Tablett, filmdrasjert Hvit, rund, bikonveks, filmdrasjert tablett. Merket med A på den ene siden og delestrek på den andre.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Cetirizin Bluefish 10 mg filmdrasjerte tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING En filmdrasjert tablett inneholder 10 mg cetirizindihydroklorid. For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Tablett, filmdrasjert Hvit, rund, bikonveks, filmdrasjert tablett. Merket med A på den ene siden og delestrek på den andre. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Voksne og barn over 12 år: Symptomatisk behandling av allergisk rhinitt (sesongbetinget og helårs), assosiert allergisk konjunktivitt og kronisk idiopatisk urtikaria. Barn 6-12 år: Symptomatisk behandling av allergisk rhinitt (sesongbetinget og helårs) og kronisk idiopatisk urtikaria. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Voksne og barn over 12 år: Én tablett (10 mg) daglig. Ved døsighet kan tabletten administreres om kvelden. Barn 6-12 år: Én tablett (10 mg) daglig eller en ½ tablett (5mg) to ganger daglig (morgen og kveld). Barn under 30 kg: ½ tablett (5 mg) daglig. Kliniske forsøk med barn har vart maksimalt fire uker. Eldre: Det foreligger ikke data som indikerer at en dosereduksjon er nødvendig for eldre med normal nyrefunksjon. Behandlingsvarigheten kan variere avhengig av symptomene. Cetirizin er kontraindisert til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon: Doseringsintervallet må justeres individuelt ut fra nyrefunksjonen. Dosen justeres i henhold til tabellen nedenfor. For å bruke doseringstabellen må pasientens kreatininclearance (CLcr) i ml/min beregnes. CLcr (ml/min) kan beregnes ut fra serumkreatinin (mg/dl) ved hjelp av følgende formel:

2 [140-alder (år)] x vekt (kg) CLcr = (x 0,85 for kvinner) 72 x serumkreatinin (mg/dl) Dosejustering for voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Gruppe Kreatininclearance Dose og frekvens (ml/min) Normal mg én gang daglig Mild mg én gang daglig Moderat mg én gang daglig Alvorlig < 30 5 mg én gang annenhver dag Sluttstadiet av nyresykdom Pasienter som får dialyse < 10 Kontraindisert Hos pediatriske pasienter med nedsatt nyrefunksjon må dosen justeres individuelt på grunnlag av pasientens renale clearance, alder og kroppsvekt. Pasienter med nedsatt leverfunksjon: Dosejustering er ikke nødvendig hos pasienter som kun har nedsatt leverfunksjon. Pasienter med nedsatt lever- og nyrefunksjon: Dosejustering anbefales (se Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon ovenfor). 4.3 Kontraindikasjoner Cetirizin Bluefish er kontraindisert til: - Pasienter med tidligere overfølsomhet overfor virkestoffet, et eller flere av hjelpestoffene, hydroksizin eller piperazinderivater. - Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance under 10 ml/min. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel (Lapp lactase deficiency) eller glukose-galaktose malabsorpsjon bør ikke bruke Cetirizin filmdrasjerte tabletter. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Hos noen pasienter kan langvarig behandling med cetirizin gi økt risiko for karies grunnet munntørrhet. Pasientene bør derfor informeres om betydningen av god tannhygiene. Nedsatt leverfunksjon og nyresykdom kan forsinke eliminasjonen av cetirizin. Det må utvises forsiktighet når cetirizin administreres til slike pasienter. (se pkt. 4.2 og 4.3). Ved terapeutiske doser er det ikke vist klinisk signifikante interaksjoner med alkohol (blodalkoholnivå

3 0,5 g/l). Det bør imidlertid utvises forsiktighet ved samtidig inntak av alkohol. Det bør utvises forsiktighet ved samtidig bruk av CNS-dempende legemidler. Det bør utvises forsiktighet hos pasienter med epilepsi og pasienter med risiko for kramper. De filmdrasjerte tablettene anbefales ikke til barn under 6 år, da denne formuleringen ikke er tilpasset for nødvendig dosejustering. Hudtester for å påvise allergi hemmes av antihistaminer, og en utvaskingsperiode (på 3 dager) er nødvendig før slik testing utføres. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon På grunn av cetirizins profil når det gjelder farmakokinetikk, farmakodynamikk og toleranse forventes det ingen interaksjoner med dette antihistaminet. Det er ikke rapportert om verken farmakodynamiske eller signifikante farmakokinetiske interaksjoner i legemiddelinteraksjonsstudier, særlig ikke med pseudoefedrin eller teofyllin (400 mg/dag). Absorpsjonsgraden for cetirizin reduseres ikke ved samtidig inntak av mat, selv om absorpsjonshastigheten reduseres. Det bør utvises forsiktighet ved samtidig bruk av CNS-dempende legemidler. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Tilgjengelige kliniske data om eksponerte graviditeter er svært begrenset for cetirizin. Disse dataene indikerer ingen skadelige effekter av cetirizin på graviditetsforløpet eller helsen til fosteret eller det nyfødte barnet. Foreløpig finnes det ingen andre relevante epidemiologiske data. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelig virkning på graviditet, embryonisk og føtal utvikling, fødsel eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3). Det må utvises forsiktighet ved forskrivning til gravide kvinner. Amming Cetirizin utskilles i morsmelk i konsentrasjoner som tilsvarer 0,25 til 0,90 av de som måles i plasma, avhengig av prøvetakingstidspunktet etter administrering. Det bør derfor utvises forsiktighet ved forskrivning av cetirizin til kvinner som ammer. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Objektive målinger av kjøreevne, søvnlatens og monteringsprestasjon ved samlebånd har ikke vist klinisk relevante effekter ved den anbefalte dosen på 10 mg. Pasienter som har tenkt å kjøre, utføre potensielt farlige aktiviteter eller betjene maskiner, må ikke overskride anbefalt dose og må være oppmerksomme på sin egen respons på legemidlet. Hos sensitive pasienter kan samtidig bruk av alkohol eller CNS-dempende midler føre til at oppmerksomheten og

4 ytelsesevnen reduseres ytterligere. 4.8 Bivirkninger Kliniske studier har vist at cetirizin ved anbefalt dosering har færre bivirkninger på CNS, inkludert somnolens, fatigue, svimmelhet og hodepine. I noen tilfeller er det rapportert om paradoksal CNSstimulering. Selv om cetirizin er en selektiv antagonist til perifere H1-reseptorer og er relativt fri for antikolinerg aktivitet, er det rapportert om enkelttilfeller av miksjonsproblemer, akkomodasjonsforstyrrelser i øynene og munntørrhet. Det er rapportert om tilfeller av nedsatt leverfunksjon med forhøyede leverenzymer etterfulgt av forhøyet bilirubin. Dette opphører vanligvis når behandlingen med cetirizindihydroklorid seponeres. Kliniske studier Dobbeltblindede kontrollerte kliniske eller farmakokliniske studier som sammenlignet cetirizin med placebo eller andre antihistaminer i anbefalt dose (10 mg daglig for cetirizin), og som det er kvantifiserte sikkerhetsdata tilgjengelig for, inkluderte over 3200 personer som ble eksponert for cetirizin. Fra disse sammenslåtte dataene er det rapportert om følgende bivirkninger for cetirizin 10 mg i de placebokontrollerte studiene med frekvenser på 1,0 % eller mer: Bivirkning (WHO-ART) Kroppen som helhet - generelle lidelser Fatigue Sykdommer i sentralnervesystemet og i det perifere nervesystemet Svimmelhet Hodepine Gastrointestinale sykdommer Abdominale smerter Munntørrhet Kvalme Psykiatriske lidelser Somnolens Sykdommer i respirasjonsorganer Faryngitt Cetirizin 10 mg Placebo (n = 3260) (n = 3061) 1,63 % 0,95 % 1,10 % 7,42 % 0,98 % 2,09 % 1,07 % 0,98 % 8,07 % 1,08 % 0,82 % 1,14 % 9,63 % 5,00 % 1,29 % 1,34 % Somnolens, som statistisk sett forekom oftere i cetirizingruppen enn i placebogruppen, var i de fleste tilfellene mild til moderat. Objektive tester i andre studier har vist at normale daglige aktiviteter ikke påvirkes av den anbefalte daglige dosen hos friske unge frivillige. Bivirkninger med frekvenser på 1 % eller mer hos barn i alderen 6 måneder til 12 år som har deltatt i

5 placebokontrollerte kliniske eller farmakokliniske studier, er: Bivirkning (WHO-ART) Gastrointestinale sykdommer Diaré Psykiatriske lidelser Somnolens Sykdommer i respirasjonsorganer Rhinitt Kroppen som helhet - generelle lidelser Fatigue Cetirizin 10 mg Placebo (n = 1656) (n = 1294) 1,0 % 0,6 % 1,8 % 1,4 % 1,4 % 1,1 % 1,0 % 0,3 % Erfaring etter markedsføring av legemidlet Utover bivirkningene som er rapportert i kliniske studier, og som er angitt over, er det rapportert om enkelttilfeller av følgende bivirkninger etter markedsføring av legemiddelet. Bivirkninger er beskrevet iht. MedDRAs organklassesystem og ved estimering av frekvenser basert på erfaring etter markedsføring. Frekvenskonvensjon: Svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100, <1/10), mindre vanlige ( 1/1000, <1/100), sjeldne ( 1/10 000, <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke anslås ut fra tilgjengelige data): Sykdommer i blod- og lymfatiske organer: Svært sjeldne: trombocytopeni Forstyrrelser i immunsystemet: Sjeldne: overfølsomhet, allergiske reaksjoner (se Hud- og underhudssykdommer) Svært sjeldne: anafylaktisk sjokk Psykiatriske lidelser: Mindre vanlige: uro Sjeldne: aggresjon, forvirring, depresjon, hallusinasjon, insomnia Svært sjeldne: tics Nevrologiske sykdommer: Mindre vanlige: parestesi Sjeldne: kramper Svært sjeldne: dysgeusi, dyskinesi, dystoni, synkope, tremor Ikke kjent: amnesi, nedsatt hukommelse Øyesykdommer:

6 Sjeldne: unormale ufrivillige øyebevegelser Svært sjeldne: akkomodasjonsforstyrrelser (evne til å fokusere), tåkesyn, okulogyr krise Hjertesykdommer: Sjeldne: takykardi Gastrointestinale sykdommer: Mindre vanlige: diaré Sykdommer i lever og galleveier: Sjeldne: nedsatt leverfunksjon (forhøyede transaminaser, forhøyet alkalisk fosfatase, γ-gt og bilirubin) Hud- og underhudssykdommer: Mindre vanlige: utslett, pruritus (kløe) Sjeldne: urtikaria (elveblest) Svært sjeldne: angioødem, erythema multiforme, fast legemiddelutslett Sykdommer i nyre og urinveier: Svært sjeldne: dysuri, enurese, miksjonsproblemer Generelle lidelser: Mindre vanlige: asteni, sykdomsfølelse Sjeldne: ødem Undersøkelser: Sjeldne: vektøkning 4.9 Overdosering Det foreligger begrenset erfaring med overdosering. 20 mg til en 2-åring, 30 mg til en 3-åring og 40 mg til en 11-åring fremkalte ingen symptomer. 60 mg til en 4-åring ga mild forgiftning, 400 mg til en 14- åring ga milde symptomer mens mg til en voksen ikke ga noen symptomer. Symptomer Symptomer som er observert etter en overdose av cetirizin, er hovedsakelig knyttet til CNS-effekter eller til effekter som tyder på en antikolinerg effekt. Bivirkninger som er rapportert etter inntak av minst fem ganger den anbefalte daglig dosen, er forvirring, diaré, svimmelhet, utmattelse, hodepine, generell sykdomsfølelse, mydriasis, pruritus, rastløshet, sedasjon, tretthet, stupor, takykardi, tremor og urinretensjon. Behandling Det finnes ingen kjent motgift mot cetirizin. Ved overdosering anbefales symptomatisk eller støttende behandling. Pasienten bør holdes under klinisk observasjon i minst fire timer etter inntak, og blodtrykk, hjerterytme og øvrige vitale tegn skal overvåkes til tilstanden er stabil. EKG bør utføres ved symptomatiske tilfeller.

7 Ventrikkeltømming må vurderes hvis inntaket har skjedd nylig. Oralt aktivt kull (50 g til voksne, g til barn) bør vurderes ved inntak av mer enn 2,5 mg/kg cetirizin i løpet av en time. Cetirizin fjernes ikke ved dialyse. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper ATC-kode: R 06 AE 07 Farmakoterapeutisk gruppe: Antihistaminer til systemisk bruk. Piperazinderivater. Cetirizin dihydroklorid er et racemisk og anti-allergisk stoff med spesifikke histamin H 1 - reseptorblokkerende egenskaper. Cetizirin hemmer hudreaksjoner hos allergiske individer som skyldes VIP (vasoaktivt intestinalt peptid) og P-substansen, nevropeptider som antas å være involvert i den allergiske reaksjonen. Virkning oppnås i løpet av to timer. Maksimal virkning sees etter fire timer. Effekten varer minst ett døgn. Hos allergiske individer hemmer cetirizin dihydroklorid rekrutteringen av eosinofiler etter stimulering med allergener og ikke- selektive histaminutløsere gjennom en mekanisme som ikke primært forklares av preparatets H 1 -reseptorblokkerende egenskaper. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Cetirizin absorberes med små interindividuelle variasjoner. Cetirizin har ikke blitt gitt intravenøst, og derfor er biotilgjengelighet, clearance og distribusjonsvolum (Vd) ukjent. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås i løpet av 1 time, og terminal halveringstid er ca. 10 timer hos voksne og 6 timer hos barn i aldersgruppen 6-12 år. Proteinbindingsgraden i plasma er rundt 93 %. Cetirizin metaboliseres i liten ustrekning til en kjent inaktiv hovedmetabolitt. Cetirizin dihydroklorid nedbrytes til 60 % i uendret form via nyrene innen 96 timer. Det forekommer ingen ansamlinger ved gjentatt administrasjon, og absorpsjonen og eliminasjon påvirkes ikke. Nedsatt nyrefunksjon fører til langsommere eliminasjon og økt halveringstid. Eliminasjon blir også langsommere ved nedsatt leverfunksjon. Det er ikke påvist at de farmakokinetiske egenskapene til cetirizin dihydroklorid endrer karakter hos eldre pasienter med mindre nyre- eller leverfunksjonen er nedsatt. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitetstester ved gjentatt dosering, gentoksisitet, karsinogenitet eller reproduksjonstoksisitet. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Tablettkjerne: Laktosemonohydrat Mikrokrystallinsk cellulose Kolloidal vannfri silika Maisstivelse

8 Talkum Magnesiumstearat Drasjering: Titandioksid (E 171) Hypromellose Laktosemonohydrat Makrogol 4000 Natriumsitratdihydrat 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 3 år. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. 6.5 Emballasje (type og innhold) PVDC/PVC-blister lukket med aluminiumsfolie: 7, 10, 28, 30, 60,100 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er pålagt markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Bluefish Pharmaceuticals AB Torsgatan Stockholm Sverige 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE /

9 10. OPPDATERINGSDATO