Ipratropiumbromidmonohydrat tilsvarende ipratropiumbromid, vannfri 40 mikrog/kapsel

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Atrovent 40 mikrog/kapsel inhalasjonspulver, hard kapsel. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Ipratropiumbromidmonohydrat tilsvarende ipratropiumbromid, vannfri 40 mikrog/kapsel For hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Inhalasjonspulver, hard kapsel. Kapsel av hard gelatin med mørk olivenfarget overdel og lysere underdel, 5.8 x 15.7 mm. Kapselen inneholder et hvitt pulver av ipratropiumbromid og glukose. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Bronkialobstruksjon ved f.eks. kronisk obstruktiv bronkitt og asthma bronchiale. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosen tilpasses individuelt, og pasienten bør ha medisinsk tilsyn under behandlingen. Det rådes til ikke å overskride anbefalt dosering verken ved akutt- eller vedlikeholdsbehandling. Hvis den terapeutiske dosen ikke gir signifikant bedring eller pasientens tilstand forverres bør man søke medisinsk råd for å bestemme en ny behandlingsplan. Ved akutt eller rask forverring av dyspné (åndenød) må lege kontaktes umiddelbart. Administreres ved hjelp av Inhalator M som lades med inntil 6 kapsler. Dersom ikke annet er foreskrevet, anbefales følgende dosering: Voksne og barn over 6 år: Vanlig dosering er 1 kapsel inhalasjonspulver 3-4 ganger daglig. Ved behov kan inhalasjonene gjentas, dog tidligst etter 2 timer. Bruksanvisning medfølger pakningen. Den totale døgndosen bør ikke overskride 6 inhalasjoner/kapsler. Behandlingskontroll: Pasientens inhalasjonsteknikk bør kontrolleres regelmessig. Det er begrenset erfaring med behandling av barn og slik behandling bør derfor skje under kontroll av lege. 4.3 Kontraindikasjoner Overømfintlighet for noen av innholdsstoffene, atropin eller nær beslektede substanser. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler

2 Det kan oppstå umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner etter administrering av Atrovent. Dette vises som tilfeller av utslett, urtikaria, angioødem, ødem i orofarynks, bronkospasme og anafylaksi. Legemidlet inneholder 29,8 mg glukose pr. høyeste anbefalte døgndose. Pasienter med sjelden glukose-galaktose malabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet. Brukes med forsiktighet hos pasienter som er predisponert for trangvinkelglaukom eller har eksisterende obstruksjon av urinveiene (for eksempel prostatahyperplasi eller blærehalsobstruksjon). Pasienter med cystisk fibrose kan ha økt risiko for gastrointestinale motilitetsforstyrrelser ved behandling med ipratropiumbromid. Akutte hypersensitivitetsreaksjoner kan oppstå i sjeldne tilfeller etter inhalasjon av Atrovent og kan vise seg som urticaria, angioødem, utslett, bronkospasme, ødem i munn og svelg samt anafylaksi. Pasienter bør oppfordres til å kontakte lege når det ikke oppnås ønsket effekt. Ved akutt forverring av lungefunksjonen må lege kontaktes umiddelbart. I enkelte tilfeller er øyebesvær (f.eks. mydriasis, økt intraokulært trykk, trangvinkelglaukom og øyesmerter) rapportert hos pasienter som har fått ipratropiumbromid alene eller i kombinasjon med adrenerg beta-2-agonist i øynene. Siden pulverinhalatoren drives av selve inhalasjonen er det svært liten risiko for å få pulver i øynene. Smerte eller ubehag fra øynene, tåkesyn, halo eller fargefenomen, sammen med røde øyne som følge av hevelse i konjuntiva eller kornea, kan være tegn på trangvinkelglaukom. Ved slike symptomer bør behandling med et miotikum innledes og øyenspesialist kontaktes umiddelbart. Pasienten må instrueres i riktig bruk av inhalasjonspulveret og advares mot å la pulver komme i øynene. Hvis Atrovent kommer i øynene, bør øynene skylles med rennende vann. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Beta-adrenerge preparater og xantinderivater kan forsterke den bronkodilaterende effekten. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke klarlagt da erfaring fra mennesker er utilstrekkelig. Dyrestudier viser ikke reproduksjonstoksiske effekter. Slike resultater fra dyrestudier betyr nødvendigvis ikke fravær av skadelige effekter på humane fostre. Preparatet bør ikke brukes ved graviditet. Amming Det er ukjent om ipratropiumbromid går over i morsmelk. Det er lite sannsynlig at barn som ammes blir påvirket ved bruk av inhalasjonspulver. Fertilitet Det foreligger ingen kliniske data vedrørende effekter på fertilitet. Dyrestudier med ipratropiumbromid har ikke vist effekter på fertilitet Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Det er ikke utført studier på påvirkning av evnen til å kjøre og bruke maskiner. Pasientene må imidlertid gjøres oppmerksomme på at de kan oppleve bivirkninger som svimmelhet, akkomodasjonsforstyrrelser, mydriasis og uklart syn under behandlingen med Atrovent. Det anbefales derfor å utvise forsiktighet ved bilkjøring eller bruk av maskiner. Hvis pasienter opplever bivirkningene over må de unngå potensielt farlige gjøremål som kjøring eller bruk av maskiner.

3 4.8 Bivirkninger Mange av de oppførte bivirkningene kan skyldes Atrovents antikolinerge egenskaper. Som ved all inhalasjonsbehandling kan man med Atrovent få symptomer på lokal irritasjon. Bivirkninger har blitt identifisert i data fra kliniske studier og bivirkningsovervåkning ved bruk etter markedsføring av legemidlet. De vanligste bivirkningene rapportert i kliniske studier var hodepine, irritasjon i halsen, hoste, munntørrhet, forstyrrelser i gastrointestinal motilitet, kvalme og svimmelhet. Vanlige (>1/100, >1/10): Nevrologiske sykdommer: Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum: Gastrointestinale sykdommer: Hodepine, svimmelhet. Hoste, halsirritasjon. Munntørrhet, kvalme, forstyrrelser i gastrointestinal motilitet. Mindre vanlige (>1/1000, <1/100): Forstyrrelser i immunsystemet: Øyesykdommer: Hjertesykdommer: Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum: Gastrointestinale sykdommer: Hud- og underhudssykdommer: Sykdommer i nyrer og urinveier: Anafylaktisk reaksjon, hypersensitivitet. Uklart syn, mydriasis, økt intraokulært trykk, glaukom, øyesmerter, ser fargeringer rundt lys (halo vision), konjunktival hyperemi, hornhinneødem. Palpitasjoner, supraventrikulær takykardi. Bronkospasme, paradoksal bronkospasme, laryngospasme, farynksødem, tørr hals. Diaré, forstoppelse, oppkast, stomatitt, ødem i munnen. Hudutslett, pruritus, angioødem. Urinretensjon. Sjeldne (>1/10 000, <1/1000): Øyesykdommer: Hjertesykdommer: Hud- og underhudssykdommer: Akkomodasjonsforstyrrelser. Økt hjertefrekvens, atrieflimmer. Urtikaria. 4.9 Overdosering Ingen spesifikke overdoseringssymptomer er sett. Med tanke på det brede terapeutiske intervallet og den lokale administrasjonen av Atrovent forventes ingen alvorlige antikolinerge symptomer. Mindre systemiske effekter av antikolinerg natur som munntørrhet, akkomodasjonsforstyrrelser og takykardi kan forekomme. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Antikolinerg bronkodilatator, ATC-kode: R03B B01. Atrovent (ipratropiumbromid) er en kvartær ammoniumforbindelse med antikolinerge (parasympatolytiske) egenskaper. Virkningsmekanisme: I prekliniske studier synes ipratropiumbromid å hemme vagus-medierte reflekser ved å motvirke virkningen av acetylkolin, som er en transmitter som frigis fra vagusnerven. Antikolinergika hindrer økning av intracellulært

4 Ca++ som er forårsaket av acetylkolins virkning på de muskarine reseptorene i bronkienes glatte muskulatur. Frigivelse av Ca++ medieres av et sekundært budbringersystem bestående av IP3 (inositoltrifosfat) og DAG (diacylglyserol). Farmakodynamiske effekter: Bronkodilatasjonen etter inhalasjon av Atrovent (ipratropiumbromid) er primært lokal og spesifikk for lungene, og ikke av systemisk karakter. Prekliniske og kliniske data tyder på at Atrovent (ipratropiumbromid) ikke påvirker sekretproduksjonen i luftveiene, den mukociliære transporten eller gassutvekslingen. I kliniske studier på pasienter med bronkospasme assosiert med astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (kronisk bronkitt og emfysem) ble det vist betydelig forbedring i lungefunksjonen i løpet av 15 minutter, maksimal effekt etter ca. 1-2 timer med varighet opp til 4-6 timer. Kan anvendes i kombinasjon med adrenerge midler. Resultatet blir kraftigere og mer langvarig bronkodilatasjon. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Atrovent utøver sin terapeutiske effekt lokalt i luftveiene. Tidskurvene for bronkodilatasjon og farmakokinetikk løper derfor ikke parallelt. Etter inhalasjon blir normalt % av dosen deponert i luftveiene, avhengig av formulering og inhalasjonsteknikk. Hoveddelen av dosen svelges og passerer gastrointestinaltrakten. Andelen av dosen som deponeres i lungene når blodsirkulasjonen raskt (i løpet av noen minutter). Kumulativ renal ekskresjon (0-24 timer) av modersubstansen er ca. 46 % av intravenøst administrert dose, under 1 % av en oral dose og ca 3 til 13 % av en inhalert dose. Basert på disse dataene er total systemisk biotilgjengelighet etter oral administrasjon og inhalasjon av ipratropiumbromid beregnet til henholdsvis 2 % og 7 til 28 %. Basert på dette gir andelen svelget dose av ipratropiumbromid ikke relevant tilskudd til systemisk eksponering. De farmakokinetiske parametrene som beskriver tilgjengeligheten av ipratropium er beregnet på bakgrunn av plasmakonsentrasjoner etter intravenøs tilførsel. Det er observert en rask bifasisk nedgang i plasmakonsentrasjonene. Distribusjon: Det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady state (Vdss) er ca. 176 l ( 2,4 l/kg). Legemidlet bindes i meget liten grad til plasmaproteiner (mindre enn 20 %). Det kvartære ipratropium aminet passerer ikke blodhjernebarrieren. Eliminasjon: Terminal halveringstid er ca. 1.6 timer. Ipratropium har en total clearance på 2,3 l/min og en renal clearance på 0,9 l/min. Etter intravenøs administrering metaboliseres ca. 60 % av en dose, størstedelen antagelig i leveren ved oksidering.. I en studie på fordelingen av utskillelsen stod kumulativ renal utskillelse (6 dager) av radioaktivt merket ipratropiumbromid (inkludert modersubstansen og alle metabolitter) for 72,1 % etter intravenøs administrering, 9,3 % etter oral administrering og 3,2 % etter inhalasjon. Total radioaktivitet utskilt via feces var 6,3 % etter

5 intravenøs administrasjon, 88,5 % etter oral dosering og 69,4 % etter inhalasjon. Ved intravenøs administrering foregikk hovedutskillelsen av radioaktivt merket dose via nyrene. Halveringstiden for radioaktivt merket ipratropiumbromid (modersubstans og metabolitter) var 3,6 timer. De viktigste metabolittene i urin bindes dårlig til muskarine reseptorer og må anses som ineffektive. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data viser ingen spesiell fare formennesker basert på konvensjonelle studier av enkel og gjentatt dose toksisitet, gentoksisitet, karsinogenese og reproduksjonstoksisitet. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Glukose vannfri, gelatin*, titandioksid* (E 171), jernoksid* gul og svart (E 172), indigotin* (E 132). *kapselskall, inntas ikke 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 2 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Kapslene skal ikke utsettes for sollys eller varme, verken i pakningen eller i inhalatoren. Kapslene er følsomme for fuktighet og bør derfor ikke oppbevares i inhalatoren mer enn 3 dager. 6.5 Emballasje (type og innhold) Pakning av aluminiumsfolie, 100 kapsler, eventuelt med Inhalator M (magasin med plass til 6 kapsler). Ytterpakning av kartong. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Kapslene skal kun brukes i inhalator og skal ikke svelges. Administreres ved hjelp av Inhalator M. 1. Åpne munnstykket (hvit del). (fig. 1)

6 2. Trekk magasinet forsiktig opp og vri mot høyre (klokkens retning) til merket peker mot 6. Deretter skyves magasinet ned igjen (fig.2). 3. Sett inn kapslene fullstendig fylling: Fjerne kapslene fra aluminiumsblisteren og sett dem inn i rommene i inhalatoren (fig.3a). Lukk inhalatoren ved å trykke ned munnstykket. delvis fylling: (fig. 2) (fig. 3a) Hvis du for eksempel ønsker å sette inn 4 kapsler, vri magasinet inntil merket (Δ) peker på 4. Deretter settes den første kapselen inn i rommet under pilen i figuren (fig.3b). De resterende 3 kapslene settes inn i rommene mot venstre (MOT klokkens retning) (i dette tilfellet vil to hulrom etter nr. 4 være tomme). Lukk inhalatoren ved å trykke ned munnstykket. 4. Forberedelse til inhalasjon Hold inhalatoren slik at munnstykket vender opp. Trykk ned den hvite knappen til det høres et klikk, slipp den deretter umiddelbart. Det er nå stukket hull i begge ender av kapselen slik at virkestoffet kan inhaleres (fig.4). 5. Pust fullstendig ut uten å bruke inhalatoren. Plasser munnstykket i munnen og lukk leppene rundt det (fig.5). Pust sakte, men dypt, inn igjennom inhalatoren. Legg inhalatoren til side og pust sakte ut. Gjenta denne prosedyren to ganger for å være sikker på å tømme hele kapselen. Ikke pust ut gjennom inhalatoren da fuktighet fra luftveiene kan sette seg på innsiden av inhalatoren. 6. Etter inhalasjonen (som beskrevet i punkt 5), vris magasinet mot høyre (med klokken) til det høres et klikk. Det vil nå vises ett tall lavere over merket (dvs. 5 etter 6, eller 4 etter 5). På denne måten kan du umiddelbart se hvor mange kapsler det fortsatt er i magasinet i inhalatoren (fig. 6). (fig. 3b) (fig. 4) (fig. 5) (fig. 6)

7 7. Fjerning av kapsler Hvis merket peker på 1 betyr det at det kun er én kapsel igjen. Når det står i denne posisjonen kan ikke magasinet vris videre. Åpne munnstykket med en gang den siste kapselen er inhalert eller 4 dager etter at kapslene er satt inn i magasinet. Hold inhalatoren opp-ned og rist ut kapslene (fig. 7). Deretter lukkes inhalatoren eller fylles på nytt. (fig. 7) 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Boehringer Ingelheim International GmbH Postfach 200/ Binger Strasse 173 D Ingelheim am Rhein Tyskland Representant i Norge: Boehringer Ingelheim Norway KS Postboks 405/Drengsrudbekken Asker 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO