(12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 2714661 B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. C07D 213/81 (06.01) A61K 31/4412 (06.01) A61P 31/ (06.01) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published 16.02.08 (80) Date of The European Patent Office Publication of the Granted Patent 1.09.30 (86) European Application Nr. 1272407.4 (86) European Filing Date 12.0.23 (87) The European Application s Publication Date 14.04.09 (30) Priority 11.0.23, US, 1161488842 P (84) Designated Contracting States: Designated Extension States: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR BA ME (73) Proprietor Janssen Pharmaceutica, N.V., Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, BE-Belgia (72) Inventor CHAKRAVARTY, Devraj, 3 Astor Close, Hillsborough, NJ 08844, US-USA KREUTTER, Kevin, c/o Janssen Research & Development LLC, Welsh & Mckean POWELL, Mark, c/o Janssen Research & Development LLC, Welsh & Mckean Roads, Springs House, PA 19477, US-USA SHOOK, Brian, c/o Janssen Research & Development LLC, Welsh & Mckean SONG, Fengbin, c/o Janssen Research & Development LLC, Welsh & Mckean XU, Guozhang, c/o Janssen Research & Development LLC, Welsh & Mckean YANG, Shyh-ming, c/o Janssen Research & Development LLC, Welsh & Mckean ZHANG, Rui, c/o Janssen Research & Development LLC, Welsh & Mckean Roads, Spring House, PA 19477, US-USA ZHAO, Bao-ping, c/o Janssen Research &Development LLC, Welsh & Mckean (74) Agent or Attorney Oslo Patentkontor AS, Postboks 7007 Majorstua, 0306 OSLO, Norge (4) Title PICOLINAMIDO - PROPANOIC ACID DERIVATIVES USEFUL AS GLUCAGON RECEPTOR ANTAGONISTS (6) References Cited: WO-A1-00/698 WO-A1-03/0489 WO-A2-04/06763 WO-A2-07/111864 KURUKULASURIYA ET AL: "Biaryl amide glucagon receptor antagonists", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, PERGAMON, ELSEVIER SCIENCE, GB, vol. 14, no. 9, 1 January 04 (04-01- 01), pages 47-0, XP002339903, ISSN: 0960-894X, DOI:.16/J.BMCL.04.02.06
Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts, section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents published by the EPO are available through Espacenet (http://worldwide.espacenet.com) or via the search engine on our website here: https://search.patentstyret.no/ NO/EP2714661
1 Patentkrav 1. Forbindelse med formel (I) hvor L 1 er valgt fra gruppen bestående av -CH 2 -, -CH(CH 3 )- og -C(O)-; a er et heltall fra 0 til 3; hver R 1 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av halogen, hydroksy, cyano, C 1-4 -alkyl, fluorert C 1-4 -alkyl, C 2-4 -alkenyl, C 1-4 -alkoksy, fluorert C 1-4 -alkoksy, -SO 2 -(C 1-2 -alkyl), -C(O)-C 1-2 -alkyl, fenyl, C 3-6 -cykloalkyl og C -6 -cyaloalkenyl; b er et heltall fra 0 til 3; hver R 2 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av halogen, cyano, C 1-4 -alkyl, fluorert C 1-4 -alkyl, C 1-4 -alkoksy og fluorert C 1-4 -alkoksy; c er et heltall fra 0 til 4; hver R 3 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av halogen, cyano, nitro, 1 C 1-4 -alkyl, fluorert C 1-4 -alkyl, C 1-4 -alkoksy, fluorert C 1-4 -alkoksy og -C(O)-C 1-2 - alkyl;
2 2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor L 1 er valgt fra gruppen bestående av -CH 2 -, -CH(CH 3 )- og -C(O)-; a er et heltall fra 0 til 2; hver R 1 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av halogen, hydroksy, cyano, C 1-4 -alkyl, fluorert C 1-4 -alkyl, C 1-4 -alkoksy, fluorert C 1-2 -alkoksy, -SO 2 -C 1-2 -alkyl, fenyl, C 3-6 -cykloalkyl og C -6 -cykloalkenyl; b er et heltall fra 0 til 2; hver R 2 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av halogen, cyano, C 1-4 -alkyl, fluorert C 1-2 -alkyl, C 1-2 -alkoksy og fluorert C 1-2 -alkoksy; c er et heltall fra 0 til 3; hver R 3 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av halogen, C 1-4 -alkyl, fluorert C 1-2 -alkyl, C 1-4 -alkoksy, fluorert C 1-2 -alkoksy og -C(O)-C 1-2 -alkyl; 1 3. Forbindelse ifølge krav 2, hvor L 1 er valgt fra gruppen bestående av -CH 2 -, -CH(CH 3 )- og -C(O)-; a er et heltall fra 0 til 2; hver R 1 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av halogen, hydroksy, cyano, C 1-4 -alkyl, fluorert C 1-2 -alkyl, C 1-2 -alkoksy, -SO 2 -C 1-2 -alkyl, fenyl, C 3-6 -cykloalkyl og cykloheksenyl; b er et heltall fra 0 til 2; hver R 2 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av halogen, cyano, C 1-2 -alkyl, fluorert C 1-2 -alkyl og C 1-2 -alkoksy;
3 c er et heltall fra 0 til 2; hver R 3 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av halogen, C 1-2 -alkyl, fluorert C 1-2 -alkyl, C 1-2 -alkoksy, fluorert C 1-2 -alkoksy og -C(O)-C 1-2 -alkyl; 4. Forbindelse ifølge krav 3, hvor L 1 er valgt fra gruppen bestående av -CH 2 -, -CH(CH 3 )- og -C(O)-; a er et heltall fra 0 til 2; hver R 1 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av 3-klor, 4-klor, -klor, 4- fluor, -fluor, 3-hydroksy, 6-cyano, 3-metyl, -metyl, 6-metyl, 3-isopropyl, - isopropyl, -(isopropen-1-yl), 3-trifluormetyl, 4-trifluormetyl, -trifluormetyl, 6-trifluormetyl, 3-metoksy, 4-metoksy, -metoksy, -(metylsulfonyl-), 3-fenyl, -fenyl, 3-cyklopropyl, -cykloheksyl og -(cykloheksen-1-yl); b er et heltall fra 0 til 2; hver R 2 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av 2-klor, 6-klor, 2-fluor, 3-1 fluor, 2-cyano, 2-metyl, 2-trifluormetyl og -metoksy; c er et heltall fra 0 til 2; hver R 3 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av 2'-klor, 3'-klor, 4'-klor, 6'- klor, 2'-fluor, 3'-fluor, 4'-fluor, '-fluor, 6'-fluor, 2'-metyl, 3'-metyl, 4'-metyl, 4'-t-butyl, 2'-trifluormetyl, 3'-trifluormetyl, 4'-trifluormetyl, 4'-metoksy, 2'- trifluormetoksy, 3'-trifluormetoksy, 4'-trifluormetoksy og 4'-(metylkarbonyl-);. Forbindelse ifølge krav 4, hvor L 1 er valgt fra gruppen bestående av -CH 2 - og -C(O)-; a er et heltall fra 1 til 2;
4 hver R 1 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av 3-klor, 4-klor, -klor, 4- fluor, -fluor, -metyl, -isopropyl, -isopropenyl, 3-trifluormetyl, - trifluormetyl, -fenyl, -cykloheksyl og -(cykloheksen-1-yl); b er et heltall fra 0 til 1; R 2 er valgt fra gruppen bestående av 2-klor, 2-fluor, 3-fluor, 2-cyano, 2-metyl og -metoksy; c er et heltall fra 1 til 2; hver R 3 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av 2'-klor, 3'-klor, 4'-klor, 2'- fluor, 3'-fluor, 4'-fluor, 6'-fluor, 2'-metyl, 3'-metyl, 4'-metyl, 4'-t-butyl, 2'- trifluormetyl, 3'-trifluormetyl, 4'-trifluormetyl, 4'-metoksy, 4'-trifluormetoksy og 4'-(metylkarbonyl-); 6. Forbindelse ifølge krav, hvor L 1 er-ch 2 -; 1 a er et heltall fra 1 til 2; hver R 1 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av 3-klor, 4-klor, -klor, 4- fluor, -fluor, -isopropyl, -trifluormetyl, -cykloheksyl og -(cykloheksen-1- yl); b er et heltall fra 0 til 1; R 2 er valgt fra gruppen bestående av 2-klor, 2-fluor og 2-metyl; c er et heltall fra 1 til 2; hver R 3 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av 2'-klor, 3'-klor, 4'-klor, 2'- fluor, 4'-fluor, 2'-metyl, 3'-trifluormetyl, 4'-trifluormetyl og 4'-trifluormetoksy;
7. Forbindelse ifølge krav 6, hvor L 1 er-ch 2 -; (R 1 ) a er valgt fra gruppen bestående av -klor, -trifluormetyl og 3-klor-- trifluormetyl; (R 2 ) b er 2-klor; (R 3 ) c er valgt fra gruppen bestående av 4'-klor, 3'-klor-4'-fluor og 3'- trifluormetyl-4'-fluor; 8. Forbindelse ifølge krav 4, hvor L 1 er valgt fra gruppen bestående av -CH 2 - og -C(O)-; a er et heltall fra 1 til 2; hver R 1 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av 3-klor, 4-klor, -klor, 4- fluor, -fluor, 3-hydroksy, 3-metyl, -metyl, 3-isopropyl, 3-trifluormetyl, - trifluormetyl, 3-metoksy, 3-hydroksy, 3-fenyl, -fenyl, 3-cyklopropyl og - 1 cykloheksyl; b er et heltall fra 0 til 1; R 2 er valgt fra gruppen bestående av 2-klor, 2-cyano, 2-metyl og 2- trifluormetyl; c er et heltall fra 1 til 2; hver R 3 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av 2'-klor, 3'-klor, 4'-klor, 6'- klor, 2'-fluor, 3'-fluor, 4'-fluor, 2'-metyl, 4'-metyl, 3'-trifluormetyl, 4'- trifluormetyl og 4'-trifluormetoksy;
6 9. Forbindelse ifølge krav 8, hvor L 1 er valgt fra gruppen bestående av -CH 2 - og -C(O)-; a er et heltall fra 1 til 2; hver R 1 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av 3-klor, 4-klor, -klor, 3- metyl, 3-isopropyl, 3-trifluormetyl, -trifluormetyl, 3-metoksy, 3-fenyl, 3- cyklopropyl og -cykloheksyl; b er et heltall fra 0 til 1; R 2 er valgt fra gruppen bestående av 2-klor, 2-metyl og 2-trifluormetyl; c er et heltall fra 1 til 2; hver R 3 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av 2'-klor, 3'-klor, 4'-klor, 2'- fluor, 4'-fluor, 2'-metyl, 3'-trifluormetyl og 4'-trifluormetyl;. Forbindelse ifølge krav 9, hvor L 1 er -CH 2 -; 1 a er et heltall fra 1 til 2; hver R 1 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av 3-klor, 3-metyl, 3- isopropyl, 3-trifluormetyl, -trifluormetyl, 3-fenyl og 3-cyklopropyl; b er et heltall fra 0 til 1; R 2 er valgt fra gruppen bestående av 2-klor og 2-metyl; c er et heltall fra 1 til 2; hver R 3 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av 2'-klor, 4'-klor, 4'-fluor, 2'-metyl, 3'-trifluormetyl og 4'-trifluormetyl;
7 11. Forbindelse ifølge krav 4, hvor L 1 er -CH 2 -; (R 1 ) a er valgt fra gruppen bestående av 3-klor--trifluormetyl, 3-metyl-- trifluormetyl og 3-cyklopropyl--trifluormetyl; (R 2 ) b mangler eller er valgt fra gruppen bestående av 2-klor og 2-metyl; (R 3 ) c er valgt fra gruppen bestående av 4'-klor, 2'-metyl-4'-klor og 2'-metyl-4'- trifluormetyl; 12. Forbindelse ifølge krav 4, hvor L 1 er -CH 2 -; (R 1 ) a er -trifluormetyl; (R 2 ) b mangler eller er 2-klor; 1 trifluormetyl og 4'-klor; 13. Forbindelse ifølge krav 4, valgt fra gruppen bestående av (R 3 ) c er valgt fra gruppen bestående av 2'-metyl-4'-klor, 2'-metyl-4'- 3-(-(2-(((2-klor-2'-metyl-4'-(trifluormetyl)-[1,1'-bifenyl]-4-yl)amino)metyl)-- (trifluormetyl)fenyl)pikolinamido)propansyre; og farmasøytisk akseptable salter derav. 14. Farmasøytisk sammensetning omfattende en farmasøytisk akseptabel bærer og en forbindelse ifølge krav 1.
8 1. Farmasøytisk sammensetning fremstilt ved å blande en forbindelse ifølge krav 1 og en farmasøytisk akseptabel bærer. 16. Fremgangsmåte for fremstilling av en farmasøytisk sammensetning, omfattende å blande en forbindelse ifølge krav 1 og en farmasøytisk akseptabel bærer. 17. Sammensetning ifølge krav 14 for anvendelse ved behandling av Type I- diabetes, Type II-diabetes mellitus, fedme eller nyresykdom. 18. Forbindelse ifølge krav 1 for anvendelse ved behandling av en tilstand valgt fra gruppen bestående av Type I-diabetes, Type II-diabetes mellitus, fedme og nyresykdom. 19. Forbindelse ifølge krav 1 for anvendelse som legemiddel.