PREPARATOMTALE. 50 mg: Hver tablett inneholder 50 mg sumatriptan (som sumatriptansuksinat).

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Sumatriptan Aurobindo 50 mg tabletter Sumatriptan Aurobindo 100 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 50 mg: Hver tablett inneholder 50 mg sumatriptan (som sumatriptansuksinat). 100 mg: Hver tablett inneholder 100 mg sumatriptan (som sumatriptansuksinat). For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Tablett. 50 mg: Hvite til off-white kapselformede, bikonvekse, ikke-drasjerte tabletter påtrykket bokstaven C på den ene siden og 33 på den andre. 100 mg: Hvite til off-white kapselformede, bikonvekse, ikke-drasjerte tabletter påtrykket bokstaven C på den ene siden og 34 på den andre. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Sumatriptan Aurobindo er indisert for akutt behandling av migreneanfall med eller uten aura. 4.2 Dosering og administrasjonsmetode Generelle anbefalinger om dosering og administrasjon Sumatriptan Aurobindo skal ikke brukes profylaktisk. Sumatriptan Aurobindo anbefales som monoterapi for akutt behandling av migreneanfall og skal ikke gis samtidig med ergotamin eller ergotaminderivater (inkludert metysergid) (se pkt. 4.3). Sumatriptan Aurobindo skal tas så tidlig som mulig etter at migrenesmerter oppstår. Sumatriptan er like effektivt ved alle stadier av anfall. Følgende anbefalte doser må ikke overskrides. Voksne Anbefalt dose for voksne er 1 tablett (50 mg). For enkelte pasienter kan 100 mg være nødvendig. Selv om anbefalt oral dose av sumatriptan er 50 mg, må det tas hensyn til at alvorlighetsgraden av migreneanfall varierer både hos hver enkelt pasient og mellom pasienter. Doser på mg har vist seg mer effektive enn placebo i kliniske forsøk, men 25 mg er statistisk signifikant mindre effektivt enn 50 mg og 100 mg.

2 Hvis pasienten ikke responderer på første dose av Sumatriptan Aurobindo, bør det ikke tas en ny dose for det samme anfallet. Sumatriptan Aurobindo kan brukes ved påfølgende anfall. Hvis pasienten har respondert på første dose, men symptomene kommer tilbake, kan en ny dose tas de neste 24 timene, forutsatt at det går minst 2 timer mellom de to dosene. Det skal ikke tas mer enn 300 mg i løpet av 24-timers perioden. Sumatriptan Aurobindo er tilgjengelig i styrkene 50 og 100 mg for de forskjellige doseringene. Pediatrisk populasjon Effekt og sikkerhet av Sumatriptan tabletter hos barn under 10 år har ikke blitt fastslått. Det finnes ingen tilgjengelige kliniske data for denne aldersgruppen. Effekt og sikkerhet av Sumatriptan tabletter hos barn mellom 10 og 17 år har ikke blitt fastslått i kliniske studier hos denne aldersgruppen. Derfor er bruk av Sumatriptan tabletter hos barn mellom 10 og 17 år ikke anbefalt (se pkt. 5.1). Eldre pasienter Erfaring med bruk av sumatriptan hos pasienter over 65 år er begrenset. Farmakokinetikken hos eldre pasienter er ikke signifikant forskjellig i forhold til yngre populasjon. Bruk av sumatriptan til pasienter over 65 år anbefales ikke før ytterligere kliniske data foreligger. Pasienter med nedsatt leverfunksjon Hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon bør lave doser på mg sumatriptan bør overveies. Administrasjonsmåte Tablettene bør svelges hele med vann. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene listet opp i pkt Sumatriptan Aurobindo bør ikke gis til pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt eller som har iskemisk hjertesykdom, koronar vasospasme (Prinzmetals angina), perifer karsykdom eller symptomer eller tegn forenelig med iskemisk hjertesykdom. Sumatriptan Aurobindo bør ikke administreres til pasienter med tidligere cerebrovaskulær sykdom (CVA) eller transitoriske iskemiske anfall (TIA). Sumatriptan Aurobindo bør ikke administreres til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Bruk av Sumatriptan Aurobindo hos pasienter med moderat og alvorlig hypertensjon eller mild ukontrollert hypertensjon er kontraindisert. Samtidig bruk av ergotamin, ergotaminderivater (inkludert metysergid) eller ethvert triptan/5-hydroksytryptamin1 (5-HT1) reseptoragonist er kontraindisert (se pkt. 4.5). Samtidig bruk av monaminoksidase(mao)-hemmere og Sumatriptan Aurobindo er kontraindisert. Sumatriptan Aurobindo må ikke brukes før 2 uker etter seponering av behandling med MAO hemmere 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Sumatriptan Aurobindo bør kun brukes i tilfeller hvor det foreligger en klar migrenediagnose.

3 Sumatriptan Aurobindo er ikke indisert ved hemiplegisk, oftalmoplegisk eller basilaris migrene. Som ved annen akutt migrenebehandling, bør alvorlige nevrologiske tilstander utelukkes før man starter behandling av hodepine hos pasienter uten tidligere migrenediagnose og hos pasienter med migrenediagnose, men med atypiske symptomer. En må merke seg at migrenepasienter kan ha økt risiko for cerebrovaskulære hendelser (f.eks. CVA, TIA). Etter administrasjon kan Sumatriptan Aurobindo være assosiert med forbigående symptomer inkludert smerte og stramninger i brystet som kan være intense og involvere halsregionen (se pkt. 4.8). Der disse symptomene kan tenkes å indikere iskemisk hjertesykdom skal ikke flere doser av Sumatriptan Aurobindo gis, og en egnet utredning bør utføres. Etter markedsføring har det i sjeldne tilfeller vært rapportert om pasienter med serotonergt syndrom (inkludert endret mental status, autonom ustabilitet og neuromuskulære abnormaliteter) etter samtidig bruk av selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI) og sumatriptan. Serotonergt syndrom er også rapportert etter samtidig behandling med triptaner og serotonin-noradrenalinreopptakshemmere (SNRIer). Dersom samtidig bruk av Sumatriptan Aurobindo og SSRI/SNRIer er klinisk indisert, anbefales god oppfølging av pasienten (se pkt. 4.5). Sumatriptan bør gis med forsiktighet hos pasienter med mild kontrollert hypertensjon, da det er observert forbigående økninger i blodtrykk og perifer karmotstand hos en liten andel av disse pasientene. Sumatriptan bør administreres med forsiktighet til pasienter med tilstander som kan påvirke absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet, f.eks. nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Sumatriptan Aurobindo bør brukes med forsiktighet til pasienter som tidligere har hatt krampeanfall eller har andre risikofaktorer som senker krampeterskelen, da det er rapportert om anfall assosiert med Sumatriptan Aurobindo (se pkt 4.8). Pasienter med kjent overfølsomhet overfor sulfonamider kan utvikle en allergisk reaksjon etter bruk av Sumatriptan Aurobindo. Reaksjonene kan variere fra hudreaksjoner til anafylaksi. Dokumentasjon på slike kryssreaksjoner er begrenset, men forsiktighet bør likevel utvises før bruk av sumatriptan hos disse pasientene. Bivirkninger kan være mer vanlig ved samtidig bruk av triptaner og naturlegemidler inneholdende Johannesurt (Hypericum perforatum). Langvarig inntak av ethvert smertestillende legemiddel til bruk mot hodepine kan medføre en forverring. Dersom denne situasjonen oppstår eller mistenkes, bør lege kontaktes og behandlingen seponeres. Diagnosen legemiddelindusert hodepine bør mistenkes dersom pasienten hyppig eller daglig har hodepine til tross for (eller på grunn av) regelmessig inntak av smertestillende tabletter for hodepine. Anbefalt dosering av Sumatriptan Aurobindo bør ikke overstiges. Sumatriptan bør ikke gis til pasienter med risikofaktor for iskemisk hjertesykdom, inkludert personer som røyker mye eller bruker nikotinerstatningspreparater, uten tidligere kardiovaskulær utredning (se pkt 4.3). Man bør særlig ta hensyn til postmenopausale kvinner og menn over 40 år med disse risikofaktorene.

4 Disse evalueringene vil ikke nødvendigvis identifisere enhver pasient med hjertesykdom. I svært sjeldne tilfeller har alvorlige hjertehendelser forekommet hos pasienter uten bakenforliggende kardiovaskulær sykdom. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Det er ikke holdepunkter for interaksjon med propranolol, flunarizin, pizotifen eller alkohol. Det er begrenset med data vedrørende interaksjon med preparater inneholdende ergotamin eller et annet triptan/5-ht1 reseptoragonist. Økt risiko for koronar vasospasme er teoretisk mulig, og samtidig bruk er derfor kontraindisert (se pkt. 4.3). Hvor lang tid det bør gå mellom bruk av sumatriptan og preparat inneholdende enten ergotamin eller et annet triptan/5-ht1 reseptoragonist er ikke kjent. Dette vil også avhenge av dosering og hva slags preparat som er brukt. Effektene kan være additive. Det er anbefalt å vente minimum 24 timer etter bruk av ergotamininneholdende preparat eller et annet triptan/5- HT1 reseptoragonist før bruk av sumatriptan. Omvendt er det anbefalt at man venter minst 6 timer etter bruk av sumatriptan før bruk av ergotamin-inneholdende preparat og minst 24 timer før bruk av et annet triptan/5-ht1 reseptoragonist. Bivirkninger kan forekomme oftere ved samtidig bruk av triptaner og naturlegemidler som inneholder johannesurt (Hypericum perforatum). Det kan oppstå interaksjon mellom sumatriptan og MAO-hemmere, og samtidig administrasjon er kontraindisert (se pkt 4.3). Det kan være fare for serotonergt syndrom dersom sumatriptan brukes samtidig med litium. Det har i sjeldne tilfeller etter markedsføring vært rapportert om pasienter med serotonergt syndrom (inkludert endret mental status, autonom ustabilitet og neuromuskulære abnormaliteter) etter samtidig bruk av SSRIer og sumatriptan. Serotonergt syndrom er også rapportert etter samtidig behandling med triptaner og SNRIer. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Data etter markedsføring fra mer enn 1000 kvinner eksponert for sumatriptan i 1. trimester av svangerskap er tilgjengelig. Selv om disse dataene ikke inneholder tilstrekkelig informasjon til å kunne trekke endelige konklusjoner, viser de ikke tendens til økt risiko for medfødte misdannelser. Det er begrenset med erfaring fra bruk av sumatriptan i 2. og 3. trimester. Evaluering av eksperimentelle dyrestudier indikerer ingen direkte teratogene eller skadelige effekter på peri- og postnatal utvikling. Det er imidlertid sett at embryo/fosterutvikling kan være påvirket hos kanin (se pkt. 5.3). Administrasjon av sumatriptan bør kun vurderes hvis antatt fordel for mor er større enn mulig risiko for fosteret. Amming Etter subkutan administrasjon er det vist at sumatriptan vil utskilles i morsmelk. Spedbarns eksponering kan minimeres ved å unngå amming i 12 timer etter behandling. Melk som pumpes ut i dette tidsrommet skal kastes. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Det er ikke gjort studier av påvirkning på evnen til å kjøre bil og håndtere maskiner. Søvnighet kan forekomme som et resultat av migreneanfallet eller dets behandling med sumatriptan. Dette kan innvirke på evne til å kjøre og håndtere maskiner.

5 4.8 Bivirkninger Bivirkninger er listet under etter organklassesystem og frekvens. Frekvenser er definert som: Svært vanlige ( 1/10) Vanlige ( 1/100 til < 1/10) Mindre vanlige ( 1/1000 til < 1/100) Sjeldne ( 1/ til < 1/1000) Svært sjeldne (< 1/10.000), ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data). Noen symptomer rapportert som bivirkninger kan være migrenerelaterte symptomer. Forstyrrelser i immunsystemet Ikke kjent: Hypersensitivitetsreaksjoner. Varierer fra kutan hypersensitivitet (som urtikaria) til anafylaksi. Nevrologiske sykdommer Vanlige: Svimmelhet, døsighet, sensoriske forstyrrelser inkludert parestesi og hypoestesi. Ikke kjent: Krampeanfall, selv om noen har forekommet hos pasienter som enten tidligere har hatt krampeanfall eller har vært predisponert for krampeanfall, er det også rapportert hos pasienter uten tilstedeværelse av predisponerende faktorer. Tremor, dystoni nystagmus, skotom. Øyesykdommer Ikke kjent: Flimring, dobbeltsyn, redusert syn. Tap av syn inkludert rapporter om permanente defekter. Synsforstyrrelser kan imidlertid også forekomme under selve migreneanfallet. Hjertesykdommer Ikke kjent: Bradykardi, takykardi, hjertebank, hjertearytmier,forbigående iskemiske EKG forandringer, koronar vasospasme, angina, hjerteinfarkt (se pkt. 4.3 og 4.4). Karsykdommer Vanlige: Forbigående blodtrykksstigning umiddelbart etter behandling, rødming. Ikke kjent: Hypotensjon, Raynauds fenomen. Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Vanlige: Dyspné. Gastrointestinale sykdommer Vanlige: Kvalme og oppkast har forekommet hos noen pasienter, men usikkert om det er relatert til sumatriptan eller til den bakenforliggende tilstanden. Ikke kjent: Iskemisk kolitt, diaré. Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Vanlige: Følelse av tyngde (vanligvis forbigående, kan være intense og ramme alle deler av kroppen inkludert bryst og halsregion). Myalgi. Ikke kjent: Nakkestivhet, artralgi Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Vanlige: Smerte, følelse av varme eller kulde, trykk eller stramninger (symptomene er vanligvis forbigående, kan være intense og ramme alle deler av kroppen inkludert bryst og halsregion). Følelse av svakhet, utmattelse (begge symptomene er som regel forbigående og milde til moderate i intensitet). Undersøkelser

6 Svært sjeldne: Mindre forstyrrelser på leverfunksjonsprøver er av og til observert. Psykiatriske lidelser Ikke kjent: Angst Hud- og underhudssykdommer Ikke kjent: Hyperhidrose. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Field 4.9 Overdosering Symptomer og tegn Isolerte tilfeller av overdosering med sumatriptan er beskrevet. Enkeltdoser på opptil 200 mg rektalt eller 40 mg nasalt og doser som overskrider 400 mg oralt og 16 mg subkutant var ikke assosiert med bivirkninger andre enn de som er nevnt. Pasienter har fått inntil 12 mg sumatriptan som en enkel subkutan injeksjon, uten signifikante bivirkninger. Behandling Ved overdosering bør pasienten monitoreres minst 10 timer og gis nødvendig standard støttende behandling. Det er ukjent hvilken effekt hemodialyse eller peritoneal dialyse har på plasmakonsentrasjon av sumatriptan. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: selektive 5HT1 reseptoragonister, ATC-kode: N02C C01 Sumatriptan er en spesifikk og selektiv 5-hydroksytryptamin-1d-reseptoragonist uten kjent effekt på andre 5HT-reseptortyper (5HT2 5HT7). Den vaskulære 5HT1d-reseptoren finnes hovedsakelig i kraniale blodårer og har en karkontraherende effekt. Dyrestudier har vist at sumatriptan fører til karkontraksjon i arterioler og den arteriovenøse anastomosen i arteria carotis karseng. Denne karsengen fører blod til ekstrakranialt og intrakranialt vev, inkludert hjernehinner. Utvidelse av slike kar og dannelse av ødem her antas å være den underliggende årsaken til migreneanfall hos mennesker. Dyrestudier indikerer også at sumatriptan hemmer aktivitet i trigeminusnerven. Begge effektene (kranial karkontraksjon og hemming av aktivitet i trigeminusnerven) kan bidra til sumatriptans migrenehemmende effekt hos mennesker. Klinisk respons oppnås omtrent 30 minutter etter en oral dose på 100 mg. Sumatriptan er effektiv ved akutt behandling av migreneanfall som oppstår under menstruasjon hos kvinner, det vil si fra 3 dager før til 5 dager etter menstruasjonens start. Flere placebokontrollerte kliniske studier har undersøkt sikkerhet og effekt ved oralt inntak av sumatriptan hos omtrent 800 barn og ungdommer fra år som plages med migrene. Disse studiene fant ikke relevante forskjeller i lindring av 2 timer etter placebo og en sumatriptandose. Bivirkningsprofilen til oral sumatriptan hos ungdom fra år var lik resultatene fra studier med voksne.

7 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Etter oral administrasjon absorberes Sumatriptan raskt, og maksimal konsentrasjon nås etter 2 (0,5 5) timer. Absolutt biotilgjengelighet etter oral administrasjon er i gjennomsnitt 14 %. Dette er dels pga. presystemisk metabolisme og dels pga. ufullstendig absorpsjon. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon reduseres presystemisk clearance etter oral administrasjon, noe som resulterer i en økning i sumatriptans plasmanivå. Proteinbindingen er lav (14 21 %), og gjennomsnittlig distribusjonsvolum er 170 liter. Halveringstiden er ca. 2 timer. Gjennomsnittlig total clearance er ca ml/minutt, og gjennomsnittlig nyreclearance er ca. 260 ml/minutt. Clearance utenom nyrene står for omtrent 80 % av totalclearance, noe som indikerer at sumatriptan primært elimineres ved oksidativ metabolisme mediert av monoaminoksidase A. Hovedmetabolitten, indoleddiksyreanalogen til Sumatriptan, utskilles i urinen som fri syre eller glukoronidkonjugat. Metabolitten har ingen kjent 5HT1- eller 5HT2-aktivitet. Det er ikke påvist andre metabolitter. Migreneanfall synes ikke å påvirke farmakokinetikken til oralt administrert sumatriptan. Farmakokinetikk i spesielle grupper: Eldre: Kinetikken hos eldre pasienter er ikke tilstrekkelig dokumentert til at det kan konstanteres mulige forskjeller i kinetikken mellom eldre og yngre frivillige forsøkspersoner. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata I en fertilitetsstudie med rotter ble det sett redusert antall vellykkede inseminasjoner ved doser over den maksimale humane eksponering. Hos kaniner ble det sett embryodødelighet uten uttalte teratogene defekter. Sumatriptan hadde ikke gentoksiske eller karsinogene effekter i in vitro-systemer og dyrestudier. 6 FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer Krysskarmellosenatrium (E468) Polysorbat 80 (E433) Kalsiumhydrogenfosfat, vannfri (E450) Cellulose, mikrokrystallinsk (E460) Natriumhydrogenkarbonat (E500) Magnesiumstearat (E470b) 6.2. Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 4 år 6.4. Oppbevaringsbetingelser Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser Emballasje (type og innhold)

8 Sumatriptan Aurobindo fås i blisterbrett av polyamid/pvc/aluminium. Pakningsstørrelser: 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 20, 30, 50 og 100 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Aurobindo Pharma Limited, Ares, Odyssey Business Park, West End Road, South Ruislip HA4 6QD, Storbritannia Tlf: Faks: MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 50mg: mg: DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO