Priloga I. Seznam imen, farmacevtskih oblik, jakosti zdravila, poti uporabe zdravila, imetnikov dovoljenja za promet z zdravilom v državah članicah

Transkript

1 Priloga I Seznam imen, farmacevtskih oblik, jakosti, poti uporabe, imetnikov dovoljenja za promet v državah članicah 1

2 Avstrija Avstrija Avstrija Avstrija Avstrija Belgija Belgija Belgija Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b 1020 Wien Austria Teva Pharma N.V. Laarstraat Wilrijk Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade b Brussels Eurogenerics N.V. Heizel Esplanade b Brussels Motilium 10 mg - Filmtabletten Motilium 1 mg/ml - Suspension zum Einnehmen Motilium 10 mg - Zäpfchen Motilium 30 mg - Zäpfchen Motilium 60 mg - Zäpfchen maleate maleate 1 mg/ml peroralna suspenzija 10 mg svečka rektalna uporaba 30 mg svečka rektalna uporaba 60 mg svečka rektalna uporaba Domperidon teva EG 10 mg instant EG 10 mg orodisperzibilna 2

3 Belgija Belgija Belgija Belgija Belgija Belgija Belgija Mylan BVBA/SPRL Terhulpsesteenweg 6A 1560 Hoeilaart Apotex NV Av Etienne Demunter 5/ Brussels N.V. Antwerpseweg Beerse N.V. Antwerpseweg Beerse N.V. Antwerpseweg Beerse N.V. Antwerpseweg Beerse N.V. Antwerpseweg Beerse maleate maleate maleate maleate mylan Domperitop Motilium 1 mg/ml peroralna suspenzija Motilium Motilium 10 mg svečka rektalna uporaba Motilium 10 mg šumeča zrnca Motilium 3

4 Belgija Belgija Belgija Belgija Belgija Belgija Belgija Bolgarija N.V. Antwerpseweg Beerse N.V. Antwerpseweg Beerse N.V. Antwerpseweg Beerse N.V. Antwerpseweg Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne N.V. Antwerpseweg Beerse Kela Pharma nv Industriepark Sint-Niklaas Johnson & Johnson D.O.O Smartinska cesta Ljubljana Slovenia Motilium 1 mg/ml peroralna suspenzija Motilium 30 mg svečka rektalna uporaba Motilium 60 mg svečka rektalna uporaba Motilium instant 10 mg orodisperzibilna Oroperidys 10 mg orodisperzibilna Cinnarizine/ maleate maleate Touristil 20 mg/ 19 mg Zilium 10 mg Motilium 4

5 Bolgarija Ciper Ciper Ciper Ciper Ciper Ciper Medochemie Ltd Astronafton Str.+ Limassol 3505 Cyprus MEDOCHEMIE LTD 1-10 Constantinoupoleos Str, P.O.Box 51409, Lemesos Cyprus Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne REMEDICA LTD, Aharnon str. P.O.box 51706, Lemesos, Cyprus Costi 10 mg COSTI TABLETS 10MG MOTILIUM ORAL SUSPENSION 1MG/ML MOTILIUM SUPPOSITORY 30MG MOTILIUM TABLETS 10MG OROPERIDYS ORODISPERSIBL E TABLETS 10MG PEPTOMET FILM COATED TABLETS 10MG 10 mg 1 mg/ml peroralna suspenzija 30 mg svečka rektalna uporaba 10 mg 10 mg orodisperzibilna 10 mg Češka Češka Janssen-Cilag s.r.o. Karla Engliše 3201/ Praha 5 - Smíchov Czech Republic Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance Boulogne Cedex Motilium Oroperidys 10 mg 10 mg orodisperzibilna 5

6 Danska Danska Danska Estonija Estonija Janssen-Cilag (TIBOTEC) Hammerbakken Birkeroed Denmark Janssen-Cilag (TIBOTEC) Hammerbakken Birkeroed Denmark Alternova A/S Lodhusvej Skaelskoer Denmark Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne ACTAVIS FRANCE La Boursidière Centre d'affaires Le Plessis Robinson BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes Motilium Motilium 30 mg svečka rektalna uporaba Domperidon "Alternova" Domperidon Actavis Oroperidys 10 mg BIPERIDYS 20 mg, comprimé pelliculé sécable BIPERIDYSFLASH 20 mg, comprimé orodispersible ACTAVIS 10 mg, comprimé pelliculé ALMUS 10 mg, comprimé pelliculé 10 mg 10 mg 10 mg orodisperzibilna 20 mg filmsko obložena 20 mg orodisperzibilna 6

7 ALTER 3, avenue de la Baltique ZI de Courtaboeuf Villebon Sur Yvette FRANCE ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier Lyon ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier Lyon ARROW GENERIQUES 26, avenue Tony Garnier Lyon AUROBINDO PHARMA FRANCE rue des Gaudines Saint-Germain-en-Laye BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes BIOGARAN 15, boulevard Charles de Gaulle Colombes ALTER 10 mg, comprimé pelliculé ARROW 1 mg/ml, suspension buvable ARROW 10 mg, comprimé orodispersible ARROW 10 mg, comprimé pelliculé AUROBINDO 10 mg, comprimé pelliculé BIOGARAN 10 mg, comprimé orodispersible BIOGARAN 10 mg, comprimé pelliculé BIOGARAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable. 1 mg/ml peroralna suspenzija 10 mg orodisperzibilna 10 mg orodisperzibilna 20 mg filmsko obložena 7

8 CRISTERS 22 quai Gallieni Suresnes EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS "Le Quintet" - bâtiment A 12, rue Danjou Boulogne Billancourt Cedex SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini Paris SUBSTIPHARM 8, rue Bellini Paris MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest CRISTERS 10 mg, comprimé orodispersible EG 10 mg, comprimé orodispersible EG 10 mg, comprimé pelliculé EG 20 mg, comprimé pelliculé sécable. GENODEX 20 mg, comprimé pelliculé sécable. GERDA 10 mg, comprimé pelliculé MYLAN 10 mg, comprimé orodispersible 10 mg orodisperzibilna 10 mg orodisperzibilna 20 mg filmsko obložena 20 mg filmsko obložena 10 mg orodisperzibilna 8

9 MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne QUALIMED (LYON) 117, allée des Parcs Saint-Priest RATIOPHARM (ALLEMAGNE) Graf Arco Strasse Ulm Germany RATIOPHARM (ALLEMAGNE) Graf Arco Strasse Ulm Germany MYLAN 10 mg, comprimé pelliculé MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable. PIERRE FABRE 10 mg, comprimé orodispersible PIERRE FABRE 20 mg, comprimé pelliculé sécable PIERRE FABRE MEDICAMENT 10 mg, comprimé orodispersible QUALIMED 10 mg, comprimé pelliculé RATIOPHARM 10 mg, comprimé orodispersible RATIOPHARM 10 mg, comprimé pelliculé 20 mg filmsko obložena 10 mg orodisperzibilna 20 mg filmsko obložena 10 mg orodisperzibilna 10 mg orodisperzibilna 9

10 Ranbaxy Pharmacie Génériques Quai Dion Bouton Puteaux SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou Levallois-Perret SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini Paris SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT 8, rue Bellini Paris TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex RPG 10 mg, comprimé pelliculé SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible SANDOZ 10 mg, comprimé pelliculé SANDOZ 20 mg, comprimé pelliculé sécable. SG-PHARM 20 mg, comprimé pelliculé sécable. SUBSTIPHARM 20 mg, comprimé pelliculé sécable TEVA 10 mg, comprimé orodispersible TEVA 10 mg, comprimé pelliculé 10 mg orodisperzibilna 20 mg filmsko obložena 20 mg filmsko obložena 20 mg filmsko obložena 10 mg orodisperzibilna 10

11 TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle Paris La Défense Cedex Sanofi-Aventis 1-13, boulevard Romain Rolland Paris Sanofi-Aventis 1-13, boulevard Romain Rolland Paris Sanofi-Aventis 1-13, boulevard Romain Rolland Paris ZYDUS FRANCE 25, rue des Peupliers ZAC Les Hautes Pâtures - Parc d Activités des Peupliers Nanterre Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA Issy-les-Moulineaux Cedex 9 TEVA 20 mg, comprimé pelliculé sécable ZENTIVA 10 mg, comprimé orodispersible ZENTIVA 10 mg, comprimé pelliculé ZENTIVA 20 mg, comprimé pelliculé sécable. ZYDUS 10 mg, comprimé pelliculé MOTILIUM 1 mg/ml, suspension buvable MOTILIUM 10 mg, comprimé pelliculé 20 mg filmsko obložena 10 mg orodisperzibilna 20 mg filmsko obložena 1 mg/ml peroralna suspenzija 11

12 Slovenija Slovenija Slovenija Slovenija Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins TSA Issy-les-Moulineaux Cedex 9 Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne 1 A Pharma GmbH Keltenring Oberhaching Germany AbZ Pharma GmbH Graf-Arco-Str Ulm Germany AbZ Pharma GmbH Graf-Arco-Str Ulm Germany Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road HA1 4HF North Harrow, Middlesex United Kingdom MOTILIUM 10 mg, granulés effervescents en sachet-dose OROPERIDYS 10 mg, comprimé orodispersible PERIDYS 1 mg/ml, suspension buvable PERIDYS 10 mg, comprimé pelliculé male at male at male at male at Domperidon - 1 A Pharma 10 mg Tabletten Domperidon-CT 10 mg Filmtabletten Domperidon AbZ 10 mg Filmtabletten Domperidon Accord 10 mg Tabletten 10 mg šumeča zrnca 10 mg orodisperzibilna 1 mg/ml peroralna suspenzija 12,72 mg 12,73 mg filmsko obložena 12,73 mg filmsko obložena 12,72 mg 12

13 Slovenija Slovenija Slovenija Slovenija Slovenija Slovenija Slovenija Slovenija Slovenija ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str Laichingen Germany betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg Augsburg Germany HEXAL AG Industriestr Holzkirchen Germany RATIOPHARM GmbH Graf Arco Strasse Ulm Germany Stadapharm GmbH Stadastr Bad Vilbel Germany Takeda GmbH Byk-Gulden-Str Konstanz Germany Takeda GmbH Byk-Gulden-Str Konstanz Germany TEVA GmbH Graf-Arco-Str Ulm Germany TEVA GmbH Graf-Arco-Str Ulm Germany male at male at male at male at male at Domperidon AL 10 mg Tabletten Domperidon beta 10 mg Tabletten Domperidom Hexal 10 mg Tabletten Domperidonratiopharm 10 mg Filmtabletten Domperidon STADA 10 mg Tabletten 12,72 mg 12,72 mg 12,72 mg 12,73 mg filmsko obložena 12,72 mg Motilium Tropfen 10 mg peroralne kapljice, suspenzija Motilium 10 mg male at male at Domperidon- TEVA 10 mg Filmtabletten Domidon 10 mg Filmtabletten 12,73 mg filmsko obložena 12,73 mg filmsko obložena 13

14 Grčija Grčija Grčija Madžarska JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ CONSUMER SA Epidarvou 4 & Aigialeias Maroussi Athens, Greece JOHNSON & JOHNSON ΗΕΛΛΑΣ CONSUMER SA Epidarvou 4 & Aigialeias Maroussi Athens, Greece PIERRE FABRE MEDICINES SA Messogeion 350, Agia Paraskevi Athens, Greece Extractum Pharma zrt. Megyeri út 64. Budapest H-1044 Hungary CILROTON CILROTON 5 mg/5 ml peroralna raztopina OROPERIDYS 10 mg orodisperzibilna Domperidon-EP 10 mg tabletta 10 mg Madžarska Irska Irska Janssen-Cilag Kft. Tó park H-2045 Törökbálint Hungary McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland Motilium 10 mg filmtabletta Motilium Fastmelts 10mg Tablets Motilium 10mg Film- Coated Tablets 10 mg 10 mg 14

15 Irska Irska Irska Irska Irska Irska McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland McNeil Healthcare (Ireland) Limited Airton Road Tallaght Dublin 24 Ireland Rowex Ltd Bantry Co Cork Ireland Motilium 10 mg Suppositories Motilium 30 mg Suppositories Motilium 60mg Suppositories Motilium 1mg/ml Oral Suspension Motilium Rx 10 mg Filmcoated Tablets. DOMERID 10mg Tablets. 10 mg svečka rektalna uporaba 30 mg svečka rektalna uporaba 60 mg svečka rektalna uporaba 1 mg/ml peroralna suspenzija 10 mg 15

16 Irska Rowex Ltd Bantry Co Cork Ireland ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - Domerid Relief 10mg Tablets. 10 mg PERIDON ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - PERIDON 60 mg svečka rektalna uporaba ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - PERIDON 30 mg svečka rektalna uporaba ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - PERIDON 10 mg šumeča zrnca ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - PERIDON 1 mg/ml suspenzija ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - PERIDON 20 mg filmsko obložena ITALCHIMICI S.P.A. Via Pontina, 5 km Pomezia - Roma - PERIDON 20 mg šumeča zrnca Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti Cologno Monzese - Milano MOTILIUM 1 mg/ml suspenzija 16

17 Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti Cologno Monzese - Milano Janssen-Cilag S.P.A. Via Michelangelo buonarroti Cologno Monzese - Milano DR. REDDY'S S.R.L. Via Fernanda Wittgens Milano DR. REDDY'S S.R.L. Via Fernanda Wittgens Milano GIULIANI S.P.A Via Palagi Milano MOTILIUM MOTILIUM 10 mg šumeča zrnca DR. REDDY'S DR. REDDY'S DIGESTIVO GIULIANI 10 mg 100 mg/100 ml sirup 5 mg šumeča zrnca GIULIANI S.P.A Via Palagi Milano GIULIANI S.P.A Via Palagi Milano TEVA ITALIA S.R.L. Via Messina Milano GERMED PHARMA S.P.A. Via Cantù Cinisello Balsamo - Milano - DIGESTIVO GIULIANI DIGESTIVO GIULIANI TEVA GERMED 5 mg žvečljiva 17

18 GERMED PHARMA S.P.A. Via Cantù Cinisello Balsamo - Milano - ABC FARMACEUTICI S.P.A., Corso Vittorio Emanuele II 72, Torino MYLAN S.P.A. Via Vittor Pisani Milano FG S.R.L. Via San Rocco Episcopia - Potenza EG S.P.A. Via Domenico Scarlatti Milano LABORATORI ALTER S.R.L. Via Egadi Milano CRINOS S.P.A. Via Pavia Milano SANDOZ S.P.A. Largo Umberto Boccioni Origgio - Varese DOC GENERICI S.R.L. Via Manunzio Milano GERMED ABC MYLAN GENERICS FG EG ALTER 10 mg/10 ml suspenzija 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg RIGES 10 mg PYNINAT 10 mg DOC GENERICI 10 mg 18

19 ALMUS S.R.L. Via Cesarea 11/ Genova FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana Milano SANDOZ S.P.A. Largo Umberto Boccioni Origgio - Varese PENSA PHARMA S.P.A. Via Ippolito Rossellini Milano FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana Milano FARMAKOPEA S.P.A Via Cavriana Milano CRINOS S.P.A. Via Pavia Milano PIERRE FABRE PHARMA S.R.L. Via Winckelmann Milano ALMUS 10 mg DALIA 10 mg šumeča SANDOZ PENSA 10 mg 10 mg šumeča GERDI 5 mg šumeča GERDI 5 mg šumeča zrnca RAXAR 10 mg orodisperzibilna NEOPERIDYS 10 mg orodisperzibilna SOFAR S.p.a. Via Firenze, Trezzano Rosa - Milano Maleato PERMOTIL 10 mg 19

20 Latvija Latvija Latvija Litva Litva Litva Litva Luksemburg ANGENERICO S.p.a. Via Nocera Umbra 75, Roma Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne UAB Johnson & Johnson Geležinio Vilko g. 18A LT Vilnius Lithuania Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Torrent Pharma GmbH Sudwestpark 50 Nurnberg D Germany UAB Johnson & Johnson Geležinio Vilko g. 18A LT Vilnius Lithuania Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne eurogenerics SA esplanade heysel b bruxelles Maleato ANGENERICO Oroperidys 10 mg orodispersible tablets Motilium 10 mg film-coated tablets Domperidon Actavis 10 mg tablets Domperidon Actavis 10 mg 10 mg orodisperzibilna 10 mg 10 mg Domstal 10 mg Motilium Oroperidys 10 mg orodisperzibilna (maleate) EG mg 20

21 Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg eurogenerics SA esplanade heysel b bruxelles N.V. Antwerpseweg Beerse N.V. Antwerpseweg Beerse N.V. Antwerpseweg Beerse N.V. Antwerpseweg Beerse N.V. Antwerpseweg Beerse N.V. Antwerpseweg Beerse (maleate) EG- 10 Motilium Base Motilium Instant mg orodisperzibilna 10 mg obložena 10 mg orodisperzibilna Motilium mg obložena Motilium pediatrie 1 mg/ml peroralna suspenzija Motilium-1mg/ml 1 mg/ml peroralna suspenzija Motilium-10 supp. 10 mg svečka rektalna uporaba 21

22 Luksemburg Luksemburg Luksemburg Luksemburg Malta Malta Malta Malta N.V. Antwerpseweg Beerse N.V. Antwerpseweg Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne N.V. Antwerpseweg Beerse Actavis Group Hf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Medochemie Limited PO Box Limassol CY-3505 Cyprus Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Motilium-30 supp 30 mg svečka rektalna uporaba Motilium-60 supp 60 mg svečka rektalna uporaba Oroperidys 10 mg orodisperzibilna Cinnarizine / (maleate) Touristil Domperidon Actavis Costi 10mg Film coated tablets motilium 1mg/ml oral suspension motilium 10mg film coated tablets 20 mg/15 mg 10 mg 1 mg/ml peroralna suspenzija 22

23 Malta Poljska Portugalska Portugalska Portugalska Portugalska Portugalska Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340, Beerse Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova Amadora Portugal Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova Amadora Portugal Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1º - Venda Nova Amadora Portugal Actavis A/S Sucursal Rua Virgílio Correia, 11 - A Lisboa Portugal Baldacci - Portugal, S.A. Rua Cândido de Figueiredo, 84-B Lisboa Portugal motilium 30 mg Suppositories 30 mg svečka rektalna uporaba Oroperidys 10 mg orodisperzibilna Cinet 10 mg Cinet 10 mg disperzibilna Cinet 1 mg/ml peroralna suspenzija Domperidona Actavis Domperidona Baldacci 10 mg 23

24 Portugalska Portugalska Portugalska Portugalska Portugalska Portugalska Portugalska Ciclum Farma Unipessoal, Lda. Quinta da Fonte, Rua Vitor Câmara, 2 - Edifício D. Amélia, Piso 1, Ala B Paço de Arcos Portugal GP - Genéricos Portugueses, Lda. Rua Henrique Paiva Couceiro, 29 - Venda Nova Amadora Portugal Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, Amadora Portugal Germed Farmacêutica, Lda. Rua Alto do Montijo, 13-1º Dto - Edifício Monsanto Portela de Carnaxide Portugal Labesfal Genéricos, S.A Avenida Dr. Afonso Costa, Campo de Besteiros Portugal Mylan, Lda. Parque Expo, Edifício Atlantis, Avenida D. João II, Lote C e Lisboa Portugal Ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda. Lagoas Park, Edifício 5 A, Piso Porto Salvo Portugal Domperidona Ciclum 10 mg Domperidona GP 10 mg Domperidona Generis Domperidona Germed Domperidona Labesfal Domperidona Mylan Domperidona Ratiopharm 10 mg 24

25 Portugalska Portugalska Portugalska Portugalska Portugalska Portugalska Portugalska ToLife - Produtos Farmacêuticos, S.A. Avenida do Forte, 3 - Edificio Suécia III, Piso Carnaxide Portugal Wynn Industrial Pharma, S.A. Rua Tierno Galvan, Torre 3, 16º Piso, Amoreiras Lisboa Portugal Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Portugal Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Portugal Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Portugal Johnson & Johnson, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo Barcarena Portugal Laboratórios Azevedos - Indústria Farmacêutica, S.A. Edifícios Azevedos - Estrada Nacional 117-2, Alfragide Amadora Portugal Domperidona ToLife Domperidona Wynn 10 mg 10 mg Motilium 1 mg/ml peroralna suspenzija Motilium Motilium 10 mg šumeča zrnca Motilium Rapid 10 mg orodisperzibilna Remotil 10 mg 25

26 Romunija S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124, Cluj Napoca, Romania MOTILIUM 10 mg Romunija Slovaška Slovaška Slovenija Španija Španija Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance Boulogne Pierre Fabre Medicament 45 Place Abel Gance Boulogne Cedex Medochemie Ltd Constantinoupoleos St. P.O. Box: Limassol Cyprus KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta Novo mesto Slovenia LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, Barcelona Spain LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, Barcelona Spain OROPERIDYS 10 mg OROPERIDYS 10 mg 10 mg orodisperzibilna 10 mg COSTI 10 mg Tametil 10 mg filmsko obložene tablete Motilium 30 mg supositorios niños Motilium 10 mg comprimidos recubiertos con película 30 mg svečka rektalna uporaba 26

27 Španija Španija Španija Španija Španija Španija Španija LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A. Avda. Mare de Déu de Montserrat, Barcelona Spain Janssen-Cilag, S.A. Pº de Las Doce Estrellas, Madrid Spain Janssen-Cilag, S.A. Pº de Las Doce Estrellas, Madrid Spain ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, Barcelona Spain ROTTAPHARM, S.L. Avda. Diagonal, Barcelona Spain PENSA PHARMA, S.A.U. Jorge Comín (médico pediatra), 3-bajos Valencia Spain Pierre Fabre Médicament 45 place Abel Gance F Boulogne maleate Motilium 1 mg/ ml suspensión oral Nauzelin 1 mg/ml suspensión oral Nauzelin 10 mg comprimidos recubiertos con película Domperidona Gamir 10 mg cápsulas duras Domperidona Gamir 1 mg/ml suspensión oral Domperidona Pensa 10 mg comprimidos EFG Orosperidys 10 mg comprimidos bucodispersables 1 mg/ml peroralna suspenzija 1 mg/ml peroralna suspenzija 10 mg kapsula, trda 1 mg/ml peroralna suspenzija 12,72 mg 10 mg orodisperzibilna 27

28 B.V. Rooseveltweg SJ Almere B.V. Rooseveltweg SJ Almere B.V. Rooseveltweg SJ Almere B.V. Rooseveltweg SJ Almere B.V. Rooseveltweg SJ Almere Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Motilium filmomhulde tabletten 10 mg Motilium suspensie voor oraal gebruik 1 mg/ml Motilium zetpillen voor zuigelingen 10 mg Motilium zetpillen voor kinderen 30 mg Motilium zetpillen voor volwassenen 60 mg Domperidon 10 PCH voor zuigelingen, zetpillen 10 mg Domperidon 30 PCH voor kinderen, zetpillen 30 mg Domperidon 60 PCH voor volwassenen, zetpillen 60 mg 1 mg/ml peroralna suspenzija 10 mg svečka rektalna uporaba 30 mg svečka rektalna uporaba 60 mg svečka rektalna uporaba 10 mg svečka rektalna uporaba 30 mg svečka rektalna uporaba 60 mg svečka rektalna uporaba 28

29 B.V. Rooseveltweg SJ Almere B.V. Rooseveltweg SJ Almere B.V. Rooseveltweg SJ Almere B.V. Rooseveltweg SJ Almere Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg CE Rotterdam Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg CE Rotterdam Mylan B.V. Dieselweg LB Bunschoten Domperidon JJC filmomhulde tabletten 10 mg Domperidon JJC zetpillen voor volwassenen 60 mg Domperidon JJC zetpillen voor kinderen 30 mg Domperidon JJC zetpillen voor zuigelingen 10 mg Domperidon 30 mg zetpillen Samenwerkende Apothekers Domperidon 60 mg zetpillen Samenwerkende Apothekers, zetpillen Domperidon Mylan 10 mg, tabletten 60 mg svečka rektalna uporaba 30 mg svečka rektalna uporaba 10 mg svečka rektalna uporaba 30 mg svečka rektalna uporaba 60 mg svečka rektalna uporaba 10 mg 29

30 Pharmacin B.V. Molenvliet LH Zwijndrecht Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Accord Healthcare Ltd Sage House, 319 Pinner Road HA1 4 HF North Harrow, Middlesex United Kingdom Healthypharm B.V. Nieuwe Donk AC Etten-Leur Leidapharm B.V. Archimedesweg CN Leiden Stada Arzneimittel AG Stadastrasse Bad Vilbel Germany Actavis B.V. Baarnsche Dijk LN Baarn Centrafarm B.V. Nieuwe Donk AC Etten-Leur Domperidon Pharmacin 10 mg, tabletten Domperidon 10 PCH, filmomhulde tabletten 10 mg Domperidon Accord 10 mg, tabletten Tabletten bij maagklachten en misselijkheid domperidon 10 mg, tabletten Domperidon 10 mg, tabletten Domperidon STADA 10 mg tabletten Domperidon Actavis 10 mg, omhulde tabletten Domperidon CF 10 mg, tabletten 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg obložena 10 mg 30

31 Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Wise Pharmaceuticals Ltd. Hamwells Business Park Unit No7, Hardicker Street M19 2RB Manchester United Kingdom Marel B.V. Archimedesweg CN Leiden Sandoz B.V. Veluwezoom AH Almere Sofar S.p.A. Via Firenze Trezzano Rosa (MI) Bellwood Pharmaceuticals Ltd. First Floor 69, St. Patricks Road Dalkey, Co. Dublin Ireland Faribérica, Productos Farmacêuticos, SA Estrada da Luz, 90-9 CDE Lissabon Portugal Actavis Nordic A/S Ornegardsvej Gentofte Denmark Domperidon PCH 10, filmomhulde tabletten 10 mg Domperidon 10 mg, tabletten Kruidvat Domperidon 10 mg, tabletten Domperidon Sandoz 10 mg, tabletten Domperidon Sofar 10 mg, tabletten Domperidon Bellwood 10 mg, tabletten Domperidon Faribérica 10 mg, tabletten Domperidon Actavis 10 mg, tabletten 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 31

32 Združeno kraljestvo Združeno kraljestvo Združeno kraljestvo Mediq Farma B.V. Hertogswetering AS Utrecht Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem Samenwerkende Apothekers Nederland B.V. Kralingseweg CE Rotterdam Pharmachemie B.V. Swensweg GA Haarlem KELA Pharma nv Industriepark West Sint-Niklaas Co-operative Pharmacy National Distribution Centre Limited, Enterprose Way, Meir Park, Stoke-on-Trent, Staffordshire ST3 7UN United Kingdom Generics (UK) Limited, T/A Mylan, Albany Gate, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1AG, United Kingdom Co-Pharma Limited Unit 4, Metro Centre Tolpits Lane, Watford Hertfordshire WD18 9SS United Kingdom Domperidon Mdq 10 mg, tabletten Domperidon 10 mg PCH, tabletten Domperidon 10 mg tabletten Samenwerkende Apothekers Domperidon 10 mg Pharmachemie, tabletten Domperidon Kela 10 mg, tabletten maleate maleate maleate 10mg Tablets Tablets 10mg 10mg Tablets 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg obložena 10 mg 32

33 Združeno kraljestvo Združeno kraljestvo Združeno kraljestvo Združeno kraljestvo Združeno kraljestvo Združeno kraljestvo Združeno kraljestvo Manx Healthcare Limited Taylor Group House Wedgnock Lane Warwick CV34 5YA United Kingdom McNeil Products Limited, Johnson & Johnson Ltd, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, United Kingdom McNeil Products Limited, Johnson & Johnson Ltd, Foundation Park, Roxborough Way, Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, United Kingdom Milpharm Limited, Ares Block, Odyssey Business Park, West End Road, Ruislip, HA4 6QD, United Kingdom Winthrop Pharmaceuticals UK Limited, One Onslow Street, Guildford, Surrey GU1 4YS, United Kingdom Winthrop Pharmaceuticals UK Limited, One Onslow Street, Guildford, Surrey GU1 4YS United Kingdom Bristol Laboratories Limited Unit 3, Canalside Northbridge Road, Berkhamsted Hertfordshire HP4 1EG United Kingdom maleate maleate maleate maleate maleate maleate 10mg Tablets 10 mg Motilium mg Motilium Instants 10 mg orodisperzibilna 10mg Tablets 1mg/ml Oral Suspension Motilium 10mg Film-coated Tablets 10mg Tablets 10 mg 5 mg peroralna suspenzija 10 mg 33

34 Združeno kraljestvo Združeno kraljestvo Združeno kraljestvo Združeno kraljestvo Focus Pharmaceuticals Limited Unit 5, Faraday Court First Avenue, Centrum 100 Burton Upon Trent, Staffordshire DE14 2WX United Kingdom Medreich plc, Warwick House, Plane Tree Crescent, Feltham TW13 7HF United Kingdom Wockhardt UK Limited Ash Road North Wrexham Industrial Estate Wrexham LL13 9UF United Kingdom Athlone Pharmaceuticals Limited, Ballymurray, Roscommon, Co. Roscommon, Ireland maleate maleate maleate maleate 10mg Tablets 10mg Tablets 10mg Tablets 10mg Tablets 10 mg 10 mg 34

35 Priloga II Znanstveni zaključki in podlaga za odvzem dovoljenj za promet z zdravilom ali spremembo pogojev dovoljenj za promet, kakor je ustrezno, ter podrobna obrazložitev odstopanj od priporočila odbora PRAC 35

36 Znanstveni zaključki Skupina CMDh je proučila spodnje priporočilo odbora PRAC v zvezi z zdravili, ki vsebujejo domperidon: 1 - Priporočilo odbora PRAC Splošni povzetek znanstvenega vrednotenja odbora PRAC Sredi 80. let prejšnjega stoletja so odkrili možno povezavo med domperidonom ter podaljšanjem intervala QT in srčnimi neželenimi dogodki pri hitrem intravenskem dajanju velikih odmerkov domperidona za preprečevanje bruhanja med citotoksičnim zdravljenjem bolnikov z rakom. Posledično so intravensko obliko umaknili s trgov po vsem svetu. Vse od takrat je delovna skupina za farmakovigilanco (PhVWP) na evropski ravni razpravljala o srčno-žilnih dogodkih, ki vključujejo tveganje za podaljšanje intervala QT, aritmijo in nenadno srčno smrt, v povezavi z drugimi farmacevtskimi mi domperidona. Skupina PhVWP se je oktobra 2011 dogovorila o spremembah informacij o zdravilu in od imetnika dovoljenja za promet z originatorskim zdravilom zahtevala, da izvede farmakoepidemiološko študijo ter poglobljeno študijo intervala QTc. Kljub temu so še naprej poročali o novih primerih kardiotoksičnosti. Zaradi vsega navedenega je Belgija 1. marca 2013 v skladu s členom 31 Direktive 2001/83/ES obvestila Evropsko agencijo za o svoji odločitvi, da sproži napotitveni postopek v skladu s členom 31 in zaprosi odbor PRAC, da poda priporočilo v zvezi s tem, ali je razmerje med tveganji in koristmi za ta pri odobrenih indikacijah še vedno pozitivno in ali se lahko dovoljenja za promet z zdravili, ki vsebujejo domperidon, ohranijo ali pa jih je treba spremeniti, začasno preklicati ali umakniti. Domperidon je antagonist perifernih dopaminskih receptorjev D 2 s prokinetičnimi in antiemetičnimi lastnostmi. Uporablja se za zdravljenje simptomov slabosti in bruhanja različnega izvora. Deluje tako, da zavira dopaminske receptorje v človeškem črevesju in v kemoreceptorski prožilni coni, ki leži zunaj krvno-možganske pregrade v zadnjem delu četrtega prekata (area postrema). Domperidon se pogosto uporablja v Evropi od 70. let prejšnjega stoletja, ko so ga prvič odobrili po nacionalnih postopkih. Za mednarodni rojstni dan (International Birth Date) domperidona je bil na podlagi njegove prve odobritve v Belgiji določen marec Odobrene indikacije domperidona, navedene v krovnem dokumentu farmacevtske družbe za originatorsko zdravilo, so naštete v nadaljevanju: dispeptični simptomi, ki so pogosto povezani z upočasnjenim praznjenjem želodca, gastroezofagealnim refluksom in ezofagitisom: o o o o občutek polnosti v epigastrični regiji, hiter občutek sitosti, občutek distenzije trebuha, bolečina v zgornjem delu trebuha, napihnjenost, eruktacija, flatulenca, slabost in bruhanje, zgaga z regurgitacijo želodčne vsebine v usta ali brez nje; slabost in bruhanje funkcionalnega, organskega, infekcijskega ali prehranskega izvora; slabost in bruhanje, ki ju povzročijo: 36

37 radioterapija ali zdravljenje z zdravili, dopaminski agonisti (kot sta na primer L-dopa in bromokriptin), ki se uporabljajo za zdravljenje Parkinsonove bolezni. Domperidon se trži v različnih farmacevtskih h za peroralno ali rektalno uporabo in pod različnimi trgovskimi imeni. Farmacevtsko obliko za intravensko (i.v.) uporabo so leta 1985 umaknili s trga. Domperidon je odobren tudi kot zdravilo s fiksno kombinacijo odmerkov s cinarizinom ter indicirano za preprečevanje in zdravljenje simptomov, povezanih z morsko boleznijo. Zdravila, ki vsebujejo domperidon, se izdajajo bodisi brez recepta bodisi le na recept. Potem ko je odbor PRAC proučil obstoječe podatke v podporo učinkovitosti domperidona, je zaključil, da je na splošno dovolj dokazov 1,2,3, ki podpirajo uporabo pri splošni indikaciji za lajšanje simptomov slabosti in bruhanja pri odraslih. Podatki v podporo pediatrični uporabi za lajšanje simptomov slabosti in bruhanja so omejeni. Kljub temu ni pričakovati, da bi bil mehanizem delovanja pri otrocih drugačen kot pri odraslih, poleg tega pa v nekaterih državah članicah beležijo dolgoletne klinične izkušnje s tem zdravilom pri otrocih. Odbor PRAC je vseeno menil, da bi bilo primerno izvesti dodatne študije, da se dokumentira učinkovitost domperidona pri otrocih pri tej indikaciji in novem priporočenem odmerjanju. Za vse indikacije, razen za lajšanje simptomov slabosti in bruhanja, je na voljo izredno malo dokazov o učinkovitosti domperidona, zato je odbor menil, da ugotovljena tveganja za bolezni srca odtehtajo možne koristi. Razpoložljivi klinični in predklinični podatki dosledno kažejo, da je z uporabo domperidona povezano povečano tveganje za resne in lahko tudi smrtno nevarne neželene učinke na srce. Tveganje je večje pri bolnikih, ki so starejši od 60 let, ki uporabljajo velike odmerke in/ali ki sočasno uporabljajo, ki podaljšajo interval QT, ali, ki lahko zvišajo plazemsko koncentracijo domperidona. Zato je pomembno, da se tveganje zmanjša, tako da se omeji največji odmerek (na 10 mg največ trikrat na dan za odrasle in mladostnike, ki so stari 12 let ali več in tehtajo 35 kg), skrajša trajanje zdravljenja na najkrajši čas, ki je potreben za obvladanje simptomov, in kontraindicira druga, za katera je znano, da prav tako podaljšajo interval QT. Domperidon je treba kontraindicirati tudi pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter in tistih, ki sočasno uporabljajo močne zaviralce CYP3A4, saj bi ti verjetno zvišali plazemsko koncentracijo domperidona. Zaradi novih največjih priporočenih odmerkov je odbor PRAC menil, da imajo nekatere farmacevtske oblike, kot so na primer tablete, ki vsebujejo 20 mg domperidona, in svečke, ki vsebujejo 60 mg domperidona, negativno razmerje med tveganji in koristmi in jih je zato treba ukiniti. Na podlagi ekstrapolacije obstoječih farmakokinetičnih podatkov je mogoče zaključiti, da je svečka jakosti 30 mg, ki se daje dvakrat na dan, enakovredna farmacevtski obliki za peroralno uporabo jakosti 10 mg, ki se daje trikrat na dan. Vendar pa je pomembno, da se to potrdi v ustrezni farmakokinetični študiji. 1 De Loose F. Clinical Research Report. Double-blind comparison of with placebo in the treatmentof chronic postprandial gastrointestinal distress: A multicenter study. Janssen Research Products Information Service. Neobjavljeno interno poročilo. Jul Doc ID:LMD21025;EDMS-ERI Englert W, Schlich D. A double-blind crossover trial of in chronic postprandial dyspepsia. Postgrad Med J. 1979;55: Doc ID:LMD13791;EDMS-ERI Von Matushka N. Clinical Research Report. A multicentre double-blind evaluation of in the treatment of postprandial dyspepsia. Janssen Clinical Research Report. April Doc ID:LMD18089;EDMSERI

38 Odbor PRAC je menil, da je razmerje med tveganji in koristmi negativno tudi za kombinacijo domperidona in cinarizina, ki vsebuje 15 mg domperidona (večji odmerek od novega priporočenega posameznega odmerka). Pri tem je izpostavil tudi, da podatki o učinkovitosti niso samo omejeni, ampak dejansko tudi ne potrjujejo, da bi bila kombinacija superiorna v primerjavi z eno sestavino. V teh okoliščinah bolniki ne bi smeli biti izpostavljeni dodatnemu tveganju, ki je povezano s kombiniranim zdravilom. Domperidon v nekaterih državah članicah ni odobren za pediatrično uporabo pri podskupini bolnikov, mlajših od 12 let, in mladostnikih, ki tehtajo manj kot 35 kg. V državah, v katerih je odobren, pa se trenutno priporočeni odmerki med zdravili razlikujejo in znašajo od 0,25 0,5 mg/kg 3- do 4-krat na dan. Zaradi razlogov, navedenih zgoraj, je ključnega pomena, da bolniki prejmejo najmanjši možni učinkoviti odmerek, pri čemer je odbor PRAC menil, da je primeren priporočeni odmerek 0,25 mg/kg največ trikrat na dan. Odbor PRAC je prav tako izpostavil, da farmacevtske oblike za rektalno uporabo, ki vsebujejo 10 mg domperidona in so odobrene za pediatrično uporabo, ne omogočajo priporočenega prilagajanja odmerka glede na telesno maso, zaradi česar obstaja večja verjetnost, da bi bili pediatrični bolniki izpostavljeni odmerku, večjemu od novega priporočenega. Zato je zaključil, da je zaradi možnosti prevelikega odmerjanja razmerje med tveganji in koristmi za farmacevtske oblike za rektalno uporabo za pediatrične bolnike negativno. Če so na voljo, morajo pediatrični bolniki uporabljati druge farmacevtske oblike, ki omogočajo natančnejše odmerjanje (npr. peroralno raztopino), te pa morajo imeti priložen primeren odmerni pripomoček. Znana je nenamenska uporaba domperidona za bolezni, kot sta GERB in gastropareza, ter za spodbujanje laktacije. Zaradi tveganja za bolezni srca je treba nenamensko uporabo spremljati. Podlaga za odvzem/spremembo pogojev dovoljenja za promet Ob upoštevanju naslednjega: odbor PRAC je obravnaval napotitev v skladu s členom 31 Direktive 2001/83/ES za, ki vsebujejo domperidon; odbor PRAC je proučil vse predložene podatke, ki naj bi dokazovali varnost in učinkovitost domperidona; odbor PRAC je menil, da je domperidon povezan s povečanim tveganjem za resne neželene učinke na srce, ki vključujejo podaljšanje intervala QT in nenadno srčno smrt. Tveganje je večje pri bolnikih, ki so starejši od 60 let in uporabljajo velike odmerke in/ali sočasno uporabljajo, ki podaljšajo interval QT, ali, ki lahko zvišajo plazemsko koncentracijo domperidona; odbor PRAC je menil, da je tveganje za resne neželene učinke na srce mogoče zmanjšati z uporabo manjših odmerkov domperidona, omejitvijo trajanja zdravljenja in kontraindikacijo zdravljenja pri bolnikih, pri katerih je tveganje še posebno veliko (to so bolniki z zmerno ali hudo okvaro jeter, bolniki z znanimi obstoječimi podaljšanimi intervali prevajanja v srcu, zlasti intervalom QTc, bolniki z večjimi motnjami elektrolitov ali obstoječimi boleznimi srca, kot je kongestivno srčno popuščanje), ter pri bolnikih, ki sočasno uporabljajo, ki podaljšajo interval QT, ali močne zaviralce CYP3A4. Nekatere visokoodmerne farmacevtske oblike zato niso več priporočene; odbor PRAC je upošteval, da farmacevtske oblike za rektalno uporabo, ki so odobrene za pediatrično uporabo, ne omogočajo potrebnega priporočenega prilagajanja odmerka glede na telesno maso, zaradi česar obstaja večja verjetnost, da bi bili pediatrični bolniki izpostavljeni odmerku, večjemu od priporočenega; odbor PRAC je upošteval, da kombinacija domperidona in cinarizina vsebuje 15 mg domperidona, kar je več od novega priporočenega posameznega odmerka. Poleg tega so 38

39 podatki v podporo učinkovitosti kombinacije domperidona in cinarizina pri morski bolezni omejeni in ne potrjujejo superiornosti kombinacije v primerjavi z enokomponentnim zdravilom, kar pomeni, da ne upravičujejo izpostavitve bolnikov dodatnemu tveganju, povezanemu s kombiniranim zdravilom; odbor PRAC je menil, da obstoječi podatki (čeprav so omejeni) kažejo na učinkovitost pri indikaciji lajšanje simptomov slabosti in bruhanja ; odbor PRAC je prav tako menil, da so obstoječi podatki o učinkovitosti domperidona pri vseh indikacijah, razen indikaciji lajšanje simptomov slabosti in bruhanja, zelo omejeni, zaradi česar tveganje za bolezni srca odtehta možne koristi; odbor PRAC je menil, da so podatki v podporo učinkovitosti domperidona pri pediatrični populaciji omejeni, in priporočil, naj se pridobijo dodatni podatki, ki bodo potrdili učinkovitost pri tej populaciji bolnikov; odbor PRAC je menil, da so farmakokinetični podatki v podporo farmacevtskim m za rektalno uporabo omejeni, in zato priporočil, naj se pridobijo dodatni podatki, ki bodo omogočili primerjavo med farmacevtskimi mi za peroralno in rektalno uporabo; na podlagi razpoložljivih podatkov je odbor PRAC zaključil, da je pod pogojem, da se upoštevajo spremembe informacij o zdravilu in uvedejo drugi ukrepi za zmanjšanje tveganja, razmerje med tveganji in koristmi zdravil, ki vsebujejo domperidon: o ugodno za lajšanje simptomov slabosti in bruhanja; na podlagi razpoložljivih podatkov je odbor PRAC zaključil tudi, da razmerje med tveganji in koristmi zdravil, ki vsebujejo domperidon: o o o o ni ugodno za vse druge trenutno odobrene indikacije, ni ugodno za visokoodmerne farmacevtske oblike (več kot 10 mg), ni ugodno za visokoodmerne farmacevtske oblike za rektalno uporabo (60 mg) in farmacevtske oblike za rektalno uporabo, odobrene za pediatrično uporabo (10 mg), ni ugodno za kombinacijo domperidona in cinarizina. Zato odbor PRAC skladno s členom 116 Direktive 2001/83/ES priporoča: odvzem dovoljenj za promet za: farmacevtske oblike za peroralno uporabo, ki vsebujejo več kot 10 mg domperidona, farmacevtske oblike za rektalno uporabo, ki vsebujejo 10 mg in 60 mg domperidona, kombinirana, ki vsebujejo domperidon in cinarizin; spremembo pogojev dovoljenja za promet za druga, ki vsebujejo domperidon in so navedena v Prilogi I, skladno z besedili ustreznih poglavij povzetka glavnih značilnosti in navodila za uporabo, opredeljenimi v Prilogi III k priporočilu odbora PRAC. Tekočim pripravkom za peroralno uporabo mora biti priložen primeren odmerni pripomoček. Odbor PRAC je posledično zaključil, da je razmerje med tveganji in koristmi zdravil, ki vsebujejo domperidon, še naprej ugodno pod pogojem, da se upoštevajo pogoji dovoljenj za promet z zdravili ter spremembe informacij o zdravilu in drugi priporočeni ukrepi za zmanjšanje tveganja. 2 Podrobna obrazložitev odstopanj od priporočila odbora PRAC Potem ko je skupina CMDh pregledala priporočilo odbora PRAC, se je strinjala s splošnimi znanstvenimi zaključki in podlago za priporočilo. Skupina CMDh je ob upoštevanju sklepa Komisije 39

40 v zvezi z napotitvijo po členu 30 za domperidon potrdila, da je razmerje med tveganji in koristmi za indikacijo lajšanje simptomov slabosti in bruhanja (vključno pri pediatrični populaciji) še naprej pozitivno. Vendar pa je menila, da so potrebne spremembe predlaganih pogojev dovoljenj za promet z zdravili (Priloga IV). Skupina CMDh je proučila zahtevo enega od imetnikov dovoljenja za promet v zvezi z roki za izpolnitev nekaterih pogojev, ki jih je predlagal odbor PRAC. Skupina CMDh se je strinjala, da: podaljša rok za predložitev končnega poročila o študiji za izpolnitev pogoja 1 (pridobitev podatkov o učinkovitosti pri pediatrični populaciji). Da pa bi zagotovili, da se bodo s študijo pridobili ustrezni podatki, morajo imetniki dovoljenja za promet predložiti protokole v potrditev pristojnim nacionalnim organom. Poleg tega je treba zagotoviti, da bodo pristojni nacionalni organi obveščeni o napredku študije, zato morajo imetniki dovoljenja za promet enkrat letno oddati poročilo o napredku pri pridobivanju oseb za sodelovanje v študiji. Skupina CMDh zelo priporoča, da imetniki dovoljenja za promet med seboj sodelujejo, da preprečijo nepotrebno podvajanje študij; podaljša rok za predložitev končnega poročila o študiji za izpolnitev pogoja 2 (farmakokinetična študija za pridobitev podatkov, ki bodo omogočili primerjavo med farmacevtskimi mi za rektalno in peroralno uporabo); skupina CMDh je menila, da je treba študijo o uporabi zdravil za izpolnitev pogoja 3 izvesti v več kot eni državi članici, da bi s študijo izpolnili cilj spremljanja nenamenske uporabe. Poleg tega je skupina CMDh izkoristila priložnost, da v opis zdravil, za katera se priporoča odvzem dovoljenja za promet, vključi naslednja pojasnila: odvzem dovoljenj za promet za: farmacevtske oblike za peroralno uporabo, katerih jakost presega 10 mg, farmacevtske oblike za rektalno uporabo z jakostjo 10 mg in 60 mg, kombinirana, ki vsebujejo domperidon in cinarizin. Manjše spremembe so zaradi jasnosti vključili tudi v informacije o zdravilu. Stališče skupine CMDh Skupina CMDh je na podlagi proučitve priporočila odbora PRAC z dne 6. marca 2014 v skladu s členom 107k(1) in (2) Direktive 2001/83/ES sprejela stališče glede spremembe oziroma odvzema dovoljenj za promet z zdravili, ki vsebujejo domperidon, skladno z besedili ustreznih poglavij povzetka glavnih značilnosti in navodila za uporabo, opredeljenimi v Prilogi III, in pod pogoji, določenimi v Prilogi IV. 40

41 Priloga III Dopolnitve ustreznih poglavij Povzetka glavnih značilnosti in Navodila za uporabo Opomba: Povzetek glavnih značilnosti in Navodilo za uporabo sta posledica zaključka napotitvenega postopka. Pristojni nacionalni organi držav članic bodo v sodelovanju z referenčno državo članico po potrebi naknadno posodobili informacije o zdravilu v skladu s postopki, določenimi v poglavju 4 pod naslovom III Direktive 2001/83/ES. 41

42 POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA Za to zdravilo se izvaja dodatno spremljanje varnosti. Tako bodo hitreje na voljo nove informacije o njegovi varnosti. Zdravstvene delavce naprošamo, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku. Glejte poglavje 4.8, kako poročati o neželenih učinkih. [Vedno, ko se v dokumentu sklicujete na določeno farmacevtsko formulacijo, je treba navedbe upoštevati le, če je bilo za omenjeno formulacijo pridobljeno dovoljenje.] Poglavje 4.1 Terapevtske indikacije [Besedilo tega poglavja se glasi:] {X} je indiciran za lajšanje simptomov navzee in bruhanja. Poglavje 4.2 Odmerjanje in način uporabe [Ta del je treba spremeniti tako, da bo odražal naslednje besedilo:] Treba je uporabiti najnižji učinkoviti odmerek <X> za najkrajše možno trajanje zdravljenja, ki je potrebno za nadzor navzee in bruhanja. [Za peroralne formulacije]: Priporočljivo je, da se zdravilo <X> vzame pred obrokom. Če bolnik zdravilo vzame po obroku, bo absorpcija nekoliko počasnejša. Bolniki se morajo potruditi, da vzamejo vsak odmerek ob predvidenem času. Če načrtovanega odmerka ne vzamejo, naj izpustijo pozabljeni odmerek in nadaljujejo po začrtanem urniku odmerjanja. Ne smejo vzeti dvojnega odmerka, da bi nadoknadili izpuščen odmerek. Običajno zdravljenje naj ne traja dlje od enega tedna. Odrasli in mladostniki (stari 12 ali več let, s telesno maso 35 kg ali več) [Tablete (filmsko obložene, obložene, obložene z razdelilno zarezo, šumeče, žvečljive), orodisperzibilne tablete, kapsule] Eno 10-mg tableto do 3-krat na dan in z največjim dovoljenim odmerkom 30 mg na dan. [orodisperzibilne tablete] Orodisperzibilna se v ustih s slino hitro raztopi, zato jo lahko bolnik vzame z ali brez vode. Če tableto vzame brez vode, jo mora položiti na jezik in raztopiti v ustih, preden jo pogoltne. Po zaužitju lahko, po želji, spije kozarec vode. [Peroralna suspenzija/sirup] 10 ml (1 mg/ml peroralne suspenzije) do trikrat na dan z največjim dovoljenim odmerkom 30 ml na dan. [Šumeča zrnca 5 mg] Ena ali dve vrečki (ki vsebujeta 5 mg domperidona na vrečko) do 3-krat na dan z največjim dovoljenim odmerkom 6 vrečk na dan. 42

43 [Šumeča zrnca 10 mg] Ena vrečka (ki vsebuje 10 mg domperidona na vrečko) do 3-krat na dan z največjim dovoljenim odmerkom 3 vrečke na dan. [Svečke] Eno 30 mg svečko je treba vstaviti v rektum 2-krat na dan. [Spodnji odstavek je treba vključiti le, če dovoljenje za promet trenutno vključuje lajšanje simptomov navzee in bruhanja pri otrocih, mlajših od 12 let, in mladostnikih, ki tehtajo manj kot 35 kg:] Novorojenčki, dojenčki, otroci (stari manj kot 12 let) in mladostniki s telesno maso, manjšo od 35 kg [Peroralna suspenzija/sirup] Odmerek znaša 0,25 mg/kg. Treba ga je vzeti do 3-krat na dan z največjim dnevnim odmerkom 0,75 mg/kg na dan. Na primer, za otroka, ki tehta 10 kg, znaša odmerek 2,5 mg in ga lahko daste 3-krat na dan do največjega dnevnega odmerka 7,5 mg na dan. Peroralno je domperidon treba vzeti pred obrokom/hranjenjem. Če bolnik zdravilo vzame po obroku, bo absorpcija nekoliko počasnejša. Tablete, šumeča zrnca, svečke Zaradi potrebe po natančnem odmerjanju je uporaba tablet, šumečih zrnc in svečk neprimerna za uporabo pri otrocih in mladostnikih, ki tehtajo manj kot 35 kg. Okvara jeter Zdravilo <X> je kontraindicirano pri zmerni ali hudi okvari jeter (glejte poglavje 4.3). Sprememba odmerka pri blagi okvari jeter ni potrebna (glejte poglavje 5.2). Ledvična okvara Ker je razpolovna doba izločanja pri ponavljajočih se odmerkih domperidona pri hudi ledvični okvari daljša, je treba pogostost odmerjanja <X> zmanjšati na enkrat ali 2-krat na dan, odvisno od stopnje okvare, in morda zmanjšati odmerek. Poglavje 4.3 Kontraindikacije [To poglavje je treba spremeniti tako, da bo vključevalo naslednje kontraindikacije] Domperidon je kontraindiciran v naslednjih primerih: pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter (glejte poglavje 5.2). 43

44 pri bolnikih z znanimi obstoječimi podaljšanimi intervali prevodnosti srca, zlasti intervalom QTc, bolnikih s hudimi elektrolitskimi motnjami ali drugimi srčnimi boleznimi, kot je srčna odpoved (glejte poglavje 4.4) sočasne uporabe zdravil, ki podaljšujejo QT (glejte poglavje 4.5) sočasne uporabe z močnimi zaviralci CYP3A4 (ne glede na njihove učinke na podaljšanje QT) (glejte poglavje 4.5) Poglavje 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi [To poglavje je treba spremeniti tako, da bo vsebovalo naslednje besedilo] Ledvična okvara Razpolovna doba izločanja domperidona je daljša pri hudi ledvični okvari. Pri ponavljajočem se odmerjanju je treba pogostost odmerjanja domperidona zmanjšati na enkrat do dva krat na dan, odvisno od stopnje okvare. Morda je treba prav tako zmanjšati tudi odmerek. Kardiovaskularni učinki Domperidon se povezuje s podaljšanjem intervala QT na elektrokardiogramu. V nadzoru v obdobju trženja so zelo redko poročali o primerih podaljšanja QT in torsades de pointes pri bolnikih, ki jemljejo domperidon. Ta poročila so vključevala bolnike z zavajajočimi dejavniki tveganja, elektrolitskimi motnjami in sočasnim zdravljenjem, ki so lahko prispevajoči dejavniki (glejte poglavje 4.8). Epidemiološke študije so pokazale, da je bil domperidon povezan s povečanim tveganjem hude ventrikularne aritmije ali nenadne srčne smrti (glejte poglavje 4.8). Opazili so večje tveganje pri bolnikih, starejših od 60 let, bolnikih, ki jemljejo dnevne odmerke, večje od 30 mg, in pri bolnikih, ki istočasno jemljejo za podaljšanje QT ali zaviralce CYP3A4. Pri odraslih in otrocih je treba uporabiti najnižji učinkovit odmerek domperidona. Domperidon je kontraindiciran pri bolnikih z znanimi obstoječimi podaljšanimi intervali prevodnosti srca, zlasti intervala QTc, pri bolnikih s hudimi elektrolitskimi motnjami (hipokaliemija, hiperkaliemija, hipomagneziemija), ali bradikardijo, ali pri bolnikih z obstoječimi srčnimi boleznimi, kot je srčna odpoved zaradi povečanega tveganja za ventrikularno aritmijo (glej poglavje 4.3). Motnje ravnovesja elektrolitov (hipokaliemija, hiperkaliemija, hipomagneziemija) ali bradikardija so znane kot stanja, ki povečujejo tveganje za aritmijo. Zdravljenje z domperidonom je treba ustaviti, če se pojavijo znaki ali simptomi, ki so lahko povezani s srčno aritmijo in bolniki se morajo posvetovati z zdravnikom. Bolnikom je treba svetovati, naj nemudoma poročajo o vseh kardioloških simptomih. Poglavje 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij [To poglavje je treba spremeniti tako, da bo vsebovalo naslednje besedilo] Povečano tveganje za podaljšanje intervala QT zaradi farmakodinamičnih in/ali farmakokinetičnih interakcij. Sočasna uporaba naslednjih zdravilnih učinkovin je kontraindicirana 44