Eksponering og toksikologi Morten Buhagen Arbeidsmedisinsk avdeling St. Olavs Hospital Frokostseminar 04.11.2010
Eksponering og toksikologi
Eksponering og toksikologi Toksisk effekt av en eksponering hvis kjemikaliet eller dets metabolitt(er) når et målorgan i tilstrekkelig mengde over lang nok tid
Eksponering Svelging Innånding Hudopptak
Hud Tarm Lunger Opptak Passivt depot Aktivt depot (Blod) Målorgan Biotransformasjon Utskilling
Eksponering karakteriseres bl.a. av: Mengden / Konsentrasjonen Varigheten Frekvensen Eksponeringsveien
Eksponeringens varighet Akutt Subakutt Subkronisk Kronisk Eksponeringens varighet kan være avgjørende for den toksiske effekten av et stoff
Eksponeringens frekvens Kritisk dose 8h 8h 8h
Eksponeringens frekvens Kritisk dose 8h 8h 8h
Eksponeringsveien: Mage / Tarm Uvanlig i yrkessammenheng - Forurensning på fingre Essensielle metaller har ofte spesifikke opptaksmekanismer Ikke-essensielt metall kan snike seg inn hvis det likner på et essensielt Stoffer kan også opptas via passiv diffusjon
Eksponering på uskadet hud: Lokale effekter: Etsing/Urticaria/Irritasjon (syrer, baser, løsemidler) Sensibilisering/Allergi/Fototoksisitet (lateks, PAH) Hudkreft (UV, Cr VI ) Hudinfeksjoner (sopp) Endring i hudproduksjon, akne (dioksiner, PCB) Fysiske agens (varme, kulde, stråling)
Hudeksponering systemiske effekter percutan absorbsjon betegner hvor mye som har passert huden og er blitt absorbert av kroppen dermal absorbsjon angir hvor mye som har passert inn i huden (noe kan bli der, noe kan diffundere ut igjen)
Hudeksponering dermal dose: Avhenger av bl.a.: Kjemikaliets flyktighet og andre iboende egenskaper Bruksmetode og arbeidsprosess Påkledning og beskyttelse (hansker, kremer, etc) Hudens beskaffenhet (sår, tykkelse, fuktighet, etc)
Hudeksponering Av de 520 stoffene som finnes i Arbeidstilsynets normliste har 186 (35%) en H-merknad H = indikasjon på mulig dermal penetrasjon
Hudeksponering Drivkraften er diffusjon Hastighetsbestemmende barriere er det ytterste hudlaget Diffusjonsmekanismene for polare og upolare stoffer er forskjellige
Hudeksponering Ficks første lov: J = k p dc Ficks andre lov tar for seg tidsaspektet Totalopptaket bestemmes av: Konsentrasjonen Arealet Varigheten Permeabiliteten
Hudeksponering Grov forenkling: Diffusjonshastigheten for upolare stoffer er proporsjonal med fettløseligheten og omvendt proporsjonal med molekylvekten
Eksponering via innånding - Gasser / damper - Aerosoler - Partikler
Gasser - Eksponeringssted og vannløselighet Ammoniakk Fluor Formaldehyd Fosgen Hydrogenfluorid Isocyanater Klor Nitrogendioksid Svoveldioksid
Gasser - Eksponeringssted og vannløselighet Formaldehyd Ammoniakk Fluor, Hydrogenfluorid, Klor Svoveldioksid, Isocyanater Nitrogendioksid Fosgen
Eksponering gasser / damper Hvor mye tas opp via alveolene? Drivkraften er også her diffusjon På alveolenivå: Stort areal Korte avstander gass / blod Stor diffusjon
Eksponering gasser / damper Henrys lov: Mengden gass som kan løse seg i en væske er proporsjonal med gassens partialtrykk over væsken Alt dreier seg om termodynamikk og likevekt
Eksponering partikler
Eksponering partikler Partikkelstørrelse = aerodynamisk diameter En partikkels aerodynamiske diameter er diameteren til en kule med tetthet 1 som har den samme fallhastigheten som den aktuelle partikkelen
Eksponering partikler / støv Inhalerbart : 100 µm Torakalt: 10 µm Respirabelt: 4 µm
Yrkeseksponering myndighetskrav Arbeidstilsynets liste over administrative normer: 8-timers verdier 15 minutters verdier Takverdier H K M R A Biologisk grense Pb i blod: 1,5 µmol (0,5) pr liter
Eksponering hva kan måles? -Gasser - Aerosoler - Partikler - Hudeksponering? - Biologiske prøver?
Eksponering hvem kan måle? Bedriftshelsetjenester Arbeidsmedisinske avdelinger STAMI Konsulentselskaper
Oppsummering - hudopptak Stoffenes fettløselighet er viktig for opptak Bruk riktig hudbeskyttelse
Oppsummering gass / damp Gassenes vannløselighet er viktig hvor langt ned i åndedrettssystemet de når Tungt arbeid stort pustevolum og stor blodstrøm pr tidsenhet Bruk riktig beskyttelse
Oppsummering støv / partikler Partiklenes aerodynamiske diameter er viktig hvor langt ned åndedrettssystemet de kan nå Bruk riktig beskyttelse
www.stolav.no/arbeidsmedisin