PREPARATOMTALE. Reduksjon av forhøyet intraokulært trykk hos pasienter med åpenvinkelglaukom og okulær hypertensjon.

PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Glauprost 50 mikrogram/ml øyedråper, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 ml øyedråper inneholder 50 mikrogram latanoprost. 2,5 ml øyedråper inneholder 125 mikrogram latanoprost. Hjelpestoff med kjent effekt: 0,2 mg benzalkoniumklorid/ml øyedråper. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Øyedråper, oppløsning (øyedråper). En klar, fargeløs oppløsning. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Reduksjon av forhøyet intraokulært trykk hos pasienter med åpenvinkelglaukom og okulær hypertensjon. Reduksjon av intraokulært trykk hos pediatriske pasienter med forhøyet intraokulært trykk og pediatrisk glaukom. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Anbefalt dosering for voksne (inkludert eldre): Anbefalt terapi er én øyedråpe i det angrepne øyet/øyne én gang daglig. Optimal effekt oppnås hvis Glauprost 50 mikrogram/ml øyedråper administreres om kvelden. Dosen med Glauprost 50 mikrogram/ml øyedråper bør ikke gis mer enn én gang daglig, siden det er påvist at hyppigere administrasjon reduserer den intraokulære trykksenkende effekten. Dersom en går glipp av en dose, bør behandlingen fortsette med neste dose som normalt. Administrasjonsmåte Som for alle øyedråper, anbefales det at tåresekken presses sammen ved medial canthus (punktal okklusjon) i ett minutt, for å redusere mulig systemisk absorpsjon. Dette bør gjøres umiddelbart etter instillering av hver dråpe. Kontaktlinser bør fjernes før instillasjon av øyedråpene, og kan settes inn igjen etter 15 minutter. Hvis flere enn ett topisk oftalmisk legemiddel benyttes, må legemidlene administreres med minst 5 minutters mellomrom.

: Glauprost 50 mikrogram/ml øyedråper kan brukes hos pediatriske pasienter med samme dosering som hos voksne. Det foreligger ingen data for premature spedbarn (født før uke 36 i svangerskapet). Data for aldersgruppen < 1 år (4 pasienter) er svært begrenset (se pkt. 5.1). 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Glauprost øyedråper kan endre øyefargen gradvis ved å øke mengden brune pigmenter i iris. Før behandlingen igangsettes bør pasientene informeres om muligheten for en permanent endring i øyefargen. Unilateral behandling kan føre til permanent heterokromi. Denne endringen i øyefarge har hovedsakelig vært sett hos pasienter med iriser av blandet farge, dvs. blåbrune, gråbrune, gulbrune og gråbrune. I studier med latanoprost startet endringen vanligvis innen de første 8 behandlingsmånedene, sjeldent i løpet av andre eller tredje år, og ble ikke sett etter fjerde behandlingsår. Progresjonshastigheten for irispigmenteringen reduseres over tid, og er stabil i fem år. Effekten av økt pigmentering utover fem år er ikke evaluert. Ved en åpen sikkerhetsstudie av latanoprost over 5 år utviklet 33 % av pasientene irispigmentering (se pkt. 4.8). Irisfargeendringen er svak i hoveddelen av tilfellene, og observeres ofte ikke klinisk. Forekomsten hos pasienter med blandet irisfarge var i området 7 til 85 %, der gulbrune iriser hadde høyest forekomst. Hos pasienter med homogent blå øyne er det ikke observert endringer, og hos pasienter med homogent grå, grønne eller brune øyne, er det kun sett endringer i sjeldne tilfeller. Fargeendringen skyldes økt melanininnhold i de stromale melanocyttene i iris og ikke en økning i antallet melanocytter. Den brune pigmenteringen rundt pupillen spres vanligvis konsentrisk mot periferien i angrepne øyne, men hele eller deler av iris kan bli mer brunaktig. Ingen ytterligere økning i brunt irispigment er observert etter at behandlingen seponeres. Det har ikke vært forbundet med symptomer eller patologiske endringer i kliniske studier hittil. Verken nevi eller fregner på iris har blitt påvirket av behandlingen. Akkumulering av pigment i trabekelnettverket eller andre steder i anteriort kammer er ikke observert ved kliniske forsøk. Basert på 5 års kliniske erfaringer har ikke økt irispigmentering vist seg å ha noen negativ klinisk sekvele, og latanoprost kan fortsatt brukes hvis irispigmentering oppstår. Pasientene bør imidlertid overvåkes regelmessig, og hvis den kliniske situasjonen tilsier det, kan latanoprostbehandlingen seponeres. Det foreligger begrensede erfaringer fra bruk av latanoprost ved kronisk trangvinkelglaukom, åpenvinkelglaukom hos pseudofake pasienter og ved pigmentglaukom. Det foreligger ikke erfaringer fra bruk av latanoprost ved inflammatorisk og neovaskulært glaukom eller inflammatoriske okulære lidelser. Latanoprost har ingen eller liten effekt på pupillen, men det foreligger ingen erfaringer fra bruk ved akutte anfall av trangvinkelglaukom. Derfor anbefales det at latanoprost brukes med forsiktighet under disse lidelsene til det foreligger flere erfaringer. Det foreligger begrensede studiedata fra bruk av latanoprost under den perioperative perioden ved kataraktkirurgi. Latanoprost bør brukes med forsiktighet til disse pasientene. Latanoprost bør brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt herpetisk keratitt, og bør unngås ved tilfeller av aktiv herpes simplex keratitt og hos pasienter som tidligere har hatt gjentatte tilfeller av herpetisk keratitt som er spesifikt forbundet med prostaglandinanaloger. Det har vært rapportert om makulaødem (se pkt. 4.8), hovedsakelig hos afake pasienter, hos pseudofake pasienter med opprevet posterior linsekapsel eller anterior kammerlinser, eller hos pasienter med kjente risikofaktorer for cystoid makulaødem (som diabetesretinopati og retinalveneokklusjon). Latanoprost bør

brukes med forsiktighet til afake pasienter, til pseudofake pasienter med rift i posteriore linsekapsler eller anterior kammerlinser eller til pasienter med kjente risikofaktorer for cystoid makulaødem. Hos pasienter med kjente disponerende risikofaktorer for iritt/uveitt, kan latanoprost brukes med forsiktighet. Det foreligger begrensede erfaringer fra pasienter med astma, men noen tilfeller av eksaserbasjon av astma og/eller dyspné ble rapportert ved erfaringer etter markedsføring. Astmatiske pasienter bør derfor behandles med forsiktighet til det foreligger tilstrekkelige erfaringer. Se også pkt. 4.8. Periorbital misfarging av huden er observert, og hoveddelen av rapportene gjelder japanske pasienter. Erfaringer hittil viser at periorbital misfarging av huden ikke er permanent, og at den i noen tilfeller er reversert under fortsatt behandling med latanoprost. Latanoprost kan gradvis endre øyevipper og vellushår på det behandlede øyet og i omkringliggende områder. Disse endringene omfatter økt lengde, tykkelse, pigmentering, antall vipper eller hår og feil vekstretning på øyevippene. Øyevippeendringene er reversible ved seponering av behandlingen. Glauprost 50 mikrogram/ml øyedråper inneholder benzalkoniumklorid, som er vanlig brukt som et konserveringsmiddel i øyepreparater. Benzalkoniumklorid er rapportert å kunne forårsake punktal keratopati og/eller toksisk ulcerøs keratopati, det kan forårsake øyeirritasjon og er kjent for å kunne misfarge myke kontaktlinser. Det er nødvendig med tett oppfølging ved hyppig eller langvarig bruk av Glauprost 50 mikrogram/ml øyedråper hos pasienter med tørr øyne eller ved tilstander der cornea er skadet. Kontaktlinser kan absorbere benzalkoniumklorid og disse bør fjernes før man bruker Latanoprost 50 mikrogram/ml øyedråper, men kan settes inn igjen etter 15 minutter (se pkt. 4.2). Data vedrørende sikkerhet og effekt i aldersgruppen < 1 år (4 pasienter) er svært begrenset (se pkt. 5.1). Det foreligger ingen data for premature spedbarn (født før uke 36 i svangerskapet). Hos barn fra 0 til < 3 år som hovedsakelig har PCG (Primary Congenital Glaucoma), er kirurgi (f.eks. trabekulotomi/goniotomi) fremdeles førstelinjebehandling. Sikkerhet ved langtidsbruk hos barn er ikke fastslått. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Endelige legemiddelinteraksjonsdata er ikke tilgjengelig. Det har vært rapportert om paradokse forhøyninger av intraokulært trykk etter samtidig oftalmisk administrasjon av to prostaglandinanaloger. Derfor anbefales ikke bruk av to eller flere prostaglandiner, prostaglandinanaloger eller prostaglandinderivater. Interaksjonsstudier har kun blitt utført på voksne. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Fertilitet Det er ikke funnet at latanoprost har noen effekt på kvinnelig eller mannlig fertilitet i dyrestudier (se pkt. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata). Graviditet Sikkerheten til dette legemidlet ved bruk under graviditet er ikke fastslått. Det har potensielt skadelige farmakologiske effekter på svangerskapsforløpet, for det ufødte eller nyfødte barn. Derfor bør ikke latanoprost brukes under svangerskap.

Amming Latanoprost og dets metabolitter kan gå over i morsmelk, og latanoprost bør derfor ikke brukes av ammende kvinner, eller ammingen bør stanses. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Som for andre øyepreparater kan instillering av øyedråper forårsake forbigående tåkesyn. Pasienter bør ikke kjøre eller bruke maskiner før eventuelt tåkesyn har gått tilbake. 4.8 Bivirkninger Hoveddelen av bivirkningene gjelder det okulære systemet. Ved en åpen sikkerhetsstudie av latanoprost over 5 år utviklet 33 % av pasientene irispigmentering (se pkt. 4.4). Andre okulære bivirkninger er vanligvis forbigående og oppstår ved doseadministrasjon. Bivirkningene er kategorisert etter frekvens som følger: svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100, <1/10), mindre vanlige ( 1/1000, <1/100), sjeldne ( 1/10 000 <1/1 000) og svært sjeldne (<1/10 000). Ikke kjent (kan ikke anslås ut fra tilgjengelige data). Infeksiøse og parasittære sykdommer: Ikke kjent: Herpetisk keratitt Øyesykdommer: Svært vanlige: Vanlige: Mindre vanlige: Sjeldne: øyevipper ved åpningen Svært sjeldne: Ikke kjent: Økt irispigmentering, mild til moderat konjunktival hyperemi, irritasjon i øyet (brennende følelse, følelse av å ha rusk/sand på øyet, kløe, svie og følelse av fremmedlegeme på øyet), forandringer av øyevipper og vellushår (lengre, tykkere, mørkere, økt antall) (hovedsakelig rapportert hos japanere). Forbigående punktformig erosjon av epitel, oftest uten symptomer, blefaritt, øyesmerte. Øyelokkødem, tørre øyne, keratitt, tåkesyn, konjunktivittt. Iritt/uveitt (de fleste rapporter fra pasienter med samtidige predisponerende faktorer), makulaødem, symptomatisk korneale ødem og erosjoner, periorbitalt ødem, som bøyes innover og noen ganger gir irritasjon, ekstra rad med øyevipper av Meiboms kjertler (distichiasis), fotofobi Periorbitale endringer og endringer i øyelokk som fører til at øyelokkets folder blir dypere. Cyste på iris. Nevrologiske sykdommer: Ikke kjent: Hodepine, svimmelhet. Hjertesykdommer: Svært sjeldne: Forverring av angina hos pasienter med tidligere sykdomshistorie. Ikke kjent: Hjertebank. Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum: Sjeldne: Astma, forverring av astma og dyspné. Hud- og underhudssykdommer:

Mindre vanlige: Sjeldne: Hudutslett. Lokale hudreaksjoner på øyelokk, og mørkere palpebral hud på øyelokk. Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett: Ikke kjent: Myalgi, artralgi. Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet: Svært sjeldne: Brystsmerter Svært sjeldne tilfeller av hornhinneforkalkning har vært rapportert i forbindelse med bruk av øyedråper som inneholder fosfat hos enkelte pasienter med alvorlig skadde hornhinner I to korte kliniske studier ( 12 uker) med 93 (25 og 68) pediatriske pasienter var sikkerhetsprofilen tilsvarende som hos voksne og ingen nye bivirkninger ble identifisert. Korttids sikkerhetsprofil i de ulike pediatriske subgruppene var også tilsvarende (se pkt. 5.1). Bivirkninger som ble sett hyppigere hos barn enn hos voksne er: Nasofaryngitt og pyreksi. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema. 4.9 Overdosering Bortsett fra okulær irritasjon og konjunktival hyperemi finnes det ingen andre kjente okulære bivirkninger av overdosering av latanoprost. Hvis latanoprost svelges utilsiktet, kan følgende informasjon være nyttig: Én flaske inneholder 125 mikrogram latanoprost. Over 90 % metaboliseres i løpet av første passering gjennom leveren. Intravenøs infusjon av 3 mikrogram/kg hos friske frivillige ga gjennomsnittlige plasmakonsentrasjoner 200 ganger høyere enn under klinisk behandling og fremkalte ingen symptomer, men en dose på 5,5 10 mikrogram/kg forårsaket kvalme, magesmerter, svimmelhet, tretthet, hetetokter og svette. Hos aper har latanoprost vært administrert intravenøst i doser på opptil 500 mikrogram/kg uten større effekter på det kardiovaskulære systemet. Intravenøs administrasjon av latanoprost hos aper har vært forbundet med forbigående bronkokonstriksjon. Hos pasienter med moderat bronkial astma ble ikke bronkokonstriksjon indusert av latanoprost da det ble påført topisk på øynene med en dose på sju ganger klinisk latanoprostdose. Ved overdosering med latanoprost bør behandlingen være symptomatisk. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Antiglaukompreparater og miotika, prostaglandinanaloger, ATC-kode: S01EE01

Virkestoffet latanoprost, en prostaglandin-f2αanalog, er en selektiv prostanoid-fp-reseptoragonist som reduserer det intraokulære trykket ved å øke dreneringen av kammervann. Reduksjon av det intraokulære trykket hos mennesker begynner omtrent tre til fire timer etter administrasjon, og maksimal effekt nås etter åtte til tolv timer. Trykkreduksjonen opprettholdes i minst 24 timer. Studier hos dyr og mennesker antyder at hovedvirkningsmekanismen er økt uveoskleral drenering, selv om noe økning i dreneringsfunksjonen (reduksjon av dreneringsmotstand) er rapportert hos mennesker. Pivotale studier har vist at latanoprost er effektiv som monoterapi. I tillegg er det utført kliniske studier som undersøker kombinasjonsbruk. Disse omfatter studier som viser at latanoprost er effektivt i kombinasjon med beta-adrenerge antagonister (timolol). Kortsiktige studier (1 eller 2 uker) antyder at effekten av latanoprost er additiv i kombinasjon med adrenerge agonister (dipivalylepinefrin), orale, kullstoffholdige anhydrasehemmere (acetazolamid) og i det minste delvis additive med kolinerge agonister (pilokarpin). Kliniske studier har vist at latanoprost ikke har noen signifikant effekt på produksjonen av kammervann. Latanoprost er ikke påvist å ha noen effekt på blod-vann-barrieren. Latanoprost hadde ingen eller ubetydelige effekter på den intraokulære blodsirkulasjonen brukt ved klinisk dose i studier av aper. Mildt til moderat konjunktival eller episkleral hyperemi kan imidlertid oppstå under topisk behandling. Kronisk behandling med latanoprost i øynene hos aper som hadde gjennomgått ekstrakapsulær linseekstraksjon, påvirket ikke de retinale blodkarene som påvist ved fluoresceinangiografi. Latanoprost har ikke indusert fluoresceinlekkasje i det posteriore segmentet av pseudofake humane øyne under kortvarig behandling. Latanoprost er i kliniske doser ikke påvist å ha noen signifikante farmakologiske effekter på det kardiovaskulære eller respiratoriske systemet. Effekten av latanoprost hos pediatriske pasienter 18 år ble vist i en 12-ukers dobbeltblindet klinisk studie der latanoprost ble sammenlignet med timolol hos 107 pasienter med diagnosen okulær hypertensjon og pediatrisk glaukom. Spedbarn måtte være født etter uke 36 i svangerskapet. Pasientene fikk enten latanoprost 0,005 % en gang daglig eller timolol 0,5 % (eller alternativt 0,25 % for pasienter yngre enn 3 år) to ganger daglig. Primært effektendepunkt var gjennomsnittlig reduksjon i intraokulært trykk (IOP) fra baseline ved uke 12 i studien. Gjennomsnittlig reduksjon i IOP i latanoprost- og timololgruppen var lik. I alle aldersgruppene som ble studert (0 til < 3 år, 3 til < 12 år og 12 til 18 år), var gjennomsnittlig reduksjon i IOP i latanoprostgruppen lik den i timololgruppen ved uke 12. Effektdata for aldersgruppen 0 til < 3 år er imidlertid basert på kun 13 pasienter for latanoprost, og ingen relevant effekt ble vist hos de 4 pasientene som representerte aldersgruppen 0 til < 1 år i den kliniske studien av barn. Det foreligger ingen data for premature spedbarn (født før uke 36 i svangerskapet). Reduksjonen i IOP blant pasientene i subgruppen med primær medfødt/infantilt glaukom (PCG) var lik i latanoprostgruppen og timololgruppen. Non-PCG-subgruppe (f.eks. juvenilt glaukom med åpen kammervinkel, afakisk glaukom) viste lignende resultater som PCG-subgruppen. Effekten på IOP ble sett etter første behandlingsuke (se tabell), og ble opprettholdt gjennom studieperioden på 12 uker, som hos voksne.

Tabell: Reduksjon i IOP (mmhg) ved uke 12 etter aktiv behandlingsgruppe og baselinediagnose Latanoprost N=53 Timolol N=54 Baselinegj.snitt (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84) Endring ved uke 12 fra -7,18 (0,81) -5,72 (0,81) baselinegj.snitt (SE) p-verdi vs. timolol 0,2056 PCG N=28 Non-PCG N=25 PCG N=26 Non-PCG N=28 Baselinegj.snitt (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 29,1 (0,95) -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) Endring ved uke 12 fra baselinegj.snitt (SE) p-verdi vs. timolol 0,6957 0,1317 SE: standardfeil (standard error). Justert estimat basert på analyse av kovariansmodell (ANCOVA). (1,33) -6,02 (1,18) 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Latanoprost (mw 432.58) er et isopropylester-prodrug som i seg selv er inaktivt, men blir etter hydrolyse til syren av latanoprost biologisk aktivt. Prodruget absorberes bra gjennom kornea, og alle legemidler som kommer inn i kammervannet, hydrolyseres under passering gjennom kornea. Studier hos mennesker antyder at maksimalkonsentrasjonen i kammervannet nås omtrent to timer etter topisk administrasjon. Etter topisk påføring på aper distribueres latanoprost primært i det anteriore segmentet, konjunktiva og øyelokk. Kun svært små mengder av legemidlet når det posteriore segmentet. Det er så godt som ingen metabolisme av syren til latanoprost i øyet. Hovedmetabolismen oppstår i leveren. Halveringstiden i plasma er 17 minutter hos mennesker. Hovedmetabolittene, 1,2-dinor og 1,2,3,4- tetranormetabolittene utviser ingen eller kun svært svak biologisk aktivitet ved dyrestudier og utskilles hovedsakelig i urinen. En åpen farmakokinetisk studie av plasmakonsentrasjonen av syreformen av latanoprost ble utført på 22 voksne og 25 pediatriske pasienter (fra nyfødte til < 18 år) med okulær hypertensjon og glaukom. Alle aldersgrupper ble behandlet med latanoprost 0,005 %, én dråpe daglig i hvert øye i minst 2 uker. Systemisk eksponering for syreformen av latanoprost var cirka 2 ganger høyere hos 3 til < 12 år gamle pasienter og 6 ganger høyere hos barn < 3 år sammenlignet med voksne, men en bred sikkerhetsmargin for systemiske bivirkninger ble opprettholdt (se pkt. 4.9). Median tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon var 5 minutter etter dosering for alle aldersgrupper. Median plasmahalveringstid var kort (< 20 minutter), lik for pediatriske og voksne pasienter, og resulterte ikke i akkumulering av syreformen av latanoprost i den systemiske sirkulasjonen ved steady-state. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Den okulære og systemiske toksisiteten til latanoprost er undersøkt i flere dyrearter. Generelt ble latanoprost godt tolerert, med en sikkerhetsmargin mellom klinisk okulær dose og systemisk toksisitet på minst 1000 ganger. Høye doser latanoprost på omtrent 100 ganger klinisk dose/kg kroppsvekt som administreres intravenøst til ikke-anesteserte aper, er påvist å øke respirasjonsfrekvensen, noe som trolig gjenspeiler bronkokonstriksjon av kort varighet. Ved dyrestudier er ikke latanoprost påvist å ha sensibiliserende egenskaper.

I øynene er det ikke registrert toksiske effekter med doser på opptil 100 mikrogram/øye/dag hos kaniner eller aper (klinisk dose er omtrent 1,5 mikrogram/øye/dag). Hos aper har latanoprost imidlertid vist seg å fremme økt irispigmentering. Mekanismen for økt pigmentering ser ut til å være stimulering av melaninproduksjonen i melanocyttene i iris uten observerte proliferasjonsendringer. Endringen i irisfarge kan være permanent. Ved studier av kronisk okulær toksisitet har administrasjon av latanoprost 6 mikrogram/øye/dag også vist seg å fremme økt forekomst av rifter i øyelokk. Denne effekten er reversibel og oppstår ved doser over klinisk dosenivå. Effekten er ikke sett hos mennesker. Latanoprost var negativ i revers mutasjonstester på bakterier samt genmutasjon av lymfom- og mikronukleusprøver hos mus. Kromosomavvik ble observert in vitro med humane lymfocytter. Lignende effekter ble observert med prostaglandin F2α, et prostaglandin som forekommer naturlig, noe som antyder at dette er en klasseeffekt. Ytterligere in vitro/in vivo UDS ( Unscheduled DNA Synthesis ) mutagenisitetsstudier var negative og antyder at latanoprost ikke har mutagent potensiale. Karsinogenisitetsstudier hos mus og rotter var negative. Latanoprost er ikke påvist å ha noen effekt på fertiliteten hos hann- eller hunndyr i dyrestudier. I embryotoksisitetsstudier på rotter ble det ikke observert embryotoksisitet ved intravenøse doser (5, 50 og 250 mikrogram/kg/dag) av latanoprost. Latanoprost førte imidlertid til embryoletalitet hos kaniner ved doser på 5 mikrogram/kg/dag og over. Dosen på 5 mikrogram/kg/dag (omtrent 100 ganger klinisk dose) forårsaket signifikant embryoføtal toksisitet karakterisert ved økt forekomst av sen resorpsjon og abort og ved redusert fostervekt. Teratogent potensiale er ikke påvist. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Benzalkoniumklorid Natriumklorid Natriumdihydrogenfosfatdihydrat Dinatriumfosfatdodekahydrat Renset vann Etanol 6.2 Uforlikeligheter Studier in vitro har vist at det oppstår utfellinger når øyedråper som inneholder thiomersal, blandes med latanoprost. Hvis slike legemidler brukes, må øyedråpene administreres med et intervall på minst fem minutter. 6.3 Holdbarhet Holdbarhet: 3 år Holdbarhet etter anbrudd av beholder: 4 uker Etter første åpning av flasken: Oppbevares ved høyst 25 C.

6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares i kjøleskap (2 8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar flasken i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 6.5 Emballasje (type og innhold) 2,5 ml LDPE-flaske med dråpeinnsats, skrulokk av HDPE og fiklesikker forsegling av LDPE. Hver flaske inneholder 2,5 ml øyedråpeløsning svarende til omtrent 80 dråper oppløsning. Pakningsstørrelser: 1 x 2,5 ml øyedråper, 3 x 2,5 ml øyedråper, 6 x 2,5 ml dråper. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Arrow Generics Limited, Unit 2, Eastman Way, Stevenage, Hertfordshire, SGI 4SZ England 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) MTnr: 07-5381 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 17.08.2009 / 21.01.2014 10. OPPDATERINGSDATO 20.05.2014