Kapsel, hard. Clindamycin Orifarm er hvite/hvite harde kapsler merket med "CLIN 300" på selve kapselen.

1. LEGEMIDLETS NAVN Clindamycin Orifarm 300 mg harde kapsler. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver kapsel inneholder: Klindamycinhydroklorid tilsvarende 300 mg klindamycin. Hjelpestoff med kjent effekt: 283 mg laktose For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Kapsel, hard. Clindamycin Orifarm er hvite/hvite harde kapsler merket med "CLIN 300" på selve kapselen. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Klindamycin er indisert ved behandlingen av: Alvorlige infeksjoner forårsaket av anaerobe bakterier, inkludert intraabdominale infeksjoner, infeksjoner i hud og mykt vev. Klindamycin skal om nødvendig administreres sammen med annet antibakterielt middel som er aktivt mot Gram-negative aerobe bakterier. - Halsbetennelse - Tanninfeksjon Følg de offisielle retningslinjene for korrekt bruk av antibakterielle midler. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Voksne Den vanlige dosen er 150-450 mg hver sjette time, avhengig av infeksjonens alvorlighetsgrad. Eldre pasienter Dosering for eldre pasienter skal ikke fastsettes utelukkende basert på alder. Pediatrisk populasjon Den vanlige dosen er 3-6-mg/kg hver sjette time avhengig av infeksjonens alvorlighetssgrad (må ikke overskride dosen for voksne). Klindamycin er ikke egnet for barn som ikke kan svelge dem hele. Kapslene gir ingen nøyaktig mg/kg-dosering og det kan derfor i enkelte tilfeller være nødvendig å bruke alternative formuleringer. Nedsatt nyrefunksjon 1

Det er ikke behov for å justere dosen hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller anuri, skal plasmakonsentrasjonen overvåkes. Avhengig av resultatene kan dette tiltaket, om nødvendig, medføre en dosereduksjon eller en økning av doseringsintervallet til 8 eller selv 12 timer. Nedsatt leverfunksjon Hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, forlenges halveringstiden til klindamycin. Det er vanligvis ikke nødvendig å redusere dosen hvis klindamycin administreres hver 8. time. Plasmakonsentrasjonen av klindamycin skal imidlertid overvåkes hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Avhengig av resultatene kan dette tiltaket, om nødvendig, føre til en dosereduksjon eller en økning av doseringsintervallene. Administrasjonsmåte Clindamycin Orifarm skal inntas oralt. Legemidlet skal alltid inntas sammen med et fullt glass vann i oppreist stilling. Absorpsjonen av Clindamycin Orifarm påvirkes i liten grad av inntak av mat. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor klindamycin, linkomycin eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Klindamycin skal bare brukes til behandling av alvorlige infeksjoner og når de positive fordelene ved bruk av klindamycin oppveier risikoen for antibiotika-assosiert diaré eller kolitt, som kan utvikle seg til pseudomembranøs kolitt, toksisk megakolon og død. Det er mer sannsynlig at disse tarmkomplikasjonene blir alvorlige og livstruende hos eldre pasienter eller svekkede pasienter. Det skal også utvises forsiktighet ved forskrivning av klindamycin til individer med mage- og tarmsykdom, spesielt kolitt, i anamnesen. Dersom det under behandlingen skulle oppstå alvorlig diaré, skal man umiddelbart slutte å ta klindamycin og iverksette egnede diagnostiske og behandlende tiltak. Merk at starten på disse tarmkomplikasjonene forårsaket av klindamycin-behandling kan være forsinket med flere uker etter at behandlingen har opphørt. Den vanligste underforståtte årsaken er en overvekst av toksinproduserende Clostridium difficile som et resultat av at klindamycin har virket forstyrrende på tarmfloraen. Ved langvarig behandling bør det utføres laboratorietester for nyre- og leverfunksjon. Det anbefales også tett overvåking av pasienter med nyre- eller leverinsuffisiens, og av nyfødte og spedbarn, som alle kan ha behov for redusert dose og/eller lengre intervall mellom dosene. Langvarig administrasjon av Clindamycin Orifarm, som med ethvert antiinfektiva, kan resultere i superinfeksjon på grunn av at organismen er motstandsdyktig mot klindamycin. Vis forsiktighet ved bruk av Clindamycin Orifarm hos atopiske pasienter. Pasienter med sjeldne, arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel (Lapp lactase deficiency) eller glukose-galaktose malabsorpsjon skal ikke ta dette legemidlet. Valget av klindamycin skal baseres på faktorer så som infeksjonens alvorlighetsgrad, utbredelsen av resistens overfor andre egnede midler og risikoen for klindamycin-resistente bakterier. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon 2

Klindamycin er vist å ha nevromuskulære blokkeringsegenskaper som kan forsterke virkningen av andre nevromuskulære blokkeringsmidler. Produktet skal derfor brukes med forsiktighet hos pasienter som får slike midler. Det er påvist antagonisme mellom klindamycin og erytromycin in vitro. På grunn av mulig klinisk signifikans skal ikke disse to legemidlene administreres samtidig. Vitamin K-antagonister Økte verdier ved koagulasjonstester (PT / INR) og/eller blødning har vært rapportert hos pasienter behandlet med klindamycin i kombinasjon med en vitamin K-antagonist (som warfarin, acenokumarol og fluindion). Koagulasjonstester bør derfor utføres hyppig hos pasienter som behandles med vitamin K-antagonister. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Fertilitet Klindamycin hadde ingen effekt på mannlig og kvinnelig fertilitet i dyrestudier (se pkt. 5.3). Graviditet Sikkerhet for bruk under graviditet er ikke fastslått. Dyrestudier har ikke vist skadelige effekter av clindamycin på embryo/foster- og postnatal utvikling (se pkt. 5.3). Bruk av Clindamycin Orifarm kan vurderes under graviditet, hvis nødvendig. Amming Klindamycin utskilles i morsmelk hos mennesker. Forsiktighet skal utvises når Clindamycin Orifarm administreres til en ammende mor. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Klindamycin påvirker ikke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Sykdommer i blod og lymfatiske organer Forbigående nøytropeni (leukopeni), eosinofili, agranulocytose og trombocytopeni er rapportert. Ingen av de foregående kunne vise et direkte etiologisk forhold til samtidig klindamycin-behandling. Forstyrrelser i immunsystemet Det er rapportert noen få tilfeller av anafylaktoide reaksjoner. Gastrointestinale sykdommer Øsofagal sår er rapportert som alvorlig bivirkning: Øsofagitt med orale preparater, kvalme, oppkast, magesmerter og diaré (se pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler) Sykdommer i lever og galleveier Gulsott og abnormaliteter i leverfunksjonstester er observert under klindamycin-behandling. Hud- og underhudssykdommer Ved behandling med legemidlet har det blitt observert makulopapuløst utslett og urtikaria. De hyppigst rapporterte reaksjonene er generaliserte milde til moderate morbilliform-lignende utslett. Sjeldne forekomster av erythema multiforme, noen kan ligne Stevens-Johnsons syndrom, har vært assosiert med klindamycin. Pruritus, vaginitt og sjeldne tilfeller av eksfoliativ og vesikulobulløs dermatitt er rapportert. Alvorlig kutan bivirkning (SCAR) og sjeldne tilfeller av toksisk epidermal nekrolyse er rapportert under postmarkedsføringsovervåkning. 3

Nevrologiske sykdommer Hyppige tilfeller av dysgeusi er observert ved systemisk administrasjon av klindamycin ved bruk av injisering (intramuskulær eller intravenøs), kapsler eller orale granulatløsninger, som inkluderer noen (ikke-hyppige) alvorlige bivirkninger. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema son finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema. 4.9 Overdosering Ingen spesifikk behandling er indisert ved overdosering. Den biologiske serum-halveringstiden av klindamycin er 2,4 timer. Klindamycin kan ikke lett fjernes fra blodet ved dialyse eller peritoneal dialyse. Dersom der oppstår en allergisk reaksjon, skal behandlingen foregå med vanlig nødhjelp, inkludert kortikosteroider, adrenalin og antihistaminer. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Antiinfektiva til systemisk bruk, ATC-kode: J01F F01 Virkningsmekanisme Klindamycin er et linkosamid-antibiotikum med en primært bakteriostatisk virkning mot Grampositive aerober og et bredt spekter av anaerobe bakterier. Linkosamider, så som klindamycin, binder seg til 50S-subenheten til det bakterielle ribosomet, slikt makrolider som erytromycin, og hemmer de tidlige stadiene av proteinsyntese. Virkningen til klindamycin er hovedsakelig bakteriostatisk, selv om høye konsentrasjoner kan være langsomt bakteriedrepende mot følsomme stammer. Resistensmekanisme Resistens overfor klindamycin oppstår vanligvis via resistenstypen makrolid-linkosamidstreptogramin B (MLSB), som kan være konstituerende eller induserbart. Terskelverdier Terskelverdiene for minimum inhiberende konsentrasjoner (MIC) er som følger: Eucast Stafylokokker: Sensitiv 0,5 resistent > 0,5 Streptokokker ABCG og pneumoniae: Sensitiv 0,5 resistent > 0,5 Gram-positive anaerober: Sensitiv 4 resistent > 4 Gram-negative anaerober: 4 resistent > 4 Følsomhet Forekomsten av ervervet resistens kan variere geografisk og over tid for enkelte arter og det er ønskelig med lokal informasjon om resistens, spesielt ved behandling av alvorlige infeksjoner. Når lokal forekomst av resistens er slik at bruken av middelet er tvilsom i hvert fall ved noen typer infeksjoner, skal det søkes ekspertråd. Arter 4

Følsomme Gram-positive aerober Staphylococcus aureus* Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumonia Streptococcus pyogenes Streptococcus viridans Anaerober Bacteriodes fragilis-gruppen Bacteroides melaninogenicus Bifidobacterium spp. Clostridium perfringens Eubacterium spp Fusobacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Veillonella spp. Resistente Clostridia spp. Enterococci Enterobacteriaceae *Opptil 50 % av meticillin-følsomme S. aureus har blitt rapportert å være resistente mot klindamycin i enkelte områder. Mer enn 90 % av meticillin-resistente S.aureus (MRSA) er resistente mot klindamycin, og det bør ikke brukes mens du venter på testresultatene til følsomheten dersom det er mistanke om MRSA. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Generelle egenskaper ved virkestoffet Absorpsjon Etter oral administrasjon absorberes klindamycin raskt og nesten fullstendig (>90 %). Absorpsjonen påvirkes ikke av mat. Den maksimale plasmakonsentrasjonen nås innen ca. 45 minutter etter oral administrasjon. Biotilgjengeligheten er ikke-lineær og avtar ved økende doser. Etter en dose på 600 mg er den absolutte biotilgjengeligheten 53±14 %. Distribusjon Klindamycin distribueres i stor grad i kroppsvæsker og vev. Det sprer seg over placenta, men ikke til den friske blod-hjerne-barrieren. 68 93 % av clindamycin i sirkulasjonen er bundet til plasmaproteiner. På grunn av de lipofile egenskapene distribueres clindamycin intracellulært i stor grad. De intracellulære konsentrasjonene er 10-50 ganger høyere enn de ekstracellulære konsentrasjonene. Biotransformasjon Klindamycin gjennomgår metabolisme, trolig i leveren, til de aktive N-demetyl og sulfoksidmetabolittene, og også noen inaktive metabolitter og ca. 4 % i feces: resten utskilles som inaktive metabolitter. Eliminasjon Halveringstiden er ca. to og en halv time hos barn og ca. 3 timer hos voksne. Klindamycin utskilles som biologisk aktive og biologisk inaktive metabolitter i feces, urin og galle. Fekal utskillelse er 5

dominerende. Omlag 10 % av legemidlet skilles ut i urinen som aktivt stoff og ca. 4 % i feces. Resten skilles ut som inaktive metabolitter. Karakteristika hos pasienter Eldre: Halveringstiden, distribusjonsvolum og clearance, samt absorpsjonsgrad etter administrering av klindamycinfosfat endres ikke ved økt alder. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Ved nedsatt nyrefunksjon er halveringstiden forlenget. En doseringsreduksjon er imidlertid unødvendig ved mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon forlenges halveringstiden, men når dosen gis hver 8. time, forekommer akkumuleringen sjelden. Det er normalt ikke nødvendig å redusere dosen hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata I hunder ga gjentatte høye orale doser sår i slimhinnene i mage og galleblære. Prekliniske data indikerer imidlertid ingen spesiell fare for mennesker basert på toksisitetstester ved gjentatt dosering eller effekt på mannlig og kvinnelig fertilitet samt embryo/foster- og postnatal utvikling, gentoksisitet. Karsinogenitetstudier er ikke blitt utført. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Laktosemonohydrat Maisstivelse Talkum Magnesiumstearat Kapselskall Gelatin Titandioksid (E 171) Trykkfarge Skjellakk Svart jernoksid (E172) Propylenglykol (E1520) 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 36 måneder. 6.4 Oppbevaringsbetingelser 6

Oppbevares ved høyst 30 C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. 6.5 Emballasje (type og innhold) Blisterpakning (PVC/aluminium) med 20, 24, 28, 30, 32 eller 100 kapsler. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Orifarm Generics A/S Energivej 15 DK-5260 Odense S Danmark info@orifarm.com 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 11-8489 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 10.07.2012 10. OPPDATERINGSDATO 22.08.2014 7