PREPARATOMTALE. Eldre pasienter Det finnes ikke data som tyder på at dosejustering er nødvendig hos eldre personer så lenge nyrefunksjonen er normal.

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Cetrin 10 mg filmdrasjerte tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver tablett inneholder 10 mg cetirizindihydroklorid. Hjelpestoff 81,80 mg laktose / filmdrasjert tablett. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Tablett, filmdrasjert. Hvite, kapselformede, bikonvekse, filmdrasjerte tabletter med delestrek med «C» og «L» - avtrykk på hver side. Den andre siden er glatt. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Hos voksne og pediatriske pasienter fra 6 år og eldre: - Cetirizin er indisert for lindring av nasale og okulære symptomer på sesongbundet og helårlig allergisk rhinitt. - Cetirizin er indisert for lindring av symptomer på kronisk idiopatisk urtikaria. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Barn i alderen 6 til 12 år: 5 mg to ganger daglig (en halv tablett to ganger daglig) Voksne og ungdom over 12 år: 10 mg én gang daglig (1 tablett) Tablettene bør svelges med et glass væske. Eldre pasienter Det finnes ikke data som tyder på at dosejustering er nødvendig hos eldre personer så lenge nyrefunksjonen er normal. Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon Det finnes ingen data for å dokumentere forholdet effekt/sikkerhet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Siden cetirizin hovedsakelig utskilles via nyrene (se pkt. 5.2), må doseringsintervallet tilpasses individuelt i henhold til nyrefunksjon, dersom alternativ behandling ikke kan brukes. Se tabellen nedenfor, og juster dosen som angitt. For å bruke denne dosetabellen må man ha et estimat for 1

2 pasientens kreatininclearance (CLcr) i ml/min. CLcr (ml/min) kan estimeres fra målt serumkreatinin (mg/dl) ved bruk av formelen: CLcr = [140 - alder(år)] x vekt (kg) 72 x serumkreatinin (mg/dl) (x 0,85 for kvinner) Dosejustering hos voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon Gruppe Kreatininclearance (ml/min) Dose og doseringshyppighet Normal Lett Moderat Alvorlig Terminal nyresykdom- Pasienter som får dialyse <30 <10 10 mg én gang daglig 10 mg én gang daglig 5 mg én gang daglig 5 mg annenhver dag Kontraindisert Hos pediatriske pasienter med nedsatt nyrefunksjon, må dosen justeres individuelt på bakgrunn av pasientens nyreclearance, alder og kroppsvekt. Pasienter med nedsatt leverfunksjon Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med kun nedsatt leverfunksjon. Pasienter med nedsatt leverfunksjon og nedsatt nyrefunksjon Dosejustering er anbefalt (se ovenfor; Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon). Administrasjonsmåte: Tablettene skal svelges med et glass væske. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1, hydroksyzin eller noen piperazinderivater. Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 10 ml/min). Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel ("Lapp lactase deficiency") eller glukose-galaktose-malabsorpsjon, bør ikke bruke dette legemidlet. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Ved terapeutiske doser er ingen klinisk signifikante interaksjoner vist med alkohol (for et alkoholnivå i blodet på 0,5 g/liter). Likevel er forsiktighet anbefalt ved samtidig inntak. Det skal utvises forsiktighet hos pasienter med predisponerende faktorer for urinretensjon (f.eks. ryggmargsskade, prostatahyperplasi) da cetirizin kan øke risikoen for urinretensjon. Det bør utvises forsiktighet hos epileptiske pasienter og pasienter med risiko for kramper. Pediatrisk populasjon Bruk av filmdrasjerte tabletter er ikke anbefalt hos barn yngre enn 6 år, siden denne formuleringen ikke muliggjør hensiktsmessig dosetilpasning. Allergireaksjoner ved hudtester hemmes av antihistaminer, og en utvaskingsperiode (på 3 dager) er derfor nødvendig før slike tester. 2

3 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon På grunn av farmakokinetikken, farmakodynamikken og toleranseprofilen til cetirizin, er ingen interaksjoner forventet med dette antihistaminet. I utførte studier ble det ikke rapportert noen farmakodynamisk eller signifikant farmakokinetisk interaksjon med pseudoefedrin eller teofyllin (400 mg/dag). Cetirizins absorpsjongrad blir ikke redusert av mat, men absorpsjonshastigheten blir redusert. 4.6 Graviditet og amming Graviditet Det finnes svært begrensede tilgjengelige data for eksponering for cetirizin under svangerskap. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter på svangerskap, embryo- /fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Det må utvises forsiktighet ved forskrivning til gravide kvinner. Amming Cetirizin blir utskilt i morsmelk hos mennesker i konsentrasjoner på 25 % til 90 % av konsentrasjonen som er målt i plasma, avhengig av prøvetidspunkt etter administrering. Forsiktighet må derfor utvises ved forskrivning av cetirizin til ammende kvinner. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Objektiv vurdering av evnen til å kjøre, søvnlatens og prestasjonsevne ved samlebånd, har ikke vist noen klinisk relevante effekter ved den anbefalte dosen på 10 mg. Pasienter som har til hensikt å kjøre, delta i potensielt farlige aktiviteter eller betjene maskiner, bør ikke overskride anbefalt dose og bør ta i betraktning sin reaksjon på legemidlet. Hos sensitive pasienter kan samtidig bruk av alkohol eller andre CNS-hemmere forårsake ytterligere nedsatt årvåkenhet og ytelse. 4.8 Bivirkninger Kliniske studier har vist at cetirizin i anbefalt dose har små bivirkninger på CNS, deriblant somnolens, fatigasjon, svimmelhet og hodepine. I noen tilfeller er paradoksal CNS-stimulering rapportert. Selv om cetirizin er en selektiv antagonist av perifere H1-reseptorer og er relativt fri for antikolinerg aktivitet, har isolerte tilfeller av vannlatingsproblemer, forstyrrelse av øyets akkommodasjon samt munntørrhet blitt rapportert. Det er rapportert tilfeller av unormal leverfunksjon med forhøyede leverenzymer etterfulgt av forhøyet bilirubin. Som oftest går dette tilbake ved seponering av behandlingen med cetirizindihydroklorid. Kliniske studier Det er utført dobbeltblindede, kontrollerte, kliniske studier for å sammenligne cetirizin med placebo eller andre antihistaminer ved anbefalt dose (10 mg cetirizin daglig), hvor flere enn 3200 personer ble eksponert for cetirizin, og det foreligger tilgjengelige sikkerhetsdata. Ifølge denne sammenslåingen ble det i placebo-kontrollerte studier rapportert følgende bivirkninger av cetirizin 10 mg med en forekomst på 1,0 % eller høyere: 3

4 Bivirkning (WHO-ART) Cetirizin 10 mg (n = 3260) Placebo (n = 3061) Hele kroppen - generelle reaksjoner Fatigasjon 1,63 % 0,95 % Sentrale og perifere nevrologiske sykdommer Svimmelhet Hodepine Gastrointestinale sykdommer Abdominal smerte Munntørrhet Kvalme 1,10 % 7,42 % 0,98 % 2,09 % 1,07 % 0,98 % 8,07 % 1,08 % 0,82 % 1,14 % Psykiatriske lidelser Somnolens 9,63 % 5,00 % Sykdommer i respirasjonsorganer Faryngitt 1,29 % 1,34 % Somnolens var statistisk sett vanligere enn med placebo, men var i de fleste tilfellene lett til moderat. I andre studier har objektive tester vist at vanlige daglige gjøremål ikke blir påvirket ved anbefalt daglig dose til friske, unge frivillige. Bivirkninger med en forekomst på 1 % eller høyere hos barn i alderen 6 måneder til 12 år som deltok i placebokontrollerte, kliniske studier, var: Bivirkninger (WHO-ART) Cetirizin (n = 1656) Placebo (n = 1294) Gastrointestinale sykdommer Diaré 1,0 % 0,6 % Psykiatriske lidelser Somnolens (1,8 %) 1,4 % Sykdommer i respirasjonsorganer Rhinitt 1,4 % 1,1 % Hele kroppen - generelle reaksjoner Fatigasjon 1,0 % 0,3 % Erfaring etter markedsføring I tillegg til de bivirkninger som er rapportert under kliniske studier og som er oppgitt ovenfor, er følgende bivirkninger rapportert etter markedsføring. Bivirkninger er beskrevet i henhold til MedDRA organklassesystem og med estimert frekvens basert på erfaring etter markedsføring. Frekvenser er definert på følgende måte: Svært vanlige ( 1/10); vanlige ( 1/100 til <1/10); mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100); sjeldne ( 1/ til <1/1000); svært sjeldne (<1/10 000); ikke kjent (kan ikke anslås ut ifra tilgjengelige data). Sykdommer i blod og lymfatiske organer Svært sjeldne: trombocytopeni Forstyrrelser i immunsystemet Sjeldne: overfølsomhet Svært sjeldne: anafylaktisk sjokk Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer Ikke kjent: økt appetitt 4

5 Psykiatriske lidelser Mindre vanlige: agitasjon Sjeldne: aggresjon, forvirring, depresjon, hallusinasjoner, insomni Svært sjeldne: tics Ikke kjent: selvmordstanker Nevrologiske sykdommer Mindre vanlige: parestesi Sjeldne: kramper, bevegelsesforstyrrelser Svært sjeldne: dysgeusi, synkope, tremor, dystoni, dyskinesi Ikke kjent: amnesi, svekket hukommelse Øyesykdommer Svært sjeldne: akkommodasjonsforstyrrelse, tåkesyn, okulogyrasjon Sykdommer i øre og labyrint Ikke kjent: vertigo Hjertesykdommer Sjeldne: takykardi Gastrointestinale sykdommer Mindre vanlige: diaré Sykdommer i lever og galleveier Sjeldne: unormal leverfunksjon (forhøyede transaminaser, alkalinfosfatase, γ-gt og bilirubin) Hud- og underhudssykdommer Mindre vanlige: pruritt, utslett Sjeldne: urtikaria Svært sjeldne: angionevrotisk ødem, varig legemiddelerupsjon Sykdommer i nyre og urinveier Svært sjeldne: dysuri, enurese Ikke kjent: urinretensjon Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Mindre vanlige: asteni, malaise Sjeldne: ødem Undersøkelser Sjeldne: vektøkning Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Field Cod 4.9 Overdosering Symptomer Symptomer observert etter en overdose cetirizin er hovedsakelig relatert til CNS-effekter eller effekter som tyder på antikolinerg virkning. 5

6 Bivirkninger rapportert etter inntak på minst 5 ganger anbefalt daglig dose, er: forvirring, diaré, svimmelhet, fatigasjon, hodepine, malaise, mydriasis, pruritt, rastløshet, sedasjon, somnolens, stupor, takykardi, tremor og urinretensjon. Behandling Det finnes intet kjent spesifikt antidot til cetirizin. Dersom overdosering forekommer, er symptomatisk eller støttende behandling anbefalt. Ventrikkelskylling bør vurderes dersom cetirizin nylig er inntatt. Cetirizin kan ikke fjernes effektivt ved dialyse. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Piperazinderivater, ATC-kode: R06A E07 Cetirizin, en metabolitt av hydroksyzin hos mennesker, er en potent og selektiv antagonist av perifere H1- reseptorer. Studier av in vitro reseptorbinding har ikke vist målbar affinitet for andre reseptorer enn H1-reseptorer. I tillegg til den antihistaminerge effekt på H1-reseptorer, er det vist at cetirizin har anti-allergisk virkning: ved en dose på 10 mg én eller to ganger daglig, hemmer det den sene fasen av eosinofilrekruttering i hud og konjunktiva hos atopikere som blir utsatt for allergener. Studier med friske frivillige viser at cetirizin i doser på 5 og 10 mg gir kraftig hemming av opphovnings- og oppblussingsreaksjoner som blir indusert av svært høy histaminkonsentrasjon i huden, men en korrelasjon med effekt er ikke fastslått. I en 35-dagers studie med barn i alderen 5 til 12 år, ble det ikke funnet noen toleranse overfor den antihistaminerge effekten (suppresjon av opphovning og oppblussing) av cetirizin. Når behandlingen med cetirizin er seponert etter gjentatt administrering, har huden normal reaktivitet overfor histamin i løpet av 3 dager. I en 6-ukers, placebokontrollert studie med 186 pasienter med allergisk rhinitt og samtidig lett til moderat astma, lindret 10 mg cetirizin én gang daglig rhinittsymptomer og endret ikke lungefunksjonen. Denne studien støtter at det er sikkert å administrere cetirizin til allergiske pasienter med lett til moderat astma. I en placebokontrollert studie der cetirizin ble gitt i en høy daglig dose på 60 mg i syv dager, medførte det ikke statistisk signifikant forlengelse av QT-intervallet. Ved anbefalt dose er det vist at cetirizin bedrer livskvaliteten til pasienter med helårlig og sesongbetinget allergisk rhinitt. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Maksimal plasmakonsentrasjon ved steady-state er omtrent 300 ng/ml og blir oppnådd i løpet av 1,0 ± 0,5 time. Det er ikke observert noen akkumulering av cetirizin etter daglige doser på 10 mg i 10 dager. Farmakokinetiske parametre som maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og arealet under kurven (AUC), er entoppet hos frivillige personer. 6

7 Cetirizins absorpsjonsgrad blir ikke redusert av mat, men absorpsjonshastigheten blir nedsatt. Biotilgjengeligheten er omtrent den samme når cetirizin blir gitt som oppløsning, kapsler eller tabletter. Tilsynelatende distribusjonsvolum er 0,50 l/kg. Cetirizins plasmaproteinbinding er 93 ± 0,3 %. Cetirizin endrer ikke warfarins proteinbinding. Cetirizin gjennomgår ikke omfattende førstepassasje-metabolisering. Omtrent to tredjedeler av dosen utskilles uendret i urin. Terminal halveringstid er omtrent 10 timer. Cetirizin har lineær kinetikk over doseringsområdet 5 til 60 mg. Spesielle populasjoner Eldre Etter en peroral enkeltdose på 10 mg, ble halveringstiden økt med ca. 50 % og clearance redusert med 40 % hos 16 eldre personer, sammenlignet med normale personer. Reduksjonen av cetirizins clearance hos disse eldre, frivillige personene, syntes å være relatert til nedsatt nyrefunksjon. Barn, spedbarn og småbarn Halveringstiden til cetirizin var ca. 6 timer hos barn i alderen 6-12 år og 5 timer hos barn i alderen 2-6 år. Hos spedbarn og småbarn i alderen 6 til 24 måneder, er den redusert til 3,1 timer Pasienter med nedsatt nyrefunksjon Farmakokinetikken til legemidlet var omtrent den samme hos pasienter med lett nedsatt funksjon (kreatininclearance over 40 ml/min) og hos friske frivillige. Pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon hadde 3 ganger lengre halveringstid og 70 % redusert clearance, sammenlignet med friske frivillige. Pasienter på hemodialyse (kreatininclearance under 7 ml/min) som ble gitt en peroral enkeltdose cetirizin på 10 mg, hadde 3 ganger lengre halveringstid og 70 % redusert clearance, sammenlignet med normale personer. Cetirizin ble ikke fjernet effektivt ved hemodialyse. Dosejustering er nødvendig hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se punkt 4.2). Pasienter med nedsatt leverfunksjon Pasienter med kroniske leversykdommer (hepatocellular, kolestatisk og biliær cirrhose) som ble gitt 10 eller 20 mg cetirizin som en enkeltdose, hadde 50 % økt halveringstid og 40 % redusert clearance, sammenlignet med friske personer. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er dosejustering nødvendig bare dersom det samtidig foreligger nedsatt nyrefunksjon. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitetstester ved gjentatt dosering, gentoksisitet, karsinogenitet eller reproduksjonstoksisitet.. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer 7

8 Tablettkjerne Laktosemonohydrat Maisstivelse Povidon K30 Magnesiumstearat Drasjering Hypromellose Titandioksid E171 Makrogol Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 2 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Oppbevares i originalpakningen. 6.5 Emballasje (type og innhold) Gjennomtrykkspakning av PVC/aluminium Pakningsstørrelser: 7,10, 14, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100 og 100x1 (enhetsdose). Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Østerrike 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO