1. LEGEMIDLETS NAVN Globoid 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Acid. acetylsalicylic. 440 mg 3. LEGEMIDDELFORM Tabletter. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Feber, smertetilstander og reumatiske lidelser. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Som analgetikum og antipyretikum: Voksne: 1-3 tabletter inntil 3 ganger i døgnet. Barn: Vanlig enkeltdose til barn er ca. 15 mg/kg. Døgndose ca. 60 mg/kg. 15-25 kg: 1/2 tablett 3-4 ganger i døgnet. 25-40 kg: 1/2-1 tablett 3-4 ganger i døgnet. For mindre barn anbefales brusetabletter. Som antireumatikum: Ved bruk av acetylsalisylsyre til reumatikere vil det være nødvendig å tilpasse dosen individuelt. Dette bør fortrinnsvis skje ved kontroll av plasmasalisylatnivået. En mer praktisk anvendbar, men grovere metode vil være å dosere til øresus og deretter redusere dosen forsiktig. Antireumatisk dose til voksne vil vanligvis være 3-6 g acetylsalisylsyre (7-13 tabletter) pr. døgn, administrert som 2-3 deldoser. 4.3 Kontraindikasjoner Tidligere symptomer på astma, rhinitt eller urtikaria ved inntak av acetylsalisylsyre eller andre antiinflammatoriske midler. Aktivt ulcus ventriculi og duodeni. Alvorlig hjertesvikt og/eller nyresvikt (glomerulusfiltrasjon <30 ml/min). Doser over 100 mg/dag i tredje trimester av graviditeten (se 4.6 Graviditet og amming). 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Forsiktighet utvises ved asthma bronchiale, koagulasjonsdefekter, trombocytopeni og nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Spedbarn og småbarn bør ikke gis full salisylatdose i mer enn 2-3 dager pga. faren for acidose. Man har grunn til å anta at det er en sammenheng mellom Reyes syndrom og acetylsalisylsyre brukt ved feber forårsaket av virusinfeksjoner hos barn (influensa og vannkopper). Ved langtidsbruk (> 3 mnd) av analgetika med inntak annenhver dag eller oftere, kan hodepine utvikles eller forverres. Hodepine utløst av overforbruk av analgetika (MOH medication-overuse headache) bør ikke behandles med doseøkning. I slike tilfeller bør bruken av analgetika seponeres i samråd med lege. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon En rekke farmaka får økt effekt (antikoagulantia, antidiabetika, fenytoin m.fl.), respektive nedsatt effekt
(f.eks. probenecid) når de administreres sammen med acetylsalisylsyre. På grunn av proteinbindinger interagerer acetylsalisylsyre kombinert med: Acetylsalisylsyre Kombinert med Mulige kliniske følger acetazolamid økt effekt av acetazolamid antidiabetika (sulfonamidderivater) økt effekt av antidiabetika dipyridamol fenytoin kalsiumantagonister metotrexat penicilliner probenecid sulfonamider (høygradig proteinbundne) valproinsyre økt hemning av blodplatefunksjonen økt effekt av fenytoin økt hemning av blodplatefunksjonen økt effekt av metotrexat økt effekt av penicilliner, nedsatt effekt av probenecid økt effekt av sulfonamider økt effekt av valproinsyre, økt blødningsrisiko verapamil warfarin økt blødningsrisiko økt antikoagulasjonseffekt 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet: Lave doser (opp til 100 mg/dag) Kliniske studier indikerer at doser opptil 100 mg/dag for begrenset obstetrisk bruk som krever spesiell monitorering synes å være trygge. Doser mellom 100 og 500 mg/dag Sikkerhet ved bruk under graviditet er ikke klarlagt da erfaring fra gravide kvinner er utilstrekkelig. Anbefalingene under gjelder derfor også for doser mellom 100 og 500 mg/dag. Doser fra 500 mg/dag Hemming av prostaglandinsyntesen kan ha skadelige effekter på svangerskapsforløpet og/eller den embryonale/føtale utviklingen. Resultater fra epidemiologiske studier indikerer økt risiko for abort, kardiovaskulære misdannelser og gastroschisis etter bruk av prostaglandinsyntesehemmere tidlig i svangerskapet. Den absolutte risikoen for kardiovaskulære misdannelser var øket fra mindre enn 1% til omtrent 1,5%. Risikoen antas å øke med dose og behandlingsvarighet. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata). Acetylsalisylsyre skal ikke brukes under første og andre trimester hvis det ikke er strengt nødvendig. Dersom acetylsalisylsyre brukes av kvinner som forsøker å bli gravide, eller i første og andre trimester av svangerskapet, bør dosen være så lav og behandlingsvarigheten så kort som mulig. Brukt i tredje trimester kan prostaglandinsyntesehemmere gi følgende effekter for fosteret: kardiopulmonal toksisitet (med prematur lukking av ductus arteriosus og pulmonal hypertensjon) renal dysfunksjon, som kan lede til nyresvikt og oligohydroamnion
For moren og det nyfødte barnet: mulig forlenget blødningsperiode, en anti-aggregerende effekt som kan forekomme selv ved svært lave doser hemming av rieaktivitet og dermed forsinket eller forlenget fødsel Acetylsalisylsyre i doser over 100 mg/dag er derfor kontraindisert under graviditetens siste trimester (se 4.3 Kontraindikasjoner). Amming: Acetylsalisylsyre skilles ut i morsmelk. Høyeste konsentrasjon forekommer 3 timer etter oralt inntak. Opp til 10 µg/ml er målt i melk. Dette gir en eksponering for et ammende barn på ca. 1,5 mg/kg pr. dag. Det er lite sannsynlig at barn som ammes påvirkes. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Antas å ikke påvirke evnen til å kjøre bil eller føre maskiner. 4.8 Bivirkninger Kan gi dyspepsi, kvalme, brekninger, slimhinneerosjoner i ventrikkelen og økt blødningstendens. Kan fremkalle allergiske hudforandringer og i sjeldne tilfeller anafylaktiske reaksjoner. Acetylsalisylsyre kan gi magesår. Vanlige (>1/100) Mindre vanlige Sjeldne (<1/1000) 4.9 Overdosering GI: Dyspepsi, halsbrann, uvelhet Øvrige: Økt blødningstendens Generelle: Allergiliknende reaksjoner (urticaria, rhinitt og astma), tretthet Neurol: Svimmelhet GI: Mavesår og maveblødning ved regelmessig bruk. Ører: Øresus Andre: Svetting. Blod: Trombocytopeni, hemolyse ved arvelig glukose-6-fosfatdehydrogenmangel. GI: Kraftig gastrointestinal blødning. Lever: Transaminaseøkning. Symptomer: Salisylisme, kvalme, brekninger, øresus, nedsatt hørsel, svimmelhet, hyperventilasjon, uro, irritabilitet, hallusinasjoner, tørste, svette. Forgiftning: Forhøyet temperatur. Stimulering av respirasjonen (respiratorisk alkalose), ved alvorlige forgiftninger etterfulgt av kombinert respiratorisk og metabolsk acidose. Mindre barn er spesielt følsomme og kan få forgiftningssymptomer allerede etter 1,5 g. Behandling: Alvorlig forgiftning krever sykehusbehandling. Maksimumskonsentrasjoner oftest 3-6 timer etter inntak over 5 mmol/l tyder på alvorlig forgiftning og over 6-7 mmol/l kan være livstruende. Melk, ventrikkelskylling. Aktivt kull, gjentatt dosering. Alkalisering av urinen og væske i.v. til adekvat diurese og behandling avhenger av salisylatkonsentrasjonen i serum. Korrigering av væske-elektrolyttbalanse (spesielt kalium). Hemodialyse kan være nødvendig.
5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper ATC-kode: N02BA01 Farmakoterapeutisk gruppe: Antipyretikum, analgetikum, antireumatikum. Virkningsmekanisme: En del av virkningen kan trolig forklares ved redusert dannelse av visse prostaglandiner ved at enzymet syklooksygenase hemmes. Farmakodynamiske effekter: Smertestillende og febersenkende effekt, samt reduksjon av inflammasjoner. Hemmer irreversibelt blodplatenes evne til å aggregere. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon: God. Maks. plasmakonsentrasjon oppnås i løpet av 1-2 timer. Distribusjon: Fordeles til de fleste vev og kroppsvæsker. Proteinbinding på 50-90 %; bindingsgraden avtar med økende serumkonsentrasjon. Terapeutisk serumkonsentrasjon: Vanligvis maks. analgetisk effekt ved 100 mg/ml, som antireumatikum 200-300 mg/ml. Biotransformasjon: Hydrolyseres hovedsakelig til salisylat, som for det meste metaboliseres i lever til vannløslige konjugater. Eliminasjon: Halveringstid fra acetylsalisylsyre til salisylsyre er ca. 15 minutter. Salisylsyrens halveringstid øker fra 2-3 timer ved lavt til ca. 20 timer ved høyt serumnivå. Ved doseøkning stiger derfor serumnivået langt høyere enn doseøkningen skulle tilsi. Forandring i urinens ph påvirker utskillelsen, den firedobles når ph øker fra 6-8. Innhold av hydrogenkarbonat øker ph i urinen og dermed utskillelsen av fritt salisylat. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Acetylsalisylsyre er vist å være teratogent ved høye doser i rotter, mus, hunder, katter og aper. Reproduksjonstoksiske studier har vist at administrering av prostaglandinsyntesehemmere økte pre- og postimplantasjonstap og intrauterin død. I tillegg er det rapportert økt forekomst av en rekke misdannelser, inkludert kardiovaskulære, når mordyret er eksponert for prostaglandinsyntesehemmere under organogenesen. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Litiumfosfat, maisstivelse, laktose 25,7 g, talkum. Oval tablett med delestrek. 6.2 Uforlikeligheter Ikke aktuelt 6.3 Holdbarhet 3 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Romtemperatur.
6.5 Emballasje (type og innhold) 20 tabletter i plastboks. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ikke relevant. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Takeda Nycomed AS, Asker 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) MTnr. 38 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 13.09.30 / 30.06.96 10. OPPDATERINGSDATO 30.11.2012