PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Xatral 5 mg depottabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Alfuzosinhydroklorid 5 mg For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Depottablett Tablettene er gule, runde, bikonvekse, filmdrasjert. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Symptomatisk behandling av benign prostatahyperplasi 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Voksne: 1 depottablett 5 mg 2 ganger daglig (morgen og kveld). Eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon og pasienter som er under behandling for hypertensjon: 1 depottablett 5 mg daglig, evt. økning til 5 mg 2 ganger daglig. Den første dosen skal tas om kvelden (ved sengetid). Depottabletten skal svelges hel. Pediatrisk populasjon: Sikkerhet og effekt av alfuzosin er ikke vist hos barn mellom 2-16 år (se pkt. 5.1). Alfuzosin er ikke indisert til bruk hos barn. 4.3 Kontraindikasjoner Sterkt nedsatt leverfunksjon. Overfølsomhet overfor alfuzosin eller overfor et eller flere av hjelpestoffene. Tilstand med ortostatisk hypotensjon. Kombinasjon med andre alfareseptorblokkere. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Pasienten bør informeres om risikoen for synkope. Gis med forsiktighet til pasienter som står på antihypertensive midler eller nitrater. Postural hypotensjon med eller uten symptomer (svimmelhet, tretthet, svette) kan utvikle seg i løpet av få timer etter administrasjon. I slike tilfeller skal pasienten ligge ned inntil symptomene er 2011-07-21 1
fullstendig forsvunnet. Disse effektene er vanligvis forbigående, opptrer i begynnelsen av behandlingen og forhindrer vanligvis ikke fortsatt behandling. Pasienten bør advares mot mulig opptreden av slike hendelser. Uttalt blodtrykksfall er rapportert etter markedsføring hos pasienter med allerede eksisterende risikofaktorer (som f.eks. underliggende hjertesykdom og/eller samtidig behandling med antihypertensiva). Risikoen for å utvikle hypotensjon og bivirkninger tilknyttet dette kan være høyere hos eldre. Forsiktighet bør utvises hvis alfuzosin gis til pasienter som har hatt uttalt hypotensiv reaksjon på en annen alfablokker. Hos pasienter med koronar hjertesykdom bør spesifikk behandling for koronarinsuffisiens fortsettes. Hvis angina pectoris gjenopptrer eller forverres bør alfuzosin seponeres. Blodtrykket bør kontrolleres regelmessig, spesielt i begynnelsen av behandlingen. Symptomatisk behandling av benign prostatahyperplasi bør institueres i samarbeid med spesialist i urologi. Før behandling iverksettes og regelmessig under behandlingen skal pasienten undersøkes nøye med digital rektal eksaminasjon, registrering av symptomer og måling av prostataspesifikt antigen (PSA) for om mulig å avdekke prostatacancer. Som for alle alfa-1-blokkere må alfuzosin brukes med forsiktighet hos pasienter med akutt hjertesvikt. Pasienter med medfødt forlenget QTc, som tidligere har hatt forlenget QTc eller tar legemidler for å øke QTc-intervallet bør utredes før og under behandling med alfuzosin. Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS, en variant av small pupil syndrome ) har vært observert under kataraktoperasjon hos enkelte pasienter som står på eller tidligere er blitt behandlet med alfa-1- blokkere. Selv om risikoen for en slik hendelse med alfuzosin synes å være svært liten, må øyekirurger før en kataraktoperasjon informeres om nåværende eller tidligere bruk av alfa-1-blokkere. IFIS kan føre til prosedyremessige komplikasjoner. Inneholder hydrogenert ricinusolje (lakserolje) som kan forårsake magesyke og diaré. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Kombinasjoner som er kontraindisert: Alfa 1 -reseptorblokkere (se pkt. 4.3) Kombinasjoner som bør brukes med forsiktighet: Antihypertensiva (se pkt. 4.4). Nitrater. Generell anestesi kan gi ustabilt blodtrykk hos pasienter som tar alfuzosin. Potente CYP3A4 inhibitorer som ketokonazol, itrakonazol og ritonavir da blodnivåer av alfuzosin økes (se pkt. 5.2). 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Ikke relevant. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Det er ikke vist at Xatral tabletter påvirker evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Initialt kan imidlertid bivirkninger av preparatet, som f.eks. hypotensjon, vertigo, svimmelhet og asteni nedsette reaksjonsevnen og påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. 2011-07-21 2
4.8 Bivirkninger Organklassesystem Sykdommer i blod og lymfatiske organer Hjertesykdommer Vanlige ( 1/100 til < 1/10) Mindre vanlige ( 1/1000 til < 1/100) Takykardi, palpitasjoner, synkope Svært sjeldne ( 1/10 000) Angina pectoris hos pasienter med tidligere koronar hjertesykdom (se pkt. 4.4) Ukjent frekvens Neutropeni, trombocytopeni Atrieflimmer Karsykdommer Hypotensjon Rødme (postural) Nevrologiske Hodepine, Døsighet sykdommer besvimelse/ svimmelhet. Øyesykdommer Synsforstyrrelser Intraoperative floppy iris syndrome (se pkt. 4.4) Sykdommer i respirasjons-organer, thorax og mediastinum Sykdommer i lever og galleveier Gastrointestinale sykdommer Hud- og underhudssykdommer Generelle lidelser Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer Kvalme, magesmerter, diaré, munntørrhet Asteni, uvelhet Rhinitt Utslett, kløe Ødem, brystsmerter Urtikaria, angioødem Hepatocellulær skade, kolestatisk leversykdom. Oppkast Priapisme Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema. Field Cod 4.9 Overdosering Ved overdosering anbefales konvensjonell behandling på sykehus. Pasienten bør ligge på ryggen. Ved signifikant hypotensjon kan egnet korrektivbehandling være en vasokonstriktor som virker direkte på muskelfibrene i karene. På grunn av høy proteinbindingsgrad er alfuzosin vanskelig å fjerne med dialyse. 2011-07-21 3
5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Middel mot benign prostatahyperplasi, ATC-kode: G04C A01 Alfuzosin er et oralt aktivt quinazolinderivat. Det er en selektiv perifert-virkende antagonist på postsynaptiske alfa 1 -adrenoreseptorer. In vitro farmakologiske studier har dokumentert alfuzosins selektivitet for alfa 1 -reseptorene i prostata, selve blæren, og prostata uretra. Alfablokkade minsker infravesikalobstruksjon via en direkte virkning på den glatte prostatamuskelen. In vivo har dyrestudier vist at alfuzosin minsker trykket på uretra og derfor også motstanden mot urinstrøm under miksjon. Alfuzosin forhindrer også uretras hypertone respons bedre enn vaskulærmuskelens og viser funksjonell uroselektivitet hos påviste normotensive rotter ved å senke trykket på uretra ved doser som ikke påvirker blodtrykket. Hos mennesker forbedrer alfuzosin uttømmingsparametre ved å redusere uretral tonus og blæretømmingsresistans og gjør tømming av blæren lettere. Alfuzosin har følgende virkning i studier med placebo hos BPH-pasienter: 1. øker toppnivået for urinstrøm betraktelig (Q max ) hos pasienter med Qmax = 15 ml/s med en middelverdi på 30 %. Denne forbedringen observeres fra første dose. 2. Reduserer detrusortrykket betraktelig og øker volumet som fremkaller sterkt behov for å tømme blæren. 3. reduserer det gjenværende urinvolumet betraktelig. Pediatrisk populasjon: Alfuzosin er ikke indisert til bruk hos barn (se pkt. 4.2). Det ble ikke vist effekt av alfuzosinhydroklorid i de to kliniske studiene utført hos 197 pasienter i alderen 2-16 år med forhøyede verdier av LPP ( detrusor leak point pressure, LPP 40 cm H 2 O) av neurologisk opprinnelse. Pasientene ble behandlet med alfuzosinhydroklorid i dosen 0,1 mg/kg/dag med formuleringer tilpasset til barn. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Farmakokinetikken er lineær i det terapeutiske doseområdet. Absorpsjon: Biotilgjengeligheten er ca. 55 %. Distribusjon: Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås etter ca. 3 timer. Den farmakokinetiske profilen karakteriseres av store inter individuelle fluktuasjoner (7-foldig) i plasmakonsentrasjoner. Plasma-proteinbinding er ca. 90 %. Biotransformasjon/eliminasjon: Halveringstiden i plasma er ca. 8 timer (5-13 timer). Alfuzosin elimineres via metabolisme (flere veier), renal utskillelse samt trolig også biliær utskillelse. Av peroral dose gjenfinnes 75-91 % av gitt dose i feces, hvorav 35 % som uforandret substans og resten som metabolitter. Dette tyder på en viss biliær utskillelse. En del av dosen gjenfinnes i urin som modersubstans og metabolitter. Metabolismesystem er ukjent. Ingen av metabolittene er farmakologisk aktive. Pasientfaktorer: Distribusjonsvolum og clearance øker ved nedsatt nyrefunksjon, muligens på grunn av minsket proteinbindingsgrad. Halveringstiden er uforandret. Hos pasienter med alvorlig leverinsuffisiens forlenges halveringstiden. Den maksimale plasmakonsentrasjonen fordobles og biotilgjengeligheten øker i forhold til den hos friske frivillige. Eldre pasienter har høyere biotilgjengelighet, noe som fører til høyere maksimale plasmakonsentrasjonsnivåer, men uforandret halveringstid. Metabolske interaksjoner: CYP3A4 er det viktigste hepatiske isoenzymet involvert i metabolismen av alfuzosin. Ketokonazol er en svært potent hemmer av CYP3A4. 2011-07-21 4
Gjentatte daglige doser av 200 mg ketokonazol i syv dager resulterte i 2,11 ganger økning av C max og 2,46 ganger økning av AUC last av alfuzosin 10 mg OD ved mettede forhold. Andre parametere, som for eksempel t max og t 1/2Z, var ikke forandret. Gjentatt administrasjon av 400 mg ketokonazol daglig i åtte dager resulterte i 2,3 ganger økning av C max av alfuzosin og henholdsvis 3,2 og 3,0 ganger økning av AUC last og AUC (se pkt. 4.5). 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Ingen prekliniske opplysninger av sikkerhetsmessig betydning. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumhydrogenfosfat, hydrogenert ricinusolje, povidon, magnesiumstearat, hypromellose, makrogol 400, titandioksid (E 171), jernoksider (E 172). 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant 6.3 Holdbarhet 3 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. 6.5 Emballasje (type og innhold) Blisterpakninger med 30, 60 og 180 depottabletter 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN sanofi-aventis Norge AS, Postboks 133, 1325 Lysaker. 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 8252 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: 10. februar 1997 Dato for siste fornyelse: 10. februar 2007 2011-07-21 5
10. OPPDATERINGSDATO 04.04.2014 2011-07-21 6