PREPARATOMTALE. Hjelpestoffer med kjent effekt: 1 g inneholder 1 mg butylhydroksytoluen, 5,30 mg stearylalkohol og 11,60 mg cetylalkohol.

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Rogaine 50 mg/g, skum 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Minoksidil 50 mg/g Hvert gram skum inneholder 50 mg minoksidil. Hjelpestoffer med kjent effekt: 1 g inneholder 1 mg butylhydroksytoluen, 5,30 mg stearylalkohol og 11,60 mg cetylalkohol. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Skum. Hvitt til gulaktig, uparfymert skum. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Behandling av alopecia androgenetica hos voksne menn. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Rogaine er kun til bruk på huden. Skal ikke påføres andre områder av kroppen enn hodebunnen. Hår og hodebunn skal være helt tørre før topikal påføring av skum. Til menn over 18 år skal en dose på 1 g Rogaine (tilsvarer volumet av en halv kork) påføres alle de berørte delene av hodebunnen to ganger daglig (én gang om morgenen og én gang om kvelden). Den maksimalt anbefalte daglige dosen av topikal minoksidil til menn er 100 mg, påført som opptil 2 g skum per dag. Varighet av behandling Det kan være nødvendig med påføring to ganger daglig i 2 til 4 måneder før synlig hårvekst kan forventes. Dersom det ikke er synlig bedring etter 4 måneder bør behandlingen avsluttes. Dersom tilvekst av hår oppstår er påføring av Rogaine to ganger daglig nødvendig for fortsatt hårvekst. Spesielle populasjoner Det er ingen spesielle anbefalinger for bruk hos eldre pasienter eller hos pasienter med nedsatt nyreeller leverfunksjon. Pediatrisk populasjon Rogaine anbefales ikke til barn under 18 år grunnet manglende data vedrørende sikkerhet og effekt.

2 Administrasjonsmåte Hold boksen opp ned og press på munnstykket for å trykke skum ut i hånden. Spre skum med fingertuppene over hele det skallede området. Hendene bør vaskes grundig etter påføring. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor minoksidil eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt Advarsler og forsiktighetsregler Rogaine skal brukes på frisk og normal hodebunn, og den skal ikke påføres betent, infisert, irritert eller smertefull hodebunn. Rogaine er ikke indikert hvis det ikke foreligger arvelig håravfall i familien, ved plutselig og/eller flekkvis håravfall eller dersom årsaken til håravfallet er ukjent. Pasienter med kjent hjerte/karsykdom eller hjertearytmier bør kontakte lege før bruk av Rogaine. Rogaine bør ikke brukes samtidig med andre legemidler som påføres hodebunnen. Behandlingen med Rogaine skal avbrytes og lege kontaktes ved tegn på lavt blodtrykk, eller hvis pasienten får brystsmerter, økt hjertefrekvens, besvimer eller er svimmel, opplever plutselig uforklarlig vektøkning, hevelse i hender eller føtter, vedvarende rødhet eller irritasjon av hodebunnen eller dersom det oppstår andre nye symptomer som ikke er forventet (se pkt. 4.8). Rogaine inneholder etanol (alkohol) som kan forårsake svie og/eller irritasjon. Dersom preparatet ved et uhell kommer i kontakt med sensitive overflater (øyne, oppskrapet hud eller slimhinner) bør området skylles med store mengder kjølig springvann. Rogaine inneholder også butylhydroksytoluen som kan forårsake lokale hudreaksjoner (f.eks. kontaktdermatitt) eller irritasjon av øyne eller slimhinner, og cetyl- og stearylalkohol som kan forårsake lokale hudreaksjoner (f.eks. kontaktdermatitt). Enkelte pasienter har opplevd endringer i hårfarge og/eller hårkonsistens ved bruk av Rogaine. Økt håravfall kan forekomme grunnet minoksidils virkning på skifte av hår i den hvilende telogene fasen til den voksende anagene fasen (gamle hårstrå vil falle av ettersom nye hårstrå vokser ut i stedet). Denne midlertidige økningen i håravfall inntrer vanligvis to til seks uker etter behandlingsstart og avtar i løpet av de første par ukene (første tegn på effekten av minoksidil). Dersom håravfallet vedvarer skal brukeren seponere behandlingen med Rogaine og kontakte lege. Brukere bør være klar over at selv om omfattende bruk av Rogaine ikke viser tilstrekkelig adsorpsjon av minoksidil til å ha systemiske effekter, kan økt absorpsjon grunnet feilbruk, individuell variasjon, usedvanlig ømfintlighet eller nedsatt integritet i den epidermiske barrieren forårsaket av betennelse eller sykdomsprosesser i huden (f.eks. hudavskalling i hodebunnen eller psoriasis i hodebunnen), i alle fall teoretisk, føre til systemiske effekter. Utilsiktet oralt inntak kan forårsake alvorlige kardiovaskulære bivirkninger. Dette produktet skal derfor oppbevares utilgjengelig for barn. Det vil ikke bedre resultatet å bruke mer enn anbefalt dose, eller å påføre det oftere. Fortsatt bruk er nødvendig for å øke og vedlikeholde tilvekst av hår, ellers vil man begynne å miste hår igjen. Uønsket hårvekst kan skje ved overføring av produktet til andre områder på kroppen enn hodebunnen.

3 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Rogaine bør ikke brukes samtidig med andre legemidler som påføres hodebunnen topikalt. Farmakokinetiske legemiddelinteraksjonsstudier hos mennesker viste at perkutan absorpsjon av minoksidil forsterkes av tretinion og ditranol, som et resultat av økt stratum corneum permeabilitet. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Rogaine bør ikke brukes av kvinner. Fertilitet Det foreligger ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier i forbindelse med kvinners fertilitet. Dyrestudier har vist fertilitetstoksisitet, redusert befruktnings- og implantasjonsrate, samt reduksjon i antall levende unger ved eksponeringsnivåer som er svært høye sammenlignet med de som er tiltenkt ved human eksponering (se pkt. 5.3). Den potensielle risikoen hos mennesker er ukjent. Graviditet Det foreligger ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier av gravide kvinner. Dyrestudier har vist en risiko for fosteret ved eksponeringsnivåer som er svært høye sammenlignet med nivåer som er beregnet for human eksponering (se pkt. 5.3). Den potensielle risikoen hos mennesker er ukjent. Amming Systemisk absorbert minoksidil utskilles i morsmelk. Effekten av minoksidil hos nyfødte/spedbarn er ukjent. Rogaine er ikke anbefalt under graviditet eller amming eller til kvinner i fertil alder som ikke benytter prevensjon. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Minoksidil kan gi svimmelhet eller hypotensjon. Dersom pasienter opplever dette så bør de ikke kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Data fra to placebokontrollerte, randomiserte kliniske studier som evaluerte bruk av 5 % skum hos voksne er brukt for å vurdere sikkerheten av topikal minoksidil. Bivirkninger identifisert i kliniske studier og etter markedsføring er inkludert i tabellen under etter organklassesystem. Frekvensene er definert etter følgende inndeling: Svært vanlige ( 1/10) Vanlige ( 1/100, < 1/10) Mindre vanlige ( 1/1000 til < 1/100) Sjeldne ( 1/ til < 1/1000) Svært sjeldne ( 1/10 000) Ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data). Bivirkninger er presentert etter frekvenskategori basert på 1) forekomst i adekvat designet klinisk studie eller epidemiologise studier, hvis tilgjengelig, eller 2) når forekomst ikke kan estimeres er frekvenskategori oppgitt som «Ikke kjent».

4 Organklassesystem Frekvens Rapportert bivirkning Forstyrrelser i immunsystemet Ikke kjent Angioødem Hypersensitivitet Allergisk kontaktdermatitt Nevrologiske sykdommer Vanlige Hodepine Mindre vanlige Svimmelhet Øyesykdommer Ikke kjent Øyeirritasjon Hjertesykdommer Sjeldne Palpitasjoner Økt hjerterytme (takykardi) Brystsmerter Karsykdommer Ikke kjent Hypotensjon Sykdommer i Mindre vanlige Dyspnè respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Gastrointestinale sykdommer Mindre vanlige Kvalme Ikke kjent Oppkast Hud- og underhudssykdommer Vanlige Pruritus Utslett Mindre vanlige Hypertrikose (uønsket hårvekst andre steder enn i hodebunnen inkludert hårvekst i ansiktet hos kvinner) Ikke kjent Midlertidig hårtap Endringer i hårfarge Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Vanlige Mindre vanlige Ikke kjent Unormal hårstruktur Vektøkning Perifert ødem Reaksjoner på administrasjonsstedet (disse kan av og til også skje på ører og i ansiktet, og består vanligvis av pruritus, irritasjon, smerte, utslett, ødem, tørr hud og erytem, men kan av og til være mer alvorlig og inkludere avskalling, dermatitt, blemmedannelse, blødning og sårdannelse). Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via Field Cod 4.9 Overdosering Økt systemisk absorpsjon av minoksidil kan potensielt forekomme dersom høyere doser av Rogaine enn anbefalt påføres større områder av kroppen, eller andre områder enn hodebunnen. Dette kan føre til bivirkninger. Utilsiktet oralt inntak har på grunn av konsentrasjonen i minoksidil i Rogaine, et potensiale til å forårsake systemiske effekter relatert til legemidlets farmakologiske egenskaper (2 g Rogaine inneholder 100 mg minoksidil som er den maksimale anbefalte orale minoksidil dosen til voksne ved behandling av hypertensjon). Symptomer på overdosering av minoksidil vil hovedsakelig være kardiovaskulære effekter relatert til natrium og væskeretensjon, og takykardi, hypotensjon og letargi kan også forekomme.

5 Behandling Minoksidil overdose skal behandles symptomatisk og støttende. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Diverse dermatologiske midler, ATC-kode: D11AX01 Minoksidil stimulerer hårvekst og stabiliserer hårtap hos personer med tidlige og mindre uttalte stadier av arvelig håravfall (alopecia androgenetica). Hos menn viser dette seg som håravfall i vikene samt skallethet sentralt på hodet. Den eksakte virkningsmekanismen til minoksidil ved topikal behandling av alopeci er ikke fullt ut kjent, men minoksidil kan stoppe håravfallsprosessen og stimulerer hårtilvekst ved alopecia androgenetica på følgende måter: Øker diameteren på hårstrået Stimulerer anagen vekst Forlenger det anagene stadiet Stimulerer anagen gjenvinning fra telogen fase. Effekten av 5 % minoksidil skum er vurdert i en klinisk Fase III studie utført over en 16 ukers behandlingsperiode. I denne studien ble 5 % minoksidilskum sammenliknet med produktvehikkelen uten den aktive substansen minoksidil. De primære endepunktene var a) gjennomsnittlig endring i antall ikke-vellus hår innenfor måleområdet mellom baseline og uke 16, målt ved hjelp av validert datastøttet punktkartleggingsteknikk, og b) data innhentet fra pasientspørreskjema med pasientvurdering av behandlingsnytte og generell forbedring fra baseline ved hjelp av oversiktsfotografier av toppunktregionen. I gruppen som fikk aktiv behandling var det en statistisk signifikant økning i antall hår enn i produktvehikkelen uten den aktive substansen minoksidil (21,0 mot 4,3 hår per cm 2 ) i uke 16. En klar forskjell mellom behandlingsgruppene var tydelig allerede i uke 8, økende ved uke 12 og igjen i uke 16. Pasientens vurdering av behandlingsnytten var statistisk signifikant bedre for minoksidil 5 %- gruppen enn for placebogruppen (1,4 mot 0,5) i uke 16. Rogaine data: Gjennomsnittlig endring i antall ikke-vellus hår i 1 cm 2 referanseområde av hodebunnen sammenlignet med baseline Minoksidil 5 % Placebo Differanse (p-verdi) skum (n=180) (n=172) Baseline antall hår 170,8 168,9 Gjennomsnittlig endring fra baseline Gjennomsnittlig endring fra baseline 8 uker 16,0 4,9 11,1 (<0,0001) 12 uker 19,9 4,5 15,4 (<0,0001) 16 uker 21,0 4,3 16,7 (<0,0001) De statistisk signifikante resultatene hentet fra analysen av de primære endepunktene ble ytterligere bekreftet i analysen av de sekundære endepunktene. Dette var a) ekspertgjennomgang (Expert Panel Review) av hårtilvekst ved sammenligning av oversiktsfotografier innhentet ved baseline og fotografier innhentet i uke 16 b) prosentvis endring fra baseline i antall ikke-vellus hår innenfor et forhåndsdefinert område av klippet hår. Flere mønstre av håravfall er allment anerkjent og klassifisert i henhold til Hamilton og Norwood skalaen, som er standard klassifisering for vurdering av håravfallsutvikling hos menn.

6 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Rogaine er termolabil, smelter ved hudtemperatur og fordamper raskt. Absorpsjon Systemisk absorpsjon av topikalt påført minoksidil er lav fra normal intakt hud. Systemisk absorpsjon av minoksidiloppløsning påført topikalt varierer mellom 1 % og 2 % av totalt anvendt dose. Den systemiske absorpsjonen av minoksidil fra en 5 % skumformulering hos pasienter med androgenetisk alopecia er anslått i en farmakokinetisk studie der en 5 % topikal oppløsning ble brukt som sammenligning. Studien viste at systemisk absorpsjon av minoksidil hos menn som brukte minoksidil 5 % skum to ganger daglig var omtrent halvparten av den som ble observert med 5 % minoksidil oppløsning. Gjennomsnittlig steady state AUC (0-12 timer) og Cmax på henholdsvis 8,81 ng time/ml og 1,11 ng/ml for 5 % minoksidil skum, var begge omtrent 50 % av verdiene for 5 % minoksidil oppløsning. Gjennomsnittlig tid til maksimal minoksidilkonsentrasjon (Tmax) var 6,0 (0-12) timer både for 5 % skum og 5 % oppløsning. Distribusjon Distribusjonsvolumet av minoksidil etter intravenøs administrasjon er beregnet til 70 liter. Biotransformasjon Omtrent 60 % av absorbert minoksidil etter topikal påføring metaboliseres til minoksidilglukuronid, hovedsakelig i leveren. Eliminasjon Minoksidil og dets metabolitter utskilles nesten utelukkende i urinen, med en meget liten grad av eliminasjon via feces. Etter seponering vil ca 95 % av topikalt påført minoksidil være eliminert innen fire dager. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitetstester ved gjentatt dosering, gentoksisitet eller karsinogenitet. Teratogenitet Studier av reproduksjonstoksisitet i rotter og kaniner har vist tegn til maternell toksisitet og en risiko for fosteret ved eksponeringsnivåer som er svært høye sammenlignet med de beregnet for human eksponering (19 til 570 ganger human eksponering). En liten, men begrenset risiko for fosterskade er mulig hos mennesker. Fertilitet Minoksidildoser høyere enn 9 mg/kg (minst 25 ganger human eksponering) subkutant, og oral dose lik eller større enn 3 mg/kg/dag (minst 8 ganger human eksponering) ble assosiert med redusert befruktning og implantasjonrate hos rotter samt reduksjon i antall levende unger. Det foreligger ingen andre prekliniske data av relevans for forskriveren ut over de som allerede er inkludert andre steder i preparatomtalen. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Etanol, vannfri Vann, renset Butylhydroksytoluen (E321)

7 Melkesyre Sitronsyre, vannfri Glyserol Cetylalkohol Stearylalkohol Polysorbat 60 Drivgass: Propan/n-Butan/Isobutan 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 2 år. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Advarsel: ekstremt brannfarlig aerosol. Trykkbeholder. Kan eksplodere ved oppvarming. Holdes vekk fra varme, varme overflater, gnister, åpen ild og andre antennelseskilder. Røyking forbudt. Ikke spray mot åpen flamme eller andre antennelseskilder. Må ikke punkteres eller brennes, selv etter bruk. Beskyttes mot sollys og oppbevar flasken i ytterkartongen. Må ikke utsettes for temperaturer over 50 C. 6.5 Emballasje (type og innhold) Polyamid-imid foret aluminium trykkbeholder med barnesikker polypropylen kork, inneholdende 60 gram (tilsvarende 73 ml) legemiddel. Pakninger inneholder enten en eller tre bokser. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon Unngå eksponering av beholder og innhold for åpen flamme under destruering. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN McNeil Sweden AB Solna Sverige Field Cod 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: 03. mai 2013

8 10. OPPDATERINGSDATO