(12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 2185198 B1 (19) NO NORWAY (51) Int Cl. A61K 39/395 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published 2015.06.29 (80) Date of The European Patent Office Publication of the Granted Patent 2015.01.14 (86) European Application Nr. 08830207.0 (86) European Filing Date 2008.08.01 (87) The European Application s Publication Date 2010.05.19 (30) Priority 2007.08.02, US, 963214 P 2007.08.02, US, 963246 P 2007.08.02, US, 963248 P 2007.08.02, US, 963249 P 2007.08.02, US, 963282 P (84) Designated Contracting States: AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MT NL NO PL PT RO SE SI SK TR (73) Proprietor Gilead Biologics, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404, US-USA (72) Inventor SMITH, Victoria, 3183 Porter Drive, Palo Alto, CA 94304, US-USA OGG, Scott, 3183 Porter Drive, Palo Alto, CA 94304, US-USA VAN VLASSELAER, Peter, 3183 Porter Drive, Palo Alto, CA 94304, US-USA BARRY, Vivian, E., 3183 Porter Drive, Palo Alto, CA 94304, US-USA MARSHALL, Derek, 3183 Porter Drive, Palo Alto, CA 94304, US-USA HOLZER, Alison, Kay, 3183 Porter Drive, Palo Alto, CA 94304, US-USA RODRIGUEZ, Hector, 3183 Porter Drive, Palo Alto, CA 94304, US-USA OYASU, Miho, 3183 Porter Drive, Palo Alto, CA 94304, US-USA MCCAULEY, Scott, Alan, 3183 Porter Drive, Palo Alto, CA 94304, US-USA GARCIA, Carlos, Aurelio, 3183 Porter Drive, Palo Alto, CA 94304, US-USA BIERMANN, Donna Hiroko, Tokuoka, 3183 Porter Drive, Palo Alto, CA 94304, US- USA (74) Agent or Attorney Tandbergs Patentkontor AS, Postboks 1570 Vika, 0118 OSLO, Norge (54) Title LOX AND L0XL2 INHIBITORS AND USES THEREOF (56) References Cited: WO-A-00/44910 WO-A-2004/047720 US-A1-2007 021 365 PEINADO HECTOR ET AL: "A molecular role for lysyl oxidase-like 2 enzyme in Snail regulation and tumor progression" EMBO (EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY ORGANIZATION) JOURNAL, vol. 24, no. 19, October 2005 (2005-10), pages 3446-3458, XP002508336 ISSN: 0261-4189 ERLER JANINE T ET AL: "Lysyl oxidase is essential for hypoxia-induced metastasis" NATURE (LONDON), vol. 440, no. 7088, April 2006 (2006-04), pages 1222-1226, XP002508335 ISSN: 0028-0836 PEINADO HÉCTOR ET AL: "Lysyl oxidase-like 2 as a new poor prognosis marker of squamous
cell carcinomas." CANCER RESEARCH 15 JUN 2008, vol. 68, no. 12, 15 June 2008 (2008-06- 15), pages 4541-4550, XP002508415 ISSN: 1538-7445 RIECHMANN L ET AL: "RESHAPING HUMAN ANTIBODIES FOR THERAPY" NATURE, NATURE PUBLISHING GROUP, LONDON, UK, vol. 332, no. 6162, 24 March 1988 (1988-03- 24), pages 323-327, XP000020414 ISSN: 0028-0836 PAYNE STACEY L ET AL: "Lysyl oxidase regulates breast cancer cell migration and adhesion through a hydrogen peroxide-mediated mechanism" CANCER RESEARCH, vol. 65, no. 24, December 2005 (2005-12), pages 11429-11436, XP002508337 ISSN: 0008-5472 M.K. JANSEN, C. KATALIN: "Lysyl oxidase regulates kidney epithelial cell phenotype" ASMB MEETING ABSTRACTS/MATRIX BIOLOGY, vol. 25, 2006, pages S1-S94, XP002508338 KENYON N J ET AL: 'TGF-[beta]1 causes airway fibrosis and increased collagen I and III mrna in mice' THORAX. vol. 58, no. 9, 01 September 2003, GB, pages 772-777, XP008105042 DOI: 10.1136/THORAX.58.9.772 ISSN: 0040-6376 AKIRI GAL ET AL: "Lysyl oxidase-related protein-1 promotes tumor fibrosis and tumor progression in vivo.", CANCER RESEARCH, vol. 63, no. 7, 1 April 2003 (2003-04-01), pages 1657-1666, ISSN: 0008-5472 K. CSISZAR: "Lysyl oxidases: a novel multifunctional amine oxidase family", PROGRESS IN NUCLEIC ACID RESEARCH AND MOLECUALR BIOLOGY, vol. 70, 2001, pages 1-31,
Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts, section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents published by the EPO are available through Espacenet (http://worldwide.espacenet.com) or via the search engine on our website here: https://search.patentstyret.no/ NO/EP2185198
1 EP2185198 Patentkrav 5 10 15 20 25 30 35 1. Et isolert antistoff eller antigen-bindende fragment derav som binder til en lysyloksidase-lignende 2 (LOXL2) protein, karakterisert ved at nevnte antistoff eller antigenbindende fragment spesifikt binder til aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 6 og inhiberer den enzymatiske aktiviteten til LOXL2 proteinet, hvor inhiberingen er ikkekonkurrerende. 2. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav ifølge krav 1, karakterisert ved at antistoffet eller fragmentet omfatter en variabel tungkjede som har minst 75 % aminosyresekvens-identitet til en aminosyresekvens som angitt i SEQ ID NO: 1. 3. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav ifølge krav 1 eller krav 2, karakterisert ved at antistoffet eller fragmentet omfatter en variabel lettkjede som har minst 75 % aminosyresekvens-identitet til en aminosyresekvens som angitt i SEQ ID NO: 2. 4. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav ifølge et av kravene 1-3, karakterisert ved at nevnte antistoff eller antigen-bindende fragment er humanisert eller humant. 5. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav ifølge krav 4, karakterisert ved at antistoffet eller fragmentet er humanisert, og omfatter variable tungkjede-cdrer som har henholdsvis CDR1-3 aminosyresekvensene GYAFTYYLIE (SEQ ID NO: 41), VINPGSGGTNYNEKFKG (SEQ ID NO: 42) og NWMNFDY, og variable lettkjede- CDRer som har henholdsvis CDR1-3 aminosyresekvensene RSSKSLLHSNGNTYLY (SEQ ID NO: 57), RMSNLAS (SEQ ID NO: 58) og MQHLEYPYT (SEQ ID NO: 59). 6. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav ifølge krav 4 eller 5, karakterisert ved at antistoffet eller fragmentet er humanisert, og har en variabel tungkjede som har minst 75 % aminosyresekvens-identitet til en aminosyresekvens som angitt i SEQ ID NO: 25, 26, 27 eller 28. 7. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav ifølge krav 6, karakterisert ved at den variable tungkjeden omfatter SEQ ID NO: 27.
2 8. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav ifølge et av kravene 4-7, karakterisert ved at antistoffet eller fragmentet er humanisert, og har en variabel lettkjede som har minst 75 % aminosyresekvens-identitet til en aminosyresekvens som angitt i SEQ ID NO: 30, 31 eller 32. 5 9. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav ifølge krav 8, karakterisert ved at den variable lettkjeden omfatter SEQ ID NO: 31. 10 15 20 10. Humanisert antistoff eller antigen-bindende fragment derav ifølge krav 1, som konkurrerer med et antistoff eller et antigenbindende fragment derav som omfatter en variabel tungkjede som har en aminosyresekvens som angitt i SEKV ID NR: 1 og en variabel lettkjede som har en aminosyresekvens angitt som SEQ ID NO: 2 for binding til LOXL2. 11. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav ifølge et av kravene 1-10, karakterisert ved at antistoffet eller fragmentet blir merket med en terapeutisk markør eller en diagnostisk markør. 12. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav ifølge et av kravene 1-11, karakterisert ved at antistoffet eller fragmentet blir merket med en detekterbar markør. 13. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav ifølge et av kravene 1-12, karakterisert ved at antistoffet eller fragmentet er en Fv, en scfv, en Fab, en F(ab')2, et konstruert antistoff eller et monoklonalt antistoff. 25 14. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav ifølge et av kravene 1-13, for anvendelse i en fremgangsmåte for å redusere tumorvekst, redusere metastase, inhibere angiogenese, behandling av fibrose, eller redusere ekstracellulær matrisedannelse. 30 35 15. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav for anvendelse i en fremgangsmåte ifølge krav 14, karakterisert ved at nevnte antistoff eller antigen-bindende fragment derav blir brukt i kombinasjon med et andre terapeutisk middel. 16. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav for anvendelse i en fremgangsmåte ifølge krav 15, karakterisert ved at det andre terapeutiske middel er et antistoff eller et kjemoterapeutisk middel.
3 17. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav for anvendelse i en fremgangsmåte ifølge krav 14, karakterisert ved at fibrosen er en leverfibrose, en lungefibrose, en nyrefibrose, en hjertefibrose eller skleroderma. 5 10 15 18. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav for anvendelse i en fremgangsmåte ifølge krav 17, karakterisert ved at lungefibrosen er idiopatisk pulmonal fibrose (IPF), kryptogen fibrose-alveolitt, kronisk fibrose- interstitiell lungebetennelse, interstitiell lungesykdom (ILD), diffus parenkymal lungesykdom (DPLD), emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), eller kronisk astma. 19. Antistoff eller antigen-bindende fragment derav for anvendelse i en fremgangsmåte ifølge krav 17, karakterisert ved at leverfibrosen er cirrhose, kronisk viral hepatitt, ikkealkoholisk fettleversykdom (NAFLD), alkoholisk steatohepatitt (ASH), ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), primær biliær cirrhose (PBC), gallecirrhose, eller autoimmun hepatitt.