Veiledning for lege ved forskriving av SOLIRIS (eculizumab) til pasienter med refraktær generalisert Myasthenia gravis (gmg) For fullstendig forskriverinformasjon inkludert informasjon om meningokokkinfeksjon, se oppdatert preparatomtale (SPC) som kan søkes opp på www.felleskatalogen.no. Materialet er vurdert av Statens legemiddelverk februar 2019.
VAD ER SOLIRIS? 1 SOLIRIS er et rekombinant, humanisert monoklonalt antistoff som bindes til C5-komplementproteinet. Eculizumab, virkestoffet i SOLIRIS, er en hemmer av det terminale komplementet som spesifikt bindes til komplementprotein C5 med høy affinitet, og dermed hemmer spalting til C5a og C5b og hindrer dannelse av det terminale komplementkompleks C5b-9. Eculizumab opprettholder de tidlige komponentene i komplementaktiveringen som er nødvendige for opsonisering av mikroorganismer, initiering av immunrespons (både humoral og cellulær) og fjerning av immunkomplekser. SOLIRIS er det første i sin klasse, et humanisert monoklonalt antistoff rettet mot C5 ysoliris binder seg til C5 med høy affinitet ysoliris blokkerer aktiveringen av det terminale komplementets komponenter C5a og C5b-9 ysoliris bevarer forsvarsmekanismene i den proksimale banen Hos pasienter med refraktær gmg blokkeres ukontrollert terminal komplementaktivering og den resulterende komplementmedierte morfologiske skaden på den post-synaptiske membranen i den nevromuskulære forbindelsen ved behandling med SOLIRIS. Ved refraktær gmg førte administrasjon av SOLIRIS til rask og vedvarende effekt på symptomer og tegn på refraktær gmg. INDIKASJONER FOR SOLIRIS 1 SOLIRIS (eculizumab) er indisert til voksne til behandling av: yrefraktær generalisert Myasthenia gravis (gmg) hos pasienter som er positive for antistoffer mot acetylkolinreseptor (AChR). SOLIRIS er også indisert til voksne og barn til behandling av: yparoksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH). Holdepunkter for klinisk effekt er demonstrert hos pasienter med hemolyse og klinisk(e) symptom(er) som indikerer høy sykdomsaktivitet, uavhengig av tidligere historie med transfusjoner. yatypisk hemolytisk-uremisk syndrom (atypisk HUS). VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON 1 På grunn av virkningsmekanismen gir behandling med SOLIRIS økt risiko for alvorlig infeksjon og sepsis, spesielt med meningokokkinfeksjon (Neisseria meningitidis), for pasienten. Følgende tiltak må gjøres for å minimere risikoen for infeksjon og dårlig utfall etter infeksjon: ygi pasientene vaksine og antibiotikaprofylakse som beskrevet nedenfor: yvaksiner pasientene med meningokokkvaksine minst 2 uker før de får SOLIRIS, med mindre risikoen ved å utsette behandlingen med SOLIRIS oppveier faren for å utvikle meningokokkinfeksjon. yvaksiner mot serogruppe A, C, Y, W 135 og B (hvis tilgjengelig) anbefales. yvaksinering eller revaksinering kan føre til ytterligere komplementaktivering, og som resultat kan pasienter med komplementmedierte sykdommer, inkludert PNH, atypisk HUS og refraktær gmg, oppleve en økning i tegn og symptomer knyttet til de underliggende sykdommene sine, som for eksempel hemolyse (PNH), TMA (atypisk HUS) eller MG-forverring (refraktær gmg). Pasientene bør derfor overvåkes nøye for symptomer på sykdom etter anbefalt vaksinering. yvaksiner i henhold til de aktuelle nasjonale retningslinjene for vaksinasjon. 2 ydet er ikke sikkert at vaksinering er tilstrekkelig for å forhindre meningokokkinfeksjon. Det skal tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler. Det er rapportert om tilfeller av alvorlige eller fatale meningokokkinfeksjoner hos pasienter behandlet med SOLIRIS. Sepsis er ofte et tegn på meningokokkinfeksjon hos pasienter behandlet med SOLIRIS. yalle pasienter skal overvåkes for tidlige tegn på meningokokkinfeksjon, evalueres umiddelbart ved mistanke om infeksjon og behandles med egnede antibiotika ved behov. ypasientene skal få informasjon om tegn og symptomer på meningokokkinfeksjon og må søke medisinsk hjelp umiddelbart ved behov. Legene må snakke med pasientene om fordelene og risikoene som er tilknyttet behandling med SOLIRIS og forsikre seg om at de får både pasientinformasjonsbrosjyre og pasientkort. y Pasienter der vaksinen er kontraindisert og pasienter som får behandling med SOLIRIS mindre enn 2 uker etter at de har tatt meningokokkvaksine, behandles profylaktisk med antibiotika i hele behandlingsperioden eller i inntil 2 uker etter at vaksinasjonen kan bli gitt. Noen antibiotika har vært forbundet med forverring av MG-symptomer. yovervåk pasientene for tidlige tegn på meningokokkinfeksjon, pasienten skal utredes oående ved mistanke om infeksjon og behandles med antibiotika ved behov. 2 3
yutlever en pasientbrosjyre om refraktær gmg. Forklar brosjyren for pasienter som blir behandlet med SOLIRIS, slik at de blir mer oppmerksomme på potensielt alvorlige infeksjoner og de relevante tegnene og symptomene, som omfatter: yhodepine med kvalme eller oppkast yhodepine med stiv nakke eller rygg yfeber yutslett yforvirring ykraftige muskelsmerter kombinert med influensalignende symptomer yoverfølsomhet for lys yutlever et pasientkort til pasienter som blir behandlet med SOLIRIS, og informer dem om at de alltid må ha kortet med seg og vise det til helsepersonell de møter. yinformer pasientene om at de skal oppsøke øyeblikkelig hjelp dersom de mistenker at de kan ha en infeksjon. Andre systemiske infeksjoner: På grunn av virkningsmekanismen skal behandling med SOLIRIS administreres med forsiktighet til pasienter med aktive systemiske infeksjoner (særlig hvis de skyldes Neisseria og innkapslede bakterier). Det er rapportert om alvorlige infeksjoner med Neisseria-arter (andre enn Neisseria meningitidis), inkludert disseminerte gonokokkinfeksjoner. Pasientene skal få informasjon fra pakningsvedlegget for å øke kunnskapen om tegn og symptomer på potensielle alvorlige infeksjoner. Legene bør gi pasientene råd om forebygging av gonoré. SIKKERHETSPROFIL FOR SOLIRIS 1 Kontraindikasjoner Behandling med SOLIRIS skal ikke startes hos pasienter med refraktær gmg: ymed pågående alvorlig Neisseria meningitidis-infeksjon ysom ikke er vaksinert mot Neisseria meningitidis med mindre de får forebyggende behandling med egnede antibiotika inntil det har gått 2 uker etter vaksineringen. Pediatrisk populasjon Sikkerhetsprofilen hos pediatriske pasienter med refraktær gmg er ikke undersøkt og er gjenstand for ytterligere klinisk utvikling. Nedsatt nyrefunksjon Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Nedsatt leverfunksjon Sikkerheten og effekten av SOLIRIS har ikke blitt studert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Eldre Samlet sett ble det ikke rapportert noen forskjeller med hensyn til sikkerhet mellom eldre ( 65 år) og yngre pasienter (< 65 år) med refraktær gmg. Infusjonsreaksjoner Som med alle terapeutiske proteiner kan administrasjon of SOLIRIS resultere i infusjonsreaksjoner eller immunogenisitet som kan forårsake allergiske reaksjoner eller overfølsomhetsreaksjoner (inkludert anafylaksi). Pasienter bør overvåkes i én time etter infusjon. Dersom det oppstår bivirkninger ved administrering av SOLIRIS, kan infusjonen gis langsommere eller stoppes i samsvar med legens vurdering. Hvis infusjonen gis langsommere, skal den totale infusjonstiden ikke overskride to timer hos voksne. I kliniske studier fikk ingen pasienter med refraktær gmg infusjonsreaksjon som krevde seponering av SOLIRIS. 4 5
Immunogenisitet I alle de kliniske studiene er det i sjeldne tilfeller påvist antistoffresponser hos pasienter behandlet med SOLIRIS. Det er hittil ikke påvist antistoffresponser hos pasienter med refraktær gmg. Det er ikke observert noen sammenheng mellom antistoffutvikling og klinisk respons eller bivirkninger. Aspergillus-infeksjon Det har vært rapportert tilfeller av Aspergillus-infeksjon, hvorav noen med dødelig utfall, hos pasienter behandlet med SOLIRIS. Det skal tas hensyn til underliggende risikofaktorer som langvarig bruk av steroider, immundempende behandling, alvorlig pancytopeni, eksponering for anleggs- eller rivningsområder og allerede eksisterende nedsatt lungefunksjon eller Aspergillus-infeksjon. Dersom en av ovennevnte risikofaktorer påvises før igangsetting av behandling med SOLIRIS, anbefales det å iverksette egnede tiltak for å redusere risikoen for Aspergillus-infeksjon. Behandling med immunsuppressiva: Pasienter i kliniske studier av refraktær gmg fortsatte med behandling med immunsuppressiva og antikolinesterasebehandlinger mens de fikk behandling med SOLIRIS. Når immunsuppressiva og antikolinesterasebehandlinger reduseres eller seponeres, bør pasientene overvåkes nøye for tegn på sykdomsforverring. OPPSTART AV BEHANDLING MED SOLIRIS 1 Her er noen ting du må gjøre for å starte opp behandling av pasienten med SOLIRIS på en god måte: yinformer og lær opp pasienter som får behandling med SOLIRIS om risikoen for meningokokkinfeksjon og andre alvorlige infeksjoner: Forklar hvorfor pasientene må være vaksinert før behandlingen starter og hvorfor de må vaksineres på nytt Fortell dem hvordan de skal kjenne igjen tegn og symptomer på alvorlige potensielle infeksjoner (eller sepsis) og søke medisinsk hjelp Utlever et pasientkort til pasientene og informer dem om at de alltid må ha det med seg og vise det til helsepersonell. yforviss deg om at pasienter som behandles med SOLIRIS forstår informasjonen du gir dem yadvar dem om risikoen for at behandlingen avbrytes (se avsnittet om seponering av behandling) yplanlegg og bli enig med pasienten som får behandling med SOLIRIS om en behandlingsplan yvaksiner pasienten mot Neisseria meningitidis minst 2 uker før første infusjon med SOLIRIS, med mindre risikoen ved å utsette behandlingen med SOLIRIS eller risikoen for komplementaktivering som blir forsterket ved vaksinering, oppveier faren for å utvikle meningokokkinfeksjon. ygi pasientene antibiotikaprofylakse som beskrevet ovenfor For å gjøre det enklere å komme i gang med behandling med SOLIRIS, vil du motta en «startpakke» som skal deles ut til hver enkelt pasient som behandles med SOLIRIS, slik at de får viktig informasjon om denne behandlingen. Startpakken inneholder: yinformasjonsbrosjyre til pasienter med refraktær gmg: gir pasienten informasjon om refraktær gmg, SOLIRIS, mulige bivirkninger av behandlingen og sikkerhetsadvarsler. y Pasientkort: spesifiserer at personen som bærer det blir behandlet med SOLIRIS, og legens navn og telefonnummer blir også oppgitt. Pasienten må alltid ha med seg dette kortet. 6 7
DOSERING OG ADMINISTRASJON 1 Doseringsplan Doseringsregimet består av en 4 ukers innledende fase fulgt av en vedlikeholdsfase. Doseringsplan (voksne) Før behandling Startfase Vedlikeholdsfase 2 uker før induksjon: Neisseria meningitidisvaksinasjon Antibiotikabehandling for pasienter som ikke kan vaksineres Uke 1 2 3 4 5 6 7 8 9 SOLIRIS -dose 1200 1200 Antall hetteglass 3 3 3 3 4 4 4 Dose innen ± 2 dagar yden fortynnede oppløsningen av SOLIRIS bør gis ved intravenøs infusjon over 25 45 minutter ytotal infusjonstid skal ikke overskride to timer hos voksne 1200 og hver 2. uke deretter ADMINISTRASJON AV SOLIRIS TIL PASIENTENE 1 Premedisinering er ikke rutinemessig påkrevet SOLIRIS leveres som et 300 hetteglass for engangsbruk. SOLIRIS skal kun gis som intravenøs infusjon og må fortynnes til en endelig konsentrasjon på 5 /ml før administrasjon. Den fortynnede oppløsningen er en klar, fargeløs væske og skal være praktisk talt fri for partikler. MÅ IKKE GIS SOM EN INTRAVENØS STØT- ELLER BOLUSINJEKSJON ydersom den fortynnede oppløsningen oppbevares i kjøleskap, varmes den opp til romtemperatur (18 25 C) kun ved eksponering for oivelsesluft. ygis ved intravenøs infusjon over 25 45 minutter ved hjelp av gravitasjonstilførsel, sprøytepumpe eller infusjonspumpe. ytotal infusjonstid skal ikke overskride to timer hos voksne. y Det er ikke nødvendig å beskytte rekonstituert legemiddel mot lys under administreringen. SOLIRIS må gis av helsepersonell og under veiledning av en lege som har erfaring med behandling av pasienter med nevromuskulære sykdommer. Hodepine Noen pasienter opplevde hodepine etter infusjon av SOLIRIS i kliniske studier. Hodepine forekom hovedsakelig under den første eller de to første infusjonene, og forsvant senere. Hodepinen responderte generelt på enkel analgesi og krevde ingen profylaktisk behandling. 8 9
SEPONERING AV BEHANDLING 1 Siden refraktær gmg er en kronisk sykdom, er SOLIRIS beregnet for kontinuerlig behandling. Pasienter som innleder behandling med SOLIRIS skal fortsette å ta SOLIRIS, selv om de føler seg bedre. Bruk av SOLIRIS ved behandling av refraktær gmg har kun blitt undersøkt ved kronisk administrering. Pasienter som seponerer behandling med SOLIRIS skal overvåkes nøye for tegn og symptomer på sykdomsforverring. SPESIELL HÅNDTERING OG OPPBEVARING 1 Oppbevares i kjøleskap (2 8 C) i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Må ikke fryses. Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Hetteglass med SOLIRIS i originalpakningen kan tas ut fra kjøleskapet kun én gang i en periode på inntil 3 dager. Etter dette kan preparatet settes tilbake i kjøleskapet. Rekonstituering og fortynning bør foretas i samsvar med regler for god praksis, spesielt med hensyn til aseptikk. 10 11
! Helsepersonell bes melde mistenkte bivirkninger på elektronisk meldeskjema: www.legemiddelverket.no/meldeskjema Mer informasjon om SOLIRIS kan fås ved å sende e-post til: alexion.nordics@alexion.com Mer informasjon om SOLIRIS eller svar på spørsmål om bivirkninger kan fås ved å ringe: +46 (0) 8 557 727 52 eller +46 (0) 707 604 656 Referenser: 1. Preparatomtale for SOLIRIS (eculizumab). Oppdatert preparatomtale (SPC) kan søkes opp på www.felleskatalogen.no 2. Bilukha OO, Rosenstein N, for the National Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention and control of meningococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2005;54:1 21. Alexion Pharma Nordics AB Kungsgatan 3 111 43 Stockholm Sverige VIKTIG INFORMASJON SERTIFIKAT FOR VAKSINASJON/antibiotikaprofylakse For å minimere risikoen for feil bruk av SOLIRIS, kreves det i henhold til EU-kommisjonens beslutning og oppfølgingstiltakene som er fastlagt av Den vitenskapelige komiteen for legemidler til human bruk (CHMP) at Alexion kun kan distribuere legemidlet etter skriftlig bekreftelse på at pasienten faktisk har mottatt meningokokkvaksine og/eller antibiotikaprofylakse.sammen med denne veiledningen mottar du derfor et sertifikat for vaksinasjon/antibiotikaprofylakse, som må fylles ut for hver ny pasient og sendes til Alexion, på e-post (medicalinformation.nordics@alexion.com), sammen med en ordre på SOLIRlS til en ny pasient. Alexion kan ikke behandle ordre til pasienter uten å ha mottatt sertifikat for vaksinasjon/antibiotikaprofylakse. Vi ber deg derfor legge inn pasientkoden og fødselsdatoen til pasienten som legemidlet kjøpes for på alle fremtidige ordrer av SOLIRlS, slik at vi kan kontrollere korrespondansen opp mot sertifikatet for vaksinasjon/antibiotikaprofylakse. SOLIRIS er et varemerke for Alexion Pharmaceuticals, Inc. Copyright 2018, Alexion Pharmaceuticals, Inc. Forbeholdt alle rettigheter. PG/gMG/NO/3/2018 SOLN0008 Bilbo