1. LEGEMIDLETS NAVN Isosorbidmononitrat Mylan 20 mg tablett. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver tablett inneholder: Isosorbidmononitrat 20 mg. For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Tabletter. Utseende: Hvite, runde tabletter, diameter 9 mm. Merket «IM» delestrek «20» på den ene siden og «G» på den andre siden av tabletten. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Profylaktisk mot angina pectoris. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Individuell. Vanligvis 1-2 tabletter 2 ganger daglig. For å redusere faren for toleranseutvikling bør dosen fordeles slik at en symptomfri del av døgnet får et intervall med lav nitratkonsentrasjon. For pasienter med dag- og nattangina, anbefales dosering om morgenen og ved sengetid. Er plagene fortrinnsvis på dag- og kveldstid, kan tablettene doseres morgen og ettermiddag (f.eks. kl. 7 og kl. 14). Ved behandlingsstart anbefales at dosen trappes gradvis opp for å redusere forekomst av hodepine: Initialt 1/2 tablett 2 ganger daglig. Tablettene kan deles, men bør ikke knuses. Det er viktig at legemidlet doseres på faste tidspunkt. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet for nitrater og relaterte organiske nitratforbindelser. Alvorlig hypotensjon og hypovolemi. Hjertetamponade. Konstriktiv perikarditt. Obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Økt intrakranielt trykk. Samtidig behandling med sildenafil. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Hypoksemi, alvorlig anemi, nylig gjennomgått hjerteinfarkt: Forsiktighet bør utvises ved arteriell hypoksemi som skyldes alvorlig anemi da biotransformasjon av isosorbidmononitrat er redusert. Pasienter med hypoksemi og ubalansert ventilasjon/perfusjon pga. lungesykdommer eller iskemisk hjertefeil skal behandles med særskilt forsiktighet. Hos pasienter med angina pectoris, hjerteinfarkt eller cerebral iskemi, kan nitrater forverre balansen mellom ventilasjon/perfusjon og føre til nedgang i arterielt partielt oksygentrykk.
Aortastenose og mitralstenose: Nitrater kan gi blodtrykksfall og kraftig reduksjon av minuttvolumet hos pasienter med aortastenose og mitralstenose. Alvorlig nyre eller leversykdom: Brukes med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyre eller leverfunksjon pga. redusert eliminasjon av isosorbidmononitrat. Toleranseutvikling: Toleranseutvikling eller avtagende effekt forekommer ved kontinuerlig eller hyppig dosering av langtidsvirkende nitrater, inkludert transdermale systemer. Nitratfrie intervaller på 8-12 timer hvert døgn anbefales for å forhindre toleranseutvikling. Seponering/nedtrapping og reboundeffekt: Brå seponering/nedtrapping bør unngås pga. risk for angina pectoris anfall og overlappende behandling bør igangsettes. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Sildenafil: Ved samtidig bruk av aller former for nitrater og sildenafil kan det oppstå betydelig blodtrykksfall, noe som kan gi alvorlige bivirkninger som synkope eller hjerteinfarkt hos disponerte pasienter. (se pkt. 4.3) Vasodilaterende og blodtrykkssenkende midler: Samtidig behandling med vasodilaterende midler, kalsiumantagonister, ACE-hemmer, betablokkere, diuretika og andre antihypertensiva kan potensiere den blodtrykkssenkende effekten av isosorbidmononitrat. Tricykliske antidepressiva og alkohol: Samtidig bruk av tricykliske antidepressiva og alkohol kan potensere den blodtrykkssenkende effekten av isosorbidmononitrat. Ergotamin: Isosorbidmononitrat kan øke biotilgjengeligheten av dihydroergotamin. Hos pasienter med koronar arteriesykdom kan dihydroergotamin antigonisere effekten av isosorbidmononitrat og føre til koronar vasokontriksjon. Muligheten for at inntak av acetylsalisylsyre og NSAID kan redusere effekten av isosorbidmononitrat kan ikke utelukkes. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet: Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke klarlagt da erfaring fra mennesker er utilstrekkelig. Dyrestudier er heller ikke tilstrekkelige til å utrede eventuelle reproduksjonstoksiske effekter. Preparatet skal bare brukes under graviditet hvis mulig fordel oppveier en mulig risiko. Amming: Det er ikke klarlagt om barn som ammes kan få skadelige effekter. Preparatet bør derfor ikke brukes ved amming. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Legemidlet antas normalt ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller betjene maskiner. Pasienter bør informeres om at Isosorbidmononitrat Mylan kan gi svimmelhet og hodepine, spesielt i starten av behandlingen, som gjør at reaksjonsevnen kan nedsettes.
4.8 Bivirkninger De fleste bivirkninger er farmakologisk mediert og doseavhengig. I starten av behandlingen opptrer hodepine hos opptil 25 % av pasientene. Dette skyldes preparatets kardilaterende effekt og forsvinner vanligvis i løpet av de første ukene. Vanlig (> 1/100):Generelle: Hodepine, svimmelhet, rødming Sirk.: Takykardi, hypotensjon GI: Uvelhetsfølelse Mindre vanlige: GI: Brekninger, diarè Sjeldne Generelle: Besvimelse (<1/1000): 4.9 Overdosering Ved overproduksjon av methemoglobin som følge av overdosering: I.v. tilførsel av askorbinsyre eller metylenblåttoppløsning. Oksygentilførsel. For øvrig vanlig generell behandling. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Kardilaterende middel ved hjertesykdom. ATC-kode: CO1D A14 Virkningsmekanisme: Virker avslappende på glatt muskulatur via dannelse av nitrogenoksid (NO) og cgmp. Farmakodynamiske effekter: - Tonusnedsettende effekt hovedsakelig i venøse kapasitetskar. Dette fører til redusert venøs tilbakestrømning og dermed nedsatt fyllingstrykk (preload) i hjertet. Hjertets arbeid minskes, dermed bedres eksisterende misforhold mellom hjertets oksygenbehov og -tilførsel, og anginøse smerter reduseres eller forsvinner. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon: Tilnærmet fullstendig, maksimal plasmakonsentrasjon etter ca. 1 time. Biotilgjengelighet: 100 %. Halveringstid: 4-5 timer. Metabolisme: I lever ved denitrering og glukuronidering. Utskillelse: Hovedsakelig i urin som metabolitter. Pasientfaktorer: Nedsatt lever- og nyrefunksjon påvirker ikke den kliniske effekten. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Subkroniske toksisitetsstudier viste methemoglobindannelse hos hunder. Mutagen effekt er ikke observert. Karsinogenstudier hos rotter viste ingen onkogen effekt. Reproduksjonstoksikologiske studier hos rotter viste dødfødsel og neonatal død i høye doser. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER
6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Hver tablett inneholder: Laktosemonohydrat 120 mg Magnesiumstearat Vannfri kolloidal silika Natriumstivelseglykolat (Type A) Mikrokrystallinsk cellulose. 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 3 år. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C 6.5 Emballasje (type og innhold) Plastboks à 30 stk. og 100 stk. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ikke relevant. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Mylan AB Box 23033 104 35 Stockholm Sverige 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 7674 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Første markedsføringstillatelse: 13.09.91 Siste fornyelse: 13.09.2002
10. OPPDATERINGSDATO 04.07.2008