudomembranøs kolitt Lever: Kolestatisk og hemostatisk leverpåvirkning Urogenita.: Nyrepåvirkning med kreatininstigning 2
Øvrige: Anafylaktiske reaksjoner Smerte på injeksjonsstedet kan opptre etter intramuskulær injeksjon. 4.9 Overdosering Ikke relevant 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Beta-laktamaseresistente penicilliner, ATC-kode: J01C F02 Virkningsmekanisme: Kloksacillin hemmer bakterienes celleveggsyntese. Virker baktericid. Kloksacillin er aktivt mot grampositive aerobe og anaerobe bakterier, spesielt stafylokokker, uansett om de er penicillinaseproduserende eller ikke. Stafylokokkstammer resistente mot isoxazolylpenicilliner kan forekomme, men er sjeldne. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon: Etter en peroral dose på 500 mg oppnås en maks. plasmakonsentrasjon på ca. 10 µg/ml (21 µmol/l) hos fastende individer etter 1-2 timer. Absopsjonen er mer fullstendig når det gis intramuskulær injeksjon og maks. plasmakonsentrasjon på ca. 15 µg/ml er sett 30 minutter etter en dose på 500 mg.. Proteinbinding: 92%. Distribusjon: Gir gode konsentrasjoner i leddvæske, urin og galle. Terapeutisk serumkonsentrasjon: Terapeutisk nivå på ca. 1 µg/ml (2,1 µmol/l) opprettholdes i ca. 4 timer. Eliminasjon: Halveringstid i serum ca. 30 minutter. Utskillelse: I løpet av 6 timer er 30-50% av peroral dose utskilt i urinen. 10% utskilles som aktiv metabolitt i urinen. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Det foreligger ingen prekliniske data av sikkerhetsmessig betydning. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Legemidlet inneholder ingen hjelpestoffer. 6.2 Uforlikeligheter Ikke kjent. Legemidlet må derfor ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i punkt 6.6. 3
6.3 Holdbarhet 3 år. Rekonstituert oppløsning: Kjemisk- og fysikalsk stabilitet er dokumentert for 12 timer ved 25 C og 24 timer ved 2-8 C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør preparatet brukes umiddelbart. Hvis istandgjort oppløsning ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstid og oppbevaringsbetingelser før bruk brukerens ansvar og bør normalt ikke overskride 12 timer ved 25 C eller 24 timer ved 2-8 C, om ikke rekonstitueringen har foregått under kontrollerte og validerte aseptiske betingelser. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. 6.5 Emballasje (type og innhold) Hetteglass, ufarget type III, kapasitet 20 ml. Bromobutyl gummipropp 20 mm. Hver pakning inneholder 10 hetteglass av kloksacillin pulver 1 g Hver pakning inneholder 10 hetteglass av kloksacillin pulver 2 g Ikke alle pakningsstørrelser er pålagt markedsført. 6.6 Instruksjoner vedrørende bruk og håndtering Intramuskulær injeksjon: 500 mg oppløses i 2 ml vann til injeksjonsvæsker og 1 g i 4 ml vann til injeksjonsvæsker. Intravenøs injeksjon: 500 mg oppløses i 10 ml vann til injeksjonsvæsker, 1 g i 20 ml vann til injeksjonsvæsker og 2 g i 40 ml vann til injeksjonsvæsker. Intermitterende infusjon: 2 g oppløses i 100 ml natriumkloridoppløsning 9 mg/ml, eller 100 ml vann til injeksjonsvæsker. Oppløsning av pulveret eller tillaging av infusjonsvæsken må utføres under aseptiske betingelser. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN VILLERTON INVEST S.A. Rue Edward Steichen, 14 2540 Luxemburg 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 1 g: 03-1848 2 g: 04-2967 9. MT-DATO FOR FØRSTE GANG/SISTE FORNYELSE 2004.10.06 /2009-08-27 4
10. OPPDATERINGSDATO 20.03.2017 5