PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Ipratropiumbromid Arrow 0,25 mg/ml inhalasjonsvæske til nebulisator, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver ampulle inneholder ipratropiumbromid 0,25 mg/ml. For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1 3. LEGEMIDDELFORM Inhalasjonsvæske til nebulisator, oppløsning. Klar, fargeløs oppløsning. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Behandling av reversibel bronkospasme i forbindelse med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Behandling av reversibel luftveisobstruksjon ved akutt og kronisk astma; sammen med selektive beta2- agonister til inhalasjon. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Dosene tilpasses hver enkelt pasient. Til barn under 12 år, bør dosen ikke overstige 0,25 mg. Følgende dosering anbefales: Voksne, inkl. eldre og barn over 12 år: 0,25 0,5 mg (1 2 ml) 3 4 ganger daglig. Initialdosering kan variere ut fra lokale retningslinjer. Til behandling av akutt bronkospasme anbefales 0,5 mg. Gjentatt dosering kan anvendes inntil pasienten er stabil, doseringsintervallene fastsettes av lege. Det er ikke tilrådelig å overskride anbefalt dosering; hverken som akutt- eller vedlikeholdsbehandling. Døgndoser på over 2 mg må bare gis under tilsyn av lege. Pediatrisk populasjon Barn 6 12 år: 0,25 mg (1 ml), inntil maksimal døgndose på totalt 1 mg (4 ml). Doseringsintervallene fastsettes av lege. 1
Barn 0-5 år (kun til behandling av akutt astma): 0,125 0,25 mg (0,5 1 ml) inntil maksimal døgndose på totalt 1 mg (4 ml). Bør ikke gis oftere enn hver 6:e time til barn under 5 år. Ved akutt bronkospasme gjentas inhalasjonene inntil pasienten er stabil. Hvis ikke tilstanden bedres betraktelig etter behandling eller om tilstanden forverres, skal lege kontaktes. I tilfelle av akutte eller raskt tiltagende pustevansker, skal lege oppsøkes øyeblikkelig. Administrasjonsmåte Ut fra lokale anbefalinger, kan Ipratropiumbromid blandes med inhalasjonsvæske av en korttidsvirkende beta2-agonist og inhaleres samtidig. Oppløsningen bør blandes like før bruk, og eventuelle rester tilintetgjøres. Ipratropiumbromid inhalasjonsvæske kan anvendes i ulike forstøverapparater. Hvis hensiktsmessig, ut fra lokale anbefalinger, kan inhalasjonsvæsken fortynnes til et ønsket volum (f. eks. 2 4 ml). Til fortynning brukes steril natriumkloridoppløsning 9 mg/ml. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet, atropin eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Ved behandlingsstart bør bruk av inhalasjonsvæsken foregå under faglig tilsyn. Det bør utvises forsiktighet ved bruk av antikolinergika (inkl. ipratropiumbromid) hos pasienter med trangvinkelglaukom, prostatahyperplasi eller urinretensjon. Pasienter med cystisk fibrose kan ha forstyrrelser i gastrointestinal motilitetsfunksjon. Det bør utvises forsiktighet ved bruk av antikolinergika (inkl. ipratropiumbromid) til slike pasienter. Det er sett sjeldne tilfeller av akutte hypersensivitetsreaksjoner ved bruk av ipratropiumbromid, så som urticaria, angiødem, hudutslett, bronkospasmer, orofaryngalt ødem og anafylaksi. Det er også rapportert enkeltilfeller av øyekomplikasjoner (dvs mydriasis, økt intraokulært trykk, trangvinkelglaukom, øyesmerter) når forstøvet ipratropiumbromid alene eller i kombinasjon med beta2-agonist, har kommet i kontakt med øynene i forbindelse med inhalasjonen. Øyesmerter eller ubehag, tåkesyn, halos eller fargesynsforstyrrelser sammen med røde, hovne øyne og corneaødem, kan være tegn på akutt trangvinkelglaukom. Dersom noen kombinasjoner av slike symptomer manifesteres, skal lege oppsøkes og behandling med miotiske øyendråper igangsettes. Pasienten skal instrueres til riktig bruk av Ipratropiumbromid. Inhalasjonsvæsken skal ikke komme i kontakt med øynene. Det anbefales å bruke en inhalator med munnstykke. Dersom det benyttes ansiktsmaske skal den tilpasses nøye. Pasienter som er predisponert for glaukom, bør rådes til å beskytte øynene. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Det er vist at bruk av ipratropiumbromid sammen med beta-adrenerge midler og xantiner, gir en additiv effekt på bronkospasmer. 2
Faren for akutt glaukom hos pasienter med tidligere trangvinkelglaukom (se 4.4) kan øke ved samtidig inhalasjon av Ipratropiumbromid og beta-adrenerge inhalasjonsvæsker. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Sikkerheten ved bruk av ipratropiumbromid under svangerskapet, er ikke fastlagt. Preparatet bør derfor ikke brukes ved bestemt eller mulig graviditet med mindre den terapeutiske fordelen for moren oppveier risikoen for fosteret. Prekliniske studier har ikke avdekket noen embryotoksiske eller teratogene virkninger av ipratropiumbromid etter inhalasjon eller intranasal applikasjon av betydelig høyere doser enn de terapeutiske. Amming Det er ikke klarlagt i hvilken grad ipratropiumbromid går over i morsmelk. Det er lite trolig at barnet vil få stoffet i seg i mengder av betydning, men kvinner som ammer bør utvise forsiktighet ved bruk. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Ikke kjent. 4.8 Bivirkninger De vanligste bivirkninger utenfor respirasjonssystemet som er rapportert i kliniske studier, er hodepine, kvalme (med eller uten brekninger) og munntørrhet. Frekvensen av bivirkninger listet opp nedenfor er definert på følgende måte: Svært vanlige ( 1/10); Vanlige ( 1/100, <1/10); Mindre vanlige ( 1/1000, <1/100); Sjeldne ( 1 / 10,000, <1 / 1,000); Svært sjeldne (<1 / 10.000). Ikke kjent (kan ikke anslås ut fra tilgjengelige data) Forstyrrelser i immunsystemet: Mindre Vanlige: Nevrologiske sykdommer: Vanlige: Øyesykdommer: Hjertesykdommer: Urticaria Anafylaktiske reaksjoner, angiødem i tunge, lepper og ansikt Hodepine Akkommodasjonsforstyrrelser, trangvinkelglaukom Økt intraokulært trykk, øyesmerter, mydriasis Takykardi Palpitasjoner, supraventrikulær takykardi, atrieflimmer Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum: Valige: Hoste, lokalirritasjon Strupekramper Bronkospasmer fremkalt av inhalasjonen Gastrointestinale sykdommer: Vanlige: Munntørrhet, kvalme og motililtetsforstyrrelser (forstoppelse, diaré og oppkast) 3
Hud- og underhudssykdommer: Sykdommer i nyre og urinveier: Eksantem Urinretensjon Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.no/meldeskjema. Field Cod 4.9 Overdosering Ved inhalerte doser på 5 mg er det registrert palpitasjoner og økt hjertefrekvens, men inhalerte enkeltdoser på 2 mg hos voksne eller 1 mg hos barn har ikke gitt bivirkninger Orale enkeltdoser på 30 mg har gitt antikolinerge bieffekter, men uten å kreve behandling. Alvorlig overdosering karakteriseres ved atropinlignende effekter som takykardi, takypne, høy feber og CNS-symptomer som uro, forvirring og hallusinasjoner. Disse behandles symptomatisk. Bruk av fysostigmin anbefales ikke på grunn av kardiotoksiske effekter og mulig fremkallelse av kramper. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Antikolinergikum, ATC-kode: R03B B01. Virkningsmekanisme Ipratropiumbromid er en kompetitiv antagonist med virkning på muskarinreseptorene. Enten det gis intravenøst eller som inhalasjon er effekten størst på bronkialreseptorene, men gir ingen takykardi. Antikolinerg virkning på hjertefunksjon, blærefunksjon eller på øyet er ikke sett. Ipratropiumbromid motvirker bronkospasmer som er utløst etter anstrengelse, straksrespons ved antigeneksponering; eller inhalering av kald luft og kolinerge antagonister. Farmakodynamiske effekter Inhalasjon av 0,04 mg ipratropiumbromid fra en inhalasjonsaerosol gir bronkodilatasjon, maksimal effekt fremtrer etter 30 60 minutter med en varighet på 4 timer. Klinisk effekt og sikkerhet Effekten er doserelatert og bruk av nebulisator gir større bronkodilatasjon, maksimal virkning fremkommer etter en dose på 0,5 mg. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon Ca 10 30% av den inhalerte dosen (avhengig av formulering og inhalasjonsteknikk) når lungene. Mesteparten av gitt dose svelges. På grunn av ubetydelig absorpsjon fra mage-tarm, er systemisk biotilgjengelighet av svelget mengde bare ca 2% av den totalt administrerte dose. Den delen av dosen som når lungene, har nesten fullstendig systemisk biotilgjengelighet og når blodbanen i løpet av få minutter. 4
Total systemisk biotilgjengelighet av inhalert ipratropiumbromid anslås å være 7 28%. Dette er gjennomsnittstall fra 3 undersøkelser gjort på renal ekskresjon (0 24 timer). Distribusjon De kinetiske parameterne er beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner etter intravenøs administrasjon. Plasmakonsentrasjonen faller hurtig. Distribusjonsvolumet (Vz) er 338 l (ca 4,6 l/kg). Ipratropium har en lav grad av proteinbinding (< 20%). Ipratropiumbromid passerer ikke blod-hjernebarrieren på grunn av sin ammoniumionstruktur. Biotransformasjon Hovedmetabolittene som gjenfinnes i urinen har liten affinitet for muskarinreseptorer og har ikke særlig antikolinerg aktivitet. Ca 60% av den systemisk tilgjengelige dose blir metabolisert, sannsynligvis i leveren. Gjennomsnittlig total clearence anslåes å være 2,3 l/min. Eliminasjon Eliminasjonen er bifasisk. Halveringstiden for ipratropiumbromid og metabolittene er 3,6 timer. Halveringstiden i den terminale eliminasjonsfasen er ca 1,6 timer. Ca 40% av systemisk tilgjengelig dose utskilles via nyrene, hvilket tilsvarer en renal clearance på 0,9 l/min. Undersøkelser med radioaktivt merket ipratropiumbromid viste at mindre enn 10% av dosen (ipratropiumbromid og metabolitter) utskilles via galle og fæces. Mesteparten av radioaktivt merket dose ble utskilt via nyrene. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data fra konvensjonelle studier viser ingen spesiell fare for mennesker hverken når det gjelder sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, reproduksjonstoksisitet, gentoksisitet eller karsinogenitet. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Natriumklorid Saltsyre Vann til injeksjonsvæsker (til ph-justering) 6.2 Uforlikeligheter Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt under pkt. 6.6 6.3 Holdbarhet 3 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Oppbevares i originalemballasjen. Beholderne åpnes umiddelbart før bruk og uanvendt legemiddel kastes. 6.5 Emballasje (type og innhold) 5
Endosebeholdere av polyetylen i størrelsene 1 eller 2 ml. Strips av 10 beholdere i aluminiumsfolierte konvolutter pakkes i kartonger med 20 eller 60 beholdere. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ipratropiumbromid inhalasjonsvæske skal brukes i nebulisator (forstøverapparat) anvendt etter produsentens beskrivelse. Ved bruk åpnes konvolutten, en beholder rives fra; de øvrige beholderne legges tilbake i konvolutten som igjen plasseres i kartongen. Hold beholderen loddrett og vri toppen av. Tøm innholdet over i forstøverapparatet. Ipratropiumbromid inhalasjonsvæske kan bare fortynnes med steril natriumkloridoppløsning 9 mg/ml. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Arrow Generics Limited Whiddon Valley, Barnstaple, Devon, EX32 8NS England 8. MT-NUMRE 05-3248 9. MT-DATO FOR FØRSTE GANG/SISTE FORNYELSE 2005-08-22/ 2008-07-21 10. OPPDATERINGSDATO 20.05.2016 6