1. LEGEMIDLETS NAVN Wartec 5 mg/ml liniment, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Podofyllotoksin 5 mg/ml For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Liniment, oppløsning. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner For topikal behandling av condylomata acuminata (utvendige genitalvorter) lokalisert på eksterne deler av genitalia. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Behandlingsområdet vaskes med såpe og vann og deretter tørkes med håndkle e.l. før påføringen. En behandlingsperiode består av ukentlig behandlingssyklus. Vortene pensles med oppløsningen ved hjelp av plastspatelen som medfølger i pakken 2 ganger daglig, morgen og kveld, (hver 12. time) i 3 påfølgende dager, etterfulgt av et opphold på 4 påfølgende dager. Unngå å få preparatet på omkringliggende friskt vev. Vask hendene grundig etter påføring. Behandlingssyklusen på en uke kan gjentas inntil vorten er borte, eller maksimalt 4 ganger. Linimentet skal tørke før motliggende hud slippes inntil det behandlede området. På grunn av de brennbare egenskapene til Wartec liniment skal pasientene ikke røyke eller være i nærheten av åpne flammer ved påføring av linimentet samt umiddelbart etter bruk. Barn Sikkerhet og effekt av topikal podofyllotoksin er ikke klarlagt hos barn under 12 år. Eldre Ingen spesielle forhåndsregler. Nedsatt nyrefunksjon Ingen dosejustering er nødvendig. Nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig. 4.3 Kontraindikasjoner Graviditet og amming (se pkt 4.6). Åpne eller blødende sår. Overfølsomhet for podofyllotoksin eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Preparatet bør ikke benyttes til barn under 12 år. Hvis behandlingsområdet er større enn 4 cm 2, anbefales det at behandlingen utføres under direkte oppsyn av helsepersonell. Unngå påføring av podofyllotoksin på vorter lokalisert på genitale slimhinner (inkludert urinrøret, rektum og vagina). Unngå påføring av podofyllotoksin oppløsning på omkringliggende friskt vev. Preparatet må ikke komme i kontakt med øynene. Dersom preparatet ved et uhell kommer i kontakt med øynene, skal øynene omgående skylles grundig med vann og pasienten skal søke medisinsk hjelp. Okkluderende bandasjer skal ikke brukes på områder som behandles med podofyllotoksin. Om alvorlige lokale hudreaksjoner forekommer (blødning, hevelser, urimelig smerte, brennende følelse, kløe) skal preparatet umiddelbart vaskes bort fra behandlingsområdet med en mild såpe og vann, behandlingen skal seponeres og pasienten skal rådes til å søke medisinsk hjelp. Det anbefales at pasienter unngår å ha samleie når de behandles for genitalvorter med podofyllotoksin inntil huden er helet. Om pasienten likevel har samleie, må kondom anvendes. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Ingen. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet: Podofyllotoksin er kontraindisert under graviditet (se pkt 4.3). Det fines begrenset mengde data på bruk av podofyllotoksin hos gravide. På tross av liten systemisk
absorpsjon av topikalt påført podofyllotoksin, er antimitotiske preparater slik som podofyllotoksin kjent for å være embryotoksiske. Podofyllotoksin skal derfor ikke brukes under graviditet eller hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Amming: Podofyllotoksin er kontraindisert ved amming. Det er ukjent om podofyllotoksin går over i morsmelk. Podofyllotoksin er antimitotisk, og risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Avgjørelsen om enten å avstå fra å amme eller seponere behandlingen må gjøres ut fra en nytte/risiko vurdering hvor fordelen ved amming for barnet veies opp mot nytten av behandlingen for mor. Fertilitet: Det finnes ingen data på fertilitet hos mennesker ved bruk av podofyllotoksin. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Legemidlet antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Bivirkningene nedenfor er listet etter MedDRA system organklasse og frekvens. Frekvensene er definert slik: svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til <1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100), sjeldne ( 1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<10 000), ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data). Hud og underhudssykdommer Svært vanlige:hudavskalling, irritasjon på applikasjonsstedet (inkludert erytem, pruritus, brennende følelse i huden). Data etter markedsføring Forstyrrelser i immunsystemet Sjeldne:Hypersensitivitet på applikasjonsstedet Hud og underhudssykdommer
Sjeldne: Ulcus i huden, skorpedannelse, misfarging av huden, blemmer, tørr hud. Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Sjeldne: Smerte på applikasjonsstedet, hevelse, blødning på appplikasjonsstedet. Skade, forgiftning og adminstrasjonskomplikasjoner Sjeldne: Etseskade, skramme, sårsekresjon. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema. 4.9 Overdosering Alvorlige systemiske effekter har ikke blitt rapportert ved anbefalt dosering av topikal podofyllotoksin. Topikal overdose vil imidlertid forventes å øke systemisk absorpsjon av legemidlet og øke potensiell risiko for systemiske effekter, som for eksempel alterert mental tilstand og benmargssuppresjon. Ved oralt inntak kan podofyllotoksin forårsake alvorlig gastoenteritt. Behandling Dersom topikal overdose forekommer, skal podofyllotoksin umiddelbart vaskes av det aktuelle området og symptomatisk egnet behandling iverksettes. Oral podofyllotoksin forgiftning er symptomatisk og skal behandles deretter. Videre behandling skal skje i henhold til klinisk indikasjon, eller som anbefalt av Giftinformasjonen (tlf.: 22 59 13 00). 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Antiviralt stoff, ATC-kode: D06B B04. Virkningsmekanisme: Effekten antas å bero på en hemning av de virusinfiserte cellenes tilvekst og invasjonsevne i friskt vev. Podofyllotoksin er en klassisk hemmer av celledelingen i metafase. Hemningen beror på at podofyllotoksinet binder seg til tubulin, et protein som er byggestenen i
mikrotubuli i cytoplasma og i mitosespindlene. Ved bindingen forandres tubulinet slik at det da hemmer dannelsen av mikrotubuli. I tillegg hemmes også til en viss grad DNA-syntesen pga. nedsatt intracellulær nukleosidtransport. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon: Podofyllotoksin absorberes fra hud og slimhinner og kan gi systemisk virkning. Systemisk absorpsjon av podofyllotoksin etter topikal applikasjon av 100 mg av 0,3 % krem eller 100 µl av 0,5 % liniment har blitt studert (ekstravaginalt hos 10 kvinner og i hulrommet bak forhuden hos 10 menn, ved 2 anledninger med 8 timers mellomrom). C max var 4,7 ng/ml eller mindre etter alle doser og T max varierte fra 0,5 til 36 timer; hos noen var konsentrasjonen under grensen for deteksjon. C max og T max var sammenlignbar for 0,3 % krem og 0,5 % liniment hos både menn og kvinner. Det kan konkluderes med at systemisk absorpsjon av anbefalt dosering av podofyllotoksin krem eller liniment er forventet å være lav. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Ved pensling av podofyllin på mus ble det ikke sett karsinogen effekt. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Patentblått V (E131), fosforsyre, etanol, renset vann. 6.1a Egenskaper Oppløsningen er farvet med patentblått. 6.2 Uforlikeligheter Ingen 6.3 Holdbarhet 3 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Hold glassflasken tett lukket når den ikke er i bruk. Innholdet er brennbart. Skal ikke komme i kontakt med ild, flamme eller varme. Wartec liniment skal ikke utsettes for direkte sollys.
6.5 Emballasje (type og innhold) 3 ml oppløsning i 10 ml brun glassflaske med skrulokk. Det følger med 24 st. plastspatler. Det følger også med speil for å lette bruken for kvinner. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Stiefel Laboratories (Ireland) Ltd. Finisklin Business Park, Sligo, Irland 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 7214 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 8.10.1987 / 25.09.2010 10. OPPDATERINGSDATO 04.12.2013