VEDLEGG I PREPARATOMTALE

VEDLEGG I PREPARATOMTALE 1

1. LEGEMIDLETS NAVN Marixino 10 mg tabletter, filmdrasjerte Marixino 20 mg tabletter, filmdrasjerte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Marixino 10 mg tabletter, filmdrasjerte Hver filmdrasjerte tablett inneholder 10 mg memantinhydroklorid tilsvarende 8,31 mg memantin. Marixino 20 mg tabletter, filmdrasjerte Hver filmdrasjerte tablett inneholder 20 mg memantinhydroklorid tilsvarende 16,62 mg memantin. Hjelpestoff med kjent effekt: Marixino 10 mg tabletter, filmdrasjerte Hver filmdrasjerte tablett inneholder 51,45 mg laktose (som monohydrat). Marixino 20 mg tabletter, filmdrasjerte Hver filmdrasjerte tablett inneholder 102,90 mg laktose (som monohydrat). For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Tablett, filmdrasjert. Marixino 10 mg tabletter, filmdrasjerte Hvit, oval, bikonveks filmdrasjert tablett med delestrek på én side (tablettlengde: 12,2-12,9 mm, tykkelse: 3,5-4,5 mm). Tabletten kan deles i to like doser. Marixino 20 mg tabletter, filmdrasjerte Hvit, oval, bikonveks filmdrasjert tablett med delestrek på én side (tablettlengde: 15,7-16,4 mm, tykkelse: 4,7-5,7 mm). 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Behandling av pasienter med moderat til alvorlig grad av Alzheimers sykdom. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Behandlingen bør initieres og veiledes av lege med erfaring i diagnostisering og behandling av Alzheimers demens. Dosering Behandlingen skal bare igangsettes hvis en omsorgsperson er tilgjengelig og jevnlig kan monitorere pasientens legemiddelinntak. Diagnostisering bør gjøres i tråd med gjeldende retningslinjer. Toleranse og dosering av memantin bør vurderes regelmessig, og helst innen tre måneder etter behandlingsstart. Klinisk nytte og hvordan pasienten tåler behandlingen bør vurderes regelmessig i tråd med gjeldende kliniske retningslinjer. Vedlikeholdsbehandling kan fortsette så lenge terapeutisk effekt kan sees og pasienten tåler memantinbehandlingen. Seponering bør vurderes når det ikke lenger er tegn på terapeutisk effekt eller hvis pasienten ikke lenger tåler behandlingen. 2

Voksne Dosetitrering Den maksimale daglige dose er 20 mg per dag. Risikoen for uønskede virkninger reduseres ved å gradvis øke dosen med 5 mg per uke i de første tre ukene opp til vedlikeholdsdosenivå på følgende måte: Uke 1 (dag 1-7): Pasienten bør ta en halv 10 mg filmdrasjert tablett (5 mg) daglig i 7 dager. Uke 2 (dag 8-14): Pasienten bør ta én 10 mg filmdrasjert tablett (10 mg) daglig i 7 dager. Uke 3 (dag 15-21): Pasienten bør ta én og en halv 10 mg filmdrasjert tablett (15 mg) daglig i 7 dager. Fra uke 4 og fremover: Pasienten bør ta to 10 mg filmdrasjerte tabletter (20 mg) daglig. Vedlikeholdsdose Anbefalt vedlikeholdsdose er 20 mg per dag. Eldre På grunnlag av kliniske studier er den anbefalte dosen for pasienter over 65 år 20 mg daglig (to 10 mg filmdrasjerte tabletter én gang daglig) som beskrevet ovenfor. Pediatrisk populasjon Marixino er ikke anbefalt til barn under 18 år på grunn av manglende data om sikkerhet og effekt. Nedsatt nyrefunksjon Hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 50-80 ml/min) er det ikke nødvendig med dosejustering. Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 30-49 ml/min) bør daglig dose være 10 mg. Hvis godt tolerert etter minst 7 dagers behandling kan dosen økes til 20 mg/dag i henhold til vanlig opptitreringsplan. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 5-29 ml/min) bør daglig dose være 10 mg. Nedsatt leverfunksjon Hos pasienter med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A og Child-Pugh B) er det ikke nødvendig med dosejustering. Det finnes ikke data om bruk av memantin hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Administrasjon av Marixino anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Administrasjonsmåte Marixino bør administreres én gang daglig, og bør tas til samme tid hver dag. De filmdrasjerte tablettene kan tas uavhengig av måltider. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Forsiktighet bør utvises hos pasienter med epilepsi, som har hatt tidligere episoder med krampeanfall eller pasienter som er predisponert for epilepsi. Samtidig bruk av N-metyl-D-aspartat (NMDA)-antagonister som amantadin, ketamin eller dekstrometorfan bør unngås. Disse substansene virker på det samme reseptorsystemet som memantin, 3

og bivirkninger (i hovedsak relatert til sentralnervesystemet (CNS)) kan derfor forekomme oftere eller være mer uttalte (se også pkt. 4.5). Enkelte faktorer som kan øke ph-verdien i urin (se pkt. 5.2 "Eliminasjon"), kan gjøre det nødvendig med nøye overvåking av pasienten. Disse faktorene inkluderer drastiske endringer i kostholdet, f.eks. fra kosthold med kjøtt til vegetarkost, eller stort inntak av syrenøytraliserende midler. Urin-pH kan også bli økt ved tilstander av renal tubulær acidose (RTA) eller alvorlige urinveisinfeksjoner med bakterien Proteus. I de fleste kliniske utprøvingene ble pasienter som nylig hadde hatt hjerteinfarkt, ubehandlet kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV) eller ukontrollert høyt blodtrykk ekskludert. På grunn av dette finnes det bare begrensede data, og pasienter med disse tilstandene bør overvåkes nøye. Dette legemidlet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer som galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel (Lapp lactase deficiency) eller glukose-galaktose malabsorpsjon bør ikke bruke dette legemidlet. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon På grunn av de farmakologiske effektene og virkningsmekanismen til memantin, kan følgende interaksjoner forekomme: - Virkningsmekanismen tilsier at effektene av L-dopa, dopaminerge agonister og antikolinergika kan forsterkes av samtidig behandling med NMDA-antagonister som f.eks. memantin. Effektene av barbiturater og neuroleptika kan bli redusert. Samtidig administrering av memantin med de spasmolytiske stoffene dantrolen eller baklofen, kan modifisere deres effekter og det kan være nødvendig med en dosejustering. - Samtidig bruk av memantin og amantadin bør unngås på grunn av risiko for farmakotoksisk psykose. Begge substansene er kjemisk relaterte NMDA-antagonister. Det samme kan gjelde for ketamin og dekstrometorfan (se også pkt.4.4). Det finnes én publisert rapport om en mulig risiko også for kombinasjonen memantin og fenytoin. - Andre virkestoffer som cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin og nikotin som bruker det samme renale kationiske transportsystem som amantadin, kan også muligens interagere med memantin og innebære en mulig risiko for økte plasmanivåer. - Det er mulig at serumnivået av hydroklortiazid (HCT) reduseres når memantin administreres sammen med HCT eller kombinasjonspreparater med HCT. - Etter markedsføring er det rapportert enkelttilfeller av økt international normalized ratio (INR) hos pasienter som samtidig er behandlet med warfarin. Selv om det ikke er sett noen årsakssammenheng, anbefales nøye monitorering av protrombintid eller INR for pasienter som samtidig behandles med orale antikoagulantia. I enkeltdose farmakokinetikk (PK)-studier hos unge friske personer ble det ikke observert relevante virkestoff-virkestoff-interaksjoner av memantin med glyburid/metformin eller donepezil. I en klinisk studie med unge friske pasienter ble det ikke sett relevant effekt av memantin på farmakokinetikken til galantamin. Memantin hemmet ikke CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin som inneholdt monooksygenase, epoksidhydrolase eller sulfatering in vitro. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Det er ingen eller begrenset mengde data på bruk av memantin hos gravide kvinner. Dyrestudier indikerer en mulig redusert intrauterin vekst ved eksponeringsnivå, som er identisk eller noe høyere enn eksponering hos mennesker (se pkt. 5.3). Potensiell risiko hos mennesker er ukjent. Memantin skal ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig. 4

Amming Det er ikke kjent om memantin skilles ut i morsmelk hos mennesker, men med tanke på hvor lipofilt stoffet er, antas dette å forekomme. Kvinner som tar memantin, bør ikke amme. Fertilitet Det er ikke sett noen negativ effekt av memantin på mannlig eller kvinnelig fertilitet. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Moderat til alvorlig Alzheimers sykdom pleier vanligvis å nedsette evnen til å kjøre motorkjøretøy og betjene maskiner. I tillegg kan Marixino ha lett eller moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, slik at dagpasienter bør informeres om å være spesielt oppmerksomme. 4.8 Bivirkninger Sammendrag av bivirkningsprofil I kliniske studier med pasienter med mild til alvorlig demens, som involverte 1784 pasienter behandlet med memantin og 1595 pasienter behandlet med placebo, var forekomst av bivirkninger med memantin den samme som for de med placebo; bivirkningene var vanligvis milde til moderate. De vanligste bivirkningene, med høyere forekomst i memantingruppen enn i placebogruppen var svimmelhet (henholdsvis 6.3% vs. 5.6%), hodepine (5.2% vs. 3.9%), forstoppelse (4.6% vs. 2.6%), søvnighet (3.4% vs. 2.2%) og hypertensjon (4.1% vs. 2,8%). Bivirkningstabell Følgende bivirkninger, listet i tabellen nedenfor, er observert i kliniske studier med memantin, og etter at produktet ble markedsført. Bivirkninger er rangert etter organklasse. Følgende inndeling er brukt: svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til <1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100), sjeldne ( 1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (< 1/10 000), ikke kjent (kan ikke anslås ut ifra tilgjengelige data). Innenfor hver frekvensgruppering er bivirkningene listet opp etter synkende alvorlighetsgrad. ORGANKLASSESYSTEM FREKVENS BIVIRKNING Infeksiøse og parasittære sykdommer Mindre vanlig Soppinfeksjoner Forstyrrelser i immunsystemet Vanlig Overfølsomhet for legemidlet Psykiatriske lidelser Vanlig Somnolens Mindre vanlig Forvirring Mindre vanlig Hallusinasjoner 1 Ikke kjent Psykotiske reaksjoner 2 Nevrologiske sykdommer Vanlig Svimmelhet Vanlig Mindre vanlig Svært sjelden Balanseforstyrrelser Unormal gange Anfall Hjertesykdommer Mindre vanlig Hjertesvikt Karsykdommer Vanlig Hypertensjon Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Mindre vanlig Vanlig Venetrombose/tromboembolisme Dyspné 5

Gastrointestinale sykdommer Vanlig Forstoppelse Mindre vanlig Oppkast Ikke kjent Pankreatitt 2 Sykdommer i lever og galleveier Vanlig Forhøyede leverfunksjonsverdier Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Ikke kjent Vanlig Mindre vanlig Hepatitt Hodepine Tretthet 1 Hallusinasjoner er stort sett rapportert hos pasienter med alvorlig Alzheimers sykdom. 2 Enkelttilfeller rapportert etter markedsføring. Alzheimers sykdom har blitt forbundet med depresjon, selvmordstanker og selvmord. Etter markedsføring har disse hendelsene blitt rapportert hos pasienter behandlet med memantin. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via det nasjonale meldesystemet som beskrevet i Appendix V. 4.9 Overdosering Det er begrenset erfaring med overdose fra kliniske studier og etter markedsføring. Symptomer: Relativt store overdoser (henholdsvis 200 mg og 105 mg/dag i 3 dager), har vært forbundet med enten bare tretthet, svakhet og/eller diaré eller ingen symptomer. Ved overdoser på mindre enn 140 mg eller ukjent dose har pasientene hatt symptomer fra sentralnervesystemet (forvirring, søvnighet, somnolens, svimmelhet, agitasjon, aggresjon, hallusinasjoner og unormal gange) og/eller mage-tarmbesvær (oppkast og diare). Ved den høyeste rapporterte overdosen har pasienten overlevd oralt inntak av 2000 mg memantin med symptomer fra sentralnervesystemet (koma i 10 dager og senere dobbeltsyn og agitasjon). Pasienten ble behandlet symptomatisk og med plasmaferese. Pasienten kom seg uten varige mén. I et annet tilfelle med stor overdose overlevde også pasienten og ble restituert. Pasienten hadde fått 400 mg memantin oralt. Pasienten fikk symptomer fra sentralnervesystemet som rastløshet, psykose, synshallusinasjoner, krampetendens, somnolens, stupor og bevisstløshet. Behandling: Behandlingen er symptomatisk ved overdose. Det finnes ikke antidot mot forgiftning eller overdose. Standard prosedyrer for å fjerne virkestoffet, f.eks. mageskylling, aktivt kull (for å hindre potensiell enterohepatisk resirkulasjon), surgjøring av urinen og forsert diurese bør benyttes etter behov. Ved tegn og symptomer på generell sentralnervesystem (CNS) overstimulering, bør en vurdere symptomatisk behandling. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Psykoanaleptika,andre midler mot demens, ATC-kode: N06DX01. 6

Det er i økende grad bevis for at svikt i glutamaterg neurotransmisjon, særlig ved NMDA-reseptorer, bidrar til både symptomatikk og sykdomsutvikling i neurodegenerativ demens. Memantin er en spenningsavhengig, ikke-kompetitiv NMDA-reseptorantagonist med moderat affinitet. Den modulerer virkningen av patologisk økte spenningsnivåer av glutamat som kan føre til nevronal dysfunksjon. Kliniske studier: En pivotal monoterapistudie på pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom ( mini mental state examination (MMSE) totalskår ved baseline på 3-14) inkluderte 252 polikliniske pasienter. Studien viste bedre effekt av memantinbehandling sammenlignet med placebo ved 6 måneder ( observed cases analysis for the clinician s interview based impression of change (CIBIC-Plus): p=0,025; Alzheimer s disease cooperative study activities of daily living (ADCS- ADLsev): p=0,003; severe impairment battery (SIB): p=0,002). En pivotal monoterapistudie med memantin i behandling av mild til moderat Alzheimers sykdom (MMSE totalskår ved baseline på 10-22) inkluderte 403 pasienter. Memantinbehandlede pasienter viste en statistisk signifikant bedre effekt enn placebobehandlede pasienter på de primære endepunktene: Alzheimer s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) og CIBIC-plus (p=0.004) ved uke 24 ( last observation carried forward (LOCF)). I en annen monoterapistudie ved mild til moderat Alzheimers sykdom ble 470 pasienter (MMSE totalskår ved baseline på 11-23) randomisert. I den forhåndsdefinerte primære analysen ble statistisk signifikans ikke nådd for de primære effektendepunktene ved uke 24. En metaanalyse av pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom (MMSE totalskår < 20) fra seks fase III, placebokontrollerte, 6-måneders studier (inkludert monoterapistudier og studier med pasienter på en stabil dose acetylkolinesterasehemmere) viste at det var en statistisk signifikant effekt i favør av memantinbehandling på de kognitive, globale og funksjonelle domenene. Hos pasienter med samtidig forverring i alle tre domener viste resultatene en statistisk signifikant effekt av memantin i å forhindre forverring, ettersom dobbelt så mange placebobehandlede pasienter som memantinbehandlede pasienter viste forverring i alle tre domener (21% vs. 11%, p<0.0001). 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon: Memantin har en absolutt biotilgjengelighet på rundt 100 %. Tmax er mellom 3 og 8 timer. Det finnes ingen indikasjoner på at mat påvirker absorpsjonen av memantin. Distribusjon: Daglige doser på 20 mg fører til steady-state plasmakonsentrasjoner av memantin fra 70 til 150 ng/ml (0,5 1 μmol) med store interindividuelle variasjoner. Når det ble gitt daglige doser på 5 til 30 mg, ble det beregnet en gjennomsnittlig cerebrospinalvæske (CSF)/serum-ratio på 0,52. Distribusjonsvolumet er omkring 10 l/kg. Cirka 45 % av memantin bindes til plasmaproteiner. Biotransformasjon: I menneskekroppen finnes ca. 80 % av sirkulerende memantinrelatert materiale som modersubstansen. Hovedmetabolitter i mennesket er N-3,5-dimetyl-gludantan, en isomer blanding av 4- og 6-hydroksymemantin, og 1-nitroso-3,5-dimetyl-adamantan. Ingen av disse metabolittene viser NMDAantagonistisk aktivitet. Ingen cytokrom P 450-katalysert metabolisme er vist in vitro. I en studie med oralt 14 C-memantin, ble gjennomsnittlig 84 % av dosen detektert etter 20 dager, der mer enn 99 % ble utskilt renalt. Eliminasjon: Memantin elimineres på en monoeksponensiell måte med en terminal t 1 2 på 60 til 100 timer. Hos frivillige med normal nyrefunksjon er total clearance (Cl tot ) mengder på inntil170 ml/min/1,73 m 2, og deler av total renal clearance oppnås ved tubulær sekresjon. 7

Renal håndtering innebærer også tubulær reabsorpsjon, muligens mediert av katione transportproteiner. Renal eliminasjonsrate av memantin ved alkalisk urin kan bli redusert med en faktor på 7 til 9 (se pkt. 4.4). Alkalisk urin kan være et resultat av drastiske endringer i kostholdet, f.eks. fra kosthold med kjøtt til vegetarkost, eller stort inntak av syrenøytraliserende midler. Linearitet: Studier hos frivillige har vist lineær farmakokinetikk i doseområdet fra 10 til 40 mg. Farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold: Ved en memantindose på 20 mg per dag tilsvarer CSF-nivået ki-verdien (ki = inhiberingskonstant) til memantin, som er 0,5 μmol i fremre hjernebark hos mennesker. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata I korttidsstudier i rotter har memantin, som andre NMDA-antagonister, fremkalt neuronal vakuolisering og nekrose (Olney-lesjoner) bare etter doser som fører til svært høye peak serumkonsentrasjoner. Ataksi og andre prekliniske tegn har forekommet forut for vakuolisering og nekrose. Siden virkningene ikke har blitt observert i langtidsstudier verken hos gnagere eller ikkegnagere, er den kliniske relevansen av disse funnene ukjent. Okulære endringer ble observert inkonsistent i toksisitetsstudier med gjentatte doser hos gnagere og hunder, men ikke hos aper. Spesifikke oftalmoskopiske undersøkelser i kliniske studier med memantin har ikke vist okulære endringer. Det ble observert fosfolipidose i pulmonære makrofager pga. opphopning av memantin i lysosomer hos gnagere. Denne virkningen er kjent fra andre virkestoffer med katione, amfifile egenskaper. Det kan være en mulig sammenheng mellom denne akkumulasjonen og vakuoliseringen som er observert i lunger. Denne virkningen ble kun observert ved høye doser i gnagere. Den kliniske relevansen av disse funnene er ukjent. Det har ikke blitt observert gentoksisitet etter testing av memantin i standardtester. Det foreligger ingen bevis på karsinogenitet i livstidsstudier hos mus og rotter. Memantin var ikke teratogent i rotter og kaniner, selv ved maternalt toksiske doser, og det ble ikke funnet skadelige virkninger av memantin på fertilitet. Hos rotter ble det funnet redusert fostervekst ved testdosenivå, som er identisk eller noe høyere enn doser for mennesker. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Tablettkjerne Laktosemonohydrat Cellulose, mikrokrystallinsk (E460) Silika, kolloidal vannfri Talkum (E553b) Magnesiumstearat (E572) Filmdrasjering Metakrylsyreetylakrylat-kopolymer (1:1) Natriumlaurylsulfat Polysorbat 80 Talkum (E553b) Triacetin Simetikon 8

6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 4 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. 6.5 Emballasje (type og innhold) Blister (PVC/PVDC-Alu-folie): 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 og 112 filmdrasjerte tabletter, i en pakning av kartong. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Consilient Health Ltd., 5 th floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Irland 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMRE Marixino 10 mg tabletter, filmdrasjerte 14 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/001 28 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/002 30 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/003 42 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/004 50 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/005 56 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/006 60 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/007 70 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/008 84 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/009 90 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/010 98 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/011 100 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/012 112 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/013 Marixino 20 mg tabletter, filmdrasjerte 14 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/014 28 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/015 30 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/016 42 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/017 50 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/018 56 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/019 60 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/020 70 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/021 84 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/022 90 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/023 9

98 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/024 100 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/025 112 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/026 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: 29. april 2013 10. OPPDATERINGSDATO Detaljert informasjon om dette legemidlet er tilgjengelig på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency) http://www.ema.europa.eu. 10

VEDLEGG II A. TILVIRKER(E) ANSVARLIG FOR BATCH RELEASE B. VILKÅR ELLER RESTRIKSJONER VEDRØRENDE LEVERANSE OG BRUK C. ANDRE VILKÅR OG KRAV TIL MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN D. VILKÅR ELLER RESTRIKSJONER VEDRØRENDE SIKKER OG EFFEKTIV BRUK AV LEGEMIDLET 11

A. TILVIRKER(E) ANSVARLIG FOR BATCH RELEASE Navn og adresse til tilvirkere ansvarlig for batch release KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto SLOVENIA TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven TYSKLAND I det trykte pakningsvedlegget for legemidlet skal det stå navn og adresse til tilvirkeren som er ansvarlig for batch release for gjeldende batch. B. VILKÅR ELLER RESTRIKSJONER VEDRØRENDE LEVERANSE OG BRUK Legemiddel underlagt begrenset forskrivning (se Vedlegg I, Preparatomtale, pkt. 4.2.). C. ANDRE VILKÅR OG KRAV TIL MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Periodiske sikkerhetsoppdateringsrapporter (PSUR) Kravet for innsendelse av periodiske sikkerhetsoppdateringsrapporter for dette legemidlet er angitt i EURD-listen (European Union Reference Date list) som gjort rede for i Artikkel 107c(7) av direktiv 2001/83 og i enhver oppdatering av EURD-listen som publiseres på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontor (The European Medicines Agency). D. VILKÅR ELLER RESTRIKSJONER VEDRØRENDE SIKKER OG EFFEKTIV BRUK AV LEGEMIDLET Risikohåndteringsplan (RMP) Ikke relevant. 12

VEDLEGG III MERKING OG PAKNINGSVEDLEGG 13

A. MERKING 14

OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJE PAKNING AV KARTONG 1. LEGEMIDLETS NAVN Marixino 10 mg tabletter, filmdrasjerte memantinhydroklorid 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) Hver filmdrasjerte tablett inneholder 10 mg memantinhydroklorid tilsvarende 8,31 mg memantin. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Inneholder laktose. Se vedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE) Tablett, filmdrasjert 14 tabletter, filmdrasjerte 28 tabletter, filmdrasjerte 30 tabletter, filmdrasjerte 42 tabletter, filmdrasjerte 50 tabletter, filmdrasjerte 56 tabletter, filmdrasjerte 60 tabletter, filmdrasjerte 70 tabletter, filmdrasjerte 84 tabletter, filmdrasjerte 90 tabletter, filmdrasjerte 98 tabletter, filmdrasjerte 100 tabletter, filmdrasjerte 112 tabletter, filmdrasjerte 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Les pakningsvedlegget før bruk. Oral bruk. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 15

7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Consilient Health Ltd., 5 th floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Irland 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 14 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/001 28 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/002 30 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/003 42 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/004 50 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/005 56 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/006 60 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/007 70 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/008 84 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/009 90 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/010 98 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/011 100 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/012 112 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/013 13. PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Marixino 10 mg 16

17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet Sikkerhetsdetaljer vil bli implementert senest 9. februar 2019. 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: Sikkerhetsdetaljer vil bli implementert senest 9. februar 2019. 17

MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ GJENNOMTRYKKSPAKNINGER (BLISTER) Blister (PVC/PVDC-Alu-folie) 1. LEGEMIDLETS NAVN Marixino 10 mg tabletter, filmdrasjerte memantinhydroklorid 2. NAVN PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Consilient Health Ltd. 3. UTLØPSDATO EXP 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot 5. ANNET 18

OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJE PAKNING AV KARTONG 1. LEGEMIDLETS NAVN Marixino 20 mg tabletter, filmdrasjerte memantinhydroklorid 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) Hver filmdrasjerte tablett inneholder 20 mg memantinhydroklorid tilsvarende 16,62 mg memantin. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Inneholder laktose. Se vedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE) Tablett, filmdrasjert 14 tabletter, filmdrasjerte 28 tabletter, filmdrasjerte 30 tabletter, filmdrasjerte 42 tabletter, filmdrasjerte 50 tabletter, filmdrasjerte 56 tabletter, filmdrasjerte 60 tabletter, filmdrasjerte 70 tabletter, filmdrasjerte 84 tabletter, filmdrasjerte 90 tabletter, filmdrasjerte 98 tabletter, filmdrasjerte 100 tabletter, filmdrasjerte 112 tabletter, filmdrasjerte 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Les pakningsvedlegget før bruk. Oral bruk. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 19

7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Consilient Health Ltd., 5 th floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Irland 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 14 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/014 28 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/015 30 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/016 42 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/017 50 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/018 56 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/019 60 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/020 70 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/021 84 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/022 90 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/023 98 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/024 100 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/025 112 tabletter, filmdrasjerte: EU/1/13/820/026 13. PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Marixino 20 mg 20

17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE <Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet> Sikkerhetsdetaljer vil bli implementert senest 9. februar 2019. 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: Sikkerhetsdetaljer vil bli implementert senest 9. februar 2019. 21

MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ GJENNOMTRYKKSPAKNINGER (BLISTER) Blister (PVC/PVDC-Alu-folie) 1. LEGEMIDLETS NAVN Marixino 20 mg tabletter, filmdrasjerte memantinhydroklorid 2. NAVN PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Consilient Health Ltd. 3. UTLØPSDATO EXP 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot 5. ANNET 22

B. PAKNINGSVEDLEGG 23

Pakningsvedlegg: Informasjon til pasienten Marixino 10 mg tabletter, filmdrasjerte memantinhydroklorid Les nøye gjennom dette pakningsvedlegget før du begynner å bruke dette legemidlet. Det inneholder informasjon som er viktig for deg. - Ta vare på dette pakningsvedlegget. Du kan få behov for å lese det igjen. - Hvis du har ytterligere spørsmål, kontakt lege eller apotek. - Dette legemidlet er skrevet ut kun til deg. Ikke gi det videre til andre. Det kan skade dem, selv om de har symptomer på sykdom som ligner dine. - Kontakt lege eller apotek dersom du opplever bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Se avsnitt 4. I dette pakningsvedlegget finner du informasjon om: 1. Hva Marixino er og hva det brukes mot 2. Hva du må vite før du bruker Marixino 3. Hvordan du bruker Marixino 4. Mulige bivirkninger 5. Hvordan du oppbevarer Marixino 6. Innholdet i pakningen og ytterligere informasjon 1. Hva Marixino er og hva det brukes mot Marixino tilhører en legemiddelgruppe kjent som midler mot demens. Hukommelsestap ved Alzheimers sykdom skyldes en forstyrrelse i signaloveføringen i hjernen. Hjernen inneholder såkalte N-metyl-D-aspartat (NMDA)-reseptorer som er involvert i overføring av nervesignalene som er viktige for læring og hukommelse. Marixino tilhører en gruppe medisiner som kalles NMDA-reseptorantagonister. Marixino virker på disse NMDA-reseptorene for å forbedre overføringen av nervesignaler og hukommelsen. Marixino brukes for å behandle pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom. 2. Hva du må vite før du bruker Marixino Bruk ikke Marixino: - dersom du er allergisk overfor memantinhydroklorid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6). Advarsler og forsiktighetsregler Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Marixino. - dersom du tidligere har hatt epileptiske anfall - dersom du nylig har hatt hjerteinfarkt, eller hvis du lider av hjertesvikt eller av ukontrollert høyt blodtrykk (hypertensjon). I disse tilfellene må behandlingen overvåkes nøye, og effekten av behandlingen med Marixino må vurderes jevnlig av legen din. Hvis du har nedsatt nyrefunksjon, må legen overvåke nyrefunksjonen din nøye og om nødvendig tilpasse memantindosene i henhold til det. Samtidig bruk av legemidler som amantadin (for behandling av Parkinsons sykdom), ketamin (et middel vanligvis brukt for å fremkalle narkose), dekstrometorfan (vanligvis brukt mot hoste) og andre NMDA-antagonister, bør unngås. 24

Barn og ungdom Marixino bør ikke brukes av barn og ungdom under 18 år. Andre legemidler og Marixino Rådfør deg med lege eller apotek dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Virkningene av spesielt følgende medisiner kan endres av Marixino, og det kan være nødvendig for legen din å endre dosen av disse: - amantadin, ketamin, dekstrometorfan - dantrolen, baklofen - cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin, nikotin - hydroklortiazid (eller enhver annen kombinasjon med hydroklortiazid) - antikolinergika (legemidler som vanligvis brukes for å behandle bevegelsesforstyrrelser eller kramper i tarmen) - antikonvulsiva (legemidler som brukes for å hindre og lindre krampeanfall) - barbiturater (legemidler som vanligvis brukes som sovemedisin) - dopaminerge agonister (legemidler som L-dopa, bromokriptin) - neuroleptika (legemidler som brukes i behandlingen av mentale lidelser) - perorale antikoagulantia (legemidler som brukes for å hindre blodpropp) Hvis du kommer på sykehus, må du si fra til legen at du bruker Marixino. Inntak av Marixino sammen med mat og drikke Du bør si fra til legen hvis du nylig har endret kostholdet ditt drastisk eller kommer til å gjøre det (f.eks. fra vanlig kosthold til strengt vegetarisk kosthold), eller hvis du har RTA (renal tubulær acidose, dvs. overskudd av syredannende stoffer i blodet pga. nedsatt nyrefunksjon) eller alvorlige urinveisinfeksjoner, ettersom det kan gjøre det nødvendig for legen din å justere medisindosen din. Graviditet og amming Rådfør deg med lege eller apotek før du tar dette legemidlet dersom du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Bruk av memantin til gravide er ikke anbefalt. Kvinner som tar Marixino bør ikke amme. Kjøring og bruk av maskiner Legen vil fortelle deg hvorvidt sykdommen påvirker din evne til å kjøre og bruke maskiner. I tillegg kan Marixino påvirke reaksjonsevnen din slik at du ikke kan kjøre eller bruke maskiner på en trygg måte. Marixino inneholder laktose Dersom legen din har fortalt deg at du har en intoleranse overfor enkelte sukkertyper, bør du kontakte legen din før du tar dette legemidlet. 3. Hvordan du bruker Marixino Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Kontakt lege eller apotek hvis du er usikker. Dosering Den anbefalte dosen av Marixino for voksne og eldre pasienter er 20 mg daglig. Denne dosen økes gradvis etter følgende daglige behandlingsskjema for å redusere risikoen for bivirkninger: Uke 1 Uke 2 en halv 10 mg tablett én 10 mg tablett 25

Uke 3 Uke 4 én og en halv 10 mg tablett to 10 mg tabletter Vanlig startdose er en halv tablett én gang daglig (1x 5 mg) i den første uken. Dette økes til én tablett én gang daglig (1x 10 mg) i den andre uken, og til 1 og en halv tablett én gang daglig (1 x 15 mg) i den tredje uken. Fra den fjerde uken og videre fremover er vanlig dose 20 mg én gang daglig (1x 20 mg). Dosering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon Hvis du har nedsatt nyrefunksjon, vil legen avgjøre hvilken dose som passer i ditt tilfelle. I slike tilfeller bør legen undersøke nyrefunksjonen ved gitte intervaller. Administrasjonsmåte Marixino tas oralt én gang om dagen. For at medisinen skal virke hensiktsmessig, må du ta den på samme tid hver dag. Tablettene bør svelges med litt vann. Tabletten på 10 mg kan deles i to like doser. Tablettene kan tas uavhengig av måltider. Behandlingens varighet Fortsett å ta Marixino så lenge som du merker nytte av medisinen. Legen bør evaluere behandlingen jevnlig. Dersom du tar for mye av Marixino - Vanligvis vil det ikke være skadelig å ta for mye Marixino. Det kan hende at du opplever økte symptomer som beskrevet i avsnitt 4, "Mulige bivirkninger". - Hvis du tar en stor overdose med Marixino, må du ta kontakt med legen eller få medisinsk råd ettersom det kan være nødvendig med medisinsk behandling. Dersom du har glemt å ta Marixino - Hvis du har glemt å ta en dose med Marixino, kan du bare vente og så ta den neste dosen til vanlig tid. - Du må ikke ta dobbelt dose som erstatning for en glemt dose. Spør lege eller apotek dersom du har noen spørsmål om bruken av dette legemidlet. 4. Mulige bivirkninger Som alle legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Generelt er observerte bivirkninger milde til moderate. Vanlige (kan påvirke opptil 1 av 10 personer): Hodepine, søvnighet, forstoppelse, forhøyede leverfunksjonstester, svimmelhet, balanseforstyrrelser, kortpustethet, høyt blodtrykk og overfølsomhet for legemidlet. Mindre vanlige (kan påvirke opptil 1 av 100 personer): Tretthet, soppinfeksjon, forvirring, hallusinasjoner, oppkast, unormal gange, hjertesvikt og venøs blodpropp (trombose/tromboembolisme). Svært sjeldne (kan påvirke opptil 1 av 10 000 personer): Anfall Ikke kjent (hyppighet kan ikke anslås ut ifra tilgjengelige data): Betennelse i bukspyttkjertelen, leverbetennelse (hepatitt) og psykotiske reaksjoner. Alzheimers sykdom er forbundet med depresjon, selvmordstanker og selvmord. Dette er rapportert hos pasienter behandlet med memantin. 26

Melding av bivirkninger Kontakt lege eller apotek dersom du opplever bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldesystemet som beskrevet i Appendix V. Ved å melde fra om bivirkninger bidrar du med informasjon om sikkerheten ved bruk av dette legemidlet. 5. Hvordan du oppbevarer Marixino Oppbevares utilgjengelig for barn. Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter EXP. Utløpsdatoen henviser til den siste dagen i den måneden. Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller sammen med husholdningsavfall. Spør på apoteket hvordan du skal kaste legemidler som du ikke lenger bruker. Disse tiltakene bidrar til å beskytte miljøet. 6. Innholdet i pakningen og ytterligere informasjon Sammensetning av Marixino - Virkestoff er memantinhydroklorid. Hver filmdrasjerte tablett inneholder 10 mg memantinhydroklorid tilsvarende 8,31 mg memantin. - Andre innholdsstoffer (hjelpestoffer) er: Tablettkjerne: Laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose (E460), vannfri kolloidal silika, talkum (E553b), magnesiumstearat (E572). Filmdrasjering: Metakrylsyreetylakrylat-kopolymer (1:1), natriumlaurylsulfat, polysorbat 80, talkum (E553b), triacetin, simetikon. Se avsnitt 2 "Marixino inneholder laktose". Hvordan Marixino ser ut og innholdet i pakningen Hvit, oval, bikonveks filmdrasjert tablett med delestrek på én side (tablettlengde: 12,2-12,9 mm, tykkelse: 3,5-4,5 mm). Tabletten kan deles i to like doser. Marixino filmdrasjerte tabletter er tilgjengelig i pakninger á 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 og 112 filmdrasjerte tabletter i blisterbrett. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. Innehaver av markedsføringstillatelsen Consilient Health Ltd., 5 th floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Irland Tilvirker KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Tyskland For ytterligere informasjon om dette legemidlet bes henvendelser rettet til den lokale representant for innehaveren av markedsføringstillatelsen: België/Belgique/Belgien KRKA Belgium, SA Tél/Tel: + 32 (0) 489 304 091 Lietuva UAB KRKA Lietuva Tel: + 370 5 236 27 40 27

България КРКАБългария ЕООД Teл.: + 359 (02) 962 34 50 Česká republika KRKA ČR, s.r.o. Tel: + 420 (0) 221 115 150 Danmark KRKA Sverige AB Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE) Deutschland TAD Pharma GmbH Tel: + 49 (0) 4721 606-0 Eesti KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal Tel: + 372 (0) 6 671 658 Ελλάδα QUALIA PHARMA S.A. Τηλ: +30 (0)210 2832941 España KRKA Farmacéutica, S.L. Tel: + 34 911 61 03 81 France KRKA France Eurl Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25 Hrvatska KRKA - FARMA d.o.o. Tel: + 385 1 6312 100 Ireland KRKA Pharma Dublin, Ltd. Tel: + 353 1 293 91 80 Ísland KRKA Sverige AB Sími: + 46 (0)8 643 67 66 (SE) Italia KRKA Farmaceutici Milano S.r.l. Tel: + 39 02 3300 8841 Κύπρος Kipa Pharmacal Ltd. Τηλ: + 357 24 651 882 Latvija KRKA Latvija SIA Tel: + 371 6 733 86 10 Luxembourg/Luxemburg KRKA Belgium, SA Tél/Tel: + 32 (0) 489 304 091 (BE) Magyarország KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft. Tel.: + 361 (0) 355 8490 Malta E. J. Busuttil Ltd. Tel: + 356 21 445 885 Nederland KRKA Belgium, SA Tel: + 32 (0) 489 304 091 (BE) Norge KRKA Sverige AB Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE) Österreich KRKA Pharma GmbH, Wien Tel: + 43 (0)1 66 24 300 Polska KRKA-POLSKA Sp. z o.o. Tel.: + 48 (0)22 573 7500 Portugal KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda. Tel: + 351 (0)21 46 43 650 România KRKA Romania S.R.L., Bucharest Tel: + 4 021 310 66 05 Slovenija KRKA, d.d., Novo mesto Tel: + 386 (0) 1 47 51 100 Slovenská republika KRKA Slovensko, s.r.o. Tel: + 421 (0) 2 571 04 501 Suomi/Finland KRKA Finland Oy Puh/Tel: + 358 20 754 5330 Sverige KRKA Sverige AB Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE) United Kingdom Consilient Health (UK) Ltd. Tel: + 44 (0)203 751 1888 28

Dette pakningsvedlegget ble sist oppdatert Detaljert informasjon om dette legemidlet er tilgjengelig på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency) http://www.ema.europa.eu/. 29

Pakningsvedlegg: Informasjon til pasienten Marixino 20 mg tabletter, filmdrasjerte memantinhydroklorid Les nøye gjennom dette pakningsvedlegget før du begynner å bruke dette legemidlet. Det inneholder informasjon som er viktig for deg. - Ta vare på dette pakningsvedlegget. Du kan få behov for å lese det igjen. - Hvis du har ytterligere spørsmål, kontakt lege eller apotek. - Dette legemidlet er skrevet ut kun til deg. Ikke gi det videre til andre. Det kan skade dem, selv om de har symptomer på sykdom som ligner dine. - Kontakt lege eller apotek dersom du opplever bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Se avsnitt 4. I dette pakningsvedlegget finner du informasjon om: 1. Hva Marixino er og hva det brukes mot 2. Hva du må vite før du bruker Marixino 3. Hvordan du bruker Marixino 4. Mulige bivirkninger 5. Hvordan du oppbevarer Marixino 6. Innholdet i pakningen og ytterligere informasjon 1. Hva Marixino er og hva det brukes mot Marixino tilhører en legemiddelgruppe kjent som midler mot demens. Hukommelsestap ved Alzheimers sykdom skyldes en forstyrrelse i signaloveføringen i hjernen. Hjernen inneholder såkalte N-metyl-D-aspartat (NMDA)-reseptorer som er involvert i overføring av nervesignalene som er viktige for læring og hukommelse. Marixino tilhører en gruppe medisiner som kalles NMDA-reseptorantagonister. Marixino virker på disse NMDA-reseptorene for å forbedre overføringen av nervesignaler og hukommelsen. Marixino brukes for å behandle pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom. 2. Hva du må vite før du bruker Marixino Bruk ikke Marixino: - dersom du er allergisk overfor memantinhydroklorid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6). Advarsler og forsiktighetsregler Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Marixino. - dersom du tidligere har hatt epileptiske anfall - dersom du nylig har hatt hjerteinfarkt, eller hvis du lider av hjertesvikt eller av ukontrollert høyt blodtrykk (hypertensjon). I disse tilfellene må behandlingen overvåkes nøye, og effekten av behandlingen med Marixino må vurderes jevnlig av legen din. Hvis du har nedsatt nyrefunksjon, må legen overvåke nyrefunksjonen din nøye og om nødvendig tilpasse memantindosene i henhold til det. Samtidig bruk av legemidler som amantadin (for behandling av Parkinsons sykdom), ketamin (et middel vanligvis brukt for å fremkalle narkose), dekstrometorfan (vanligvis brukt mot hoste) og andre NMDA-antagonister, bør unngås. 30

Barn og ungdom Marixino bør ikke brukes av barn og ungdom under 18 år. Andre legemidler og Marixino Rådfør deg med lege eller apotek dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Virkningene av spesielt følgende medisiner kan endres av Marixino, og det kan være nødvendig for legen din å endre dosen av disse: - amantadin, ketamin, dekstrometorfan - dantrolen, baklofen - cimetidin, ranitidin, prokainamid, kinidin, kinin, nikotin - hydroklortiazid (eller enhver annen kombinasjon med hydroklortiazid) - antikolinergika (legemidler som vanligvis brukes for å behandle bevegelsesforstyrrelser eller kramper i tarmen) - antikonvulsiva (legemidler som brukes for å hindre og lindre krampeanfall) - barbiturater (legemidler som vanligvis brukes som sovemedisin) - dopaminerge agonister (legemidler som L-dopa, bromokriptin) - neuroleptika (legemidler som brukes i behandlingen av mentale lidelser) - perorale antikoagulantia (legemidler som brukes for å hindre blodpropp) Hvis du kommer på sykehus, må du si fra til legen at du bruker Marixino. Inntak av Marixino sammen med mat og drikke Du bør si fra til legen hvis du nylig har endret kostholdet ditt drastisk eller kommer til å gjøre det (f.eks. fra vanlig kosthold til strengt vegetarisk kosthold), eller hvis du har RTA (renal tubulær acidose, dvs. overskudd av syredannende stoffer i blodet pga. nedsatt nyrefunksjon) eller alvorlige urinveisinfeksjoner, ettersom det kan gjøre det nødvendig for legen din å justere medisindosen din. Graviditet og amming Rådfør deg med lege eller apotek før du tar dette legemidlet dersom du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Bruk av memantin til gravide er ikke anbefalt. Kvinner som tar Marixino bør ikke amme. Kjøring og bruk av maskiner Legen vil fortelle deg hvorvidt sykdommen påvirker din evne til å kjøre og bruke maskiner. I tillegg kan Marixino påvirke reaksjonsevnen din slik at du ikke kan kjøre eller bruke maskiner på en trygg måte. Marixino inneholder laktose Dersom legen din har fortalt deg at du har en intoleranse overfor enkelte sukkertyper, bør du kontakte legen din før du tar dette legemidlet. 3. Hvordan du bruker Marixino Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Kontakt lege eller apotek hvis du er usikker. Dosering Den anbefalte dosen av Marixino for voksne og eldre pasienter er 20 mg daglig. Denne dosen økes gradvis etter følgende daglige behandlingsskjema for å redusere risikoen for bivirkninger: Uke 1 Uke 2 en halv 10 mg tablett én 10 mg tablett 31

Uke 3 Uke 4 én og en halv 10 mg tablett to 10 mg tabletter eller én 20 mg tablett én gang daglig Vanlig startdose er en halv tablett én gang daglig (1x 5 mg) i den første uken. Dette økes til én tablett én gang daglig (1x 10 mg) i den andre uken, og til 1 og en halv tablett én gang daglig (1 x 15 mg) i den tredje uken. Fra den fjerde uken og videre fremover er vanlig dose 20 mg én gang daglig (1x 20 mg). Dosering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon Hvis du har nedsatt nyrefunksjon, vil legen avgjøre hvilken dose som passer i ditt tilfelle. I slike tilfeller bør legen undersøke nyrefunksjonen ved gitte intervaller. Administrasjonsmåte Marixino tas oralt én gang om dagen. For at medisinen skal virke hensiktsmessig, må du ta den på samme tid hver dag. Tablettene bør svelges med litt vann. Tabletten på 10 mg kan deles i to like doser. Tablettene kan tas uavhengig av måltider. Behandlingens varighet Fortsett å ta Marixino så lenge som du merker nytte av medisinen. Legen bør evaluere behandlingen jevnlig. Dersom du tar for mye av Marixino - Vanligvis vil det ikke være skadelig å ta for mye Marixino. Det kan hende at du opplever økte symptomer som beskrevet i avsnitt 4, "Mulige bivirkninger". - Hvis du tar en stor overdose med Marixino, må du ta kontakt med legen eller få medisinsk råd ettersom det kan være nødvendig med medisinsk behandling. Dersom du har glemt å ta Marixino - Hvis du har glemt å ta en dose med Marixino, kan du bare vente og så ta den neste dosen til vanlig tid. - Du må ikke ta dobbelt dose som erstatning for en glemt dose. Spør lege eller apotek dersom du har noen spørsmål om bruken av dette legemidlet. 4. Mulige bivirkninger Som alle legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Generelt er observerte bivirkninger milde til moderate. Vanlige (kan påvirke opptil 1 av 10 personer): Hodepine, søvnighet, forstoppelse, forhøyede leverfunksjonstester, svimmelhet, balanseforstyrrelser, kortpustethet, høyt blodtrykk og overfølsomhet for legemidlet. Mindre vanlige (kan påvirke opptil 1 av 100 personer): Tretthet, soppinfeksjon, forvirring, hallusinasjoner, oppkast, unormal gange, hjertesvikt og venøs blodpropp (trombose/tromboembolisme). Svært sjeldne (kan påvirke opptil 1 av 10 000 personer): Anfall Ikke kjent (Hyppighet kan ikke anslås ut ifra tilgjengelige data): Betennelse i bukspyttkjertelen, leverbetennelse (hepatitt) og psykotiske reaksjoner. Alzheimers sykdom er forbundet med depresjon, selvmordstanker og selvmord. Dette er rapportert hos 32

pasienter behandlet med memantin. Melding av bivirkninger Kontakt lege eller apotek dersom du opplever bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldesystemet som beskrevet i Appendix V. Ved å melde fra om bivirkninger bidrar du med informasjon om sikkerheten ved bruk av dette legemidlet. 5. Hvordan du oppbevarer Marixino Oppbevares utilgjengelig for barn. Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter EXP. Utløpsdatoen henviser til den siste dagen i den måneden. Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller sammen med husholdningsavfall. Spør på apoteket hvordan legemidler som du ikke lenger bruker skal kastes. Disse tiltakene bidrar til å beskytte miljøet. 6. Innholdet i pakningen og ytterligere informasjon Sammensetning av Marixino - Virkestoff er memantinhydroklorid. Hver filmdrasjerte tablett inneholder 20 mg memantinhydroklorid tilsvarende 16,62 mg memantin. - Andre innholdsstoffer (hjelpestoffer) er: Tablettkjerne: Laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose (E460), vannfri kolloidal silika, talkum (E553b), magnesiumstearat (E572). Filmdrasjering: Metakrylsyreetylakrylat-kopolymer (1:1), natriumlaurylsulfat, polysorbat 80, talkum (E553b), triacetin, simetikon. Se avsnitt 2 "Marixino inneholder laktose". Hvordan Marixino ser ut og innholdet i pakningen Hvit, oval, bikonveks filmdrasjert tablett (tablettlengde: 15,7-16,4 mm, tykkelse: 4,7-5,7 mm). Marixino filmdrasjerte tabletter er tilgjengelig i pakninger á 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 og 112 filmdrasjerte tabletter i blisterbrett. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. Innehaver av markedsføringstillatelsen Consilient Health Ltd., 5 th floor, Beaux Lane House, Mercer Street Lower, Dublin 2, Irland Tilvirker KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Tyskland For ytterligere informasjon om dette legemidlet bes henvendelser rettet til den lokale representant for innehaveren av markedsføringstillatelsen: België/Belgique/Belgien KRKA Belgium, SA Tél/Tel: + 32 (0) 489 304 091 Lietuva UAB KRKA Lietuva Tel: + 370 5 236 27 40 33