1. LEGEMIDLETS NAVN Nicovel 2 mg, medisinsk tyggegummi Fruktsmak Nicovel 4 mg, medisinsk tyggegummi Fruktsmak 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Nicovel 2 mg: Hver medisinsk tyggegummi inneholder 2 mg nikotin som nikotinresinat. Nicovel 4 mg: Hver medisinsk tyggegummi inneholder 4 mg nikotin som nikotinresinat. Hjelpestoffer med kjent effekt: Hver Nicovel 2 mg tyggegummi inneholder: Opptil 0,5 mg butylhydroksytoluen 188 mg maltitol 223 mg sorbitol Hver Nicovel 4 mg tyggegummi inneholder: Opptil 0,5 mg butylhydroksytoluen 188 mg maltitol 208 mg sorbitol For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Medisinsk tyggegummi Hvit til gulaktig tyggegummi, lett konveks, rektangulær, omtrent 18 12 5 mm. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Nikotin er indisert til behandling av tobakksavhengighet ved å lindre nikotinabstinenssymptomer, inkludert røykesug (se pkt. 5.1), for dermed å gjøre det lettere å slutte å røyke eller midlertidig redusere tobakksforbruket hos røykere som er motivert til å slutte å røyke. Permanent røykeslutt er det langsiktige målet. Nicovel er indisert til voksne. Suksessraten vil vanligvis forbedres ved hjelp av råd og støtte. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Det bør velges en styrkegrad på tyggegummien som er tilpasset brukerens nikotinavhengighet. Ved lav nikotinavhengighet er en tyggegummi med 2 mg indisert. Tyggegummi med 4 mg er indisert ved høyere nikotinavhengighet (FTND 6 eller røyking av 20 sigaretter eller mer om dagen) eller tidligere mislykkede forsøk med 2 mg. 1
I begynnelsen kan det inntas én tyggegummi hver eller annenhver time. I de fleste tilfeller vil det være tilstrekkelig å tygge 8 12 tyggegummier om dagen. For røykeslutt er den maksimale daglige dosen 24 tyggegummier. For røykeavvenning mellom røykeperioder er den maksimale daglige dosen 24 tyggegummier på 2 mg eller 12 tyggegummier på 4 mg. Pediatrisk populasjon Nicovel tyggegummi skal ikke brukes av barn under 18 år, med mindre dette er foreskrevet av lege. Sikkerhet og effekt av Nicovel tyggegummi hos barn i alderen under 18 år har ikke blitt fastslått. Administrasjonsmåte Voksne og eldre Hver Nicovel tyggegummi bør tygges langsomt, og med pauser, i rundt 30 minutter. Nicovel bør tygges til man kjenner en sterk smak eller en lett prikkende følelse. Slutt å tygge og la tyggegummien hvile mellom kinnet og tannkjøttet til smaken og den prikkende følelsen har avtatt. Begynn å tygge igjen langsomt, og gjenta tyggeprosedyren. Brukeren bør ikke spise eller drikke mens tyggegummien brukes. Drikkevarer som senker ph-verdien i munnen, som kaffe, juice eller brus, kan redusere opptaket av nikotin fra munnhulen. For å oppnå maksimalt opptak av nikotin bør man unngå disse drikkevarene i opptil 15 minutter før bruk av tyggegummien. Røykeslutt Behandlingsvarigheten er individuell. Behandlingen bør normalt vare i minst 3 måneder. Etter dette bør antallet tyggegummier som brukes, gradvis reduseres. Behandlingen skal avbrytes når dosen er redusert til 1 2 tyggegummier om dagen. Det anbefales vanligvis ikke å bruke Nicovel tyggegummi i mer enn 6 måneder. I noen tilfeller kan det være nødvendig med en lengre behandlingsperiode for å unngå tilbakefall. Man bør derfor ta vare på eventuelle overflødige tyggegummier, siden man plutselig kan oppleve røykesug. Hvis røykeslutt ikke er oppnådd etter 6 måneder, bør man søke profesjonell hjelp. Rådgivning og støtte kan øke sjansen for å lykkes. Røykeavvenning Nicovel tyggegummi brukes mellom røykeperioder for å forlenge de røykfrie periodene og redusere røykingen i så stor grad som mulig. Antallet sigaretter bør gradvis erstattes av Nicovel tyggegummi. Hvis man ikke oppnår en reduksjon på minst 50 % av antallet sigaretter per dag etter 6 uker, bør man søke profesjonell hjelp. Det bør gjøres et forsøk på å slutte å røyke så snart røykeren er motivert til dette, men dette bør imidlertid ikke gjøres senere enn 4 måneder etter behandlingsstart. Etter dette bør antallet tyggegummier gradvis reduseres, for eksempel ved å kutte ut én tyggegummi per 2 5 dager. Man bør søke profesjonell hjelp dersom det ikke har vært mulig å gjøre et seriøst forsøk på røykeslutt innen 4 måneder. Det anbefales vanligvis ikke å bruke Nicovel tyggegummi i mer enn 6 måneder. For noen tidligere røykere kan det være nødvendig med en lengre behandlingsperiode for å unngå tilbakefall. Man bør derfor ta vare på eventuelle overflødige tyggegummier, siden man plutselig kan oppleve røykesug. Rådgivning og støtte kan øke sjansen for å lykkes. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. 2
Nicovel tyggegummi bør ikke brukes av ikke-røykere. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Tyggegummi kan feste seg på, og kan i sjeldne tilfeller skade, tannproteser og tannbroer. Røykeavhengige personer med nylig gjennomgått hjerteinfarkt, ustabil eller forverret angina (inkl. Prinzmetals angina), alvorlig hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon eller nylig gjennomgått cerebrovaskulær hendelse, bør oppfordres til å slutte å røyke ved hjelp av ikke-farmakologiske metoder (f.eks. rådgivning). Hvis dette ikke lykkes, kan Nicovel vurderes, men sikkerhetsdata for denne pasientgruppen er begrenset, og innledende behandling bør derfor kun utføres under nøye medisinsk overvåkning. Diabetes mellitus. Pasienter med diabetes mellitus bør rådes til å måle blodsukkernivået oftere enn vanlig i forbindelse med røykeslutt og behandlingsstart med nikotinerstatningsprodukter, fordi karbohydratmetabolismen kan påvirkes av reduksjonen i katekolaminer frigjort av nikotin. Allergiske reaksjoner: Disposisjon for angioødem og urtikaria. Nytte/risiko-forholdet bør vurderes av egnet helsepersonell for pasienter med følgende tilstander: Nedsatt nyre- og leverfunksjon: Brukes med forsiktighet av pasienter med moderat til alvorlig leversvikt og/eller alvorlig nyresvikt fordi clearance for nikotin eller metabolitter av denne kan være redusert, med potensial for økte bivirkninger. Feokromocytom og ukontrollert hypotyreoidisme: Brukes med forsiktighet av pasienter med ukontrollert hypertyroidisme eller feokromocytom siden nikotin medfører frigjøring av katekolaminer. Gastrointestinale lidelser: Svelget nikotin kan forverre symptomer hos pasienter som lider av øsofagitt eller magesår. I slike tilfeller bør perorale nikotinerstatningsprodukter brukes med forsiktighet. Fare for små barn: Nikotindoser som tolereres av voksne og yngre røykere, kan gi alvorlig forgiftning hos små barn og kan være fatal. Produkter som inneholder nikotin bør ikke oppbevares slik at de kan feilbrukes, håndteres eller inntas av barn. Se pkt 4.9. Overført avhengighet: Overført avhengighet kan forekomme, men er både mindre skadelig og lettere å avslutte enn avhengighet av røyking. Røykeslutt: Polysykliske aromatiske hydrokarboner i tobakksrøyk induserer metabolismen av legemidler som metaboliseres av CYP1A2 (og muligens CYP1A1). Røykeslutt kan derfor føre til langsommere metabolisme og en påfølgende økning i konsentrasjonen av slike legemidler i blodet. Dette kan ha klinisk relevans for enkelte legemidler med et smalt terapeutisk vindu, som f.eks. teofyllin, takrin, klozapin og ropinirol. Plasmakonsentrasjonen av andre legemidler som delvis metaboliseres av CYP1A2, som f.eks imipramin, olanzapin, klomipramin og fluvoksamin, kan også øke i forbindelse med røykeslutt. Dette til tross for manglende data og at klinisk signifikans av denne effekten hos disse midlene er ukjent. Begrensede data indikerer at røyking også kan indusere metaboliseringen av flekainid og pentazocin. Hjelpestoffer: Tyggegummien inneholder maltitol og sorbitol. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke ta dette legemidlet. Tyggegummien inneholder butylhydroksytoluen, som kan gi lokale hudreaksjoner (f.eks. kontaktdermatitt) og lokal irritasjon av slimhinnene i munnen. 3
4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Det er ikke etablert relevante interaksjoner mellom nikotinerstatningsbehandling og andre legemidler. Imidlertid kan nikotin muligens forsterke den hemodynamiske effekten av adenosin, dvs. økt blodtrykk og hjertefrekvens, og dessuten medføre økt smertereaksjon (angina pectoris-lignende brystsmerter) som utløses av administrasjon av adenosin (se pkt. 4.4, Røykeslutt). 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Røyking under graviditet assosieres med risikoer som redusert intrauterin vekst, prematur fødsel og dødfødsel. Røykeslutt er det mest effektive, enkeltstående tiltaket for å forbedre helsen til både den gravide røyker og hennes barn. Jo tidligere avholdenhet oppnås, jo bedre. Nikotin overføres til fosteret og påvirker pustebevegelser og sirkulasjon. Effekten på sirkulasjonen er doseavhengig. Gravide røykere bør alltid rådes til å slutte helt med røyking uten bruk av nikotinerstatningsbehandling. Risikoen ved fortsatt røyking kan representere større risiko for fosteret sammenliknet med nikotinerstatningsprodukter i et program for veiledet røykeavvenning. Bruk av Nicovel hos gravide storrøykere bør kun startes etter råd fra en lege. Amming Nikotin passerer fritt over i morsmelk i mengder som kan påvirke barnet, selv i terapeutiske doser. Nicovel bør derfor ikke brukes under amming. Hvis røykeslutt ikke oppnås bør bruk av Nicovel hos røykere som ammer, kun startes etter råd fra helsepersonell. Kvinnen bør ta produktet rett etter amming. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Nicovel har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Nicovel kan forårsake de samme bivirkningene som dem som er knyttet til nikotin administrert på andre måter. De fleste bivirkninger rapportert av pasienter oppstår i løpet av de første 3 4 ukene etter behandlingsstart. Bivirkningene skyldes i hovedsak uriktig tyggeteknikk eller de farmakologiske effektene av nikotin, som er doseavhengige. I tabellen nedenfor er alle bivirkningene oppført etter organklassesystem (SOC) og hyppighet. Svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til <1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til < 1/100), sjeldne ( 1/10 000 til < 1/1000), svært sjeldne (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data). Organklassesystem Nevrologiske sykdommer Vanlige Hjertesykdommer Mindre vanlige Sjeldne Gastrointestinale sykdommer Vanlige Hud- og underhudssykdommer Mindre vanlige Generelle lidelser og reaksjoner på Bivirkninger Svimmelhet, hodepine. Palpitasjoner Atrieflimmer Gastrointestinale ubehag som for eksempel kvalme, oppkast. Erythema, urtikaria 4
administrasjonsstedet Vanlige Sjeldne Ømhet i kjevemuskel, irritasjon i munn eller svelg Allergiske reaksjoner, inkludert angioødem Noen symptomer, som svimmelhet, hodepine og søvnforstyrrelser, kan skyldes abstinenssymptomer på grunn av røykeslutt. Munnsår kan oppstå når man slutter å røyke. Sammenhengen er uklar. Tyggegummi kan feste seg på og kan i sjeldne tilfeller skade tannproteser og tannbroer. 4.9 Overdosering Symptomer på overdose med nikotin kan forekomme hos pasienter med lavt inntak av nikotin før behandling eller ved samtidig bruk av andre nikotinkilder. Symptomer på overdose er som ved akutt nikotinforgiftning og omfatter kvalme, økt spyttsekresjon, magesmerter, diaré, svetting, hodepine, svimmelhet, hørselsforstyrrelser og merkbar svakhet. Ved høye doser kan disse symptomene følges av hypotensjon, svak og uregelmessig puls, pustevansker, utmattelse, sirkulasjonskollaps og generelle kramper. Nikotindoser som tolereres av voksne røykere under behandling, kan gi alvorlige forgiftningssymptomer hos små barn, som kan være fatale. Håndtering av overdosering: Nikotintilførsel må stoppes umiddelbart og pasienten bør behandles symptomatisk. Aktivt kull reduserer gastrointestinal absorpsjon av nikotin. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Midler ved nikotinavhengighet. ATC-kode: N07BA01 Nikotin, den primære alkaloiden i tobakksprodukter, er en agonist på nikotinreseptorene i det perifere og sentrale nervesystem, og har tydelige effekter på sentralnervesystemet og det kardiovaskulære systemet. En plutselig stans i bruken av tobakksprodukter etter en lang periode med daglig bruk kan gi et karakteristisk abstinenssyndrom som inkluderer fire eller flere av følgende symptomer: dysfori eller nedtrykket sinnsstemning, søvnløshet, irritabilitet, frustrasjon eller sinne, angst, konsentrasjonsvansker, rastløshet eller utålmodighet, redusert hjerterytme, økt appetitt eller vektøkning. Røykesug, som er anerkjent som et klinisk relevant symptom, er også et viktig element i abstinenssyndromet etter røykestans. Kliniske studier har vist at nikotinerstatningsprodukter kan hjelpe røykere å avstå fra røyking. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon Mengden frigitt nikotin fra absorpsjon av en nikotintyggegummi avhenger av mengden nikotin som frigis i munnhulen og mengden som svelges. Størstedelen av nikotinet som frigis i munnhulen, absorberes via munnslimhinnen. Den systemiske biotilgjengeligheten av svelget nikotin er lavere på grunn av first pass-effekten. De høye og raske nikotinkonsentrasjonene som kan observeres etter røyking, oppstår sjelden ved behandling med tyggegummi. 5
Vanligvis frigis rundt 1,4 mg nikotin fra en 2 mg tyggegummi, og ca. 3,4 mg nikotin fra en 4 mg tyggegummi. Maksimal blodkonsentrasjon oppnås etter 30 minutters tygging, og den er da sammenlignbar med blodkonsentrasjonen 20 30 minutter etter røyking av en middels sterk sigarett. Distribusjon Distribusjonsvolumet etter intravenøs administrasjon av nikotin er ca. 2 til 3 l/kg. Plasmaproteinbindingen av nikotin er mindre enn 5 % Sykdom eller samtidig bruk av andre legemidler som påvirker nivået av plasmaproteiner, forventes ikke å ha noen signifikant effekt på nikotinets kinetikk. Metabolisme Nikotin metaboliseres i hovedsak i leveren, og gjennomsnittlig plasmaclearance er ca. 70 liter i timen. Nyrer og lunger metaboliserer også nikotin. Mer enn 20 metabolitter har blitt identifisert, og alle antas å være mindre aktive enn nikotin. Kotinin, den primære nikotinmetabolitten, har en halveringstid på 15 til 20 timer og plasmakonsentrasjoner som er 10 ganger større enn nikotin. Eliminasjon De primære metabolittene som utskilles via urin, er kotinin (15 % av dosen) og trans-3-hydroksykotinin (45 % av dosen). Omtrent 10 % av nikotin utskilles uendret via urinen. Opptil 30 % av nikotinet kan utskilles uendret i urinen ved høy væskehastighet og surgjøring av urinen til ph under 5. Halveringstiden for nikotin er på ca. 2 timer. Spesielle populasjoner Tiltagende alvorlig nyresvikt assosieres med redusert total clearance for nikotin. Farmakokinetikken til nikotin er upåvirket hos brukere med cirrhose med mild leversvikt (Child-Pugh score 5), og er redusert med 40 50 % hos brukere med cirrhose med moderat leversvikt (Child-Pugh score 7). Økte nivåer av nikotin er sett hos røykere som gjennomgår hemodialyse. En mindre reduksjon i total clearance for nikotin er sett hos friske eldre brukere. Dette underbygger imidlertid ikke behov for dosejustering. Det er ikke observert noen forskjeller i nikotinens kinetikk mellom menn og kvinner. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata In vitro-gentoksisitetsstudier av nikotin har i hovedsak gitt negative resultater. Tester av høye nikotinkonsentrasjoner har gitt visse tvetydige resultater. In vivo-tester av genotoksisiteten har vært negative. Dyreforsøk har vist at eksponering for nikotin medfører redusert fødselsvekt, redusert kullstørrelse og redusert overlevelse hos avkommet. Resultater av karsinogenisitetstester viste ingen klare bevis for tumorfremkallende effekt av nikotin. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Kjerne: Tyggegummibase (inneholder butylhydroksytoluen (E321)) Kalsiumkarbonat Sorbitol (E420) Natriumkarbonat, vannfritt Natriumhydrogenkarbonat Sakkarin (E954) 6
Acesulfamkalium (E950) Levomentol Flytende sitronsmak nr. 2 Flytende mangosmak Sitronsmak i pulverform Talkum Filmovertrekk: Maltitol (E965) Akasiagummi Titandioksid (E171) Acesulfamkalium (E950) Levomentol Flytende sitronsmak nr. 2 Flytende mangosmak Karnaubavoks 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 36 måneder. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Oppbevares i originalpakningen. 6.5 Emballasje (type og innhold) Blisterpakninger av aluminiumsfolie/pvc/pvdc eller aluminiumsfolie/pvc/pe/pvdc i pappesker: Pakningsstørrelser: 2, 10, 12, 20, 24, 30, 36, 40, 48, 50, 60, 70, 72, 80, 84, 90, 96, 100, 108, 110, 120, 150, 192, 200, 204, 210, 300, 408, 492, 500, 504 Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Orifarm Generics A/S Energivej 15 DK-5260 Odense S Danmark info@orifarm.com 7
8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 2 mg: 11-8579 4 mg: 11-8580 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 2012-08-08 10. OPPDATERINGSDATO 01.04.2014 8