(12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 2344449 B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. C07C 311/20 (2006.01) A61K 31/18 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) C07C 311/28 (2006.01) C07D 213/2 (2006.01) C07D 213/61 (2006.01) C07D 239/26 (2006.01) C07D 239/30 (2006.01) C07D 29/13 (2006.01) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published 201..0 (80) Date of The European Patent Office Publication of the Granted Patent 201.0.13 (86) European Application Nr. 0978121.6 (86) European Filing Date 2009.09.18 (87) The European Application s Publication Date 2011.07.20 (30) Priority 2008.09.19, GB, 0817207 2008.09.19, US, 98271 P (84) Designated Contracting States: AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO SE SI SK SM TR (73) Proprietor Pimco 2664 Limited, 24 Cornhill, London EC3V 3ND, GB-Storbritannia (72) Inventor GREIG, Iain Robert, Institute of Medical SciencesUniversity of AberdeenMedical SchoolForesterhill, Aberdeen AB2 2ZD, GB-Storbritannia SHERIDAN, Rose Mary, 12 Ashby Road, Northchurch HP4 3SJ, GB-Storbritannia FISHER, Raymond, Peakdale Molecular Ltd.Peakdale Science ParkSheffield RoadChapel-en-le-Frith, High Peak SK23 OPG, GB-Storbritannia TOZER, Matthew, John, Peakdale Molecular Ltd.Peakdale Science ParkSheffield RoadChapel-en-le-Frith, High Peak SK23 OPG, GB-Storbritannia CLASE, Juha, Andrew, Peakdale Molecular Ltd.Peakdale Science ParkSheffield RoadChapel-en-le-Frith, High Peak SK23 OPG, GB-Storbritannia SMITH, Andrew, Peakdale Molecular Ltd.Peakdale Science ParkSheffield RoadChapel-en-le-Frith, High Peak SK23 OPG, GB-Storbritannia TUFFNELL, Andrew, Robert, Peakdale Molecular Ltd.Peakdale Science ParkSheffield RoadChapel-en-le-Frith, High Peak SK23 OPG, GB-Storbritannia VAN 'T HOF, Robert, Jurgen, Bone GroupMolecular Medicine CentreWestern General HospitalEdinburgh, Lothian EH4 2XU, GB-Storbritannia (74) Agent or Attorney Zacco Norway AS, Postboks 2003 Vika, 012 OSLO, Norge (4) Title ARYL-PHENYL-SULFONAMIDO-CYCLOALKYL COMPOUNDS AND THEIR USE (6) References Cited: WO-A2-200/11828 I.R. GREIG, ET AL.: "Development and characterisation of biphenylsulphonamides as novel inhibitors of bone resorption" JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 49, no. 2, 14 December 2006 (2006-12-14), pages 7487-7492, XP00261820 AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, WASHINGTON, DC, US ISSN: 0022-2623 cited in the application
Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts, section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents published by the EPO are available through Espacenet (http://worldwide.espacenet.com) or via the search engine on our website here: https://search.patentstyret.no/ NO/EP2344449
1 Patentkrav 1. Forbindelse valgt fra forbindelser med følgende formel, og farmasøytisk akseptable salter, hydrater og solvater derav: hvori: -A uavhengig er: 20 2 -Ar uavhengig er fenyl, pyridinyl eller pyrimidinyl; og p uavhengig er et heltall fra 0 til 3; og hvori: q uavhengig er et heltall fra 0 til 3; og hvori: -R SN uavhengig er -H eller mettet alifatisk C 1-4 alkyl; 1 og hvori: -DQ uavhengig er -D 1 -Q 1 eller -D 2 =O; -D 1 - uavhengig er syklopentan-di-yl, sykloheksan-di-yl, sykloheptan-di-yl, bisyklo[3.1.1]heptan-di-yl eller bisyklo[3.2.1]oktan-di-yl, og eventuelt er substituert med én eller flere grupper -R ; -D 2 = uavhengig er syklopentan-yl-yliden, sykloheksan-yl-yliden, sykloheptan-ylyliden, bisyklo[3.1.1]heptan-yl-yliden eller bisyklo[3.2.1]oktan-yl-yliden og eventuelt er substituert med én eller flere grupper -R D ; hver -R D uavhengig er valgt fra -F, -Cl, -Br, -I, -R DD, -CF 3, -OH, -OR DD, -NH 2, - NHR DD, og -NR DD 2; og hver -R DD uavhengig er mettet alifatisk C 1-4 alkyl; og hvori -Q 1 uavhengig er valgt fra: 30
2 20 30 hvori: hver -R 1N uavhengig er -H, -R CN eller -R CF ; hver -R 2N uavhengig er -H, -R CN eller -R CF ; hver -R CN uavhengig er mettet alifatisk C 1-4 alkyl; og hver -R CF, hvis til stede, uavhengig er mettet alifatisk C 1-4 fluoralkyl; eller: -NR 1N R 2N uavhengig er azetidin, pyrrolidin, imidazolidin, pyrazolidin, piperidin, piperazin, morfolin, tiomorfolin, azepin eller diazepin, hver eventuelt substituert med én eller flere grupper uavhengig valgt fra mettet alifatisk C 1-4 alkyl; -R 1A uavhengig er -H, -R C eller -R F ; og -R 2A uavhengig er -H, -R C eller -R F ; eller -R 1A og -R 2A sammen danner en mettet alifatisk 1 C 2-4 alkylengruppe; -R 1B uavhengig er -H, -R C eller -R F ; og -R 2B uavhengig er -H, -R C eller -R F ; eller -R 1B og -R 2B sammen danner en mettet alifatisk C 2-4 alkylengruppe; eller -R 1B og -R 2B sammen danner =O; -R 3A uavhengig er -H, -R C eller -R F ; og -R 4A uavhengig er -H, -R C eller -R F ; eller -R 3A og -R 4A sammen danner en mettet alifatisk C 2-4 alkylengruppe; -R A uavhengig er -H, -R C, -R F eller -R J ; og -R 6A uavhengig er -H, -R C, eller -R F ; eller -R A og -R 6A sammen danner en mettet alifatisk 2 C 2-4 alkylengruppe; -R 3B uavhengig er -H, -R C eller -R F ; og -R 4B uavhengig er -H, -R C eller -R F ; eller -R 3B og -R 4B sammen danner en mettet alifatisk C 2-4 alkylengruppe; -R B uavhengig er -H, -R C, -R F, -OH eller -OR O ; og -R 6B uavhengig er -H, -R C eller -R F ; eller -R B og -R 6B sammen danner en mettet alifatisk C 2-4 alkylengruppe; hver -R C uavhengig er mettet alifatisk C 1-4 alkyl; hver -R F uavhengig er mettet alifatisk C 1-4 fluoralkyl; -R O uavhengig er mettet alifatisk C 1-4 alkyl;
3 1 -R J uavhengig er -NH 2, -NHR JN1, -NR JN1 2 eller -NR JN2 R JN3 ; hver -R JN1 uavhengig er mettet alifatisk C 1-4 alkyl; og -NR JN2 R JN3 uavhengig er azetidin, pyrrolidin, imidazolidin, pyrazolidin, piperidin, piperazin, morfolin, tiomorfolin, azepin eller diazepin, hver eventuelt substituert med én eller flere grupper uavhengig valgt fra mettet alifatisk C 1-4 alkyl; og hvori hver -R X uavhengig er: -F, -Cl, -Br, -I, -R XX, -OH, -OR XX, -SH, -SR XX, - CF 3, -OCF 3, -SCF 3, -NH 2, -NHR XX, -NR XX 2, -NR YY R ZZ, -C(=O)R XX, -OC(=O)R XX, - C(=O)OH, -C(=O)eller XX, -C(=O)NH 2, -C(=O)NHR XX, -C(=O)NR XX 2, - C(=O)NR YY R ZZ, -OC(=O)NH 2, -OC(=O)NHR XX, -OC(=O)NR XX 2, -OC(=O)NR YY R ZZ, - NHC(=O)R XX, -NR XX C(=O)R XX, -NHC(=O)eller XX, -NR XX C(=O)eller XX, - NHC(=O)NH 2, -NHC(=O)NHR XX, -NHC(=O)NR XX 2, -NHC(=O)NR YY R ZZ, - NR XX C(=O)NH 2, -NR XX C(=O)NHR XX, -NR XX C(=O)NR XX 2, -NR XX C(=O)NR YY R ZZ, -CN, - NO 2, -S(=O) 2 NH 2, -S(=O) 2 NHR XX, -S(=O) 2 NR XX 2, -S(=O) 2 NR YY R ZZ, -S(=O)R XX, - S(=O) 2 R XX, -OS(=O) 2 R XX, -S(=O) 2 OH, eller -S(=O) 2 eller XX ; hvori: hver -R XX uavhengig er mettet alifatisk C 1-6 alkyl, fenyl eller benzyl, hvori fenylen og benzylen eventuelt er substituert med én eller flere grupper valgt fra: -F, -Cl, -Br, -I, -CF 3, -OCF 3, -R XXX, -OH, -OR XXX eller -SR XXX, hvori hver -R XXX uavhengig er mettet alifatisk C 1-4 alkyl; og hver -NR YY R ZZ uavhengig er azetidin, pyrrolidin, 20 imidazolidin, pyrazolidin, piperidin, piperazin, morfolin, tiomorfolin, azepin eller diazepin, hver eventuelt substituert med én eller flere grupper uavhengig valgt fra mettet alifatisk C 1-4alkyl. 2 2. Forbindelse ifølge krav 1, hvori: hver -R X uavhengig er -F, -Cl, -Br, -I, -R XX, -OH, -OR XX, -SR XX, -CF 3, -OCF 3, -CN eller -NO 2 ; og hver -R XX uavhengig er mettet alifatisk C 1-4 alkyl. 3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, 30hvori -A uavhengig er: 3 hvori: =W- er -CH= og -Y= er -CH=; -R X2 uavhengig er -H eller -R X2S ; -R X4 uavhengig er -H eller -R X4S ;
4 -R X2S uavhengig er -R X ; og -R X4S uavhengig er -R X. 4. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, hvori -A uavhengig er: hvori: =W- er -CH= og -Y= er -N=; -R X2 uavhengig er -H eller -R X2S ; -R X4 uavhengig er -H eller -R X4S ; -R X2S uavhengig er -R X ; og -R X4S uavhengig er -R X. 1. Forbindelse ifølge krav 3 eller 4, hvori: -R X2 uavhengig er -R X2S ; og -R X4 uavhengig er -R X4S. 20 6. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 3 til, hvori: -R X2S uavhengig er -F, -Cl eller -CF 3 ; og -R X4S uavhengig er -F, -Cl eller -CF 3. 7. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 3 til, hvori: -R X2S uavhengig er -F; og -R X4S uavhengig er -F. 8. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 2 3 til, hvori: -R X2S uavhengig er -Cl; og -R X4S uavhengig er -Cl. 30 9. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 8, hvori den ledende fenylengruppen: er:
hvori: -R XC1 uavhengig er -H eller -R XCC ; -R XC2 uavhengig er -H; hver -R XCC uavhengig er -F, -Cl, eller -R XCCC ; og hver -R XCCC uavhengig er -Me eller -Et.. Forbindelse ifølge krav 9, hvori: -R XC1 uavhengig er -H; og -R XC2 uavhengig er -H. 11. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til, hvori -R SN uavhengig er -H. 12. Forbindelse ifølge krav 1, hvori -DQ uavhengig 1 er -D 1 -Q 1. 13. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 12, hvori -D 1 - uavhengig er sykloheksan-1,4-di-yl. 14. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av20 kravene 1 til 12, hvori -D 1 - uavhengig er 4-metyl-sykloheksan-1,4-di-yl. 1. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 14, hvori -Q 1 uavhengig er: 2 16. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 14, hvori -Q 1 uavhengig er: 30 hvori: -R 1A uavhengig er -H eller -R C ; -R 2A uavhengig er -H eller -R C ; og hver -R C uavhengig er -Me eller -Et.
6 17. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 14, hvori -Q 1 uavhengig er: hvori: enten: -R 1N uavhengig er -H eller -R CN ; -R 2N uavhengig er -H eller -R CN ; og hver -R CN uavhengig er -Me eller -Et; eller: -NR 1N R 2N uavhengig er pyrrolidin, piperidin, piperazin eller morfolin, hver eventuelt substituert med én eller flere grupper uavhengig valgt fra mettet alifatisk C 1-4 alkyl. 1 18. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 14, hvori -Q 1 uavhengig er: 20 2 30 hvori: -R 1B uavhengig er -H eller -R C ; -R 2B uavhengig er -H eller -R C ; og hver -R C uavhengig er -Me eller -Et; og hvori: enten: -R 1N uavhengig er -H eller -R CN ; -R 2N uavhengig er -H eller -R CN ; og hver -R CN uavhengig er -Me eller -Et; eller: -NR 1N R 2N uavhengig er pyrrolidin, piperidin, piperazin eller morfolin, hver eventuelt substituert med én eller flere grupper uavhengig valgt fra mettet alifatisk C 1-4 alkyl. 19. Forbindelse ifølge krav 1, hvori: -A uavhengig er:
7 hvori: =W- er -CH= og -Y= er -CH=; -R X2 uavhengig er -R X2S ; -R X4 uavhengig er -R X4S ; -R X2S uavhengig er -F; og -R X4S uavhengig er -F; den ledende fenylengruppen: er: 1 hvori: -R XC1 uavhengig er -H; og -R XC2 uavhengig er -H; -R SN uavhengig er -H; -DQ uavhengig er -D 1 -Q 1 ; -D 1 - uavhengig er 4-metyl-sykloheksan-1,4-di-yl; og -Q 1 uavhengig er: 20 20. Forbindelse ifølge krav 1, valgt fra følgende forbindelser, og farmasøytisk akseptable salter, hydrater og solvater derav: 2
8 1
9 1
1
11 1
12 1
13 1 20
14 1
1 1
16 og 21. Forbindelse ifølge krav 1, som er den 1 følgende forbindelsen eller et farmasøytisk akseptabelt salt, hydrat eller solvat derav: 22. Forbindelse ifølge krav 1, som er den følgende forbindelser eller et farmasøytisk akseptabelt salt, hydrat eller solvat20 derav:
17 23. Forbindelse ifølge krav 1, som er den følgende forbindelsen eller et farmasøytisk akseptabelt salt, hydrat eller solvat derav: 24. Forbindelse ifølge krav 1, som er den følgende forbindelsen eller et farmasøytisk akseptabelt salt, hydrat eller solvat derav: 2. Farmasøytisk sammensetning omfattende en forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 24 og en farmasøytisk 1akseptabel bærer, tynner eller eksipient. 26. Fremgangsmåte for å fremstille en farmasøytisk sammensetning omfattende å blande en forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 24 og en farmasøytisk akseptabel bærer, tynner eller eksipient. 20 27. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 24 for bruk i en fremgangsmåte for behandling av menneskers eller dyrs kropp ved terapi. 30 28. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av2 kravene 1 til 24 for bruk i en fremgangsmåte for behandling av: en inflammatorisk lidelse eller en autoimmun lidelse; en lidelse assosiert med inflammasjon og/eller aktivering av immunsystemet; en lidelse mediert av overdrevet og/eller uønsket og/eller forlenget aktivering av immunsystemet; inflammasjon; en lidelse assosiert med inflammasjon eller aktivering av immunsystemet;
18 1 20 revmatoid artritt; psoriasis; psoriasisartritt; kronisk obstruktiv lungesykdom (COPD); aterosklerose; ankyloserende spondylitt; inflammatorisk tarmsykdom; immunrespons som fører til organ- eller graftavstøting etter transplantasjon; en tumor som overuttrykker TNFα, IL-1, RANKL eller NFκB eller i hvilken inhibering av TNFα, IL-1, RANKL eller NFκB forsterker eller forbedrer virkningen av cytotoksiske tumordrepende midler; hematologisk malignitet; hematologisk malignitet assosiert med aktivering av NFκB, med aberrant NFκBsignalering eller med inflammasjon; multippelt myelom, leukemi eller lymfom; multiple myeloma, leukemi eller lymfom assosiert med aktivering av NFκB, med aberrant NFκB--signalering eller med inflammasjon; kreft med fast tumor; kreft med fast tumor assosiert med aktivering av NFκB, med aberrant NFκB-- signalering eller med inflammasjon; blærekreft, brystkreft (hos kvinne og/eller mann), tykktarmskreft, nyrekreft, lungekreft, pankreaskreft, prostatakreft, hjernekreft, hudkreft, skjoldbruskkjertelkreft eller melanom; blærekreft, brystkreft (hos kvinne og/eller mann), tykktarmskreft, nyrekreft, lungekreft, pankreaskreft, prostatakreft, 2 hjernekreft, hudkreft, skjoldbruskkjertelkreft eller melanom assosiert med aktivering av NFκB, med aberrant NFκB signalering eller med inflammasjon; T-celle lymfoblastisk lymfom, kappecellelymfom eller akutt lymfoblastisk leukemi; hematologisk malignitet assosiert med inaktivering 30 eller svekkelse av kaspaseinduksjon eller med aberrant kaspasesignalering; T-celle lymfoblastisk lymfom, kappecellelymfom eller akutt lymfoblastisk leukemi assosiert med inaktivering eller svekkelse av kaspaseinduksjon eller med aberrant kaspasesignalering; nyrecellekarsinom, brystkreft (hos kvinne og/eller 3 mann), gastrisk kreft, prostatakreft, tykktarmskreft eller basalcelle-ameloblastom;
19 1 2 30 3 kreft med fast tumor assosiert med inaktivering eller svekkelse av kaspaseinduksjon eller med aberrant kaspasesignalering; nyrecellekarsinom, brystkreft (hos kvinne og/eller mann), gastrisk kreft, prostatakreft, tykktarmskreft eller basalcelle-ameloblastom assosiert med inaktivering eller svekkelse av kaspaseinduksjon eller med aberrant kaspasesignalering; bentap; ben-destruksjon; bentap assosiert med revmatoid artritt, osteoporose, kreftassosiert bensykdom eller Pagets bensykdom; revmatoid artritt, osteoporose, kreftassosiert bensykdom eller Pagets bensykdom; ben-neoplasi; eller aseptisk løsning av prostetiske implantater. 29. Bruk av en forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 24 til fremstilling av et medikament for behandling av: en inflammatorisk lidelse eller en autoimmun lidelse; en lidelse assosiert med inflammasjon og/eller aktivering av immunsystemet; en lidelse mediert av overdrevet og/eller uønsket 20og/eller forlenget aktivering av immunsystemet; inflammasjon; en lidelse assosiert med inflammasjon eller aktivering av immunsystemet; revmatoid artritt; psoriasis; psoriasisartritt; kronisk obstruktiv lungesykdom (COPD); aterosklerose; ankyloserende spondylitt; inflammatorisk tarmsykdom; immunrespons som fører til organ- eller graftavstøting etter transplantasjon; en tumor som overuttrykker TNFα, IL-1, RANKL eller NFκB eller i hvilken inhibering av TNFα, IL-1, RANKL eller NFκB forsterker eller forbedrer virkningen av cytotoksiske tumordrepende midler; hematologisk malignitet; hematologisk malignitet assosiert med aktivering av NFκB, med aberrant NFκBsignalering eller med inflammasjon;
20 1 20 30 3 multippelt myelom, leukemi eller lymfom; multiple myeloma, leukemi eller lymfom assosiert med aktivering av NFκB, med aberrant NFκB--signalering eller med inflammasjon; kreft med fast tumor; kreft med fast tumor assosiert med aktivering av NFκB, med aberrant NFκB-- signalering eller med inflammasjon; blærekreft, brystkreft (hos kvinne og/eller mann), tykktarmskreft, nyrekreft, lungekreft, pankreaskreft, prostatakreft, hjernekreft, hudkreft, skjoldbruskkjertelkreft eller melanom; blærekreft, brystkreft (hos kvinne og/eller mann), tykktarmskreft, nyrekreft, lungekreft, pankreaskreft, prostatakreft, hjernekreft, hudkreft, skjoldbruskkjertelkreft eller melanom assosiert med aktivering av NFκB, med aberrant NFκB signalering eller med inflammasjon; T-celle lymfoblastisk lymfom, kappecellelymfom eller akutt lymfoblastisk leukemi; hematologisk malignitet assosiert med inaktivering eller svekkelse av kaspaseinduksjon eller med aberrant kaspasesignalering; T-celle lymfoblastisk lymfom, kappecellelymfom eller akutt lymfoblastisk leukemi assosiert med inaktivering eller svekkelse av kaspaseinduksjon eller med aberrant kaspasesignalering; nyrecellekarsinom, brystkreft (hos kvinne og/eller mann), gastrisk kreft, prostatakreft, tykktarmskreft eller basalcelle-ameloblastom; kreft med fast tumor assosiert med inaktivering eller svekkelse av kaspaseinduksjon eller med aberrant kaspasesignalering; nyrecellekarsinom, brystkreft (hos kvinne og/eller 2 mann), gastrisk kreft, prostatakreft, tykktarmskreft eller basalcelle-ameloblastom assosiert med inaktivering eller svekkelse av kaspaseinduksjon eller med aberrant kaspasesignalering; bentap; ben-destruksjon; bentap assosiert med revmatoid artritt, osteoporose, kreftassosiert bensykdom eller Pagets bensykdom; revmatoid artritt, osteoporose, kreftassosiert bensykdom eller Pagets bensykdom; ben-neoplasi; eller aseptisk løsning av prostetiske implantater.