1 filmdrasjert tablett inneholder 5 mg oksykodonhydroklorid tilsvarende 4,48 mg oksykodon.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Oksykodon G.L. Pharma 5 mg tabletter, filmdrasjerte Oksykodon G.L. Pharma 10 mg tabletter, filmdrasjerte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Oksykodon G.L. Pharma 5 mg tabletter, filmdrasjerte 1 filmdrasjert tablett inneholder 5 mg oksykodonhydroklorid tilsvarende 4,48 mg oksykodon. Oksykodon G.L. Pharma 10 mg tabletter, filmdrasjerte 1 filmdrasjert tablett inneholder 10 mg oksykodonhydroklorid tilsvarende 8,97 mg oksykodon. Hjelpestoffer med kjent effekt: Oksykodon G.L. Pharma 5 mg tabletter, filmdrasjerte 1 filmdrasjert tablett inneholder 32,24 mg laktose, 0,105 mg soyalecitin og 0,0024 mg nykockin (E 124). Oksykodon G.L. Pharma 10 mg tabletter, filmdrasjerte 1 filmdrasjert tablett inneholder 64,48 mg laktose og 2,1 mg soyalecitin. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Tabletter, filmdrasjerte Oksykodon G.L. Pharma 5 mg tabletter, filmdrasjerte Mørkeblå, runde, buede og bikonvekse filmdrasjerte tabletter. Diameter: 6,1 mm Tykkelse: 2,7 mm Oksykodon G.L. Pharma 10 mg tabletter, filmdrasjerte Mellomblå, buede, avlange filmdrasjerte tabletter med delestrek på begge sider. Tabletten kan deles i like deler. Diameter: 10,1 mm Tykkelse: 3,2 mm Bredde: 4,6 mm 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Sterke smerter, som krever behandling med opioide analgetika for å kunne behandles adekvat. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte

2 Dosering Dosen avhenger av intensiteten av smertene og av pasientens individuelle respons på behandlingen. For dosetitrering og behandling av gjennombruddssmerter er Oksykodon G.L. Pharma 5 mg og 10 mg filmdrasjerte tabletter tilgjengelig. Følgende generelle doseringsanbefalinger gjelder: Pediatrisk populasjon Oksykodonhydroklorid er ikke anbefalt til barn og ungdom <12 år. Voksne og ungdom ( 12 år) Dosetitrering og justering Vanlig startdose for pasienter som ikke tidligere har fått opioider er 5 mg oksykodonhydroklorid gitt hver 6 time. Dosen kan økes trinnvis med 25 % til 50 % av den respektive dosen. Målet er en pasientspesifikk dose som muliggjør tilfredsstillende analgetisk effekt med akseptable bivirkninger. Derfor kan doseringsintervallet reduseres til 4 timer om nødvendig. Oksykodon G.L. Pharma bør imidlertid ikke tas mer en 6 ganger daglig. Noen pasienter som får oksykodon depottabletter etter et fast tidsskjema, kan trenge hurtiginnsettende analgetika som akuttbehandling mot gjennombruddssmerter. Oksykodon G.L. Pharma er indisert til behandling av gjennombruddssmerter. Enkeltdoser av akuttbehandlingen bør justeres basert på pasientens individuelle behov. Generelt er 1/8 til 1/6 av den daglige depotdosen av oksykodon hensiktsmessig. Behov for akuttbehandling mer enn to ganger daglig kan indikere at høyere depotdoser av oksykodon er nødvendig. Målet er å etablere en pasientspesifikk dosering som sikrer tilstrekkelig analgetisk effekt med akseptable bivirkninger og så lite akuttmedisinering som mulig så lenge smertebehandling er nødvendig hos pasienter som får depotpreparat av oksykodon to ganger daglig. Pasienter som allerede får opioider kan starte behandlingen med høyere dose, tatt i betraktning deres erfaring med tidligere opioidbehandling mg oksykodonhydroklorid tilsvarer ca. 20 mg morfinsulfat, begge i filmdrasjert formulering. På grunn av individuelle forskjeller i følsomhet overfor forskjellige opioider, er det anbefalt at pasientene starter forsiktig med oksykodonhydroklorid etter overgang fra andre opioider, med % av beregnet oksykodondose. Generelt bør pasienter titreres individuelt inntil smertelindring oppnås, forutsatt at bivirkninger kan håndteres tilfredsstillende. Dersom langvarig smertebehandling er nødvendig, skal pasientene gå over til oksykodonhydroklorid depottabletter. Eldre Eldre pasienter som ikke har fått klinisk påvist nedsatt lever og/eller nyrefunksjon har vanligvis ingen behov for dosejustering. Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon

3 Startdose bør følge en konservativ tilnærming hos disse pasientene. Anbefalt startdose bør reduseres med 50 % (f.eks. total daglig peroral dose på 10 mg hos pasienter som ikke tidligere har fått behandling), og hver pasient bør titreres til adekvat smertekontroll i henhold til hans/hennes kliniske situasjon. Behandlingsvarighet Oksykodonhydroklorid bør ikke tas lenger enn nødvendig. Dersom langtidsbehandling er nødvendig på grunn av sykdommens type og alvorlighetsgrad, kreves nøye og regelmessig overvåking for å bestemme om og i hvilken grad behandlingen bør fortsettes. Dersom opioidbehandling ikke lenger er indisert, kan det være tilrådelig å redusere den daglige dosen gradvis for å unngå symptomer på seponeringssyndrom. Administrasjonsmåte Oksykodon G.L. Pharma filmdrasjerte tabletter skal tas hver time basert på et fast doseringsskjema. De filmdrasjerte tablettene kan tas med eller uten mat med en tilstrekkelig mengde væske. Oksykodon G.L. Pharma filmdrasjerte tabletter må ikke tas sammen med alkoholholdige drikke. 4.3 Kontraindikasjoner overfølsomhet overfor virkestoffet, peanøtter eller soya eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt Oksykodon skal ikke brukes i situasjoner hvor opioider er kontraindisert: alvorlig respirasjonsdepresjon med hypoksi og/eller hyperkapni forhøyede verdier av karbondioksid i blodet alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom cor pulmonale alvorlig bronkial astma paralytisk ileus akutte buksmerter, forsinket tømming av tarmen 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Forsiktighet bør utvises ved eldre eller svekkede pasienter, pasienter med alvorlig nedsatt lunge-, lever- eller nyrefunksjon, myksødem, hypotyreoidisme, Addisons sykdom (binyrebarksvikt), forgiftningspsykose (f.eks. alkohol), prostatahypertrofi, alkoholisme, kjent opioidavhengighet, delirium tremens, pankreatitt, sykdom i gallegangen, galle- eller ureterkolikk, tilstander med økt trykk i hjernen, forstyrrelser i reguleringen av sirkulasjonssystemet,

4 epilepsi eller tendens til anfall og hos pasienter som bruker MAO-hemmere. Respirasjonsdepresjon Respirasjonsdepresjon er den vanligste bivirkningen indusert av opioider. Forsiktighet skal utvises ved administrering av oksykodon til svekkede eldre, pasienter med alvorlig nedsatt lungefunksjon, nedsatt lever- eller nyrefunksjon, pasienter med myksødem, hypotyreoidisme, Addisons sykdom, forgiftningspsykose, prostatahypertrofi, binyrebarksvikt, alkoholisme, delirium tremens, sykdom i galleveien, pankreatitt, betennelsessykdommer i tarmen, hypotensjon, hypovolemi, hodeskade (pga. økt intrakranialt trykk) eller pasienter som bruker MAO-hemmere. Toleranse og avhengighet Langvarig bruk av oksykodonhydroklorid kan føre til toleranseutvikling, noe som kan føre til bruk av høyere doser for å opprettholde smertekontroll. Oksykodonhydroklorid har et primært avhengighetspotensiale. Dersom det brukes som tilsiktet, er imidlertid risikoen for å utvikle fysisk eller psykologisk avhengighet vesentlig redusert. Det er ikke tilgjengelige data på faktisk forekomst av psykologisk avhengighet hos pasienter med kroniske smerter. Forlenget bruk av oksykodonhydroklorid kan gi fysisk avhengighet. Seponeringssyndrom kan forekomme etter brå seponering av behandlingen. Dersom behandling med oksykodon ikke lenger er nødvendig, er det anbefalt å redusere den daglige dosen gradvis for å unngå seponeringssymptomer. Seponeringssymptomer kan omfatte gjesping, myadrisis, lakrimasjon, rhinoré, tremor, hyperhidrose, angst, agitasjon, kramper og insomni. I svært sjeldne tilfeller kan hyperalgesi som ikke responderer på ytterligere doseøkning av oksykodon forekomme, særlig ved store doser. En dosereduksjon av oksykodon eller overgang til et alternativt opioid kan være nødvendig. Misbruk Oksykodon har samme misbruksprofil som tilsvarer andre sterke opioidagonister. Oksykodon kan være ettertraktet og misbrukes av personer med latent eller manifestet avhengighet. Det foreligger potensiale for utvikling av psykologisk avhengighet for opiodanalgetika, inkludert oksykodon. Oksykodon G.L. Pharma filmdrasjerte tabletter skal brukes med forsiktighet, spesielt hos pasienter med anamnese med alkohol- og stoffmisbruk. Parenteral administrering av perorale doseringsformer kan resultere i alvorlige bivirkninger som kan være fatale. Kirurgiske prosedyrer Spesiell varsomhet må utvises når oksykodon brukes av pasienter som gjennomgår tarmkirurgi. Opioider bør bare gis postoperativt når tarmfunksjonen er gjenopprettet. Oksykodon G.L. Pharma filmdrasjerte tabletter er ikke anbefalt til preoperativ bruk eller postoperativt innen de første timene. Pediatrisk populasjon Oksykodonhydroklorid er ikke undersøkt hos barn <12 år. Sikkerhet og effekt av tablettene er ikke påvist og bruk hos barn <12 år anbefales derfor ikke.

5 Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør følges nøye opp. Alkohol Inntak av oksykodonhydroklorid sammen med alkoholholdige drikkevarer må unngås, da alkohol kan føre til økt forekomst av bivirkninger. Advarsel mot doping Idrettsutøvere må være klar over at dette legemidlet kan føre til en positiv resultat på antidopingtester. Bruk av oksykodonhydroklorid som dopingmiddel kan være en helserisiko. Laktoseadvarsel Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel (Lapp lactase deficiency) eller glukose-galaktose malabsorpsjon, bør ikke ta dette legemidlet. Fargestoffadvarsel Oksykodon G.L. Pharma 5 mg filmdrasjerte tabletter inneholder fargestoffet nykockin (E 124) som kan forårsake allergiske reaksjoner. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Preparater som hemmer sentralnervesystemet (f.eks. sedativa, hypnotika, fentiaziner, nevroleptika, anestetika, antidepressiva, muskelavslappende midler, antihistaminer, antiemetika) og andre opioider eller alkohol kan forsterke bivirkningene av oksykodon som påvirker sentralnervesystemet, spesielt respirasjonsdepresjon. Antikolinergika (f.eks. nevroleptika, antihistaminer, antiemetika, antiparkinsonmidler) kan forsterke de antikolinerge bivirkningene av oksykodon (som obstipasjon, munntørrhet eller vannlatingsproblemer). Cimetidin kan hemme metabolismen av oksykodon. Monooksidase(MAO)-hemmere er kjent for å interagere med narkotiske analgetika og gi CNSeksitasjon eller hemming med hyper- eller hypotensive kriser. Oksykodon bør brukes med forsiktighet hos pasienter som får MAO-hemmere eller som har fått MAO-hemmere i løpet av de siste to ukene (se pkt. 4.4). Klinisk relevante forandringer i begge retninger i «International Normalized Ratio» (INR) er sett hos individer dersom antikoagulantia av typen kumarin gis sammen med Oksykodon G.L. Pharma filmdrasjerte tabletter. Oksykodon metaboliseres hovedsakelig via CYP3A4, med hjelp av CYP2D6. Aktiviteten for disse metabolismeveiene kan hemmes eller induseres av ulike legemidler eller mat som administreres samtidig. CYP3A4-hemmere, slik som makrolidantibiotika (f.eks. klaritromycin, erytromycin og telitromycin), antimykotiske midler i azolgruppen (f.eks. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol og posakonazol),

6 proteasehemmere (f.eks. boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir og sakvinavir), cimetidin og grapefruktjuice kan gi nedsatt clearance av oksykodon og dermed øke plasmakonsentrasjonen av oksykodon. Det kan derfor være behov for justering av oksykodondosen. Noen spesifikke eksempler er angitt nedenfor: Itrakonazol, en potent CYP3A4-hemmer, administrert som 200 mg peroralt i 5 dager, økte AUC av peroralt oksykodon. AUC var gjennomsnittlig ca. 2-5 ganger høyere (i området 1,5-3,4). Vorikonazol, en CYP3A4-hemmer, administrert som 200 mg to ganger daglig i 4 dager (400 mg gitt i de første to dosene), økte AUC av peroralt oksykodon. AUC var gjennomsnittlig ca. 3,6 ganger høyere (i området 2,7-5,6). Telitromycin, en CYP3A4-hemmer, administrert som 800 mg peroralt i 4 dager, økte AUC av peroralt oksykodon. AUC var gjennomsnittlig ca. 1,8 ganger høyere (i området 1,3-2,3). Grapefruktjuice, en CYP3A4-hemmer, administrert som 200 ml tre ganger daglig i 5 dager, økte AUC av peroralt oksykodon. AUC var gjennomsnittlig ca. 1,7 ganger høyere (i området 1,1-2,1). CYP3A4-induktorer, slik som rifampicin, karbamazepin, fenytoin og johannesurt (prikkperikum) kan indusere metabolismen av oksykodon og gi økt clearance av oksykodon som kan føre til nedsatt plasmakonsentrasjon for oksykodon. Det kan derfor være behov for dosejustering av oksykodon. Noen spesifikke eksempler er angitt nedenfor: Johannesurt (prikkperikum), en CYP3A4-induktor, administrert som 300 mg tre ganger daglig i 15 dager, reduserte AUC av peroralt oksykodon. AUC var gjennomsnittlig ca. 50 % lavere (i området %). Rifampicin, en CYP3A4-induktor, administrert som 600 mg én gang daglig i 7 dager, reduserte AUC av peroralt oksykodon. AUC var gjennomsnittlig ca. 86 % lavere. Legemidler som hemmer CYP2D6-aktivitet, slik som paroksetin og kinidin, kan gi nedsatt clearance og dermed øke plasmakonsentrasjonen av oksykodon. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Bruk av dette legemidlet bør unngås, hvis mulig, hos pasienter som er gravide eller ammer. Graviditet Det foreligger begrensede data vedrørende bruk av oksykodon hos gravide kvinner. Spedbarn født av mødre som har fått opioider i løpet av de siste 3-4 ukene før fødselen, bør overvåkes med hensyn til respirasjonsdepresjon. Seponeringssymptomer kan observeres hos nyfødte der moren har fått behandling med oksykodon. Amming Oksykodon kan skilles ut i morsmelk og kan gi respirasjonsdepresjon hos nyfødte. Oksykodon bør derfor ikke brukes hos mødre som ammer.

7 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Oksykodon G.L. Pharma kan ha effekt på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Oksykodon kan nedsette årvåkenhet og reaksjonsevne i en slik grad at evnen til å kjøre bil og bruke maskiner påvirkes eller opphører fullstendig. Ved stabil behandling er et generelt forbud mot å kjøre bil ikke nødvendig. Behandlende lege må vurdere situasjonen i hvert enkelt tilfelle. 4.8 Bivirkninger Oksykodon kan forårsake respirasjonsdepresjon, miose, bronkiale spasmer og spasmer i glatt muskulatur og kan hemme hosterefleksen. Bivirkningene som ansees for å være mulig relatert til behandlingen er listet nedenfor i henhold til organklassesystem og absolutt frekvens. Innenfor hver frekvensgruppering er bivirkningene presentert etter synkende alvorlighetsgrad. Svært vanlige 1/10 Vanlige 1/100 til <1/10 Mindre vanlige 1/1000 til <1/100 Sjeldne 1/ til <1/1000 Svært sjeldne <1/ Ikke kjent kan ikke anslås ut ifra tilgjengelige data Forstyrrelser i immunsystemet Mindre vanlige: hypersensitivitet Ikke kjent: anafylaktiske reaksjoner Sykdommer i blod og lymfatiske organer Sjeldne: lymfadenopati Endokrine sykdommer Mindre vanlige: SIADH (syndrom med utilstrekkelig sekresjon av antidiuretisk hormon) Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer Vanlige: nedsatt appetitt Sjeldne: dehydrering Psykiatriske lidelser Vanlige: angst, forvirring, depresjon, insomni, nervøsitet, unormale tanker Mindre vanlige: agitasjon, affektlabilitet, eufori, hallusinasjoner, nedsatt libido, legemiddelavhengighet (se pkt. 4.4) Ikke kjent: aggresjon Nevrologiske sykdommer Svært vanlige: søvnighet, svimmelhet, hodepine Vanlige: tremor

8 Mindre vanlige: amnesi, kramper, hypertoni, hypoestesi, ufrivillige muskelkontraksjoner, taleforstyrrelser, synkope, parestesi, dysgeusi Sjeldne: kramper, spesielt hos epileptikere eller pasienter med tendens til kramper, muskelspasmer Ikke kjent: hyperalgesi Øyesykdommer Mindre vanlige: synsforstyrrelser, miose Sykdommer i øre og labyrint Mindre vanlige: vertigo Hjertesykdommer Vanlige: nedsatt blodtrykk, i sjeldne tilfeller fulgt av sekundære symptomer som palpitasjoner, synkope, bronkospasme Mindre vanlige: palpitasjoner (i forbindelse med seponeringssyndrom), supraventrikulær takykardi Karsykdommer: Mindre vanlige: vasodilatasjon Sjeldne: hypotensjon, ortostatisk hypotensjon Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Vanlige: dyspné Mindre vanlige: respirasjonsdepresjon, hyppigere hoste, faryngitt, rhinitt, stemmeforandringer Gastrointestinale sykdommer Svært vanlige: forstoppelse, kvalme, oppkast Vanlige: munntørrhet, i sjeldne tilfeller etterfulgt av tørste og svelgevansker, abdominalsmerter, diaré, dyspepsi Mindre vanlige: dysfagi, munnsår, gingivitt, stomatitt, flatulens, eruktasjon, ileus Sjeldne: blødning i tannkjøttet, økt appetitt, tjæreaktig avføring Ikke kjent: karies i tennene Sykdommer i lever og galleveier Mindre vanlige: forhøyede nivåer av leverenzymer Ikke kjent: kolestase, gallekolikk Hud- og underhudssykdommer Svært vanlige: kløe Vanlige: utslett, hyperhidrose Mindre vanlige: tørr hud Sjeldne: urtikaria, herpes simplex, økt fotosensitivitet Svært sjeldne: eksfoliativ dermatitt Sykdommer i nyre og urinveier Mindre vanlige: vannlatingsproblemer (urinretensjon, men også økt behov for å urinere) Sjeldne: hematuri Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer Mindre vanlige: nedsatt libido, impotens

9 Sjeldne: amenoré Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Vanlige: svetting, asteni Mindre vanlige: frysninger, malaise, skade påført ved ulykker, smerter (f.eks. brystsmerter), ødem, perifert ødem, migrene, fysisk avhengighet med seponeringssymptomer, legemiddeltoleranse, tørste Sjeldne: vektforandringer (økning eller nedgang), cellulitt Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Overdosering Symptomer Akutt overdosering med oksykodon kan gi miose, respirasjonsdepresjon, somnolens som kan utvikle seg til stupor eller koma, redusert muskeltonus og blodtrykksfall. I alvorlige tilfeller kan sirkulatorisk kollaps, stupor, koma, bradykardi og ikke-kardiogent lungeødem forekomme. Misbruk av høye doser av sterke opioider, slik som oksykodon, kan være fatalt. Behandling Primærfokus bør være å sikre frie luftveier og opprette støttende eller kontrollert åndedrett. Ved overdose kan det være indisert å gi en opiatantagonist (f.eks. 0,4-2 mg intravenøs nalokson). Administrasjon av enkeltdoser må gjentas med intervaller på 2-3 minutter, avhengig av den kliniske situasjonen. Intravenøs infusjon av 2 mg nalokson i 500 ml isotonisk saltvann eller 5 % dekstroseløsning (tilsvarende 0,004 mg nalokson/ml) er mulig. Infusjonshastigheten bør justeres i henhold til den tidligere bolusinjeksjonen og pasientens respons. Mageskylling kan vurderes. Det bør vurderes å gi aktivt kull (50 g til voksne, g til barn) innen 1 time dersom større mengder er inntatt i løpet av 1 time, forutsatt at luftveiene kan beskyttes. Det er rimelig å anta at sent inntak av aktivt kull kan være til hjelp for filmdrasjerte formuleringer, men det foreligger ingen dokumentasjon for dette. For å øke passasjehastigheten kan det være nyttig med et passende avføringsmiddel (f.eks. PEG-basert oppløsning). Støttende tiltak (kunstig åndedrett, oksygentilførsel, administrasjon av vasopressorer og infusjonsbehandling) bør, hvis nødvendig, benyttes i behandlingen av ledsagende sirkulatorisk sjokk. Ved hjertestans eller hjertearytmier kan hjertemassasje eller defibrillering være indisert. I tillegg kan assistert ventilasjon samt opprettholdelse av væske og elektrolyttbalanse være nødvendig. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper

10 Farmakoterapeutisk gruppe: Analgetika, opioider, naturlige opiumsalkaloider ATC-kode: N02AA05 Oksykodon viser affinitet til kappa-, my- og deltaopioidreseptorer i hjernen og ryggmargen. Det virker på disse reseptorene som en opioidagonist uten en antagonistisk effekt. Den terapeutiske effekten er hovedsakelig analgetisk og sedativ. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon Maksimal plasmakonsentrasjon av oksykodon oppnås etter ca.1-1,5 time etter inntak. Plasmakonsentrasjonen er lineær innenfor et doseområde på 5-20 mg Distribusjon Den absolutte biotilgjengeligheten av oksykodon er opptil 87 % med en halveringstid på rundt 3 timer. Biotransformasjon Oksykodon metaboliseres i tarm og lever via cytokrom P450 systemet til noroksykodon og oksymorfin og til flere glukuronid-konjugater. In-vitro studier antyder at terapeutiske doser av cimetidin trolig ikke har noen relevant effekt på dannelsen av noroksykodon. Hos mennesker reduserer kinidin produksjon av oksymorfon, mens de farmakodynamiske egenskapene til oksykodon hovedsakelig forblir upåvirket. Bidraget fra metabolittene til den totale farmakodynamiske effekten er ubetydelig. Eliminasjon Oksykodon og dens metabolitter utskilles via urin og feces. Oksykodon passerer placenta og utskilles i morsmelk. Linearitet/ikke-linearitet 5 mg og 10 mg filmdrasjerte tabletter er doseproporsjonale med hensyn til mengde aktivt stoff som absorberes og også sammenlignbare med hensyn til absorpsjonshastighet. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Studier viste at oksykodon ikke påvirket fertilitet og tidlig embryonal utvikling hos hann- og hunnrotter ved doser inntil 8 mg/kg kroppsvekt og ikke induserte misdannelser hos rotter ved doser inntil 8 mg/kg eller hos kaniner ved doser på 125 mg/kg kroppsvekt. Hos kaniner ble det imidlertid observert en doserelatert økning i utviklingsavvik (økt forekomst av 27 presakrale ryggvirvler, ekstra ribbenspar) når enkelte fostre ble brukt ved statistisk analyse. Når disse parametrene ble statistisk vurdert med hensyn til kull, var kun forekomsten av 27 presakrale ryggvirvler økt og kun i gruppen med 125 mg/kg, et dosenivå som ga alvorlige farmakotoksiske effekter hos drektige dyr. I en studie på pre- og postnatal utvikling hos rotter var F1 kroppsvekt lavere ved 6 mg/kg/døgn sammenlignet med kroppsvekt i kontrollgruppen ved doser som reduserte morens vekt og fødeinntak (NOAEL 2 mg/kg kroppsvekt). Det var verken effekter på fysiske, refleksologiske eller sensoriske utviklingsparametre eller på atferds- eller reproduksjonsindikatorer. Langtids karsinogenitetsstudier med oksykodon er ikke utført. Oksykodon viser klastogent potensiale i in vitro analyser. Det er imidlertid ikke sett tilsvarende effekter in vivo, selv ved toksiske doser. Resultatene indikerer at man med tilfredsstillende sikkerhet

11 kan utelukke mutagen risiko for mennesker ved terapeutiske konsentrasjoner av Oksycodon G.L. Pharma. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Oksykodon G.L. Pharma 5 mg tabletter, filmdrasjerte Tablettkjerne Natriumstivelseglykolat (type A) Laktosemonohydrat Cellulose, mikrokrystallinsk Silika, kolloidal vannfri Magnesiumstearat Tablettdrasjering: Polyvinylalkohol Talkum (E 553b) Titandioksid (E 171) Makrogol 3350 Soyalecitin (E 322) Indigokarmin (E 132) Nykockin (E 124) Oksykodon G.L. Pharma 10 mg tabletter, filmdrasjerte Tablettkjerne Natriumstivelseglykolat (type A) Laktosemonohydrat Cellulose, mikrokrystallinsk Silika, kolloidal vannfri Magnesiumstearat Tablettdrasjering Polyvinylalkohol Talkum (E 553b) Titandioksid (E 171) Makrogol 3350 Soyalecitin (E 322) Indigokarmin (E 132)

12 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 5 år. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. 6.5 Emballasje (type og innhold) PVC/PVdC/aluminium blistere med 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 72, 98 og 100 filmdrasjerte tabletter. Endose-blistere med 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 72x1, 98x1 og 100x1 filmdrasjerte tabletter. PP tablettboks med LDPE lokk med 50, 100, 250 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN G.L. Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Østerrike 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 5 mg: mg: DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO