PREPARATOMTALE. Som forbehandling til in vitro-fertilisering for å hemme endogen hormonvirkning.

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Suprecur 0,15 mg/dose nesespray, oppløsning. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Buserelinacetat 1,575 mg/g tilsvarende 1,5 mg buserelin. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Nesespray, oppløsning. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Som forbehandling til in vitro-fertilisering for å hemme endogen hormonvirkning. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Behandlingen bør starte dag 1 eller dag 2 i follikelfasen, eventuelt midt i lutealfasen når graviditet kan utelukkes. Normal døgndose er 0,6 mg, delt på fire doseringer. Én spraydose à 0,15 mg 4 ganger per døgn. En spraydose gis i ett nesebor f.eks. ved følgende tidspunkter: Kl. 7, kl. 12, kl. 17 og siste dose kl. 22. Noen pasienter trenger høyere doser: En spraydose gis i hvert nesebor 4 ganger per døgn (totalt 1,2 mg buserelin), f.eks. kl. 7, kl. 12, kl. 17 og kl. 22. Hodet bøyes lett fremover ved administreringen. Buserelin absorberes fra neseslimhinnen selv om pasienten har en øvre luftveisinfeksjon. Nesegangene må befris for slim før administrering. Fortsett behandlingen under stimulering med eksogen gonadotropintilførsel til ovulasjon fremkalles med hcg. Buserelin seponeres første behandlingsdag med hcg. Ovariell stimulering med gonadotropin bør startes først når østradiol synker til menopausalt nivå og eventuelt forhøyede LH-verdier er sunket. En flaske à 10 g oppløsning rekker til 3 ukers behandling (0,6 mg/dag), eventuelt 1½ uke (1,2 mg/dag). 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene listet opp i pkt Graviditet og amming (se pkt. 4.6). 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Graviditet må utelukkes før behandlingsstart. Kombinasjon av buserelin med gonadotropin gir større risiko for ovarielt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) enn ved bruk av gonadotropin alene. Hver stimulasjonssyklus bør overvåkes nøye for å unngå utvikling av OHSS, om nødvendig gis ikke hcg. Det er ingen økt risiko for ektopisk- og multippel-graviditet ved tilleggsbehandling med buserelin. 1

2 Hos pasienter med polycystisk ovarialsyndrom er det økt tendens til OHSS ved samtidig stimulering med gonadotropin. Ovarialcyster, observert i startfasen ved behandling med buserelin, har ikke virket hemmende på stimulasjonssyklus. Symptomer på OHSS kan inkludere: abdominalsmerter, følelse av trykk i abdomen, økt abdominal livvidde, tilfeller av ovariecyster, kvalme, oppkast, i tillegg til alvorlig forstørrelse av ovariene, dyspné, diaré, oliguri, hemokonsentrasjon og hyperkoagulering. Ovarievridning eller ruptur kan føre til en akutt abdomen. Alvorlig tromboemboliske komplikasjoner kan oppstå. Dødelig utfall er mulig. In-vitro fertilisering, stimulering av ovulasjon bør gjøres under nøye medisinsk overvåkning. Hypertensive pasienter bør kontrolleres regelmessig (risiko for dårligere blodtrykkskontroll). Bruk av LHRL-agonister kan føre til redusert bentetthet, osteoporose og økt risiko for benbrudd (se pkt. 4.8). Forsiktighet bør utvises hos pasienter med ytterligere risikofaktorer for osteoporose (f.eks. kronisk alkoholmisbruk, røykere, langtidsbehandling med krampestillende eller kortikosteroider, eller osteoporose i familien). Periodisk monitorering av effekt på bentettheten (BMD) og generelle forholdsregler for å unngå osteopeni/osteoporose anbefales ved behandling med Suprecur. Det er sett endring i glukosetoleransen hos noen pasienter behandlet med GnRH-agonister (se pkt. 4.8). Hos diabetikere bør blodsukker måles regelmessig (risiko for dårligere metabolsk kontroll). Det er økt risiko for episoder av depresjon (i noen tilfeller alvorlig) hos pasienter som behandles med GnRH-agonister som buserelinacetat. Pasienter bør informeres og om nødvendig behandles dersom symptomer på depresjon oppstår. Pasienter med depresjon i anamnesen må overvåkes nøye og om nødvendig behandles (risiko for residiv eller forverring av depresjonen). Konserveringsmiddelet (benzalkonklorid) i Suprecur kan føre til ødem i neseslimhinnen, spesielt ved langtidsbruk. Ved mistenkt, vedvarende slimhinneødem i nesen, bør et legemiddel uten konserveringsmiddel til bruk i nesen velges om mulig. Dersom slike produkter til bruk i nesen ikke er tilgjengelige, bør man vurdere andre legemiddelformuleringer. Androgen suppresjonsbehandling kan forlenge QT-intervallet. Hos pasienter med risikofaktorer for forlenget QT-tid eller forlenget QT-intervall i anamnesen, og hos pasienter som samtidig bruker andre legemidler som kan forlenge QT-intervallet bør forskrivende lege vurdere nytte/risiko-forholdet inkludert risikoen for torsades de pointes før oppstart av behandling med Suprecur. Ved forlenget QT-tid bør behandling med Suprecur avsluttes (se pkt. 4.5 og 4.8). 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Ved behandling med buserelin kan effekten av antidiabetika svekkes (se pkt. 4.8). Ved samtidig behandling med kjønnshormoner ( add back ), bør østrogendosen begrenses slik at den samlede terapeutiske effekten ikke blir redusert. Siden androgen suppresjonsbehandling kan forlenge QT-intervallet, bør samtidig bruk av Suprecur med legemidler som forlenger QT-intervallet eller legemidler som kan indusere torsades de pointes, som klasse IA (f.eks. kinidin, disopyramid) eller klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) antiarytmika, metadon, moksifloksacin, antipsykotika osv. vurderes nøye. Ved bruk av slike kombinasjoner bør QT-intervallet overvåkes nøye (se pkt. 4.4). 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Buserelinacetat er kontraindisert ved graviditet (se pkt. 4.3). Sikkerheten ved bruk av buserelinacetat under graviditet er ikke klarlagt da erfaring fra mennesker er utilstrekkelig. Dyrestudier viser reproduksjonstoksiske effekter (se pkt. 5.3) som indikerer en mulig risiko for humane fosterskader. 2

3 Amming Buserelinacetat går over i morsmelk i små mengder. Etter administrering av 0,6 mg buserelin nasal spray ble opp til 8,8 ng/ml buserelin målt i morsmelk. Det er beregnet at et diende barn vil få i seg omtrent 2 µg buserelin pr måltid. Det er ikke klarlagt om barn som ammes påvirkes. Amming er kontraindisert ved bruk av buserelinacetat (se pkt. 4.3). 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Legemidlet antas normalt ikke å påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter bør imidlertid informeres om at preparatet kan gi svimmelhet som gjør at konsentrasjons- og reaksjonsevnen kan nedsettes og kan derfor utgjøre en fare når disse evnene er viktige (f.eks. ved betjening av kjøretøy eller maskineri). 4.8 Bivirkninger De fleste bivirkningene nevnt nedenfor er direkte eller indirekte relatert til den farmakologiske virkning av buserelin på ovarienes østrogensekresjon. Frekvenskonvensjonen er: vanlig ( 1/100 til <1/10); mindre vanlig ( 1/1000 til <1/100); sjeldne ( 1/10,000 til <1/1000); svært sjeldne (<1/10,000), ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data). Innenfor hvert organklassesystem er bivirkninger presentert etter synkende alvorlighetsgrad. Organklasse -system Endokrine sykdommer Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer Vanlig Mindre vanlig Sjeldne Svært sjeldne Uterin blødning (vanligvis i løpet av de første behandlingsukene), hetetokter, økt svetting, nedsatt libido, minsket benmasse og matriks (etter gjentatte behandlinger), cystitt Tørr vagina, dyspareuni, øket eller minsket bryststørrelse med brystømhet, vaginal utflod. Ovariecyster (i behandlingens initialfase) Laktasjon Ikke kjent 3

4 Organklasse -system blod og lymfatiske organer Vanlig Mindre vanlig Sjeldne Svært sjeldne Trombocytopeni, leukopeni Ikke kjent Forstyrrelser i immunsystemet Overfølsomhetsreaksjoner som rødhet, kløe, utslett (inkludert urtikaria) Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner med bronkospasmer og dyspné Psykiatriske lidelser Nevrologiske sykdommer Øyesykdommer Nervøsitet, emosjonell ustabilitet, humørsvingninger*, depresjon* Hodepine (hos kvinner sjelden tilfeller som ligner migrene), søvnforstyrrelse, tretthet, svimmelhet Angst, humørsvingninger*, depresjon* eller forverring av eksisterende depresjon Hukommelsesog konsentrasjonsforstyrrelser, parestesi Nedsatt syn (f.eks. tåkesyn) Trykkfølelse bak øynene, tørre øyne (kan føre til irritasjon i øyne hos kvinner som bruker kontaktlinser) øre og labyrint Tinnitus, hørselsforstyrrelser Hjertesykdommer Palpitasjoner Forlengelse av QTintervallet (se pkt. 4.4 og 4.5) Karsykdommer Ødem (i ansikt og ekstremiteter) Forverring av blodtrykk hos pasienter med hypertensjon 4

5 Organklasse -system respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Gastrointestinale sykdommer nyre og urinveier Godartede, ondartede og uspesifiserte svulster (inkludert cyster og polypper) Vanlig Mindre vanlig Sjeldne Svært sjeldne Irritasjon av neseslimhinnen, neseblod, endret lukt og smakssans Kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse, magesmerter Cystitt Behandling med LHRHagonister, inkludert buserelin, kan i svært sjeldne tilfeller føre til utvikling av hypofyseadenom. Ikke kjent Hud og underhudsykdommer muskler, bindevev og skjelett Øket eller minsket hodehårvekst, akne, tørr hud Muskel- og skjelettsmerter (inkludert smerter og stivhet i skuldre hos kvinner) Økning eller minskning av kroppshår, negleoppsliting Stoffskifteog ernæringsbetingede sykdommer Øket tørste, appetittforandringer Redusert glukosetoleranse (forverring av den metabolske kontroll hos diabetikere) Undersøkelser Økning eller minskning av vekten Økning av leverenzymer i serum (f.eks. transaminaser), økning av bilrubin Forandring av lipidnivåer i blodet * Vanlig ved langtidsbehandling, mindre vanlig ved korttidsbehandling 5

6 Enkeltstående tilfeller: Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner med sjokk; nekrose av myomer i uterus (som kan kreve kirurgisk inngrep). Forbigående forverring av kliniske tegn og symptomer kan forekomme som en konsekvens av buserelinets initiale stimulering av hormonsekresjonen. Bruk av LHRH-agonister kan føre til redusert bentetthet, osteoporose og økt risiko for benbrudd. Risikoen for benbrudd øker med behandlingslengden. Degenerering av fibromer i livmoren hos kvinner som har fibromer i livmoren. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Overdosering Intoksikasjon er hittil ikke observert med buserelin. Rapporterte virkninger ved overdosering av buserelin skiller seg ikke fra bivirkningene som er rapportert ved normal dose. Symptomer og tegn på overdosering kan være asteni, hodepine, nervøsitet, hetetokter, svimmelhet, kvalme, abdominalsmerter, ødem i de nedre ekstremitetene og mastodyni. Hvis behandling av overdose er nødvendig rettes denne mot symptomene. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Gonadotropinfrigjørende hormonanalog, ATC-kode: L02A E01 Virkningsmekanisme Initialt stimuleres hypofysen til økt frigjøring av gonadotropinene LH og FSH. Pga. overstimulering vil fortsatt administrering av buserelin deretter desensitivisere hypofysen, med nedsatt frigjøring av gonadotropiner. Effekten på hypothalamus-hypofyse-gonade-aksen senker plasmaøstradiol og gir en reverserbar kastrasjonseffekt. I forbindelse med prøverørsforsøk utnyttes prinsippet for å unngå prematur luteinisering og spontan ovulasjon. De menopausale symptomer er reversible ved seponering. Prekliniske data viser at benzalkonklorid har en konsentrasjons- og tidsavhengig toksisk effekt (inkludert irreversibel hemming av mobilitet) på cilia. Dette er vist både in vitro og in vivo i rotter. Benzalkonklorid induserer også histopatologiske forandringer i neseslimhinnen. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon Nasal absorpsjon av buserelin i form av buserelin nesespray er 1-3 %. Distribusjon serum hovedsakelig i uendret form. Proteinbindingen er ca. 15 %. Basert på prekliniske data akkumuleres buserelin fortrinnsvis i lever, nyrer og i hypofysens forlapp, som er det biologiske målorganet. Biotransformasjon 6

7 In vitro studier har vist at buserelin inaktiveres av peptidaser (pyroglutamylpeptidase og chymotrypsinlignende endopeptidaser) i lever og nyrer. I hypofysen inaktiveres reseptorbundet buserelin av membranbundne enzymer. Eliminasjon Halveringstiden er ca. 1-2 timer etter nasal administrasjon. Buserelin og dets inaktive metabolitter utskilles via nyrene og dyrestudier tyder også på utskillelse via gallen. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Følgende reproduksjonstoksiske effekter ble observert hos dyr: nedsatt fertilitet hos hunndyr av mus og rotter, embryoletalitet hos mus, rotter og kaniner, og forlengelse av fødselen og økt antall dødfødte hos mus. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Benzalkonklorid 0,1 mg/g Sitronsyremonohydrat Natriumsitratdihydrat Natriumklorid Vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 3 år Holdbarhet etter anbrudd: 5 uker. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Skal ikke fryses. 6.5 Emballasje (type og innhold) Glassflaske av brunt glass med doseringspumpe 2 x 10 g (2 x 100 doser). 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Se bruksanvisning for klargjøring av nesesprayen. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN sanofi-aventis Norge AS Postboks Lysaker. 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 7

8 DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: Dato for siste fornyelse: OPPDATERINGSDATO