(12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 2271 B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. A61K 31/32 (2006.01) C07D 311/80 (2006.01) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published 201.11.23 (80) Date of The European Patent Office Publication of the Granted Patent 201.07.01 (86) European Application Nr. 088829.1 (86) European Filing Date 2008.12.01 (87) The European Application s Publication Date 20.08.11 (30) Priority 2007.11.30, US, 991 P 2008.03.18, US, 3768 P (84) Designated Contracting States: AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MT NL NO PL PT RO SE SI SK TR (73) Proprietor Zynerba Pharmaceuticals, Inc., 170 North Radnor Chester Road, Suite 30, Radnor, PA 19087, US-USA (72) Inventor STINCHCOMB, Audra, Lynn, 1122 Oak Hill Drive, LexingtonKY 400, US-USA GOLINSKI, Miroslaw, Jerzy, 3877 Aria Lane, LexingtonKY 4014, US-USA HAMMELL, Dana, Carmel, Placid Drive, GeorgetownKY 40324, US-USA HOWARD, Jeffry, Lynn, 114 Annette Drive, RichmondKY 4047, US-USA (74) Agent or Attorney Bryn Aarflot AS, Postboks 449 Sentrum, 04 OSLO, Norge (4) Title PRODRUGS OF TETRAHYDROCANNABINOL, COMPOSITIONS COMPRISING PRODRUGS OF TETRAHYDROCANNABINOL AND METHODS OF USING THE SAME (6) References Cited: WO-A-94/2733 WO-A-02/096899 WO-A-2006/007734 WO-A-2006/029089 WO-A-2007/041167 WO-A-2008/134668 FR-A- 2 081 12 US-A- 4 327 028 US-A- 4 933 363 US-A1-2006 264 647 ELSOHLY M A ET AL: "Rectal bioavailability of delta-9-tetrahydrocannabinol from various esters" PHARMACOLOGY BIOCHEMISTRY AND BEHAVIOR, ELSEVIER, US, vol. 40, no. 3, 1 November 1991 (1991-11-01), pages 497-02, XP02380826 ISSN: 0091-307 [retrieved on 1991-11-01] ZITKO, B. A. ET AL: "Water-soluble derivatives of.delta.1-tetrahydrocannabinol" SCIENCE (WASHINGTON, DC, UNITED STATES), 177, 442-4 CODEN: SCIEAS; ISSN: 0036-807, 1972, XP0022060 CONSROE, PAUL ET AL: "Use of a potential rabbit model for structure-behavioral activity studies of cannabinoids" JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 2(), 96-9 CODEN: JMCMAR; ISSN: 0022-2623, 1982, XP0022061
COMPTON DAVID R ET AL: "Cannabinoid structure-activity relationships: Correlation of receptor binding and in vivo activities" JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS, AMERICAN SOCIETY FOR PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS, US, vol. 26, no. 1, 1 January 1993 (1993-01-01), pages 218-226, XP008083674 ISSN: 0022-36
Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts, section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents published by the EPO are available through Espacenet (http://worldwide.espacenet.com) or via the search engine on our website here: https://search.patentstyret.no/ NO/EP2271
1 Patentkrav 1. Forbindelse som har formelen: hvor R1 er valgt fra gruppen som omfatter en pegylert ester, en hydroksylert ester, en forgrenet hydroksylert ester en oksalsyre-blandet pegylert ester. 2. Forbindelsen ifølge krav 1, som er valgt fra gruppen som omfatter: 1
2 3. Farmasøytisk preparat som omfatter: (a) en forbindelse ifølge krav 1; (b) et farmasøytisk akseptabelt tilsetningsmiddel. 4. Farmasøytisk preparat som omfatter: a) en forbindelse ifølge krav 1 som er valgt fra gruppen som omfatter: 1
3 (b) et farmasøytiske tilsetningsmiddel.. Anvendelse av en forbindelse ifølge krav 1 for fremstilling av et medikament for behandlingen av en medisinsk tilstand hos et pattedyr, som er valgt fra gruppen som omfatter: 1 20 2 anoreksi, kvalme, brekning, smerte, vekttap, vekttap ved HIV, kjemoterapifremkalt kvalme oppkast, lidelser forbundet med alkoholbruk, anti-tumor, amyotrofisk lateralsklerose, glioblastoma multiforme, gliom, økt intraokulært trykk, glaukom, lidelser forbundet med bruk av cannabis, Tourettes syndrom, dystoni, multippel sklerose, inflammatoriske tarmlidelser, artritt, dermatitt, revmatoid artritt, systemisk lupus erytematosus, anti- inflammatorisk, mot kramper, anti-psykotisk, som antioksidant, nevrobeskyttende, anti-kreft, immunomodulerende effekter, perifer nevropatisk smerte, nevropatisk smerte forbundet med post-herpetisk nevralgi, diabetisk nevropati, helvetesild, brannsår, aktinisk keratose, munnhulesår ulcus, post-episiotomi smerte, psoriasis, pruritt, kontakt-dermatitt, eksem, bullous dermatitis herpetiformis, eksfoliativ dermatitt, mycosis fungoides, pemfigus, alvorlig erythema multiforme (f.eks. Stevens-Johnson syndrom), seborreisk dermatitt, ankyloserende spondylitt, psoriatisk artritt, Reiters syndrom, gikt, chondrokalsinose, leddsmerte etter dysmenorré, fibromyalgi, muskel-skjelett smerte, nevropatisk-postoperative komplikasjoner, polymyositt, akutt uspesifikk tenosynovitt, bursitt, epikondylitt, post-traumatisk osteoartritt, synovitt juvenil revmatoid artritt, hvor forbindelsen blir administrert ved en transdermal rute. 30 6. Anvendelse av en forbindelse ifølge krav 1 som er valgt fra gruppen som omfatter:
4 1 20 for fremstilling av et medikament for behandling av en medisinsk tilstand som er valgt fra gruppen som omfatter: anoreksi, kvalme, brekning, smerte, vekttap, vekttap ved HIV, kjemoterapifremkalt kvalme oppkast, lidelser forbundet med alkoholbruk, anti-tumor, amyotrofisk lateralsklerose, glioblastoma multiforme, gliom, økt intraokulært trykk, glaukom, lidelser forbundet med bruk av cannabis, Tourettes syndrom, dystoni, multippel sklerose, inflammatoriske tarmlidelser, artritt, dermatitt, revmatoid artritt, systemisk lupus erytematosus, anti- inflammatorisk, mot kramper, anti-psykotisk, som antioksidant, nevrobeskyttende, anti-kreft, immunmodulerende effekter, perifer nevropatisk smerte, nevropatisk smerte forbundet med post-herpetisk nevralgi, diabetisk nevropati, helvetesild,
brannsår, aktinisk keratose, munnhulesår ulcus, post-episiotomi smerte, psoriasis, pruritt, kontakt-dermatitt, eksem, bullous dermatitis herpetiformis, eksfoliativ dermatitt, mycosis fungoides, pemfigus, alvorlig erythema multiforme (f.eks. Stevens-Johnson syndrom), seborreisk dermatitt, ankyloserende spondylitt, psoriatisk artritt, Reiters syndrom, gikt, chondrokalsinose, leddsmerte etter dysmenorré, fibromyalgi, muskel-skjelett smerte, nevropatisk-postoperative komplikasjoner, polymyositt, akutt uspesifikk tenosynovitt, bursitt, epikondylitt, post-traumatisk osteoartritt, synovitt juvenil revmatoid artritt, hvor forbindelsen blir administrert ved en transdermal rute. 7. Anvendelse av en forbindelse ifølge krav 1, for fremstilling av et medikament for administrering til et pattedyr, hvor administreringen omfatter trinnene med: 1 (a) kombinering av en forbindelse ifølge krav 1 med et farmasøytisk tilsetningsmiddel for å danne et farmasøytisk preparat; (b) dannelse av en doseform egnet for administrering til et pattedyr fra det farmasøytiske preparatet; (c) administrering av doseformen til et pattedyr, hvor det farmasøytiske preparatet blir administrert ved en transdermal rute. 20 8. Anvendelse av en forbindelse for fremstilling av et medikament for administrering til et pattedyr, hvor administreringen omfatter trinnene med: 2 (a) kombinering av en forbindelse ifølge krav 1 som er valgt fra gruppen som omfatter:
6 med et farmasøytisk tilsetningsmiddel for å danne et farmasøytisk preparat; (b) dannelse av en doseform egnet for administrering til et pattedyr fra det farmasøytiske preparatet; (c) administrering av doseformen til et pattedyr, hvor det farmasøytiske preparatet blir administrert ved en transdermal rute. 1