PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Penicillin Actavis 600 mg (1 mill. IE) pulver til injeksjonsvæske/infusjonsvæske, oppløsning Penicillin Actavis 1,2 g (2 mill. IE) pulver til injeksjonsvæske/infusjonsvæske, oppløsning Penicillin Actavis 3 g (5 mill. IE) pulver til injeksjonsvæske/infusjonsvæske, oppløsning Penicillin Actavis 6 g (10 mill. IE) pulver til injeksjonsvæske/infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hvert hetteglass inneholder: Benzylpenicillinnatrium 600 mg (1 mill. IE), resp. 1,2 g (2 mill. IE), 3 g (5 mill. IE) og 6 g (10 mill. IE). For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Pulver til injeksjonsvæske/infusjonsvæske, oppløsning. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Infeksjoner forårsaket av penicillinfølsomme bakterier. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosen skal tilpasses pasientens nyrefunksjon og alder. Voksne og barn over 12 år: Ved dosering 0,6 g-1,2 g (1-2 mill. IE) settes dosen intravenøst eller intramuskulært 2-6 ganger i døgnet. Ved dosering 3 g - 6 g (5-10 mill. IE) settes dosen intravenøst 2-6 ganger i døgnet. Doser over 6 g (10 mill. IE) i døgnet bør gis som intermitterende intravenøse infusjoner (3-6 infusjoner av 20-30 minutters varighet). Ved livstruende infeksjoner kan det brukes 30 g-48 g (50-80 mill. IE) i døgnet, men da må serumkonsentrasjonen følges for at man skal unngå akkumulasjon og toksiske bivirkninger. I stående intravenøst drypp kan oppløsningen injiseres i slange eller helst i egen injeksjonsventil. Barn: Nyfødte: 36 mg (60 000 IE) pr. kg pr. døgn. 2 uker-3 måneder: 48 mg (80 000 IE) pr. kg pr. døgn. 3 måneder-5 år: 39 mg (65 000 IE) pr. kg pr. døgn. 5 år-12 år: 30 mg (50 000 IE) pr. kg pr. døgn. Ved livstruende infeksjoner kan dosen økes til 4-6 ganger det anbefalte, bortsett fra i neonatalperioden. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. Penicillinallergi og type 1-reaksjon overfor cefalosporiner. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Under behandlingen: Cerebral påvirkning med kramper kan forekomme, særlig ved nedsatt nyrefunksjon og ved døgndoser over 18 gram hos voksne. Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter over 60 år, hos 1/5
nyfødte og ved nedsatt nyrefunksjon. Reduksjon av penicillindosen og behandling med antikonvulsive legemidler minsker tendensen til kramper. Ved høy penicillinkonsentrasjon i infusjonsoppløsninger kan det foreligge risiko for tromboflebitt. Ved nedsatt nyrefunksjon og ved hjerteinsuffisiens bør forsiktighet utvises pga. risiko for hypernatremi. Ved infusjon av 6 g benzylpenicillin (10 mill. IE) tilføres 16,8 mmol Na tilsvarende 0,98 g NaCl. Pasienter som blir behandlet med benzylpenicillin for syfilis og nevrosyfilis kan utvikle Jarisch- Herxheimers reaksjon ( en reaksjon på massehenfall av T. pallidum få timer etter behandlingsstart som forårsaker bl.a. høy feber, takykardi, uvelfølelse, muskel- og leddsmerter, hodepine, hypertensjon, senere hypotensjon ). Må ikke misoppfattes som penicillinallergi. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Probenecid Samtidig tilførsel av probenecid hemmer den tubulære sekresjonen av penicillin. Metotreksat Samtidig bruk av metotreksat kan gi økt effekt/toksisitet av metotreksat på grunn av redusert utskillelse. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Lang klinisk erfaring indikerer liten risiko for skadelige effekter på svangerskapsforløpet, fosteret eller det nyfødte barnet. Amming Preparatet går i liten grad over i morsmelk. Det er lite sannsynlig at barn som ammes kan få skadelige effekter, selv om risiko for påvirkning av tarm- og munnfloraen hos barnet ikke kan utelukkes. Små mengder av virkestoffet i morsmelken kan gi økt risiko for sensibilisering. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Legemidlet antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Allergiske reaksjoner. Vanligst er hudutslett som forekommer hos ca. 2 % av behandlede pasienter, og lokale reaksjoner på infusjonsstedet. Frekvensen av bivirkningene er definert som følger: vanlige ( 1/100 til <1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100), sjeldne ( 1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke anslås ut ifra tilgjengelige data). Sykdommer i blod og lymfatiske organer Mindre vanlige: Eosinofili Sjeldne: Agranulocytose, hemolytisk anemi, leukopeni Forstyrrelser i immunsystemet Sjeldne: Anafylaktiske reaksjoner Karsykdommer: Vanlige: Tromboflebitt Gastrointestinale sykdommer 2/5
Sjeldne: Diaré forårsaket av Clostridium difficile Hud- og underhudssykdommer Vanlige: Eksantem Mindre vanlige: Urtikaria Sykdommer i nyre og urinveier Svært sjeldne: Interstitiell nefritt Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema. Field Cod 4.9 Overdosering Høye doser tolereres vanligvis godt. Akutte reaksjoner ses først og fremst ved hypersensibilisering. Kan i sjeldne tilfeller gi anafylaktisk sjokk innen 20-40 minutter. Behandles med adrenalin 0,1-0,5 mg i langsom i.v. injeksjon. Hydrokortison 200mg i.v. eventuelt prometazin 25 mg. i.v. Væske, acidosekorreksjon. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Antibiotikum, beta-laktamaseømfintlig penicillin. ATC-kode: J01C E01. Virkningsmekanisme Hemmer bakterienes celleveggsyntese. Virker baktericid. Farmakodynamiske effekter Virker hovedsakelig på Gram-positive bakterier (f.eks. pneumokokker, streptokokker, og ikkepenicillinaseproduserende stafylokokker), også Gram-negative kokker (gonokokker, meningokokker), Treponema pallidum og H. influenzae (ved høye doser). Penicillinaseproduserende stammer av H. influenzae er resistente. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Benzylpenicillin er lett oppløselig, penicillinaseømfintlig, lite syrestabilt og bare egnet til injeksjon. Absorpsjon Maksimal serumkonsentrasjon oppnås etter ca. 15-30 minutter ved i.m. injeksjon. Distribusjon Konsentrasjonen er høy i godt vaskularisert vev (f.eks. lunge, hud og slimhinner). Penetrerer blodhjernebarrieren bedre ved meningitt enn ved intakte meninger. Distribusjonsvolum: 0,35 liter/kg. Proteinbinding: Ca. 40 50 %. Eliminasjon Halveringstid: 30-60 minutter. Eliminasjon av benzylpenicillin skjer vesentlig i nyrene ved tubulær sekresjon (90 %) og glomulær filtrasjon (10 %). Innen 6 timer utskilles ca 70 % av tilført dose i aktiv form via urinen. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen av benzylpenicillin og høyere serumkonsentrasjon kan opprettholdes over lengre tid. 3/5
5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Ingen prekliniske data av sikkerhetsmessig betydning foreligger. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Ingen. 6.2 Uforlikeligheter Injeksjons- eller infusjonsvæsker bør bare tilberedes som anbefalt (se pkt. 6.6) og ikke tilsettes andre medikamenter der kompatibilitetsundersøkelser ikke finnes. 6.3 Holdbarhet 5 år. Oppløsningen tilberedes umiddelbart før bruk og bør ikke oppbevares. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Oppløsningen bør ikke oppbevares. 6.5 Emballasje (type og innhold) Hetteglass. 10 hetteglass à 0,6 g (1 mill. IE), 10 hetteglass à 1,2 g (2 mill. IE), 10 hetteglass à 3 g (5 mill. IE) og 10 hetteglass à 6 g (10 mill. IE). Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Tilsetning av 10 ml sterilt vann pr. 0,6 g (1 mill. IE) gir isoton oppløsning. Intravenøs injeksjon: 0,6 g (1 mill. IE) oppløses i ca. 5-10 ml sterilt vann, ev. minimum 10 ml natriumkloridoppløsning 9 mg/ml. Intermitterende infusjon: 3 g (5 mill. IE) oppløses i ca. 50 ml sterilt vann, ev. minimum 50 ml natriumkloridoppløsning 9 mg/ml. Intramuskulær injeksjon: Pulver 0,6 g (1 mill. IE) 1,2 g (2 mill. IE) Sterilt lidokainoppløsning 10 mg/ml vann oppløses i 2 ml ev. 1 ml lidokainoppløsning 10 mg/ml + 1 ml sterilt vann oppløses i 4 ml ev. 1 ml lidokainoppløsning 10 mg/ml + 1 ml sterilt vann Lidokainoppløsning må ikke administreres intravenøst. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Actavis Group hf 4/5
Reykjavikurvegi 76-78 IS-220 Hafnarfjordur Island 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) Penicillin Actavis 600 mg pulver til injeksjonsvæske/infusjonsvæske, oppløsning: MTnr. 2497 Penicillin Actavis 1,2 g pulver til injeksjonsvæske/infusjonsvæske, oppløsning: MTnr. 07-4769 Penicillin Actavis 3 g pulver til injeksjonsvæske/infusjonsvæske, oppløsning: MTnr. 07-4770 Penicillin Actavis 6 g pulver til injeksjonsvæske/infusjonsvæske, oppløsning: MTnr. 07-4771 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: 03.03.1951 Dato for siste fornyelse: 22.02.2011 10. OPPDATERINGSDATO 26.02.2016 5/5