Søvnvansker, fortrinnsvis akutte, alvorlige former. Premedikasjon ved anestesi.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Flunipam 0,5 mg tabletter Flunipam 1 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Flunitrazepam 0,5 mg og 1 mg. For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Tabletter. Hvite, buede tabletter. 0,5 mg merket F 0,5, 1 mg merket F1 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Søvnvansker, fortrinnsvis akutte, alvorlige former. Premedikasjon ved anestesi. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Preparatet skal tas umiddelbart før sengetid. Voksne: 0,5-1 mg. Dosen kan ved behov økes til 2 mg. Eldre: 0,5 mg, ev. stigende til 1-2 mg. Forsiktighet tilrådes hos eldre, pga. økt følsomhet for benzodiazepiner. Behandlingen bør startes med lavest mulig dose. Maksimaldosen bør ikke overskrides. Pasienter med nedsatt leverfunksjon bør få redusert dosen. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet for innholdsstoffene. Søvnapné. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Generelt bør forsiktighet utvises ved behandling av eldre, pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon, nedsatt lungefunksjon, ved myastenia gravis, ved nedsatt allmentilstand samt hos misbrukere. Toleranse: En viss nedsettelse av den hypnotiske virkningen av korttids virkende benzodiazepiner kan utvikles etter gjentatt bruk i få uker. Avhengighet: Bruken av benzodiazepiner og benzodiazepinlignende stoffer kan føre til psykisk og fysisk avhengighet av disse preparatene. Risikoen for avhengighet øker med dosen og med behandlingens varighet. Risikoen er også større for pasienter med tidligere alkohol- eller medisinmisbruk Hvis det er utviklet fysisk avhengighet vil plutselig opphør av behandlingen medføre abstinenssymptomer. Det kan være hodepine, muskelsmerter, voldsom angst, spenning, rastløshet, forvirring og irritabilitet. I alvorlige tilfelle kan følgende symptomer oppstå: Sviktende orientering og selvoppfattelse, overfølsomhet for lyd, følelsesløshet og parestesier i ekstremitetene, overfølsomhet for lys, støy og fysisk kontakt, hallusinasjoner eller epileptiske anfall.

2 Rebound effekt: Et forbigående syndrom hvor de symptomer som førte til behandling med et benzodiazepin eller benzodiazepinlignende stoff kommer igjen i forsterket form. Kan forekomme i forbindelse med opphør av hypnotika behandlingen. Det kan være fulgt av andre reaksjoner som humørforandringer, angst og rastløshet. Da risikoen for reaksjoner ved behandlingsopphør/rebound effekt er større etter plutselig behandlingsopphør, anbefales det at dosen nedsettes gradvis. Behandlingens varighet: Bør være så kort som mulig og bør ikke overstige 4 uker inklusive nedtrapping. Behandling ut over denne perioden bør ikke skje uten revurdering av situasjonen. Det kan være hensiktsmessig ved behandlingens start å informere pasienten om at behandlingen vil være av begrenset varighet og å forklare nøyaktig hvordan dosen nedsettes gradvis. Det er videre viktig at pasienten er klar over muligheten for rebound effekt for derved å minimere angsten for slike symptomer hvis de skulle forekomme mens behandlingen avtrappes. Det er for korttidsvirkende hypnotika tegn på at abstinenssymptomer kan opptre innenfor doseringsintervallene, spesielt når dosen er høy. Hukommelsestap: Benzodiazepiner kan fremkalle anterograd amnesi. Tilstanden oppstår oftest flere timer etter inntagelsen av preparatet og for å nedsette risikoen bør pasientene være sikre på at de har mulighet for 7-8 timers uforstyrret søvn (se også pkt. 4.8 Bivirkninger). Særlige pasientgrupper: Eldre: Se doseringsanbefalingen. Psykiske bivirkninger (se pkt. 4.8). 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Flunitrazepam potenserer den sedative effekten av alkohol og den sederende effekten av andre legemidler som antipsykotiske midler (neuroleptika), hypnotika, anxiolytika/sedativa, antidepressiva, sentralt virkende analgetika (opioider), antiepileptiske midler, anestetika og sedative antihistaminer. For sentralt virkende analgetika (opioide) kan økning av eufori også forekomme, noe som kan forsterke den psykiske avhengigheten. Benzodiazepiner har ikke enzyminduserende effekter når de brukes i vanlige doser, men deres effekter kan påvirkes farmakokinetisk både via enzymhemming (cimetidin) og enzyminduksjon (rifampicin). 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet: Data fra et begrenset antall gravide kvinner som har brukt benzodiazepiner under graviditet har vist økt risiko for misdannelser som ganespalte, og mental retardasjon hos barnet. Flunitrazepam akkumuleres i fosteret, hvor kontinuerlig tilførsel gjennom lengre tid kan fremkalle hypotoni, åndedrettsbesvær, hypotermi, sløvhet, diebesvær (floppy infant syndrome) og uregelmessig hjerterytme hos det nyfødte barnet. Enkelte tilfeller av dysmorfi og nevrologisk dysfunksjon hos barn har vært rapportert som følge av høye doser benzodiazepiner under graviditeten. Enkelte tilfelle av abstinenssymptomer hos barn har vært rapportert. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter (se 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata). Preparatet skal bare brukes ved graviditet hvis fordelen oppveier en mulig risiko. Amming: Flunitrazepam går over i morsmelk. Hos nyfødte er halveringstiden meget lenger enn hos barn og voksne. Akkumulering i morsmelk kan oppstå etter gjentatt administrering av flunitrazepam. Det er sannsynlig at barn som ammes kan påvirkes. Preparatet bør derfor ikke brukes under amming. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

3 Flunitrazepam kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Effekten er doseavhengig. 4.8 Bivirkninger Hovedsakelig doseavhengige og knyttet til preparatets sedativ-hypnotiske og muskelrelakserende egenskaper. Døsighet kan opptre initialt men minsker vanligvis etter noen dager. Hos eldre kan forvirringstilstander opptre ved for høy dosering. Vanlige (>1/100): CNS: Søvnighet. Mindre vanlige: Generelle: Svimmelhet, hodepine. Neurologiske: Anterograd amnesi, forvirringstilstander, ataxi, muskelsvakhet Sjeldne (< 1/1000): Psykiske: Paradoksale reaksjoner som opphisselse, aggresivitet, hallusinasjoner, søvnløshet og mareritt. Laboratorieverdier: Forhøyede transaminase- og alkalisk fosfataseverdier er rapportert. 4.9 Overdosering Overdosering med benzodiazepiner viser seg normalt ved forskjellige grader av depresjon av sentralnervesystemet som kan variere fra sløvhet til koma. I lette tilfelle omfatter symptomene sløvhet, mental forvirring og døsighet, i alvorlige tilfelle omfatter symptomene ataksi, hypotoni, hypotensjon, åndedrettsbesvær, sjelden koma og meget sjelden død. Symptomer og alvorlighetsgrad etter inntak av benzodiazipiner er individuelle og avhenger særlig av om pasienten er vant til denne typen preparater eller ikke. Inntak av andre midler som kan ha effekt på sentralnervesystemet f.eks. etanol, vil kunne potensere den toksiske effekten kraftig. Symptomatisk behandling særlig med henblikk på blodtrykksfall, bradykardi, nedsatt muskeltonus, hypotermi. Aktivt kull kan gis for å redusere absorpsjon, og mageskylling kan vurderes raskt etter inntak av potensielt livstruende doser legemiddel. Det må under intensiv overvåkning vises særlig oppmerksomhet for åndedretts- og hjertefunksjoner. Flumazenil kan være nyttig som antidot. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Hypnotikum tilhørende gruppen benzodiazepinderivater. ATC-kode N05CD03 Virkningsmekanisme: Flunitrazepam forsterker den normale transmisjonen av signalsubstansen GABA i CNS via spesifikke benzodiazepinreseptorer. GABA hemmer transmisjonen av viktige signalsubstanser som noradrenalin, serotonin, dopamin og acetylkolin. Farmakodynamiske effekter: Sedativ-hypnotisk, muskelrelakserende og antikonvulsiv virkning. Meget raskt innsettende virkning, forkorter innsovningstiden og minsker tilbøyeligheten til spontan oppvåkning om natten. Klinisk effekt kan ses etter ca. 20 minutter og varer i 4-8 timer avhengig av dosen. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon: Raskt. Biotilgjengeligheten er ca. 90%. Samtidig fødeinntak kan forlenge absorpsjonstiden. Maks. serumkonsentrasjon etter ca.1-1½ time. Distribusjon: Distribusjonsvolum: Ca.4 l/kg. Proteinbinding: Ca. 80%. Terapeutisk serumkonsentrasjon: Ingen sikker relasjon mellom serumkonsentrasjon og klinisk effekt fordi effekten skjer på reseptornivå i CNS. Store individuelle forskjeller.

4 Biotransformasjon: 3 hovedmetabolitter, hvorav 7-aminoflunitrazepam og N-desmetylflunitrazepam er de viktigste. Eliminasjon: Halveringstid: Flunitrazepam ca. 20 timer. Etter engangsdosering utskilles ca. 80% av dosen i urinen som glukuronider og ca. 10% i fæces. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Økt antall fibroadenomer i mammae og arterosklerose er sett hos rotte etter prenatal eksponering for benzodiazepiner. Benzodiazepiner har i dyreforsøk vist embryotoksisitet (resorpsjon av foster) og teratogenitet som ganespalte, navlebrokk. CNS-misdannelser (exencephalon, hydrocefalus), skjelett- og ekstremitetmisdannelser, samt varige adferdforstyrrelser hos avkommet. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Laktosemonohydrat, cellulose mikrokrystallinsk (E460), krysspovidon (E1202), natriumlaurylsulfat, hypromellose (E464), magnesiumstearat (E470), talkum (E553). 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 4 år. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Ingen spesielle forholdsregler vedrørende oppbevaring. 6.5 Emballasje (type og innhold) Blister (PVC/Aluminium) 0,5 mg: 10 stk, 30 stk. Endosepakning: 50 stk. 1 mg: 10 stk, 30 stk. Endosepakning: 50 stk. Ikke alle pakningsstørrelser er pålagt markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ikke relevant. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Actavis Group hf Reykjavikurvegi IS-220 Hafnarfjordur

5 Island 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 0,5 mg: mg: DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE MT-dato for første gang: Siste fornyelse: MT 6915: MT 6916: OPPDATERINGSDATO