Søvnvansker, fortrinnsvis akutte, alvorlige former. Premedikasjon ved anestesi.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Flunipam 0,5 mg tabletter Flunipam 1 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Flunitrazepam 0,5 mg og 1 mg. For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Tabletter. Hvite, buede tabletter. 0,5 mg merket F 0,5, 1 mg merket F1 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Søvnvansker, fortrinnsvis akutte, alvorlige former. Premedikasjon ved anestesi. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Flunitrazepam tabletter er kun til bruk hos voksne. Standard dosering Anbefalt dosering for voksne pasienter er 0,5-1 mg/dag. Dosen kan ved behov økes til 2 mg. Behandlingen bør startes med lavest mulig dose. Maksimaldosen bør ikke overskrides.preparatet skal tas umiddelbart før sengetid. Behandlingens varighet Behandlingen bør være så kortvarig som mulig. Normalt varierer varigheten av behandlingen fra noen få dager til to uker, maksimalt fire uker inkludert nedtrapping. I visse tilfeller kan det være nødvendige å strekke behandlingen lenger enn maksimal behandlingstid, men dette skal i så fall ikke skje uten en ny vurdering av pasientes tilstand. Det kan være hensiktismessig ved behandlingens start å informere pasienten om at behandlingen vil være av begrenset varighet og å forklare nøyaktig hvordan dosen nedsettes gradvis. Det er videre viktig at pasienten er klar over muligheten for rebound-effekt for å derved minimere angsten for slike symptomer hvis de skulle forekomme mens behandlingen avtrappes. Det er for korttidsvirkende benzodiazepiner tegn på at abstinenssymptomer kan opptre innenfor doseringsintervallene, spesielt når dosen er høy (se pkt. 4.4). Eldre Eldre pasienter bør få halve dosen anbefalt for voksne, Pasienter med nedsatt leverfunksjon

2 Pasienter med nedsatt leverfunksjon bør få redusert dosen. Pasienter med kronisk respiratorisk insuffisiens Pasienter med kronisk respiratorisk insuffisiens bør få en redusert dose (se pkt. 4.4). 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet(ene) eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene listet opp i pkt Myastenia gravis. Alvorlig respiratorisk insuffisiens. Søvnapné. Barn. Alvorlig leverinsuffisiens. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Benzodiazepiner er ikke anbefalt som primærbehandling av psykotisk lidelse. Samtidig bruk av alkohol/cns-depressiva Samtidig bruk av flunitrazepam og alkohol og/eller CNS-depressiva bør unngås. Slik samtidig bruk kan øke den kliniske effekten av flunitrazepam og kan muligens gi alvorlig sedasjon, klinisk relevant respirasjons og/eller kardiovaskulær depressjon (se pkt 4.5). Medisinsk historie med alkoholmisbruk Flunitrazepam bør brukes med ekstremt forsiktighet hos pasienter med en historie med alkohol- eller eller legemiddelmisbruk ( se pkt. 4.5). Overfølsomhet Overfølsomhetsreaksjoner som utslett, angioødem eller hypotensjon kan oppstå hos utsatte personer. Toleranse En viss nedsettelse av den hypnotiske virkningen av korttidsvirkende benzodiazepiner kan utvikles etter gjentatt bruk i få uker. Rebound effekt Et forbigående syndrom hvor de symptomer som førte til behandling med et benzodiazepin eller benzodiazepinlignende stoff kommer igjen i forsterket form. Kan forekomme i forbindelse med opphør av hypnotikabehandlingen. Det kan være fulgt av andre reaksjoner som humørforandringer, angst og rastløshet. Da risikoen for reaksjoner ved behandlingsopphør/rebound effekt er større etter plutselig behandlingsopphør, anbefales det at dosen nedsettes gradvis. Hukommelsestap Benzodiazepiner kan fremkalle anterograd amnesi. Tilstanden oppstår oftest flere timer etter inntagelsen av preparatet og for å nedsette risikoen bør pasientene være sikre på at de har mulighet for 7-8 timers uforstyrret søvn (se pkt. 4.8). Psykiatriske og paradoksale reaksjoner

3 Reaksjoner som uro, agitasjon, irritabilitet, aggresjon, vrangforestillinger, raserianfall, mareritt om natten, hallusinasjoner, psykoser, upassende oppførsel og andre adferdsforandringer er kjente effekter ved benzodiazepin-behandling. Hvis de skulle oppstå, skal legemidlet seponeres. Forekomsten av slike paradoksale reaksjoner er mer sannsynlige hos eldre pasienter. Laktoseintoleranse Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel (Lapp lactase deficiency) eller glukose-galaktose malabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet. Avhengighet Kronisk bruk av benzodiazepiner og benzodiazepinlignende stoffer, selv i terapautiske doser, kan føre til psykisk og fysisk avhengighet av disse preparatene (se pkt. 4.8). Risikoen for avhengighet øker med dosen og med behandlingens varighet. Risikoen er også større for pasienter med tidligere alkohol- eller medisinmisbruk. For å minske risikoen for avhengighet, bør benzodiazepiner kun forskrives etter en nøye evaluering av indikasjonen og for så kort tid om mulig. Behovet for videre behandling bør evalueres nøye. Seponering Hvis det er utviklet fysisk avhengighet vil plutselig opphør av behandlingen medføre abstinens- og rebound-symptomer. Det kan være hodepine, muskelsmerter, voldsom angst, spenning, rastløshet, forvirring, irritabilitet og rebound-søvnløshet. I alvorlige tilfelle kan følgende symptomer oppstå: Sviktende orientering og selvoppfattelse, overfølsomhet for lyd, følelsesløshet og parestesier i ekstremitetene, overfølsomhet for lys, støy og fysisk kontakt, hallusinasjoner eller epileptiske anfall. Særlige pasientgrupper Nedsatt nyrefunskjon Forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter med nedsatt nyrefunskjon. Nedsatt respirasjonsfunksjon En lavere dose anbefales for pasienter med kronisk respiratorisk insuffisiens, på grunn av risikoen for respiratorisk depresjon. Eldre Benzodiazepiner bør burkes med forsiktighet hos eldre på grunn av risikoen for sedasjon og/eller muskelavslappende effekt som kan føre til fall, som kan ha alvorlige konsekvenser i denne populasjonen. Hos eldre pasienter med organisk cerebrale forandringer og hos svekkede pasienter, bør dosen velges med forsiktighet på grunn av deres økte sensitivitet for legemidler. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Kombinasjon med CNS-depressiva kan føre til en forsterkning av den sentrale depressive virkningen (antipsykotiska, neuroleptika, hypnotika, anxiolytika/sedativa, antidepressiva, narkotiske analgetika, antiepileptiske midler, anestetika og sedative antihistaminer). Økt effekt på sedasjon, respirasjon og hemodynamikk kan oppstå når flunitrazepam gis samtidig med et CNS- depressiva, inkludert alkohol.

4 Alkohol bølr unngås hos pasienter som får flunitrazempam (se pkt. 4.4). Se pkt. 4.9 Overdosering for advarseler om andre sentralnervesystem-depressiva, inkludert alkohol. Ved narkotisk analgese, kan økning i eufori oppstå og føre til en økt fysisk legemiddelavhengighet.. Benzodiazepiner har ikke enzyminduserende effekter når de brukes i vanlige doser, men deres effekter kan påvirkes farmakokinetisk både via enzymhemming og enzyminduksjon (rifampicin). Forbindelser som inhiberer visse leverenzymer (spesielt cytokrom P450) kan forsterke virkningen av benzodiazepiner og benzadiazepinlignende stoffer. En mulig interaksjon med potent CYP3A4-inhibitorer (inkludert men ikke begrenset til de som er nevnt nedenfor) kan ikke ekskluderes. Azolantimykotika: Flukonazol, ketokonazol, itrakonazol. Cimetidin HIV-protease inhibitorer Gemfibrozil (PPAR-α-agonist) Makrolide antibiotika: Erytromycin, klaritromycin, telitromycin Nefazodon (SNRI) Statiner Verapamil (Ca 2+ -antagonist) Grapefruktjuice Flunitrazepam kan gis sammen med orale antidiabetiske og antikoagulantiske stoffer. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Den tilgjengelige dokumentasjonen er ikke tilstrekkelig til å vurdere sikkerheten ved bruk under graviditet. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter (se pkt. 5.3 ). Preparatet skal bare brukes ved graviditet hvis fordelen oppveier en mulig risiko. Hvis legemidlet foreskrives til en kvinne i fertil alder, og hun ønsker å bli gravid eller tror hun kan være gravid, bør hun anbefales å kontakte legen sin angående seponering av legemidlet. Selv om legemidlets overgang over placenta er liten etter en enkelt dose, skal langvarig administrasjon unngås i siste trimester av graviditeten. Hvis flunitrazepam av nødvendige, medisinske årsaker gis i siste del av graviditeten eller under fødselen, kan det gi farmakologiske effekter på det nyfødte barnet, som for eksempel hypotermi, hypotoni og moderate respirasjonsvansker. Ved langvarig bruk under den siste delen av graviditeten, kan barnet ha utviklet fysisk avhengighet, og abstinenssymptomer kan oppstå etter fødselen (se pkt. 4.4). Amming Flunitrazepam går over i morsmelk. Hos nyfødte er halveringstiden meget lenger enn hos barn og voksne. Akkumulering i morsmelk kan oppstå etter gjentatt administrering av flunitrazepam. Det er sannsynlig at barn som ammes kan påvirkes. Flunitrazepam bør derfor ikke gis til ammende mødre.

5 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Sedasjon (se pkt. 4.5), amnesi, svekket konsentrasjon og redusert muskelfunksjon kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Utilstrekkelig søvn kan øke sannsynligheten for svekket oppmerksomhet. Pasienter bør også advares mot å drikke alkohol mens de er påvirket av legemidlet pga. en gjensidig potensiering av uønskede effekter. Flunitrazepam kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Effekten er doseavhengig. 4.8 Bivirkninger De fleste av bivirkningene oppstår hovedsaklig ved starten av behandlingen og forsvinner vanligvisved videre behandling. Bivirkningene er hovedsakelig doseavhengige og knyttet til preparatets sedativ-hypnotiske og muskelrelakserende egenskaper. Døsighet kan opptre initialt men minsker vanligvis etter noen dager. Hos eldre kan forvirringstilstander opptre ved for høy dosering. Frekvenskategorier er følgende: Svært vanlige ( 1/10) Vavnlige ( 1/100 til < 1/10) Mindre vanlige ( 1/1 000 til < 1/100) Sjeldne ( 1/ til < 1/1 000) Svært sjelde (< 1/10 000) Ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data) Immune System Disorders Frekvens Hypersensitive reaksjoner, inkludert utslett, angioødem og hypotensjon. Psykiatriske lidelser Frekvens Forvirringstilstander, emosjonell forstyrrelse, libidoforstyrrelser. Allerede eksisterende depresjon kan avdekkes. Paradoksale reaksjoner som rastløshet, opphisselse, irritasjon, aggresivitet, vrangforestillinger, sinne, hallusinasjoner, psykoser, søvnløshet og mareritt og andre adferdsforandringer. Psykisk avhengighet: plutselig behandlingsstans kan føre til abstinenssymptomer eller rebound-effekt (se pkt. 4.4). Misbruk.

6 Nevrologiske sykdommer Frekvens Søvnighet på dagtid, hodepine, svimmelhet, økt alarmberedskap, ataxi. Anterograd amnesi kan oppstå ved terapeutiske doser. Risikoen øker ved høyere doser. Amnestiske effekter kan være assosiert med upassende oppførsel (se pkt. 4.4). Hjertesykdommer Frekvens Hjertesvikt, hjertestans. Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Frekvens Respiratorisk depresjon. Øyesykdommer Frekvens Diplopi. Gastrointestinale sykdommer Frekvens Gastrointestinale sykdommer. Hud- og underhudssykdommer Frekvens Hudreaksjoner. Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Frekvens Muskelsvakhet. Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Frekvens Tretthet. Skader, forgiftninger og komplikasjoner ved medisinske prosedyrer Frekvens Fall, frakturer. Forhøyede transaminase- og alkalisk fosfataseverdier er rapportert. 4.9 Overdosering Symptomer Benzodiazepiner medfører vanligvis søvnighet, ataksi, dysartri og nystagmus. Overdosering av flunitrazepam er sjelden livstruende dersom legemidlet er tatt alene, men kan føre til arefleksi, apné, hypotensjon og kardiorespiratorisk depresjon og koma. Dersom koma oppstår, varer det vanligvis kun i få timer, men kan forlenges og være syklisk, spesielt hos eldre. Den respirasjonshemmende effekten av benzodiazepiner er mer alvorlig hos pasienter med respiratorisk sykdom. Symptomer og alvorlighetsgrad etter inntak av benzodiazipiner er individuelle og avhenger særlig av om pasienten er vant til denne typen preparater eller ikke. Benzodiazepiner øker effekten av andre legemidler som demper sentralnervesystemet, inkludert alkohol.

7 Behandling Pasientes vitale tegn bør overvåkes og støttebehandling initiers i henhold til pasientens kliniske tilstand. Pasienter kan i visse tilfeller ha behov for symptomatisk behandling for kardiorespiratorisk effekt eller effekt på sentralnervesystemet. Dersom legemidlet er tatt oralt bør videre absorpsjon forebygges ved bruk av egnet metode, f.eks. behandling innen 1-2 timer med medisinsk kull. Dersom medisinsk kull brukes til døsige pasienter, anbefales det å bruke luftveisbeskyttelse. Maveskylling er ikke anbefalt rutinemessig, men kan vurderes etter inntak av flere ulike midler. Bruk av flumazenil, en benzodiazepin-antagonist, bør vurderes dersom CNS-hemmingen er alvorlig. Dette skal kun administreres under nøye overvåkning. Flumazenil har en kort halveringstid (ca. en time), derfor vil pasienter som har fått flumazenil kreve nøye monitorering etter at effekten har utgått. Flumazenil er kontraindisert i nærvær av legemidler som reduserer krampeterskelen (f.eks. trisykliske antidepressiva). Det henvises til preparatomtalen for flumazenil for ytterligere informasjon om korrekt bruk av dette legemidlet. Flumazenil kan være nyttig som antidot. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Hypnotikum tilhørende gruppen benzodiazepinderivater. ATC-kode N05CD03 Virkningsmekanisme: Flunitrazepam forsterker den normale transmisjonen av signalsubstansen GABA i CNS via spesifikke benzodiazepinreseptorer. GABA hemmer transmisjonen av viktige signalsubstanser som noradrenalin, serotonin, dopamin og acetylkolin. Farmakodynamiske effekter: Sedativ-hypnotisk, muskelrelakserende og antikonvulsiv virkning. Meget raskt innsettende virkning, forkorter innsovningstiden og minsker tilbøyeligheten til spontan oppvåkning om natten. Klinisk effekt kan ses etter ca. 20 minutter og varer i 4-8 timer avhengig av dosen. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon: Raskt. Biotilgjengeligheten er ca. 90%. Samtidig fødeinntak kan forlenge absorpsjonstiden. Maks. serumkonsentrasjon etter ca.1-1½ time. Distribusjon: Distribusjonsvolum: Ca.4 l/kg. Proteinbinding: Ca. 80%. Terapeutisk serumkonsentrasjon: Ingen sikker relasjon mellom serumkonsentrasjon og klinisk effekt fordi effekten skjer på reseptornivå i CNS. Store individuelle forskjeller. Biotransformasjon: 3 hovedmetabolitter, hvorav 7-aminoflunitrazepam og N-desmetylflunitrazepam er de viktigste. Eliminasjon: Halveringstid: Flunitrazepam ca. 20 timer. Etter engangsdosering utskilles ca. 80% av dosen i urinen som glukuronider og ca. 10% i fæces. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Økt antall fibroadenomer i mammae og arterosklerose er sett hos rotte etter prenatal eksponering for

8 benzodiazepiner. Benzodiazepiner har i dyreforsøk vist embryotoksisitet (resorpsjon av foster) og teratogenitet som ganespalte, navlebrokk. CNS-misdannelser (exencephalon, hydrocefalus), skjelett- og ekstremitetmisdannelser, samt varige adferdforstyrrelser hos avkommet. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Laktosemonohydrat, cellulose mikrokrystallinsk (E460), krysspovidon (E1202), natriumlaurylsulfat, hypromellose (E464), magnesiumstearat (E470), talkum (E553). 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 4 år. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Ingen spesielle forholdsregler vedrørende oppbevaring. 6.5 Emballasje (type og innhold) Blister (PVC/Aluminium) 0,5 mg: 10 stk, 30 stk. Endosepakning: 50 stk. 1 mg: 10 stk, 30 stk. Endosepakning: 50 stk. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler for destruksjon. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Actavis Group hf Reykjavikurvegi IS-220 Hafnarfjordur Island 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 0,5 mg: mg: DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE

9 MT-dato for første gang: Siste fornyelse: MT 6915: MT 6916: OPPDATERINGSDATO