Forespørsel om deltakelse i legemiddelutprøving MEMOS: En studie med Mifamurtide (MTP-PE) for pasienter med metastatisk og/eller tilbakevendene Osteosarkom MEMOS (arm A) Bakgrunn og hensikt Dette er en forespørsel til deg om å delta i den kliniske forskningsstudien MEMOS som innebærer utprøving av legemiddelet mifamurtide (Mepact ). Du blir spurt om å delta fordi du har avansert osteosarkom, dvs. benkreft som enten har spredd seg og/eller som ikke kan fjernes fullstendig ved operasjon. Pasienter med avansert osteosarkom behandles enten med kirurgi eller, om dette ikke er mulig, med cellegift. I denne studien vil vi prøve ut effekten av legemiddelet mifamurtide som tillegg til standardbehandlingen. Mifamurtide er godkjent til bruk sammen med cellegift hos pasienter som har fått fjernet benkreft fullstendig ved operasjon, men er ikke godkjent for avansert osteosarkom. Formålet med studien er å undersøke om mifamurtide har effekt på denne pasientgruppen. Man vil også vurdere behandlingens sikkerhet og hvordan den blir tolerert, hvordan mifamurtide påvirker kroppen, og om den har effekt på pasientenes overlevelse og sykdomsutvikling. Vi håper at studien vil hjelpe oss med å finne ut av hvilke pasienter som kan ha nytte av behandling med mifamurtide i framtiden. Man forventer å inkludere ca. 40 pasienter fra Europa i studien, hvorav ca. 4 5 fra Norge. Den kliniske studien er godkjent av Statens legemiddelverk og Regional komité for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk, REK Sør-Øst. Hva innebærer studien? Dersom du ønsker å delta i denne studien og signerer samtykket, vil det bli gjort innledende undersøkelser for å se om du er egnet til å delta i studien. Dette innebærer blodprøver, CT- eller MR-skanning for å fastslå utbredelsen av sykdommen, ECHO (ultralyd av hjertet), EKG og en legeundersøkelse. Det vil også tas en vevsprøve av kreftsvulsten før du starter behandling med mifamurtide, enten som biopsi eller i forbindelse med operasjon. Pasienter som blir med i studien vil fordeles på tre ulike behandlinger ( armer ). De som er egnet for operasjon vil inngå i arm A, mens arm B og C omfatter pasienter som vil bli behandlet med cellegift (ifosfamid). Alle studiedeltakere vil få mifamurtide i tillegg til operasjon eller cellegift. Resultatene fra alle tre studiearmene vil analyseres samlet. Mifamurtide gis intravenøst på sykehuset. Hver infusjon varer en time, og du må være på sykehuset for observasjon i en time etter infusjonen i tilfelle noe uventet skulle skje. De første seks ukene vil du få to infusjoner i uken med minst tre dagers mellomrom. Deretter vil du ha en behandlingspause på maksimum 21 dager for å gjennomgå en ny operasjon eller biopsi og for å komme i god nok form før behandlingen gjenopptas. Du fortsetter med to ukentlige infusjoner i seks uker, og deretter én ukentlig infusjon i 24 uker. Gjennom hele behandlingsforløpet vil du møte til studiebesøk hos studielege og sykepleier, i alt åtte ganger. På disse besøkene vil du bli spurt om din helsetilstand siden sist og om du har opplevd bivirkninger, det vil bli gjort legeundersøkelse og tatt blodprøver. Det siste studiebesøket på sykehuset vil finne sted to til fire uker etter siste behandling. Se tabell i Kapittel A for en oversikt over studiebesøkene. 1 of 6
Mulige fordeler, ulemper og alvorlige bivirkninger Fordeler Hvis du har effekt av studiemedisinen kan den utsette eller motvirke at sykdommen din utvikler seg. Den kan også krympe svulstvev som er igjen etter operasjonen. Det er imidlertid ikke bevist at medisinen virker i denne situasjonen, og det er ikke sikkert at du har noen direkte fordel av å delta i studien. Vi kan altså ikke love at medisinen hjelper deg, men din deltakelse vil gi oss verdifull informasjon om nytten av å bruke mifamurtide i pasienter med samme type sykdom i framtiden. Ulemper Det er ikke sikkert at du har effekt av behandlingen. Du må regne med noe ubehag i forbindelse med blodprøvetaking og biopsi. Studien innebærer flere besøk ved sykehuset enn du ellers ville hatt, bl.a. skal du ha seks CT-skanninger som tar tid, kan oppleves som ubehagelige og gjør at du blir utsatt for en liten dose ioniserende stråling. Fordelene ved å gjøre CT-skanninger regnes allikevel som større enn ulempene. Bivirkninger Mifamurtide er et forholdsvis nytt preparat som benyttes til behandling av osteosarkom, men som ikke er godkjent for avansert osteosarkom. Som alle andre medisiner kan mifamurtide gi bivirkninger, selv om ikke alle får slike. Mange pasienter opplever frysninger, feber og utmattelse. Disse bivirkningene er som regel milde til moderate, er lette å behandle og forsvinner vanligvis i løpet av noen dager eller uker. Det er uvanlig med mer alvorlige bivirkninger, men det kan finnes langtidsbivirkninger vi ikke kjenner til siden mifamurtide ikke har vært i bruk så lenge. Alle studiedeltakere vil derfor overvåkes nøye og vi vil informere deg dersom det kommer ny, viktig informasjon som kan påvirke din avgjørelse om å delta i studien. Mifamurtide kan forårsake et midlertidig fall i antallet blodlegemer som produseres i benmargen. Dette kan forårsake økt infeksjonsrisiko (noe som kan være livstruende), anemi, blødninger og blåmerker. Det er viktig at du straks melder fra til legen hvis du opplever mulige bivirkninger, eller hvis du på noen måte er bekymret eller har spørsmål om medisinen. Det er spesielt viktig at du kontakter legen dersom du har feber, får utslett eller blir tungpustet. Hva skjer med prøvene og informasjonen om deg? Prøvene tatt av deg og informasjonen som registreres om deg skal kun brukes slik som beskrevet i hensikten med studien. Alle opplysningene og prøvene vil bli behandlet uten navn og fødselsnummer eller andre direkte gjenkjennende opplysninger. En kode knytter deg til dine opplysninger og prøver gjennom en navneliste. Listen som kan koble ditt navn til koden vil kun bli oppbevart på sykehuset og bare personell med ansvar for studien har tilgang til denne. All innsamlet studierelatert informasjon om deg vil bli destruert 15 år etter at studierapporten har blitt framlagt. Dersom studien går etter planen vil dette være etter år 2035. Det vil ikke være mulig å identifisere deg i resultatene av studien når disse publiseres. Frivillig deltakelse Det er frivillig å delta i studien. Du kan når som helst og uten å oppgi noen grunn trekke deg fra studien uten at det får konsekvenser for din videre behandling. Du undertegner samtykkeerklæringen dersom du ønsker å delta. Har du spørsmål til studien, ta kontakt med Dr Øyvind Bruland tlf. 22 93 40 00 eller studiesykepleier Lotta Våde tlf. 22 93 50 10. Ytterligere informasjon om studien finnes i kapittel A utdypende forklaring av hva studien innebærer. Ytterligere informasjon om biobank, personvern, økonomi og forsikring finnes i kapittel B Personvern, biobank, økonomi og forsikring. 2 of 6
Samtykkeerklæring følger etter kapittel B. Signeres av den som samtykker til å delta i studien. Personen, som har informert om studien, kan bekrefte at informasjonen er gitt. 3 of 6
Kapittel A- utdypende forklaring om hva studien innebærer Kriterier for deltakelse Deltakere i studien vil være menn og kvinner mellom 16 og 65 år med bekreftet avansert osteosarkom som enten lar seg fjerne ved operasjon eller som er tilgjengelig for biopsi. Bakgrunnsinformasjon om studien Mifamurtide er et legemiddel som hjelper til å øke immunsystemets produksjon av hvite blodceller som kan finne og drepe kreftceller. Vi ønsker å finne ut om denne medisinen har en effekt for pasienter med avansert osteosarkom. For å undersøke om det er noen som har bedre effekt enn andre av medisinen, vil det blant annet tas blod- og vevsprøver som analyseres for bestemte genetiske markører. Man håper at dette gir kunnskap som i framtiden kan brukes til å forutsi hvilke pasienter som kan ha nytte av mifamurtide ved avansert osteosarkom. Tidsskjema for behandlingsperioden i arm A Tabellen under viser oversikt over tidspunkt for mifamurtideinfusjoner samt hvilke prøver og undersøkelser som skal gjøres når. Behandling Behandlingsuke 1-6 Pause for operasjon Behandlingsuke 7-12 Behandlingsuke 13 36 Mifamurtideinfusjoner To ganger i uken To ganger i uken En gang i uken Prøver og undersøkelser Legeundersøkelse og samtale Rapportering av bivirkninger og endringer i medisinbruk Registrering av puls, blodtrykk, temperatur og vekt Blodprøver for lokal analyse og/eller forskning CT Studiebesøk: Uke 1, 4 og 6 Studiebesøk: Uke 7, 10 og 12 Studiebesøk: Uke 24 Avsluttende besøk 14 28 dager etter siste behandling (kun uke 6) Vevsprøve fra svulsten (kun uke 12) (uke 18 og 24) Studiedeltagers ansvar Dersom du bestemmer deg for å delta, er det viktig at du: Følger alle instruksjoner du får Kommer til besøk til fastsatt tid Forteller legen/studiepersonell om enhver forandring i medisinbruk og helsetilstand Graviditet Det kan ikke utelukkes at behandlingen i studien kan gi fosterskade. Hvis du er i en alder hvor du kan bli gravid eller har en partner som kan bli gravid, er det derfor viktig at det brukes sikker prevensjon mens du deltar i denne studien og i minst en uke etter avsluttet behandling. Det kreves at både kvinner og menn bruker en form for sikker prevensjon. Hvis du (eller din kvinnelige partner) blir gravid, må du 4 of 6
gi studielegen beskjed umiddelbart. Kvinner i fertil alder må avlegge negativ graviditetstest før de tar den første dosen studiemedisin. Kapittel B - Personvern, biobank, økonomi og forsikring Personvern Opplysninger som registreres om deg er din fødselsdato, kjønn, relevant informasjon fra din journal samt resultater fra studien og tester som blir utført ved studiebesøkene. Har du vært til behandling ved andre sykehus vil relevant informasjon fra journalen din bli innhentet derfra og registrert. Representanter fra sponsor (University of Oford), Statens legemiddelverk og kontrollmyndigheter i inn- og utland kan få utlevert studieopplysninger og gis innsyn i relevante deler av din journal. Formålet er å kontrollere at studieopplysningene stemmer overens med tilsvarende opplysninger i din journal. Alle som får innsyn i informasjon om deg har taushetsplikt. Forskningsbiobank Blod- og vevsprøvene som blir tatt vil bli lagret i en forskningsbiobank. Prøver og resultater blir lagret i forskningsbiobanken som Øyvind Bruland er ansvarlig for. Overskytende materiale ønsker vi å lagre og bruke til videre forskning dersom du tillater det. Dette materialet vil ble brukt til å få en bedre forståelse av kreftsykdommen din og studielegemidlets virkning på denne. Du krysser av i samtykkeskjemaet om du vil tillate forskning på ditt overskuddsmateriale eller ikke. Det biologiske materialet kan bare brukes etter godkjenning fra Regional komité for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk (REK). Utlevering av materiale og opplysninger til andre Hvis du sier ja til å delta i studien, gir du også ditt samtykke til at prøver og avidentifiserte opplysninger utleveres til sponsor, University of Oford i England. Analyser av de avidentifiserte, innsamlede prøvene vil gjøres av flere ulike laboratorier. Innsynsrett og oppbevaring av materiale Hvis du sier ja til å delta i studien, har du rett til å få innsyn i hvilke opplysninger som er registrert om deg. Du har videre rett til å få korrigert eventuelle feil i de opplysningene vi har registrert. Dersom du trekker deg fra hovedstudien, vil det ikke samles inn flere opplysninger eller mer materiale. Opplysninger som allerede er innsamlet fra deg vil ikke bli slettet, men du har rett til å kreve at opplysninger og innsamlet materiale til fremtidig forskning blir stettet og/eller destruert. Finansiering University of Oford er ansvarlig for studien (sponsor). Studien og biobanken er finansiert av EuroSarc EU FP7. Millennium Pharmaceuticals inc. leverer mifamurtide kostnadsfritt til bruk i studien. Verken utprøver eller studiepersonell har noen økonomiske interesser i firmaene som produserer studiemedikamentene. Det ytes ingen økonomisk støtte til sykehuset eller studiepersonell i forbindelse med studien. Forsikring Du er forsikret i henhold til Lov om produktansvar i Legemiddelforsikringen. Informasjon om utfallet av studien Når studien er avsluttet vil studielegen motta en evaluering av resultatene. Du kan etterspørre informasjon om resultatene fra studielegen. 5 of 6
Samtykke for deltakelse i studien Jeg er villig til å delta i studien (Signert av prosjektdeltaker, dato) Jeg gir også min tillatelse til at det som er igjen av mine prøver oppbevares for spesielle forskningsrelaterte tilleggsundersøkelser. Bekreftelse på at informasjon er gitt deltakeren i studien Jeg bekrefter å ha gitt informasjon om studien (Signert, rolle i studien, dato) Samtykke fra foresatte for deltakere under 18 år Jeg samtykker i deltakelsen (Signert av foresatt, dato) Jeg samtykker i deltakelsen (Signert av foresatt, dato) 6 of 6