Veileder for medikamentell kreftbehandling: Urologi 024 BEP, bleomycin/cisplatin/etoposid Indikasjon Brukes ved cancer testis, i henhold til SWENOTECA (www.swenoteca.org) Kurmatrise Virkestoff Grunndose Formular/ oppløsningsvæske Bleomycin 30.000 IE Intravenøst i 100 ml NaCl Etoposid 100 mg/m² Intravenøst i 1000 ml NaCl Cisplatin 20 mg/m² Intravenøst i 250 ml NaCl Administrasjonstid Behandlingsdager 30 minutter 1, 5, 15 1 time 1-5 30 minutter 1-5 Dag 1-5: Prehydrering 1000 ml NaCl. Posthydrering: Pasienten skal drikke tilsvarende minst 2 liter væske daglig kurdagene, hvis ikke gis væsken i.v. Mål drikke og diurese dag 1-5, og vekt daglig, med tanke på evt. væskeretensjon. Kurintervall: 21 dager Evaluering Ved seminomer i god prognosegruppe, evaluering etter avsluttet cytostatikabehandling. Ved alle nonseminomer og ved seminom i intermediær prognosegruppe, evaluering etter 2 kurer og etter avsluttet cytostatikabehandling. Spesielle forholdsregler Tilby sædbanking før første kur Cisplatin er nyretoksisk, unngå aminoglykosider i kurperioden. Maksimal kumulativ dose bleomycin 300.000 IE. Mulighet for anafylaktoid reaksjon mot etoposid, overvåkning de første 20 minutter av infusjonen. Blodprøver: Før kur: Hb, hvite, nøytrofile, trombocytter. Kreatinin, nukleærmedisinsk nyrefunksjonsmåling dersom patologisk kreatininnivå. AFP, β-hcg. Na, K, Mg, ASAT, ALAT, LD, ALP, γ-gt
Dag 5: AFP, β-hcg, LD, MG, kreatinin. Dag 15, nadir: Hb, hvite, maskinell diff., trombocytter, Mg, AFP, β-hcg, LD, kreatinin. Hvis tumormarkørene AFP eller β-hcg er forhøyede skal verdifallene vurderes,; skal være lik halveringstid. T½ β-hcg 3 dager, T½ AFP 7 dager. Markørene følges inntil de er normaliserte. Se grafer s. 5 Forundersøkelser Vurder evt. spirometri og audiometri Premedikasjon Paracetamol 1 gram 30 minutter før bleomycin og 4 timer etter. Antiemetika. Kvalme Høy emetogenisitet Oversikt antiemetisk behandling Dosejustering Ved hematologisk toksisitet: Dag 1-5: Nøytrofile Trombocytter Bleomycin Etoposid Cisplatin Kommentar 0,5-1,0 50 100 % 100 % 100 % Gi kur, men vurder støtte med G-CSF. Om trombocytter er ca 50 skal nadir være passert <0,5 50 100 % 100 % 100 % Utsett behandlingen i inntil 3 dager. Kur kan dog gis etterfulgt av G-CSF om situasjonen krever det. Om trombocytter er ca 50 skal nadir være passert. <50 Behandlingen utsettes til trombocytter >50. Dag 15: Bleomycin gir lite beinmargstoksisitet, og dag 15 gis i full dose selv ved nedsatt beinmargsfunksjon. Ved nedsatt nyrefunksjon: Hvis nyrefunksjonen er nedsatt grunnet postrenal obstruksjon grunnet tumor, gi kur som vanlig, evt. etter nefrostomi/stent. Alder 18-50 år (normalverdi korrigert kreatinin clearance 80-125 ml/min/1,73m²)
Korrigert kreatinin clearance (ml/min/1,73 m²) Bleomycin Etoposid Cisplatin 50-59 100 % 100 % 100 % dag 1-4. 40-49 50 % 100 % 100 % dag 1-3 <40 0 % 100 % Karboplatin Alder >50år (normalverdi 50-65 år korrigert kreatinin clearance 80-125 ml/min/1,73 m²) Korrigert kreatinin clearance (ml/min/1,73 m²) Bleomycin Etoposid Cisplatin 40-49 50 % 100 % 100 % dag 1-4. <40 0 % 100 % Karboplatin* *Ved bytte til karboplatin, bruk dosering AUC 7 etter Calverts formel: Totaldose karboplatin (mg) = 7 x (ukorrigert clearance ml/min + 25). Karboplatin gis kun dag 1. Utskillelse Bleomycin og etoposid gjennomgår dels metabolisering, og dels eliminasjon uforandret i urin. Cisplatin utskilles i hovedsak i urin. Ingen spesiell eliminasjonsovervåkning. Ekstravasasjon Cisplatin og etoposid er vevsirriterende, kan gi hudflassing eller inflammasjon. Bleomycin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk. Ingen motgifter tilgjengelig. Bivirkninger Cisplatin: Uttalt kvalmefremkallende virkning Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning (se kontroll). En må søke å unngå kombinasjon med andre nefrotoksiske legemidler (cave aminoglykosider). Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika. Sterilitet. Kan være forbigående. Hårtap Etoposid:
Kan gi anafylaktoid reaksjon. Reaksjon inntreffer som regel innen de første 10 minuttene av første infusjon. Tiltak: Ved første gangs infusjon skal man ha akuttskrin inne på rommet. Pasienten observeres de første 20 minuttene. Ved reaksjon skal infusjonen stoppes umiddelbart. Evt. andre tiltak avhenger av reaksjon. Bleomycin: Kan gi feber og frysninger. Paracet 1 g skal gis 30 minutter før og 4 timer etter Bleomycin Bleomycin er potensielt lungetoksisk, og kan gi alvorlig pneumonitt. Økt risiko ved kumulert totaldose >400.000 IE, eldre pasienter, tidligere eller konkomitant strålebhenadling mot thorax, nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med symptomer fra luftveier eller kjent lungesykdom bør ha spirometri før administrering av bleomycin. Ved anestesi kort tid etter bleomycinbehandling skal oksygenkonsentrasjonen holdes på et lavest mulig nivå, men slik at oksygeneringen er adekvat. Væskebalansen perioperativt må monitoreres nøye. Hudforandringer med brunlige striper Hårtap, Søknadsskjema for støtte til parykk eller hodeplagg Pasientinformasjon
Annet: