1. LEGEMIDLETS NAVN Bambec 10 mg tablett 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver tablett inneholder: Bambuterolhydroklorid 10 mg. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Tabletter Tablettene kan deles. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Bronkospasme ved bronkialastma, kronisk bronkitt, emfysem og andre lungesykdommer, hvor bronkokonstriksjon er en kompliserende faktor. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Bambuterol skal kun brukes som vedlikeholdsbehandling ved astma og andre lungesykdommer hvor bronkokonstriksjon er en kompliserende faktor. Ved bruk som vedlikeholdsbehandling bør pasienten samtidig få optimal antiinflammatorisk behandling, f.eks. inhalerte kortikosteroider, leukotriene reseptorantagonister. Dosering Individuell. Doseres en gang i døgnet, om kvelden, rett før sengetid. Voksne over 16 år: Anbefalt oppstartsdose er 10 mg. Etter 1-2 uker økes dosen om nødvendig til 20 mg. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatinin clearance 50 ml/min.) er anbefalt initialdose 5 mg. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor terbutalin eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Nedsatt nyrefunksjon Terbutalin utskilles hovedsakelig via nyrene og dosen av bambuterol bør derfor halveres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2). Nedsatt leverfunksjon Den daglige dosen bør tilpasses for pasienter med levercirrhose, og sannsynligvis også for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon av andre årsaker, med hensyn på muligheten for nedsatt evne til å metabolisere bambuterol til terbutalin. Av praktiske årsaker vil derfor direkte bruk av den aktive metabolitten terbutalin være å foretrekke hos disse pasientene. Som for alle 2-agonister bør det utvises forsiktighet hos pasienter med tyreotoksikose. 1
Kardiovaskulære effekter Kardiovaskulære effekter kan oppstå ved bruk av sympatomimetiske legemidler, inkludert bambuterol. Det finnes indikasjoner på sjeldne tilfeller av myokardiskemi ved bruk av β2-agonister fra data etter markedsføring og i publisert litteratur. Pasienter med underliggende alvorlig hjertesykdom (f.eks. iskemisk hjertesykdom, arytmier eller alvorlig hjertesvikt) bør rådes til å søke medisinsk veiledning hvis de får brystsmerter eller andre symptomer på en forverring av hjertesykdommen. Man må være oppmerksom ved vurdering av symptomer slik som dyspné og brystsmerter, da disse kan ha sin opprinnelse i både åndedrettsorganer eller hjerte. Selv om bambuterol ikke er indisert for behandling ved prematur fødsel, bør det bemerkes at bambuterol blir metabolisert til terbutalin og at terbutalin ikke bør brukes som tokolytisk medikament hos pasienter med tidligere kjent iskemisk hjertesykdom eller de pasientene med betydelige risikofaktorer for iskemisk hjertesykdom. Hyperglykemi På grunn av de hyperglykemiske effektene av β2-agonister er ytterligere kontroller av glukosenivåene i blodet anbefalt ved oppstart hos diabetikere. Hypokalemi Potensielt alvorlig hypokalemi kan være forårsaket av behandling med β2-agonister. Særlig forsiktighet bør utvises ved akutt alvorlig astma, da forbundet risiko kan forsterkes ved hypoksi. Den hypokalemiske effekten kan forsterkes ved annen samtidig behandling (se pkt. 4.5). Det anbefales at kaliumnivåene i serum overvåkes i slike tilfeller. Vedlikeholdsbehandling Pasienter med vedvarende astma som trenger vedlikeholdsbehandling med bambuterol bør også få optimal antiinflammatorisk behandling med for eksempel inhalerte kortikosteroider eller leukotriene reseptorantagonister. Pasientene må instrueres til å fortsette med den antiinflammatoriske medisineringen etter oppstart av behandling med bambuterol, selv om symptomene avtar. Dersom symptomene vedvarer eller dersom behandlingen med β2-agonist må trappes opp indikerer dette at den underliggende sykdommen er forverret. Pasienten bør straks søke ytterligere medisinsk veiledning for en revurdering av behandlingen. Behandling med bambuterol må ikke innledes eller dosen økes under en akutt forverring av astma. Laktose Bambectabletter inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige lidelser som galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose/galaktase malabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet. Trangvinkelglaukom Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter som er predisponert for trangvinkelglaukom. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Muskelrelakserende midler Bambuterol forlenger den muskelrelakserende effekten av suxameton (succinylkolin) fordi plasmakolinesterase, som inaktiverer suxameton, delvis hemmes av bambuterol. Hemmingen er imidlertid doseavhengig og fullstendig reversibel etter avsluttet behandling med bambuterol. Denne interaksjonen bør også vurderes ved andre muskelrelakserende midler som metaboliseres av plasmakolinesterase. Beta-reseptorblokkere Beta-reseptorblokkere (inkludert øyedråper), spesielt de ikke-selektive, kan helt eller delvis hemme effekten av betastimulatorer. 2
Halogenerte anestetika Halotane anestetika bør unngås under behandling med β2-agonister, da det øker risikoen for hjertearytmi. Andre halogenerte anestetika bør brukes med forsiktighet sammen med β2-agonister. Kaliumreduserende midler og hypokalemi På grunn av den kaliumreduserende effekten av β2-agonister bør det utvises forsiktighet ved samtidig bruk av andre legemidler som kan forårsake hypokalemi, slik som diuretika, xantiner og kortikosteroider. Det bør gjøres en evaluering av risiko/nytte-forholdet, spesielt med tanke på den økte risikoen for hjertearytmi forårsaket av hypokalemi (se pkt. 4.4). Hypokalemi predisponer også for digoxin-toksisitet. Sympatomimetika Bambuterol bør brukes med forsiktighet hos pasienter som får andre sympatomimetika. Det er rapportert seks tilfeller der kombinasjonsbehandling med salbutamol og ipratroipum ved astma (nebulisator) har utløst trangvinkelglaukom. Terbutalin interagerer mest sannsynlig, som salbutamol, med ipratropium når det administreres ved nebulisator. Kombinasjonen frarådes hos pasienter som er predisponert. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Selv om det ikke er observert teratogene effekter hos dyr etter administrasjon av bambuterol, bør forsiktighet utvises under første trimester av graviditeten. Orale β2-agonister med langsom frisetting brukt til vedlikeholdsbehandling ved astma og andre lungesykdommer bør brukes med forsiktighet på slutten av graviditeten på grunn av den tokolytiske effekten. Forbigående hypoglykemi er rapportert hos nyfødte premature etter 2-agonist behandling av moren. Økning av fosterets hjertefrekvens er påvist ved iv administrasjon av 2-stimulatorer i behandling av premature rier. Amming Det er ukjent om bambuterol eller intermediære metabolitter blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. Terbutalin som er den aktive metabolitten av bambuterol blir utskilt i morsmelk, men ved terapeutiske doser av terbutalin er det ikke forventet noen effekter hos nyfødte/barn som ammes. Det må tas en avgjørelse om enten å avslutte ammingen eller å avslutte behandlingen med bambuterol, tatt i betraktning fordelene med amming for barnet og den terapeutiske nytten for moren. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Bambuterol påvirker ikke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger De fleste bivirkningene er karakteristiske for sympatomimetiske aminer. Styrken på bivirkningene er doseavhengige. Toleranse overfor disse effektene utvikles vanligvis innen 1-2 uker. Bivirkninger er listet opp etter organklassesystem og frekvens. Frekvenser er definert som: Svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til <1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til < 1/100), og ikke kjent (kan ikke anslås ut i fra tilgjengelige data). Organklassesystem Frekvensklassifisering Bivirkninger 3
Forstyrrelser i immunsystemet Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer Urtikaria og eksantem Hypokalemi Hyperglykemi Psykiatriske lidelser Svært vanlige Adferdsforstyrrelser slik som rastløshet Vanlige Søvnforstyrrelser Mindre vanlige Adferdsforstyrrelser slik som opphisselse (agitasjon) Svimmelhet Hyperaktivitet Nevrologiske sykdommer Svært vanlige Tremor Hodeverk Hjertesykdommer Vanlige Palpitasjoner Mindre vanlige Takykardi Hjertearytmier, f.eks. atrieflimmer, supraventrikulær takykardi og ekstrasystole Myokardiskemi (se pkt. 4.4) Gastrointestinale sykdommer Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Vanlige Kvalme Muskelkramper Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema. Field Cod 4.9 Overdosering Symptomer Overdosering vil resultere i høy plasmakonsentrasjon av terbutalin og derved opptrer de samme symptomer som ved overdosering av terbutalin: hodepine, uro (angst), tremor, kvalme, toniske muskelkramper, palpitasjoner, takykardi og hjertearytmier. Blodtrykksfall kan av og til forekomme etter overdosering med terbutalin. Laboratoriefunn: Hyperglykemi og melkesyreacidose forekommer av og til. Høye doser av β2-agonister kan forårsake hypokalemi som et resultat av redistribusjon av kalium. Overdosering med bambuterol kan føre til en betydelig hemming av plasmakolinesterase som kan vare i flere dager (se også pkt. 4.5 Interaksjoner). 4
Behandling ved overdosering: Behandling er vanligvis ikke påkrevet. I spesielt alvorlige tilfeller av overdosering bør følgende behandling vurderes i individuelle tilfeller: Magetømming, aktivt kull. Bestem syre/base-balanse, blodglukose og elektrolytter. Monitorering av puls, hjerterytme og blodtrykk. Anbefalt antidot ved hemodynamisk signifikante hjertearytmier er en kardioselektiv betablokker, men betablokkere bør brukes med forsiktighet hos pasienter med tidligere bronkospasmer. Hvis den 2- medierte reduksjonen i perifer vaskulær motstand signifikant bidrar til et blodtrykksfall, bør volumøkende behandling gis. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Selektiv 2-agonist, bambuterol, ATC-kode: R03C C12. Bambuterol er en prodrug til den selektive 2-agonisten terbutalin. Virkningsmekanisme Terbutalin virker i terapeutiske doser hovedsakelig på 2-reseptorer i bronkialmuskulatur ved å relaksere glatt bronkialmuskulatur, inhibere frigjøring av endogene spasmogener, inhibere ødem forårsaket av endogene mediatorer og øke mucociliær transport, noe som gjør transporten av seigt sekret lettere. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon Ca. 20 % av dosen absorberes. Absorpsjonen påvirkes ikke av samtidig inntak av mat. Biotransformasjon Etter absorpsjon metaboliseres bambuterol langsomt via hydrolyse (plasma kolinesterase) og oksidasjon til aktivt terbutalin. Ca. 1/3 av den absorberte dosen metaboliseres i tarmveggen og lever, hovedsakelig til inaktive metabolitter. Hos voksne omdannes ca. 10 % av administrert dose til terbutaline. Maksimal plasmakonsentrasjon av terbutalin oppnås 2-6 timer etter doseinntak; likevektskonsentrasjon oppnås etter 4-5 dagers behandling. Virketid: Minst 24 timer. Halveringstid: ca. 13 timer for bambuterol, ca. 21 timer for terbutalin. Eliminasjon Bambuterol og metabolitter (inkl. den aktive metabolitten terbutalin) utskilles hovedsakelig gjennom nyrene. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Akutt toksisitet er moderat i studier med mus og rotter. Studier med hund ved gjentatt dosering viste hyperemi, takykardi og myokardiale lesjoner. Karsinogenstudier med rotter viste noe økt forekomst av adenomer i thyroidea ved høye doser. Den vanligste toksiske effekten av metabolitten terbutalin er føtal myokardial nekrose. Dette er en klasseeffekt, som ikke er mer uttalt for terbutalin enn for andre 2- reseptor agonister. Forbigående hypoglykemi er rapportert hos nyfødte premature etter 2-agonist behandling av moren. 5
6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Hver tablett inneholder: Laktosemonohydrat, maisstivelse, polyvidon, cellulose mikrokrystallinsk, magnesiumstearat, vann, renset*. * forsvinner under produksjonen. 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 3 år. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Skal ikke oppbevares over 25 C. 6.5 Emballasje (type og innhold) HDPE-plastbokser med polyproylenlokk. 10 mg: 100 tabletter 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN AstraZeneca AS, Oslo 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 10mg: 94-789. 9. DATO for FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTEFORNYELSE 10mg: 15.2.2001 10. OPPDATERINGSDATO 29.09.2015 6